臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和4年5月25日 | ||
| 令和6年12月9日 | ||
| 令和6年9月11日 | ||
| 小細胞肺癌（SCLC）患者を対象としたAMG 757とAMG 404の併用療法の安全性及び有効性を評価する第Ib相試験 | ||
| 小細胞肺癌（SCLC）患者を対象としたAMG 757及びAMG 404 | ||
| 田頭 秋三 | ||
| アムジェン株式会社 | ||
| 本治験の主な目的は、タルラタマブとAMG 404の併用療法の安全性、忍容性及び第II相試験の推奨目標用量を評価することである。 | ||
| 1 | ||
| 小細胞肺癌（SCLC） | ||
| 研究終了 | ||
| タルラタマブ（AMG 757）、AMG 404 | ||
| なし、なし | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年12月06日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年09月11日 | |||
| 23 | |||
| / | 全体で11例（47.8%）が男性、12例（52.2%）が女性であった。15例（65.2%）が白人であり、全例が非ヒスパニック系又は非ラテン系であった。被験者の平均（SD）年齢は60.2（11.6）歳であった。 | Overall, 11 subjects (47.8%) were men and 12 subjects (52.2%) were women. Fifteen subjects (65.2%) subjects were white, all of whom were not Hispanic or Latino. The mean (SD) age of subjects was 60.2 (11.6) years. | |
| / | 23例が本試験に登録された。 Part 1に登録された被験者の総数は、コホート1が7例、コホート2が5例、コホート3が4例であった。14例［Part 1（コホート1）から7例、Part 2から7例］がAMG 404とtarlatamab10 mgを1段階投与で併用投与された（以下、タルラタマブ 10 mg群）（Part 1+Part 2）。 本試験に登録された23例全例（100.0%）がタルラタマブとAMG 404の併用投与を受けた。 1例（4.3%）が試験を完了し（すなわち、治験実施スケジュールに従った最終来院）、9例（39.1%）が試験を中止した。試験中止の理由は、同意撤回（4例［17.4%］）、死亡（4例［17.4%］）及び追跡不能（1例［4.3%］）であった。 |
23 subjects were enrolled in the study. The total number of subjects enrolled in Part 1 were: 7 subjects in cohort 1, 5 subjects in cohort 2, and 4 subjects in cohort 3. Fourteen subjects (7 from Part 1 [cohort 1] and 7 from Part 2) received AMG 404 in combination with tarlatamab10 mg with 1-step dosing and are hereafter referred to as the tarlatamab 10 mg dose group (Part 1 + Part 2). All 23 subjects (100.0%) enrolled in the study received combination of tarlatamab and AMG 404. 1 subject (4.3%) had completed the study (ie, last visit per schedule of activities) and 9 subjects (39.1%) had discontinued the study; reasons for study discontinuation were withdrawal of consent (4 subjects [17.4%]), death (4 subjects [17.4%]), and lost to follow-up (1 subject [4.3%]) |
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| / | 23例全例（100.0%）に有害事象が発現した。全体で12例（52.2%）に重篤な有害事象が発現した。 タルラタマブに関連した有害事象は22例（95.7%）で報告され、AMG 404に関連した有害事象は17例（73.9%）で報告された。 |
All 23 subjects (100.0%) had adverse events.12 subjects (52.2%) had serious adverse events (SAEs). Tarlatamab-related adverse events were reported for 22 subjects (95.7%) and AMG 404-related adverse events were reported for 17 subjects (73.9%). |
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| / | 1. 主要評価項⽬ 1. 用量制限毒性（DLT）が発現した被験者数 データカットオフ日時点で、用量探索パート（パート1）で2例にDLTが発現した。 - パート1のコホート2（目標用量タルラタマブ 30 mg）の1例に重篤な有害事象が発現した。 - パート1のコホート3（目標用量タルラタマブ 100 mg）の1例に重篤な有害事象が発現した。 用量拡大パート（パート2）の1例にDLTが発現した。 |
1. Primary Outcome 1. Number of Participants Who Experienced Dose-limiting Toxicity (DLT) As of the data cutoff date, 2 subjects had DLTs in dose exploration (Part 1). - One subject in Part 1 cohort 2 (tarlatamab 30 mg target dose) had serious adverse event. - One subject in Part 1 cohort 3 (tarlatamab 100 mg target dose) had serious adverse event. One additional subject in dose expansion (Part 2) had DLTs. |
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| / | - 23例全例（100.0%）に有害事象が発現し、12例（52.2%）に重篤な有害事象が発現した。 - 被験者全体で10%以上発現した基本語別の有害事象は、CRS（56.5%）、疲労（34.8%）、貧血、食欲減退、味覚異常及び悪心（各26.1%）、発熱及び体重減少（各21.7%）、低カリウム血症及び上気道感染（各17.4%）、COVID-19、便秘、浮動性めまい、脳症、頭痛、高血糖、低ナトリウム血症、不眠症、肺炎、尿路感染及び嘔吐（各13.0%）であった。 |
-All 23 subjects had AEs including12 subjects (52.2%) with SAEs. -AEs reported for >= 10% of subjects overall by preferred term were CRS (56.5%), fatigue (34.8%), and anemia, decreased appetite, dysgeusia, and nausea (26.1% each), pyrexia and weight decreased (21.7% each), hypokalemia and upper respiratory tract infection (17.4% each), and COVID-19, constipation, dizziness, encephalopathy, headache, hyperglycemia, hyponatremia, insomnia, pneumonia, urinary tract infection, and vomiting (13.0% each). |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する | De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年12月6日 |
| jRCT番号 | jRCT2031220086 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 小細胞肺癌（SCLC）患者を対象としたAMG 757とAMG 404の併用療法の安全性及び有効性を評価する第Ib相試験 | A Phase 1b Study Evaluating the Safety and Efficacy of AMG 757 in Combination With AMG 404 in Subjects With Small Cell Lung Cancer (SCLC) | ||
| 小細胞肺癌（SCLC）患者を対象としたAMG 757及びAMG 404 | AMG 757 and AMG 404 in Subjects With Small Cell Lung Cancer (SCLC) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 田頭 秋三 | Tagashira Shuzo | ||
| / | アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | |
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| / | 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku | |
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| お問い合わせ窓口 | Local Contact | ||
| アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku | ||
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| 令和4年3月4日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主な目的は、タルラタマブとAMG 404の併用療法の安全性、忍容性及び第II相試験の推奨目標用量を評価することである。 | |||
| 1 | |||
| 2021年09月27日 | |||
| 2021年09月27日 | |||
| 2021年09月27日 | |||
| 2024年09月11日 | |||
| 50 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 用量比較 | dose comparison control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| アメリカ/オーストリア/ベルギー/台湾/シンガポール | United States/Austria/Belgium/Taiwan/Singapore | ||
| 1. 試験特有の何らかの手順が開始される前に文書による同意が得られている患者 2. 同意書署名時に18歳（又は国の法定成人年齢のいずれか高い方）以上の患者 3. 組織学的又は細胞学的に小細胞肺癌（SCLC）と診断された患者で、1レジメン以上のプラチナ製剤ベースの化学療法後に病勢進行又は再発を来した患者 4. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0～1の患者 5.脳転移に対する治療歴のある患者は、既定の基準を満たしていれば適格とする。 6. プロトコールの基準を満たした適切な臓器機能が保持されている患者 |
1. Participant has provided informed consent/assent prior to initiation of any study specific activities/procedures 2. Age greater than or equal to 18 years old at the same time of signing the informed consent 3. Participants with histologically or cytologically confirmed Small Cell Lung Cancer (SCLC) who progressed or recurred following at least 1 platinum-based regimen 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 to 1 5. Participants with treated brain metastases are eligible provided they meet defined criteria 6. Adequate organ function as defined in protocol |
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| 1. 過去2年以内に、他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者 2. タルラタマブの初回投与前28日以内に大手術を受けた患者 3. 未治療又は症候性の脳転移及び軟髄膜病変を有する患者 4. 抗PD-1又は抗PD-L1抗体療法を含む抗がん治療歴：以前の抗がん治療からタルラタマブの初回投与予定日まで28日以上経過していること。 例外： - 前治療の化学療法はタルラタマブの初回投与から14日以上前に完了し、治療と関連のあるすべての毒性はグレード1以下まで回復していなければならない。 - 前治療の緩和的放射線療法はタルラタマブの初回投与から7日以上前に完了していなければならない。 5. タルラタマブ療法又はDLL3×CD3二重特異性抗体療法による治療歴がある患者は組入れ不適格とする。 6. 再発性のグレード2の肺臓炎、重度又は生命を脅かす免疫関連有害事象若しくは注入に伴う反応（免疫腫瘍薬の投与中に永続的な投与中止に至ったものを含む）を発現した患者 7. 何らかの免疫性大腸炎の既往歴がある患者。感染性大腸炎の場合、適切な治療及び臨床的回復のエビデンスが存在し、大腸炎の診断から3カ月以上経過している場合は許容される。 8. 間質性肺疾患又は活動性非感染性肺臓炎の所見が認められる患者 9. 免疫不全の診断を受けている患者又はタルラタマブの初回投与前7日以内に全身ステロイド療法若しくはその他の免疫抑制療法を受けている患者 10. 固形臓器移植の既往歴のある患者 11. 下垂体炎又は下垂体機能不全の既往のある患者 12. 過去2年以内に全身治療（補充療法を除く）を必要とする活動性自己免疫疾患に罹患した患者、又は治験期間中に免疫抑制療法を必要とするその他の疾患を有する患者、免疫抑制療法を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症又は甲状腺機能亢進症の患者は許容される。 |
1. History of other malignancy within the past 2 years with exceptions 2. Major surgery within 28 days of first dose of tarlatamab 3. Untreated or symptomatic brain metastases and leptomeningeal disease 4. Prior anti-cancer therapy, including anti-PD1 or anti-PDL1 antibody therapy: at least 28 days must have elapsed between any prior anti- cancer therapy and the first planned dose of tarlatamab Exceptions: - Participants who received prior chemotherapy must have completed at least 14 days before the first dose of tarlatamab and all treatment-related toxicity resolved to grade <= 1. - Participants who received prior palliative radiotherapy must have completed at least 7 days before the first dose of tarlatamab 5. Participants who received prior tarlatamab therapy or prior delta-like ligand 3 (DLL3) x cluster of differentiation 3 (CD3) bispecific therapy are not eligible 6. Participants who experienced recurrent grade 2 pneumonitis or severe or life-threatening immune-mediated adverse events or infusion-related reactions including those that lead to permanent discontinuation while on treatment with immuno-oncology agents 7. History of any immune-related colitis. Infectious colitis is allowed if evidence of adequate treatment and clinical recovery exists and at least 3 months interval observed since diagnosis of colitis 8. Participants with evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis 9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of tarlatamab 10. History of solid organ transplantation 11. History of hypophysitis or pituitary dysfunction 12. Active autoimmune disease that has required systemic treatment (except replacement therapy) within the past 2 years or any other diseases requiring immunosuppressive therapy while on study. Participants with Type I diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- or hyper-thyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are permitted |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 小細胞肺癌（SCLC） | Small Cell Lung Cancer | ||
| あり | |||
| - Experimental：第I相：用量探索 AMG 404と併用療法時にタルラタマブの第II相試験の推奨用量（RP2D）を修正毒性発現確率区間（mTPI-2）デザインを用いて推定する。最大耐量（MTD）に達する前の新たな安全性、有効性及び薬力学データに基づき、併用療法時のRP2Dを決定する場合がある。 Interventions: - 薬剤：タルラタマブ - 薬剤：AMG 404 - Experimental：第II相：用量拡大 第I相（用量探索パート）のAMG 404と併用療法時に特定されたタルラタマブのRP2Dを投与する。 Interventions: - 薬剤：タルラタマブ - 薬剤：AMG 404 |
- Experimental: Phase 1: Dose Exploration The recommended phase 2 target dose (RP2D) of tarlatamab in combination with AMG 404 will be estimated using a modified toxicity probability interval (mTPI-2) design. A combinationRP2D may be identified based on emerging safety, efficacy, and pharmacodynamic data prior to reaching an maximum tolerated dose (MTD). Interventions: -Drug: Tarlatamab -Drug: AMG 404 - Experimental: Phase 2: Dose Expansion Participants will receive the RP2D of tarlatamab in combination with AMG 404 identified in Phase 1 (dose exploration) of the study. Interventions: -Drug: Tarlatamab -Drug: AMG 404 |
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| 1. 用量制限毒性（DLT）が発現した被験者数［タルラタマブ又はAMG 404の初回投与から最長28日間］ - DLTは、有害事象共通用語規準第4.0版により評価したDLT評価期間中の以下のいずれかに該当するものとした。 - 以下を除くグレード3の有害事象（AE）：持続期間が7日未満の疲労、グレード3の非発熱性好中球減少症で、3週間以内にグレード1以下に改善しているもの、補充療法により管理可能な内分泌障害、持続期間が72時間未満のグレード3の悪心／嘔吐又は下痢、膵炎の症状又は臨床兆候を伴わないグレード3のアミラーゼ又はリパーゼ値、臨床的意義がないと判断されたグレード3の血液学的検査値異常、又は持続期間が72時間以下のグレード3の電解質異常。 - 以下を除くグレード4のAE：グレード4の非発熱性好中球減少症で持続期間が7日以内のもの、持続期間が72時間以下のグレード4の電解質異常、膵炎の症状又は臨床兆候を伴わないグレード4のアミラーゼ又はリパーゼ値、又は臨床的意義がないと判断されたグレード4の血液学的検査値異常。 - グレード5の有害事象 - 再発性のグレード2以上の肺臓炎 - AMG 404の永続的な中止を要する他のあらゆる毒性。 2. 治験治療下で発現した有害事象（TEAE）が発現した被験者数［治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後47日まで（安全性追跡調査1［SFU1］;持続期間の中央値は3.0カ月）;及びSFU1終了時から治験薬の最終投与後145日まで（EP;持続期間の中央値は1.7カ月）］ - AEとは、被験者に発現したあらゆる好ましくない医療上の事象と定義した。治験薬（治験薬；タルラタマブ又はAMG 404）の初回投与からタルラタマブ又はAMG 404の最終投与後最長47日又は試験終了時のいずれか早い時点までに発現したAEをTEAEとした。プラチナ製剤+エトポシドのTEAEは、タルラタマブ又はAMG 404の最終投与47日後からタルラタマブ又はAMG 404の最終投与後最長145日又は試験終了時のいずれか遅い時点までに発現したAEとした。治験薬と関連のあるAEとは、TEAEがタルラタマブ又はAMG 404によって引き起こされた合理的な可能性があるTEAEとした。 -バイタルサイン、身体検査、心電図及び臨床検査における臨床的に重要な変化をTEAEとした。 |
1. Number of Participants Who Experienced Dose-limiting Toxicity (DLT) [Time Frame: First dose of tarlatamb or AMG 404 up to 28 days] - A DLT was any of the following during the DLT window, assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0: - Grade 3 adverse event (AE) except for fatigue lasting < 7 days, Grade 3 nonfebrile neutropenia that improved to <= Grade 1 within 3 weeks, endocrinopathies if managed with replacement therapy, Grade 3 nausea/vomiting or diarrhea for < 72 hours, Grade 3 amylase or lipase values not associated with pancreatitis, Grade 3 hematologic laboratory abnormalities not clinically relevant, or Grade 3 electrolyte abnormality up to 72 hours. - Grade 4 AE except for Grade 4 nonfebrile neutropenia lasting <= 7 days, Grade 4 electrolyte abnormality lasting up to 72 hours, Grade 4 amylase or lipase values not associated with pancreatitis, or Grade 4 hematologic laboratory abnormalities no clinically relevant. - Grade 5 AE - Recurrent Grade >= 2 pneumonitis - Any other toxicity requiring permanent discontinuation of AMG 404. 2. Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [Time Frame: First dose of IP up to 47 days after the last dose of IP (safety follow-up 1 [SFU1]; median duration was 3.0 months); and from the end of SFU1 up to 145 days after the last dose of IP (EP; median duration was 1.7 months)] - An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant. A TEAE was an AE that started on or after the first dose of investigational product (IP; tarlatamab or AMG 404) up to 47 days after the last dose of tarlatamab or AMG 404 or the end of study, whichever was earlier. A TEAE for the EP was an AE that occurred after the 47th day after the last dose of tarlatamab or AMG 404 up to 145 days after the last dose of tarlatamab or AMG 404 or end of study, whichever was later. A treatment-related AE was any TEAE where there was a reasonable possibility that the TEAE could have been caused by tarlatamab or AMG 404. - Any clinically significant changes in vital signs, physical examinations, electrocardiograms, and clinical laboratory tests were included as TEAEs. |
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| 1. 固形がんの治療効果判定のためのガイドライン改訂版（Modified RECIST）第1.1版に基づく客観的奏効率［サイクル1 Day 1～24カ月］ - 客観的奏効率は、Modified RECIST v1.1に基づき確定された最良総合効果が完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）であった被験者の割合と定義した。 CR：すべての病変が完全消失し、リンパ節病変の短軸が10 mm未満に縮小。PR：ベースラインと比較して腫瘍量が30%以上減少、又は非標的病変を伴う、すべての標的病変が完全に消失。確定のためのスキャンは、CR又はPRの効果が最初に記録されてから4週間以内に実施する必要があった。正確な95%信頼区間（CI）をClopper-Pearson法を用いて算出した。 2. Modified RECIST v1.1に基づく奏効期間のKaplan-Meier推定値［サイクル1 Day 1～24カ月］ - 奏効期間は、CR又はPRが最初に認められてから進行又は死因を問わない死亡のいずれか早い方までの期間と定義した。 CR：すべての病変が完全消失し、リンパ節病変の短軸が10 mm未満に縮小。PR：ベースラインと比較して腫瘍量が30%以上減少、又は非標的病変を伴う、すべての標的病変が完全消失。確定のためのスキャンはCR又はPRの効果が最初に記録されてから4週間以内に実施する必要があった。PD：最低値と比較した腫瘍量の20%以上増加、かつ絶対値で5 mm以上増加の放射線学的検出、又は非標的病変の明らかな進行、もしくは新病変の存在。95% CIはBrookmeyer and Crowley法を用いて算出した。 3. Modified RECIST v1.1に基づく病勢コントロール率［サイクル1 Day 1～24カ月］ - 病勢コントロール率は、modified RECIST v1.1の定義に従い、治験期間中の最良総合効果が確定した奏効（CR/PR）又はSDであった被験者数の割合と定義した。 CR：すべての病変が完全消失し、リンパ節病変の短軸が10 mm未満に縮小。PR：ベースラインと比較して腫瘍量が30%以上減少、又は非標的病変を伴う、すべての標的病変が完全に消失。確定のためのスキャンは、CR又はPRの効果が最初に記録されてから4週間以内に実施する必要があった。SD：標的病変がCR、PR又は進行の基準を満たしていない、又は1つ以上の非標的病変の持続。正確な95% CIはClopper-Pearson法を用いて算出した。 4. Modified RECIST v1.1に基づく無増悪生存期間のKaplan-Meier推定値［サイクル1 Day 1～24カ月］ - 無増悪生存期間は、タルラタマブ又はAMG 404のいずれか早い方の初回投与日からmodified RECIST v1.1に基づく進行又は死因を問わない死亡のいずれか早い方までの期間と定義した。 進行：最低値と比較した腫瘍量の20%以上増加、かつ絶対値で5 mm以上増加の放射線学的検出、又は非標的病変の明らかな進行、又は新病変の存在。 確定のためのスキャンは、CR又はPRの奏効が最初に記録されてから4週間以内、進行の場合は4～6週間以内に実施する必要があった。95% CIはBrookmeyer and Crowley法を用いて算出した。 5. 全生存期間のKaplan-Meier推定値［サイクル1 Day 1～24カ月］ - 全生存期間は、タルラタマブ又はAMG 404のいずれか早い方の初回投与日から死因を問わない死亡までの期間と定義した。生存している被験者は、最後に生存が確認された日で打切りとした。最後に生存が確認された日がデータカットオフ日より後の場合は、解析のトリガー日で打切りとした。95% CIはBrookmeyer and Crowley法を用いて算出した。 6. AMG 404と併用投与したときのタルラタマブの最高血漿中濃度（Cmax）［サイクル1及び2のDay 1の投与前;サイクル3及び4のDay 1の投与前及び投与後;サイクル5以降は、各サイクルのDay 1の投与前］ - 血清中タルラタマブ濃度測定用に血液検体を採取した。 7. AMG 404と併用投与したときのタルラタマブの最低血漿中濃度（Cmin）［サイクル1及び2のDay 1の投与前；サイクル3及び4のDay 1の投与前及び投与後；サイクル5以降は、各サイクルのDay 1の投与前］ - 血清中タルラタマブ濃度測定用に血液検体を採取した。 8. AMG 404と併用投与したときの投与間隔における濃度-時間曲線下面積（AUC）［サイクル1及び2のDay 1の投与前；サイクル3及び4のDay 1の投与前及び投与後；サイクル5以降は、各サイクルのDay 1の投与前］ - 血清中タルラタマブ濃度測定用に血液検体を採取した。 |
1. Objective Response Rate Per Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 [Time Frame: Cycle 1 day 1 up to 24 months] - The objective response rate was defined as the percentage of participants with a confirmed best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) based on the modified RECIST v1.1. CR: complete disappearance of all lesions and pathologic lymph nodes reduced in short axis to < 10 mm. PR: decrease in tumor burden of >= 30% relative to baseline, or complete disappearance of all index lesions with the presence of non-index lesions. Confirmation scans were required within 4 weeks of the first documented response of CR or PR. Exact 95% confidence intervals (CIs) were calculated using the Clopper-Pearson method. 2. Kaplan-Meier Estimate of Duration of Response Per Modified RECIST v1.1 [Time Frame: Cycle 1 day 1 up to 24 months] - The duration of response was defined as the time from first evidence of CR or PR to PD or death due to any cause, whichever occurred first. CR: complete disappearance of all lesions and pathologic lymph nodes reduced in short axis to < 10 mm. PR: decrease in tumor burden of >= 30% relative to baseline, or complete disappearance of all index lesions with the presence of non-index lesions. Confirmation scans were required within 4 weeks of the first documented response of CR or PR. PD: radiologic detection of >= 20% increase in tumor burden relative to nadir and >= 5 mm absolute increase, or unequivocal progression of non-index lesions, or presence of new lesions. 95% CIs were calculated using the Brookmeyer and Crowley method. 3. Disease Control Rate Per Modified RECIST v1.1 [Time Frame: Cycle 1 day 1 up to 24 months] - The disease control rate was defined as the number of participants with a best overall response of a confirmed response (CR/PR) or SD while on the study as defined by modified RECIST v1.1. CR: complete disappearance of all lesions and pathologic lymph nodes reduced in short axis to < 10 mm. PR: decrease in tumor burden of >= 30% relative to baseline, or complete disappearance of all index lesions with the presence of non-index lesions. Confirmation scans were required within 4 weeks of the first documented response of CR or PR. SD: Index lesions not meeting the criteria for CR, PR, or PD or the persistence of one or more non-index lesions. Exact 95% CIs were calculated using the Clopper-Pearson method. 4. Kaplan-Meier Estimate of Progression-free Survival Per Modified RECIST v1.1 [Time Frame: Cycle 1 day 1 up to 24 months] - Progression-free survival was defined as the interval from the earlier date of the first dose of tarlatamab or AMG 404 to the earlier of PD per modified RECIST v1.1 or death due to any cause. PD: radiologic detection of >= 20% increase in tumor burden to nadir and >= 5 mm absolute increase, or unequivocal progression of non-index lesions, or the presence of new lesions. Confirmation scans were required within 4 weeks of the first documented response of CR or PR, and 4-6 weeks for PD. 95% CIs were calculated using the Brookmeyer and Crowley method. 5. Kaplan-Meier Estimate of Overall Survival [Time Frame: Cycle 1 day 1 up to 24 months] - Overall survival was defined as the interval from the earlier date of the first dose of tarlatamab or AMG 404 to the event of death due to any cause. Participants who were still alive were censored at the date last known to be alive. If the date last known to be alive was after the data cutoff date, the participant was censored at the analysis trigger date. 95% CIs were calculated using the Brookmeyer and Crowley method. 6. Maximum Observed Concentration (Cmax) of Tarlatamab in Combination With AMG 404 [Time Frame: Cycles 1 and 2 day 1 pre-infusion; Cycles 3 and 4 day 1 pre- and post-infusion; and for Cycle 5 onwards, day 1 of each cycle at pre-infusion] - Blood samples were collected for measurement of serum concentration of tarlatamab. 7. Minimum Observed Concentration (Cmin) of Tarlatamab in Combination With AMG 404 [Time Frame: Cycles 1 and 2 day 1 pre-infusion; Cycles 3 and 4 day 1 pre- and post-infusion; and for Cycle 5 onwards, day 1 of each cycle at pre-infusion] - Blood samples were collected for measurement of serum concentrations of tarlatamab. 8. Area Under the Concentration-time Curve (AUC) Over the Dosing Interval of Tarlatamab in Combination With AMG 404 [Time Frame: Cycles 1 and 2 day 1 pre-infusion; Cycles 3and 4 day 1 pre- and post-infusion; and for Cycle 5 onwards, day 1 of each cycle at pre-infusion] - Blood samples were collected for measurement of serum concentrations of tarlatamab. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| タルラタマブ（AMG 757） | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AMG 404 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アムジェン株式会社 | |
| Amgen K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Ctr IRB #2-J | |
| 東京都中央区築地5丁目1番地1号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04885998 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Prot_000.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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