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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年2月5日
令和8年4月9日
Mixed Lineage Leukemia（MLL）再構成又はNucleophosmin 1（NPM1）変異が陽性又は陰性の成人急性白血病患者を対象としたDSP-5336 の非盲検、用量漸増、用量拡大第1/2 相臨床試験
成人急性白血病患者を対象としたDSP-5336の臨床試験
多田　朋弘
住友ファーマ株式会社
MLLr又はNPM1mが陽性又は陰性の成人急性白血病及びその他特定の造血器腫瘍 患者を対象にEnzomenib （DSP-5336）を経口投与したときの安全性、PK、薬力学的作用及び臨床効果を検討する。
1-2
Phase1 :急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病又は系統不明の急性白血病　Phase2:急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病
募集中
DSP-5336
なし
国立研究開発法人　国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和8年4月9日
jRCT番号 jRCT2031210594

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

Mixed Lineage Leukemia（MLL）再構成又はNucleophosmin 1（NPM1）変異が陽性又は陰性の成人急性白血病患者を対象としたDSP-5336 の非盲検、用量漸増、用量拡大第1/2 相臨床試験 A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Dose-Expansion Study of DSP-5336 in Adult Acute Leukemia Patients with and without Mixed Lineage Leukemia (MLL)-rearrangement or Nucleophosmin 1 (NPM1) Mutation
成人急性白血病患者を対象としたDSP-5336の臨床試験 Study of DSP-5336 in Patients with Adult Acute Leukemia.

（２）治験責任医師等に関する事項

多田　朋弘 Tada Tomohiro
/ 住友ファーマ株式会社 Sumitomo Pharma Co., Ltd.
541-0045
/ 大阪府大阪市中央区道修町2-6-8 6-8, Doshomachi 2-chome, Chuo-ku, Osaka, Osaka 541-0045, Japan
0120-034-389
cc@sumitomo-pharma.co.jp
くすり　情報センター Product information center
住友ファーマ株式会社 Sumitomo Pharma Co., Ltd.
541-0045
大阪府大阪市中央区道修町2-6-8 6-8, Doshomachi 2-chome, Chuo-ku, Osaka, Osaka 541-0045, Japan
0120-034-389
cr@sumitomo-pharma.co.jp
令和4年1月12日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

長崎県

長崎県
/

福井大学医学部附属病院

University of Fukui Hospital

福井県

福井県
/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

千葉県
/

公立大学法人福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

福島県

福島県
/

東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

神奈川県

神奈川県
/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

大阪府

大阪府
/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

福岡県

福岡県
/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

宮城県

宮城県
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

北海道

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

岡山県

/

日本医科大学付属病院

Nippon Medical School Hospital

東京都

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

MLLr又はNPM1mが陽性又は陰性の成人急性白血病及びその他特定の造血器腫瘍 患者を対象にEnzomenib （DSP-5336）を経口投与したときの安全性、PK、薬力学的作用及び臨床効果を検討する。
1-2
2022年02月14日
2022年03月28日
2022年01月24日
2026年02月28日
528
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ/カナダ/ベルギー/台湾/スペイン/フランス/イギリス/イタリア/韓国/シンガポール United States/Canada/Belgium/Taiwan/Spain/France/United Kingdom/Italy/Republic of Korea/Singapore
第1 相パートの被験者：
1) 実施医療機関の病理検査により、世界保健機関（WHO）2022の分類に基づき再発又は難治性のAML 、ALL又は系統不明の急性白血病 の確定診断を受け、又は米国では、実施医療機関の病理検査によりMDS又はMMの診断が確定しており、AML、ALL又は系統不明の急性白血病、米国ではMM又はMDSに対して有効性が確立している標準療法の後に病勢進行した患者。急性白血病患者がMDSや他の血液悪性腫瘍から移行している場合、患者はAMLへの移行後、本治験への組入れ前に急性白血病として既存の標準療法を受けている必要がある。規制当局によって要求されている地域又は国では、FLT3遺伝子異常及び／又はIDH1/2遺伝子変異を併せ持つ場合を含め、KMT2A（MLL）融合又はNPM1変異が確認されていることを必須とする。ただし、幹細胞移植の適応患者では、幹細胞移植が治療選択肢として提示されたことを必須とする。
急性白血病患者の場合
a) 難治性の定義は、初回の強力化学療法により、European LeukemiaNet（ELN）の2017 年版ガイドラインにより定義された完全寛解（CR）若しくは不完全な血球回復を伴う寛解（CRi）に至らなかった場合、又はメチル化阻害剤（HMA）や低用量シタラビン(LDAC)を用いた初回治療を十分な期間実施した後においてCR、Cri、形態学的に白血病細胞がない状態（MLFS） 若しくは部分寛解（PR）に至らなかった場合とする。なお、十分な期間とは、HMA 又はLDAC を単剤で使用する場合には最低4 サイクル、併用で使用する場合（例：HMA 又はLDAC とVenetoclax 又はGlasdegib の併用）には最低2 サイクルと定義する*。
*HMA又はLDACとVenetoclax又はGlasdegib の併用療法について、至適投与量で服薬遵守であるにもかかわらず、1サイクル後に明らかな病勢進行が認められ、2 サイクル目を実施することが非倫理的であり、患者を疾患関連合併症のリスクにさらす場合は、1サイクル後に患者を組み入れる場合がある。
b) 再発の定義は、ELN の2017 年版ガイドラインの定義に従い、CR 若しくはCRi の達成後に骨髄評価若しくは末梢血芽球の出現、又は髄外病変の出現により再発が診断された場合とする。ただし、地固め療法又は維持療法の施行有無、及び造血幹細胞移植（HSCT） の施行有無を問わない。
MDS患者の場合（米国）
c) MDS患者は、骨髄芽球が5％以上でなければならない。
d) MDS患者は再発又は難治性で、少なくとも2サイクルのHMAによる治療を含む、利用可能な標準療法を終えていなければならない。
MM患者の場合（米国）
e) International Myeloma Working Group（IMWG）2016 年分類（Kumar 2016）に基づき多発性骨髄腫と確定診断され、プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調整剤（IMiD）、抗CD38モノクローナル抗体（mAb）を含む少なくとも3つの前治療後に病勢進行した患者。すなわち、臨床的有用性が確立されている利用可能な治療法の対象者であってはならない。
f) 以下のいずれかで定義される測定可能病変がある：
- 血清M蛋白≧0.5 g/dL
- 尿中M蛋白≧200 mg/24時間
- 軽鎖型多発性骨髄腫の場合、血清遊離軽鎖≧10 mg/dLかつ血清遊離軽鎖のκ/λ比が異常である。
g) 以下の検査値を満たす：
- 補正血清カルシウム≦14 mg/dL（≦3.5 mmol/L）又は遊離イオン化カルシウム≦6.5 mg/dL（≦1.6 mmol/L）。
- 好中球数≧1.0×109/L（G-CSFの使用歴は許可されるが、検査前7日以内には投与されていないこと）。
- ヘモグロビン＞8 g/dL（検査前7日以内に赤血球［RBC］輸血がないこと。ヒトエリスロポエチン製剤の使用は可能。）
- 骨髄有核細胞の50％未満が形質細胞である場合は血小板数≧75×109/L；その他の場合は血小板数≧50×109/L（検査前7日以内に血小板の輸血歴がないこと）
ベネトクラクス及びアザシチジン併用コホートの再発・難治性AML患者の場合（許容される国及び実施医療機関）
h) MLLr陽性又はNPM1m陽性である。
ギルテリチニブ併用コホートの再発・難治性AML患者の場合（許容される国及び実施医療機関）
i) MLLr陽性又はNPM1m陽性であり、かつ、FLT3-ITD、FLT3-TKD/D835又はFLT3-TKD/I836のうちいずれかのFLT3遺伝子変異を有する。
RP2D確認コホートに組み入れるNPM1陽性の再発・難治性AML患者の場合
j) 骨髄の形態学的評価で芽球の割合が5%以上である。
k) Menin阻害剤の投与歴がない。

第2 相パートの被験者：
2) 実施医療機関の病理検査により、WHO2022 の分類に基づき再発又は難治性のAML又はALL の確定診断を受け、骨髄の形態学的評価で芽球の割合が5%以上である。再発所見が髄外病変又は末梢血中の芽球のみである患者は適格ではない。
a) 難治性の定義は、過去の強力な化学療法又はHMA又は低用量シタラビン（LDAC）による治療を十分な期間実施した後に骨髄寛解に至らなかった場合とする。「十分な期間」とは、最低4サイクルのHMA又はLDAC治療、あるいは最低2サイクルの併用療法（HMA又はLDACとVenetoclax又はGlasdegibの併用）と定義する。*
*HMA又はLDACとVenetoclax又はGlasdegibの併用療法について、至適投与量で服薬遵守であるにもかかわらず、1サイクル後に明らかな病勢進行が認められ、2サイクル目を実施することが非倫理的であり、患者を疾患関連合併症のリスクにさらす場合は、1サイクル後に患者を組み入れる場合がある。
b) 再発の定義は、過去の抗白血病治療により骨髄寛解に至った後、骨髄評価により形態学的再発（骨髄中の芽球割合が5%以上）と診断された場合とする。
c) Menin阻害剤の投与歴がない患者。
3) 再発時又は難治性の判定直前にKMT2A（MLL）融合又はNPM1変異が確認されている患者。KMT2A融合群では、融合以外のKMT2A遺伝子異常（例：KMT2A-PTD、増幅、点変異）は組入れ不可とする。

すべての被験者：
4) 18 歳以上の患者（地域／国の法規制によって必要な場合はその他の年齢基準。韓国では19歳以上）。許可された国及び実施医療機関では、DSP-5336単剤療法の対象として、体重が40 kg以上の12歳以上の急性白血病患者を組み入れることができる。
5) 米国東部がん研究共同グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）が2 以下。
6) DSP-5336単剤療法群では、組み入れ時及び治験薬の投与開始前の白血球数が30,000/μL 未満でなければならない。併用療法群では、組入れ時及び投与開始前の白血球数が25,000/μL未満でなければならない（組み入れ前及び治験薬投与中の白血球数減少を目的としたヒドロキシ尿素及びステロイドの投与は許容される）。
7) 前治療による副作用がGrade 2 以下の脱毛症又はニューロパチーを除き、組み入れ前に毒性がGrade 1 以下に回復している。
8) 以下の基準に基づき、スクリーニング時に適切な腎機能及び肝機能を有すると判断される患者。
a) Cockcroft-Gault 式により評価したクレアチニンクリアランス（CLcr）が50 mL/分以上
b) 総ビリルビンが基準値上限（ULN）の1.5 倍以下（ジルベール症候群が確認されている患者ではULN の2.0 倍以下）
c) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULN の3.0 倍以下
d) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULN の3.0 倍以下
9) 治験実施計画書の規定に従って来院する意思がある患者。
10) 治験責任医師等の評価に基づき、3 ヵ月以上の生存が見込める患者。
11) 妊娠可能な女性の場合は、妊娠検査（血清又は尿）が陰性の患者。妊娠／生殖可能な女性とは、（1）初潮を経験しており、かつ避妊手術（子宮摘出又は両側卵巣摘出）を受けていない女性、又は（2）閉経していない女性と定義する。
12) 妊娠可能な女性及び生殖可能な男性の場合は、治験期間中及び治験薬の最終投与から6 ヵ月間にわたり（男女共に）、1つの有効性の高い避妊法又は2つの許容される避妊法（各パートナーは1つの避妊法を使用しなければならない）を組み合わせて使用すること、又は妊娠予防措置の実施（患者が望む通常の生活内での性的禁欲）に同意した患者。
英国の実施医療機関：すべての男性、妊娠可能なすべての女性及び男性患者のパートナーである妊娠可能なすべての女性は、1つの有効性の高い避妊法を使用すること。
13) AML、ALL、MDS又はMM関連の遺伝子検査（例：MLLr又はNPM1変異）に必要なAML/ALL/MDS/MM骨髄検体を提出できる患者。注意：骨髄検体が不十分な場合、別の適切な組織（例：末梢血）を提出しなければならない。
 For patients in Phase 1:
1) Have a confirmed diagnosis of refractory or relapsed AML, ALL, or acute leukemia of ambiguous lineage according to World Health Organization (WHO) 2022 classification, or, in the US only, a diagnosis of MDS or MM as determined by pathology review at the treating institution, and whose disease has progressed after available standard therapies known to be active for their AML, ALL or acute leukemia of ambiguous lineage or, in the US, for MM or MDS. If acute leukemia patients are transformation from MDS or other hematologic malignancies, patients need to receive available standard therapies as acute leukemia after AML transformation and before enrolling this trial. For patients with acute leukemia:
a) Refractory is defined as: patient did not achieve complete remission (CR) or complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), defined by the 2017 European LeukemiaNet (ELN) guideline under initial intensive therapy, or did not achieve CR, CRi, morphologic leukemia free state (MLFS) or partial remission (PR) after an initial sufficient time course of treatment with hypomethylating agents (HMA) or lowdose cytarabine (LDAC), with sufficient time course defined as at least 4 cycles of HMA or LDAC therapy, or at least 2 cycles of combination therapy.
b) Relapse is defined as: relapse diagnosed by bone marrow assessment or by the appearance of peripheral blasts or the appearance of extramedullary disease after the achievement of CR or CRi, defined by 2017 ELN guideline, with or without consolidation or maintenance, and with or without hematopoietic stem cell transplant (HSCT)
For patients with MDS (US):
c) Patients with MDS must have bone marrow blasts >= 5%
d) Patients with MDS must have relapsed or refractory disease and have exhausted available standard therapies including at least 2 cycles of treatment with HMA
For patients with MM (US):
e) Have a confirmed diagnosis of multiple myeloma according to International Myeloma Working Group (IMWG) 2016 classification (Kumar, 2016) and whose disease has progressed after treatment with a minimum of 3 prior anti-myeloma regimens including a proteasome inhibitor (PI), an immunomodulatory drug (IMiD), and an anti-CD38 monoclonal antibody (mAb); patients must not be candidates for available therapies with established clinical benefit
f) Have measurable disease as defined by one of the following:
- Serum M-protein level >= 0.5 g/dL
- Urine M-protein level >= 200 mg/24 hours
- For light chain MM, serum immunoglobulin free light change >= 10 mg/dL and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio
g) Meet the following laboratory parameters:
- Corrected serum calcium =<14 mg/dL (=<3.5 mmol/L) or free ionized calcium =<6.5 mg/dl (=<1.6 mmol/L)
- Absolute neutrophil count >=1.0 x 109 /L (prior growth factor support is permitted but must be without support in the 7 days prior to the laboratory test)
- Hemoglobin > 8 g/dL (without prior red blood cell [RBC] transfusion within 7 days before the laboratory test; recombinant human erythropoietin use is permitted)
- Platelets >= 75 x 109/L for patients in whom <50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells; otherwise platelet count >=50 x 109/L (without transfusion support in the 7 days prior to the laboratory test)
For patients with relapsed/refractory AML in the venetoclax and azacitidine combination cohort (in countries and sites where permitted):
h) Have MLLr or NPM1m.
For patients with relapsed/refractory AML in the gilteritinib combination cohort (in countries and sites where permitted):
i) Have MLLr or NPM1m AND any of the following FLT3 mutations: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 or FLT3-TKD/I836.
For patients with relapsed/refractory AML with NPM1 enrolled in the RP2D confirmation cohort:
j) Must have >=5% blasts in bone marrow by morphologic assessment
k) Must not have received prior treatment with a menin inhibitor

For patients in Phase 2:
2) Have a confirmed diagnosis of refractory or relapsed AML or ALL according to WHO 2022 classification, as determined by pathology review at the treating institution, and who have >=5% blasts by morphologic assessment in the bone marrow. Patients with extramedullary disease or peripheral blasts as the only manifestation of relapse are not eligible.
a. Refractory is defined as: patient did not achieve marrow remission under previous intensive therapies, or after a sufficient time course of treatment with HMA or low-dose cytarabine (LDAC), with sufficient time course defined as at least 4 cycles of HMA or LDAC therapy, or at least 2 cycles of combination therapy (ie, HMA or LDAC in combination with venetoclax or glasdegib).
b. Relapse is defined as: morphologic relapse (ie, >=5% blasts in marrow) diagnosed by bone marrow assessment after the achievement of marrow remission by prior antileukemia therapies
c. Patients must not have had prior exposure to a menin inhibitor
3) Have a documented KMT2A (MLL)-fusion or NPM1 mutation which includes those with coexisting FLT3 genomic alterations and/or IDH1/2 mutations assessed at relapse or immediately prior to the determination of refractory status. For KMT2A-fusion Arm, KMT2A genetic alterations other than fusions (eg, KMT2A-PTD, amplification, point mutation) are not permitted.

For all patients:
4) Be >=18 years of age. For countries and sites where permitted, for DSP-5336 monotherapy, acute leukemia patients >=12 years of age who weigh >=40 kg may be enrolled.
5) Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <=2.
6) For DSP-5336 monotherapy, white blood cell (WBC) count must be below 30,000/uL at the time of enrollment and prior to starting study treatment. For the combination arms, WBC count must be below 25,000/uL at the time of enrollment and prior to starting study treatment. (Hydroxyurea and steroid for cytoreduction purpose will be allowed prior to enrollment and during study treatment)
7) Any prior treatment-related toxicities resolved to <=Grade 1 prior to enrollment, with the exception of <=Grade 2 alopecia or neuropathy
8) Have adequate renal and hepatic function at Screening as determined by:
a) Clearance of creatinine (CLcr) level >= 50 ml/min, assessed by the Cockcroft-Gault formula
b) Total bilirubin <=1.5 the upper limit of normal (ULN) (or <=2.0 ULN for patients with known Gilberts syndrome)
c) Aspartate aminotransferase (AST) <=3.0 times ULN
d) Alanine aminotransferase (ALT) <=3.0 times ULN
9) Be willing to attend study visits as required by the protocol
10) Have an estimated life expectancy >=3 months, based on the assessment by investigator
11) Females of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test. Females of childbearing/child-producing potential are defined as women who have (1) experienced menarche and have not undergone sterilization procedures (hysterectomy or bilateral oophorectomy), or (2) have not experienced menopause
12) Must agree to one highly effective contraception method or 2 acceptable methods of birth control (each partner must use one method) or use prevention of pregnancy measures (ie, sexual abstinence, when this is the usual and preferred lifestyle of the patient) during the study and for 6 months (for females and males alike) after the last dose of study drug.
13) Have AML/ALL/MDS/MM bone marrow material (eg, bone marrow or peripheral blood) suitable for genomic analysis (eg, MLLr orNPM1 mutations) of AML, ALL, MDS, or MM genetic alterations. Note: if a bone marrow material is insufficient, an alternative suitable tissue (eg, peripheral blood) must be provided.
1) 組織学的に急性前骨髄球性白血病と診断された患者。
2) DSP-5336 の初回投与前60 日以内において、HSCT 又はキメラ抗原受容体細胞（CAR-T）療法若しくはその他の改変T 細胞療法を受けた患者。英国の実施医療機関では、DSP-5336の初回投与前6ヵ月以内においてCAR-T療法又はその他の改変T細胞療法を受けた患者。
3) DSP-5336 の初回投与前28 日以内にドナーリンパ球輸注を受けている患者、スクリーニング時にHSCT 後の免疫抑制療法を受けている患者、臨床的に活動性のGVHD を有する患者、又は治療を要するGVHD を有する患者（ただし、皮膚のGVHD に対する局所ステロイドの使用は除く）。
4) DSP-5336 の初回投与前14 日以内に若しくは5半減期以内のいずれか短い期間に、抗悪性腫瘍薬（治験開始前から乳癌又は前立腺癌に対しアジュバント維持療法として使用しているホルモン療法、及び芽球をコントロールするためのヒドロキシ尿素を除く）又はその他の治験薬の投与を受けた患者。
5) DSP-5336 の初回投与2 週間以内に全身性のカルシニューリンの投与を受けた患者。
6) DSP-5336 の初回投与前28 日以内に大手術を受けた患者。
7) 活動性の中枢神経系白血病の患者（予防的髄腔内化学療法は許容される）。
8) スクリーニング時にFridericia法で補正したQTc（QTcF）に基づき、QTcが480 msec超など、臨床的に重大な心電図異常が認められている患者。。英国の実施医療機関では、スクリーニング時にFridericia法で補正したQTc（QTcF）に基づき、QTcが470 msec以上（女性）及びQTcが450 msec以上（男性）など、臨床的に重大な心電図異常が認められている患者。また、QT延長症候群の既往を有する患者又はQT間隔延長に関連した治療を受ける必要のある患者は除外する。
9) 心エコーにより測定した左室駆出率（LVEF）が50%未満である患者。
10) トルサード ド ポアントの既往歴を有する患者。
11) 医学的危険が過度に高まる可能性がある状態又は治験結果の解釈に影響を及ぼす可能性がある状態が併存すると治験責任医師等が判断する患者。該当する状態には、臨床的に重大な非治癒性又は治癒性の創傷、うっ血性心不全の合併（ニューヨーク心臓協会心機能分類III 又はIV）、不安定狭心症の合併、治療を要する不整脈の合併（無症候性心房細動を除く）、最近（過去6 ヵ月以内）の心筋梗塞、過去6 ヵ月以内の急性冠動脈症候群、重度の閉塞性肺疾患の併発などに起因する重大な肺疾患（安静時又は軽度労作時の息切れ）、併用薬でコントロールできない高血圧の併発、又は過去6 ヵ月以内にケトアシドーシスのエピソードが3 回以上ある糖尿病などが挙げられるが、これらに限定されない。
12) ヒト免疫不全ウイルス又はC型肝炎の既知の検出可能なウイルス量、あるいはB型肝炎ウイルス表面（HBs）抗原の証拠があり、全て活動性の感染であることが示されている患者。
日本、台湾及び韓国の実施医療機関のみ：HBsAgが陰性の場合であっても、HBc抗体又はHBs抗体検査を実施する。HBc抗体又はHBs抗体が陽性の場合、HBV DNA定量検査を実施し陰性であることを確認する。
13) 非経口療法を必要とする活動性かつコントロール不良の細菌、ウイルス又は真菌感染症の患者。
注意：患者はCycle 1 Day 1前の少なくとも72時間発熱がなく、血液培養陰性でなければならない。
14) 嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、又は経口薬の嚥下不能など、経口薬の摂取若しくは消化管吸収を制限するその他の状態が確認されている患者。
15) 治験実施計画書に従って治療を受ける能力を低下させる、又は同意/アセント取得プロセス、治験実施計画書若しくは治験実施計画書に規定された来院及び手順を遵守する能力に悪影響を及ぼすと考えられる認知障害、精神障害又は心理社会的障害を有する患者。
16) 特にケトコナゾール、イトラコナゾール及びイサブコナゾールをはじめ、安全域の狭い感受性基質、又はCYP3A4/5 の強力な阻害薬若しくは誘導薬を併用する患者。感染症の予防又は治療のために標準治療として使用されるその他の抗真菌薬は許容される。
注：患者が除外対象のアゾール系抗真菌薬のいずれかを使用しており、治験開始の7日前まで（ケトコナゾール及びイトラコナゾールは7日以上、イサブコナゾールは14日以上前まで）に併用可能なアゾール系抗真菌薬に切り替えることができる場合、治験への参加を許可する（B 群）。
17) 妊娠中若しくは授乳中の患者、又は妊娠を計画している患者。なお、授乳中の女性患者は、授乳を中断すれば組み入れ可能とする。その場合、治験薬投与終了後少なくとも 6 ヵ月間は授乳を再開してはならない。
18) 第1相用量漸増パートのみ、日本国内の実施医療機関のみ：間質性肺疾患の既往又は合併している患者。
EUの実施医療機関のみ：治験薬投与開始前6ヵ月以内にGrade 2以上の薬剤性間質性肺疾患又はGrade 2以上の非感染性肺炎の既往を有する患者。
19) 形質細胞白血病（末梢血中の形質細胞>2.0×109 /L）（MM患者のみ）。
20) ギルテリチニブ併用療法コホートに組入れ予定の被験者：ギルテリチニブ未投与又はギルテリチニブに感受性があり、再発・難治時にFLT3阻害剤の投与を受けていない患者とする（初回治療としてのFLT3阻害剤の投与歴は許容される）
21) 治験薬のいずれかの成分に対する不耐性又は過敏症反応が確認されている患者。
22) 英国の実施医療機関：E群（DSP-5336 + ベネトクラクス／アザシチジン）では、DSP-5336の初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
 1) Have a histologic diagnosis of acute promyelocytic leukemia
2) Underwent HSCT or chimeric antigen receptor cell (CAR-T) therapy or other modified T-cell therapy within 60 days prior to the first dose of DSP-5336. For clinical sites in the UK, underwent CAR-T therapy or other modified T cell therapy within 6 months prior to the first dose of DSP-5336
3) Received a donor lymphocyte infusion within 28 days prior to the first dose of DSP-5336, or receiving immunosuppressive therapy post-HSCT at the time of Screening, or with clinically active GVHD or GVHD requiring active medical intervention other than the use of topical steroids for ongoing cutaneous GVHD
4) Received antineoplastic agents (except hormonal therapies as adjuvant maintenance for breast or prostate cancers if a patient is taking before starting study treatment, and hydroxyurea given for controlling blast cells) or other investigational treatment within 14 days or 5 half-lives, whichever is shortest, prior to the first dose of DSP-5336
5) Received systemic calcineurin inhibitors within 2 weeks prior to the first dose of DSP-5336
6) Had major surgery within 28 days prior to the first dose of DSP-5336
7) Have active central nervous system leukemia (prophylactic intrathecal chemotherapy is allowed).
8) Have abnormal ECGs at screening that are clinically significant, such as QTc >480 msec with QTcF. For clinical sites in the UK, have abnormal ECGs at screening that are clinically significant, such as QTc >=470 msec and >=450 msec with QTcF, for females and males, respectively. In addition, patients with a history of prolonged QT syndrome or who are required to take therapies associated with QT-interval prolongation are excluded.
Note: QT interval correction can be performed in the setting of bundle branch block.
9) Have a left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%, as determined by ECHO
10) Have a history of Torsades de Pointes
11) In the opinion of the treating investigator, patient has any concurrent conditions that could pose an undue medical hazard or interfere with interpretation of study results; these conditions include, but are not limited to: clinically significant non-healing or healing wounds; concurrent congestive heart failure (New York Heart Association Functional Classification Class III or IV); concurrent unstable angina; concurrent cardiac arrhythmia requiring treatment (excluding asymptomatic atrial fibrillation); recent (within the prior 6 months) myocardial infarction; acute coronary syndrome within the previous 6 months; significant pulmonary disease (shortness of breath at rest or on mild exertion), eg, due to concurrent severe obstructive pulmonary disease, concurrent hypertension not controlled with concomitant medication, or diabetes mellitus with more than 2 episodes of ketoacidosis in the prior 6 months
12) Have a known detectable viral load for human immunodeficiency virus or hepatitis C, or evidence of a hepatitis B surface antigen, all being indicative of active infection
For sites in Japan, Taiwan, and Korea: Hepatitis B core (HBc) antibody or hepatitis B surface (HBs) antibody test should be performed if HBsAg is negative. If HBc antibody or HBs antibody test is positive, HBV DNA quantification test should be performed to confirm that HBV DNA is negative.
13) Have an active, uncontrolled, bacterial, viral, or fungal infection requiring parenteral therapy
Note: Patients must be afebrile with negative blood cultures at least 72 hours prior to Cycle 1 Day 1.
14) Have known severe dysphagia, short-gut syndrome, gastroparesis, or other conditions that limit the ingestion or gastrointestinal absorption of drugs administered orally, including the inability to swallow oral medication
15) Have a cognitive, psychologic, or psychosocial impediment that would impair the ability of the patient to receive therapy according to the protocol, or adversely affect the ability of the patient to comply with the informed consent/assent process, protocol, or protocol-required visits and procedures
16) Receive concurrent sensitive substrates with a narrow safety window or strong inhibitors or inducers of CYP3A4/5, including specifically: ketoconazole, itraconazole and isavuconazole. Other antifungals that are used as standard of care to prevent or treat infections are permitted
Note: If a patient is on one of the excluded azole class antifungals and can be switched to a permitted azole 7 or more days prior to study (>=7 days for ketoconazole and itraconazole, >=14 days for isavuconazole), that patient could be allowed on study (Arm B)
17) Are pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant
Note: Patients who are breastfeeding may be enrolled if they interrupt breastfeeding prior to the first dose of any study drugs and do not feed the baby with breast milk expressed after receiving the first dose of any study drugs. Breastfeeding should not be resumed for at least 6 months after the last dose of study drug.
18) Have any history or complication of interstitial lung disease (for sites in Japan, in Phase 1 dose escalation).
For clinical sites in the EU, have a history of Grade >= 2 drug-induced interstitial lung disease or Grade >= 2 non-infectious pneumonitis within 6 months of starting study treatment.
19) Have plasma cell leukemia (>2.0 x 109 /L plasma cells in blood by standard differential) (for patients with MM)
20) For patients intending to enroll into the combination cohort with gilteritinib: patients must be gilteritnib- naive or -sensitive and have not received a FLT3 inhibitor in the relapsed or refractory setting (prior FLT3 inhibitor in front line therapy is allowed)
21) Have a known intolerance or hypersensitivity reaction to components of the investigational medicinal products
22) For clinical sites in the UK: in Arm E (DSP-5336 + venetoclax/azacitidine), have received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of DSP-5336
12歳 以上 12age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
Phase1 :急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病又は系統不明の急性白血病　Phase2:急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病 Phase1: AML, ALL, or acute leukemia of ambiguous lineage Phase2: AML, ALL
あり
DSP-5336を1日2回 経口投与する。1サイクルを28日間とし、安全性及び治療レスポンスを評価する。
許容される国及び実施医療機関では、DSP-5336をベネトクラクス／アザシチジンとの併用及びギルテリチニブとの併用で使用する。 		Patients will receive DSP-5336 orally twice daily. The study will be divided into 28-day cycles for safety and response assessments.
In countries and sites where permitted, DSP-5336 administered in combination with venetoclax/azacitidine and in combination with gilteritinib.
用量漸増パート(Phase1)：
1. 再発・難治性AML 、ALL又は系統不明の急性白血病患者及び米国では再発・難治性高MDS、再発・難治性MM患者を対象に、DSP-5336 単剤療法の安全性及び忍容性を評価する
2. 生物学的活性及び臨床的活性を最大限発揮する最低用量、又はMTD のいずれか低い用量に基づき、DSP-5336 のRP2D を決定する
3. 再発・難治性成人AML患者を対象に、DSP-5336をベネトクラクス／アザシチジンと併用投与したときの安全性、忍容性及びRP2Dを確認する。
4. 再発・難治性成人AML患者を対象に、DSP-5336をギルテリチニブと併用投与したときの安全性、忍容性及びRP2Dを確認する。
用量拡大パート(Phase2)：
MLLr 陽性の再発・難治性急性白血病患者又はNPM1m 陽性の再発・難治性AML 患者を対象に、DSP-5336 の単剤療法の臨床効果を評価する		 Dose escalation part (Phase 1):
1. To assess the safety and tolerability of DSP-5336 monotherapy in patients with relapsed or refractory AML, ALL, , acute leukemia of ambiguous lineage, and, in the US only, also in patients with high-risk relapsed or refractory MDS, or relapsed/refractory MM
2. To determine the RP2D of DSP-5336 based on the lowest dose of DSP-5336 that provides the maximum biologic and clinical effect, or the MTD, whichever is lower
3. To determine the safety, tolerability, and RP2D of DSP-5336 administered in combination with venetoclax/azacitidine in adult patients with relapsed or refractory AML
4. To determine the safety, tolerability, and RP2D of DSP-5336 administered in combination with gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory AML
Dose expansion part (Phase 2):
Evaluate the clinical activity of DSP-5336 monotherapy in patients with relapsed/refractory AML who have MLLr or NPM1 and relapsed/refractory ALL who have MLLr

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
DSP-5336
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

住友ファーマ株式会社
Sumitomo Pharma Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人　国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Ctr IRB #2-J
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04988555
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

変更履歴

種別 公表日
変更 令和8年4月9日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年6月22日 詳細 変更内容
変更 令和4年8月8日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月23日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年2月5日 詳細
変更履歴一覧