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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年12月17日
令和8年4月9日
中間又は高リスクの原発性又は二次性骨髄線維症患者を対象としたNuvisertib（TP-3654）の第1/2相試験 −Nuvisertib（TP-3654）を経口投与した時の安全性、薬物動態、及び薬力学を検討する、非盲検、用量漸増試験−
骨髄線維症患者を対象としたNuvisertib（TP-3654）の試験
多田　朋弘
住友ファーマ株式会社
中間又は高リスクの原発性又は二次性骨髄線維症患者を対象にNuvisertib（TP-3654）を経口投与した時の安全性、薬物動態、及び薬力学を評価する
1-2
骨髄線維症
募集中
TP-3654
なし
順天堂大学医学部附属順天堂医院 治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和8年4月9日
jRCT番号 jRCT2031210490

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

中間又は高リスクの原発性又は二次性骨髄線維症患者を対象としたNuvisertib（TP-3654）の第1/2相試験 −Nuvisertib（TP-3654）を経口投与した時の安全性、薬物動態、及び薬力学を検討する、非盲検、用量漸増試験− A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Safety, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Study of Oral Nuvisertib (TP-3654) in Patients with Intermediate or High-Risk Primary or Secondary Myelofibrosis
骨髄線維症患者を対象としたNuvisertib（TP-3654）の試験 A Study of Oral Nuvisertib (TP-3654) in Patients With Myelofibrosis

（２）治験責任医師等に関する事項

多田　朋弘 Tada Tomohiro
/ 住友ファーマ株式会社 Sumitomo Pharma Co., Ltd.
541-0045
/ 大阪府大阪市中央区道修町2-6-8 6-8, Doshomachi 2-chome, Chuo-ku, Osaka, Osaka 541-0045, Japan
0120-034-389
cr@sumitomo-pharma.co.jp
くすり　情報センター Product information center
住友ファーマ株式会社 Sumitomo Pharma Co., Ltd.
541-0045
大阪府大阪市中央区道修町2-6-8 6-8, Doshomachi 2-chome, Chuo-ku, Osaka, Osaka 541-0045, Japan
0120-034-389
cc@sumitomo-pharma.co.jp
令和3年12月3日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

千葉県
/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo Univesity Hospital

東京都

東京都
/

大阪大学医学部附属病院

The University of Osaka Hospital

大阪府

大阪府
/

宮崎大学医学部附属病院

University of Miyazaki Hospital

宮崎県

宮崎県
/

埼玉医科大学総合医療センター

Saitama Medical Center

埼玉県

埼玉県
/

愛知医科大学病院

Aichi Medical University Hospital

愛知県

愛知県
/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

宮城県

宮城県
/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

福岡県

福岡県
/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

岡山県

岡山県
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

北海道

北海道
/

三重大学医学部附属病院

Mie University Hospital

三重県

三重県
/

東京医科大学病院

Tokyo Medical University Hospital

東京都

東京都
/

医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院

Shonan Kamakura General Hospital

神奈川県

神奈川県

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

中間又は高リスクの原発性又は二次性骨髄線維症患者を対象にNuvisertib（TP-3654）を経口投与した時の安全性、薬物動態、及び薬力学を評価する
1-2
2022年01月14日
2022年08月25日
2021年12月01日
2027年03月31日
240
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ合衆国/カナダ/イタリア/ベルギー/フランス/イギリス/オーストラリア United States of America/Canada/Italy/Belgium/France/United Kingdom/Australia
Nuvisertib単剤療法
1) WHOの診断基準により原発性骨髄線維症（PMF）又はpost-PV-MF/post-ET-MF、及びDynamic国際的予後分類（DIPSS）に基づき中間又は高リスクの原発性又は二次性MFの病理診断が確定している患者
2) JAK阻害薬による治療歴があり、JAK阻害薬に対し不耐容、抵抗性、難治性又は効果不十分であるか、治験責任医師等が各国の添付文書に基づきJAK阻害薬の治療に不適格であると判断された患者
3) 以下の臨床検査パラメータを満たしている患者
a. 血小板数が増殖因子の補助又は血小板輸血なしで25 X 10^9/L以上
b. 好中球絶対数（ANC）が顆粒球増殖因子による補助なしで1 X 10^9/L以上
c. 末梢血芽球数が5%未満の患者
4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが1以下の患者
5) 6ヵ月以上の余命が期待できる患者
6) 臨床検査時に適切な腎機能を有している患者
7) 十分な肝機能を有している患者
8) 十分な凝固機能を有している患者
9) Cycle 1 Day 1前2週間以内に、磁気共鳴画像法（MRI）又はコンピューター断層撮影法（CT）スキャンで450 cm3以上の脾臓容積によって示される脾腫を有する患者
10) 用量漸増：MFSAF v4.0の評価で、測定可能な症状（スコアが1以上）が2つ以上ある患者
用量拡大：MFSAF v4.0の評価で、スコア3以上の測定可能な症状が2つ以上ある、又は平均総スコアが10以上である患者

Nuvisertibとモメロチニブ併用療法
1) WHOの診断基準により原発性骨髄線維症（PMF）又はpost-PV-MF/post-ET-MF、及びDynamic国際的予後分類（DIPSS）に基づき中間又は高リスクの原発性又は二次性MFの病理診断が確定している患者
2) PMF又はpost-PV/ET-MFに対して既承認のJAK阻害薬（モメロチニブを除く）による治療を12週間以上受けた患者、又は8週間で4単位以上の赤血球輸血を要するか、Grade 3/4の血小板減少、貧血又は血腫が発現した場合はJAK阻害薬（モメロチニブを除く）による治療を4週間以上受けた患者
3) 以下の臨床検査パラメータを満たしている患者
a. 貧血（ベースライン時のHbが10g/dL未満、又は赤血球輸血を要するものと定義）
b. 血小板数が50 X 10^9/L以上（増殖因子の補助又は血小板輸血なし）
c. 好中球絶対数（ANC）が顆粒球増殖因子による補助なしで1 X 10^9/L以上
d. 末梢血芽球数が5%未満の患者
e. 臨床検査時に適切な腎機能
f. 十分な肝機能
g. 十分な凝固機能
4) Cycle 1 Day 1前2週間以内に、MRI/CTスキャンで450 cm3以上の脾臓容積によって示される脾腫を有する患者
5) MFSAF v4.0の評価で、スコア3以上の測定可能な症状が2つ以上ある、又は平均総スコアが10以上である患者
6) ECOG Performance Statusが1以下の患者
7) 6ヵ月以上の余命が期待できる患者		 Nuvisertib Monotherapy
1) Confirmed pathological diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) or post-PV-MF/post-ET- MF as per WHO diagnostic criteria and intermediate or high-risk primary or secondary MF based on the Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
2) Previously treated with a JAK inhibitor and is intolerant, resistant, refractory or has lost response to the JAK inhibitor(s), or is ineligible to be treated with a JAK inhibitor as determined by the Investigator in accordance with the local product labels
3) Fulfill the following laboratory parameters:
a. Platelet count >= 25 x 10^9 /L, without the assistance of growth factors or platelet transfusions
b. Absolute Neutrophil Count (ANC) >= 1 x 10^9/L without the assistance of granulocyte growth factors
c. Peripheral blood blast count < 5%
4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <= 1
5) Life expectancy >= 6 months
6) Adequate renal function
7) Adequate hepatic function
8) Adequate coagulation function
9) Splenomegaly, defined as spleen volume of >= 450 cm3 by magnetic resonance imaging (MRI) or computerized tomography (CT) scan, within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
10) Dose Escalation: at least 2 symptoms measurable (score >= 1) using the MFSAF v4.0
Dose Expansion: at least 2 symptoms measurable with each score of >= 3 or a total average score of >= 10 per MFSAF v4.0

Nuvisertib and Momelotinib Combination
1) Confirmed pathological diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) or post-PV-MF/post-ET- MF as per WHO diagnostic criteria and intermediate or high-risk primary or secondary MF based on the Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
2) Previously treated with an approved JAK inhibitor (except momelotinib) for PMF or Post-PV/ET MF for >= 12 weeks, or >= 4 weeks if JAK inhibitor therapy was complicated by a transfusion requirement of >= 4 units of red blood cells in 8 weeks, or Grade 3/4 AEs of thrombocytopenia, anemia, or hematoma
3) Fulfills the following clinical laboratory parameters:
a. Anemic, defined as Hb <10 g/dL or requiring RBC transfusion at baseline
b. Platelet count >= 50 X 10^9/L (without the assistance of growth factors or platelet transfusions)
c. ANC >= 1 X 10^9/L without the assistance of granulocyte growth factors
d. Peripheral blood blast count < 5% at screening
e. Adequate renal function
f. Adequate hepatic function
g. Adequate coagulation function
4) Splenomegaly, defined as spleen volume of >= 450 cm3 by MRI/CT scan within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
5) At least 2 symptoms measurable with each score of >= 3 or a total average score of >= 10 per MFSAF v4.0
6) ECOG performance status <= 1
7) Life expectancy >= 6 months
Nuvisertib単剤療法
1) Cycle 1 Day 1前2週間又は半減期の5倍のいずれか長い方の期間内に、全身抗腫瘍療法又は実験的療法による治療歴がある患者（ヒドロキシウレア又はアナグレリドはCycle 1 Day 1前24時間まで認められる）
2) 治験薬の初回投与前2週間以内に大手術を受けた患者、及び/又は初回投与前の手術の合併症から十分に回復していない患者
3) スクリーニング前6ヵ月以内の脾臓照射又は脾臓摘出の既往歴がある患者
4) 過去6ヵ月以内に同種幹細胞移植の既往歴がある患者
5) 同種骨髄移植又は幹細胞移植の対象となる患者
6) 前治療に関連したGrade 2以上の非血液学的毒性が回復していない患者
7) Cycle 1 Day 1前6ヵ月以内の症候性うっ血性心不全、心筋梗塞、又はコントロール不能な不整脈の既往歴を有し、Cycle 1 Day 1前4週間以内に心エコーで左室駆出率（LVEF）が45%未満の患者
8) 補正QT間隔（Fridericiaの補正式を使用、QTcF）が450 msec超の患者
9) 自然歴又は治療歴が治験レジメンの安全性又は有効性評価に重大な支障をきたす可能性のある悪性腫瘍の既往又は併発がある患者
10) 慢性肝疾患（例：門脈圧亢進症又はその合併症、肝硬変、Child-Pugh分類C、自己免疫性肝炎、α1アンチトリプシン欠損症、ウィルソン病など）の既往歴がある患者
11) Cycle 1 Day 1前1週間以内に非経口抗菌薬を必要とする活動性でコントロール不良の細菌、ウイルス又は真菌感染症を有する患者
12) 慢性活動性又は急性ウイルス性A、B、C型肝炎感染（B型肝炎とC型肝炎の検査が必要）の患者
13) 現在、他の治験薬の投与を受けている患者
14) Nuvisertib若しくは類似した構造の化合物、生物学的製剤に対して、又は製剤成分に対してアレルギー反応又は過敏症を示した患者
15) 吸収を損なう可能性がある、又は下痢を伴う短腸症候群に至る可能性がある医学的状態又は消化管に対する重大な手術歴を有する患者
16) 治験薬の初回投与前1週間以内にステロイドの全身投与療法（10 mg/日超のプレドニゾンなど）を受けた患者（局所、吸入、経鼻及び点眼ステロイドは禁止しない。）
17) 鉄、ビタミンB12若しくは葉酸の欠乏による臨床的に重要な貧血、自己免疫性若しくは遺伝性溶血性貧血、サラセミア、又は重度の消化管出血の既往がある患者
18) 妊娠中又は授乳中の患者

Nuvisertibとモメロチニブ併用療法
1) Cycle 1 Day 1前2週間又は半減期の5倍のいずれか長い方の期間内に、全身抗腫瘍療法又は実験的療法による治療歴がある患者
注：
・過去にモメロチニブの治療を受けた者は参加できない
・過去にnuvisertibの投与を受けた者は参加できない
・スクリーニング時にルキソリチニブなどのJAK阻害薬治療を受けている患者では、少なくとも1週間かけてJAK阻害薬治療を漸減しなければならない。ルキソリチニブの低用量（例：5 mg QD）を投与中の患者は、漸減期間を短縮してもよい、又は漸減しなくてもよい。
・ヒドロキシウレア又はアナグレリドはCycle 1 Day 1前24時間まで認められる。
2) Cycle 1 Day 1前1週間以内にステロイドの全身投与療法（10 mg/日超のプレドニゾンなど）を受けた患者 （局所、吸入、経鼻及び点眼ステロイドは禁止しない）
3) 現在併用禁止薬による治療を受けており、Cycle 1 Day 1の1週間以上前に中止できない患者
4) Nuvisertib、モメロチニブ若しくは類似した構造の薬剤に対して、又はいずれかの治験使用薬の製剤成分に対してアレルギー反応又は過敏症の既往がある患者
5) スクリーニング前6ヵ月以内の脾臓照射又は脾臓摘出の既往歴がある患者
6) 過去6ヵ月以内に同種幹細胞移植の既往歴がある患者（移植後6ヵ月以降に再発し、GVHDを発症していない患者は対象となる）
7) 同種骨髄移植又は幹細胞移植の対象となる患者（移植を受ける意思がない、又は適合するドナーがいない患者は移植不適格とみなす）
8) Cycle 1 Day 1前の2週間以内に大手術を受けた患者、及び/又は初回投与前の手術の合併症から十分に回復していない患者
9) Cycle 1 Day 1前1週間以内に非経口抗菌薬を必要とする活動性でコントロール不良の細菌、ウイルス又は真菌感染症を有する患者
10) 慢性活動性又は急性ウイルス性A、B、C型肝炎感染（B型肝炎とC型肝炎の検査が必要）の患者
11) 慢性肝疾患（例：門脈圧亢進症又はその合併症、肝硬変、Child-Pugh分類C、自己免疫性肝炎、α1アンチトリプシン欠損症、ウィルソン病など）の既往歴がある患者（ベースライン画像検査で肝臓形態に異常があった場合、必要に応じて追加検査が必要となる）
12) 前治療に関連したGrade 2以上の非血液学的毒性が回復していない患者（ただし、治験依頼者と事前に協議した場合、安定したGrade 2の例外が認められる場合がある）
13) Grade 2以上の末梢神経障害のある患者
14) Cycle 1 Day 1前6ヵ月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、又はコントロール不能な不整脈の既往歴を有し、Cycle 1 Day 1前4週間以内に心エコーでLVEFが45%未満の患者
15) 補正QTcFが480 msec超の患者
16) 疾患経過又は治療歴が治験使用薬の安全性又は有効性評価に重大な支障をきたす可能性のある悪性腫瘍の既往又は併発がある患者
17) 吸収を損なう可能性がある、又は下痢を伴う短腸症候群に至る可能性がある医学的状態又は消化管に対する重大な手術歴がある患者
18) 鉄、ビタミンB12若しくは葉酸の欠乏による臨床的に重要な貧血、自己免疫性若しくは遺伝性溶血性貧血、サラセミア、又は重度の消化管出血の既往がある患者
19) 妊娠中又は授乳中の患者		 Nuvisertib Monotherapy
1) Received previous systemic antineoplastic therapy or any experimental therapy within 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Cycle 1 Day 1 (Hydroxyurea or anagrelide are allowed up to 24 hours prior to Cycle 1 Day 1)
2) Major surgery within 2 weeks prior to first dose of study drug and/or have not recovered adequately from complications from any surgical intervention prior to first dose
3) Splenic irradiation within 6 months prior to Screening or prior splenectomy.
4) Prior allogeneic stem cell transplant within the last 6 months
5) Eligible for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation.
6) Unresolved Grade >= 2 non-hematological toxicity related to prior treatment (however, stable Grade 2 exceptions may be permitted if discussed in advance with the Sponsor)
7) History of symptomatic congestive heart failure or myocardial infarction, or uncontrolled arrhythmia within the 6 months prior to Cycle 1 Day 1; left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% by echocardiogram within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1
8) Corrected QT interval (using Fridericia's correction formula; QTcF) of > 450 msec
9) Prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment would have a significant potential to interfere with the safety or efficacy assessments of the investigational regimen
10) Known history of chronic liver disease
11) Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections requiring parenteral antimicrobial within 1 week prior to Cycle 1 Day 1
12) Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection (testing for hepatitis B and C are required)
13) Currently receiving any other investigational agent
14) Exhibited allergic reactions or sensitivity to nuvisertib, or any structurally similar compound, biological agent, or to any component of the formulation
15) Medical condition or gastrointestinal (GI) tract surgery that could impair absorption or result in short bowel syndrome with diarrhea
16) Systemic steroid therapy (>10 mg/day prednisone or equivalent) within 1 week prior to the first dose of study treatment (Topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are not prohibited.)
17) Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or thalassemia, or severe GI bleeding
18) Pregnant or breastfeeding

Nuvisertib and Momelotinib Combination
1) Received previous systemic antineoplastic therapy or any experimental therapy within 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Cycle 1 Day 1 (Prior treatment with momelotinib is not allowed; Hydroxyurea or anagrelide are allowed up to 24 hours prior to Cycle 1 Day 1)
2) Received systemic steroid therapy (>10 mg daily prednisone or equivalent) within 1 week prior to Cycle 1 Day 1 (Topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are not prohibited)
3) Currently receiving treatment with a prohibited medication that cannot be discontinued at least 1 week prior to Cycle 1 Day 1
4) Known allergic reactions or sensitivity to nuvisertib, momelotinib, or any structurally similar drug, or to any component of the formulations of either study intervention
5) Splenic irradiation within 6 months prior to screening or prior splenectomy
6) Prior allogenic stem cell transplant within the last 6 months
Note: Patients who have relapsed after 6 months post-transplant and do not have active GVHD are eligible.
7) Eligible for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation
Note: Patients who are not willing to undergo transplantation or for whom a suitable donor is not available are considered as transplant ineligible.
8) Major surgery within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1 and/or have not recovered adequately from complications from any surgical intervention prior to first dose
9) Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections, requiring parenteral antimicrobial within 1 week prior to Cycle 1 Day 1
10) Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection (testing for hepatitis B and C are required)
11) Known history of chronic liver
12) Unresolved Grade >= 2 non-hematological adverse events related to prior treatment (stable Grade 2 conditions may be permitted in consultation with the Sponsor)
13) Presence of Grade >= 2 peripheral neuropathy
14) History of myocardial infarction or symptomatic congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia within 6 months prior to Cycle 1 Day 1; LVEF < 45% by echocardiogram within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1
15) Corrected QTcF of > 480 msec
16) Prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment has a significant potential to interfere with the safety or efficacy assessment of the study intervention
17) History of a medical condition or GI tract surgery that could impair absorption or could result in short bowel syndrome with diarrhea
18) Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or thalassemia, or severe GI bleeding
19) Pregnant or breastfeeding
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
骨髄線維症 Myelofibrosis
あり
TP-3654を1日1回又は2回空腹状態で経口投与する。 Patients will take TP-3654 orally, once or twice daily.
Nuvisertib（TP-3654）の用量漸増を行ったときの用量制限毒性（DLT）発現率を評価する
試験治療下で発現した有害事象の発現率を評価する
 Determine the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) at escalated doses of Nuvisertib (TP-3654)
Determine the incidence of treatment emergent adverse events

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
TP-3654
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

住友ファーマ株式会社
Sumitomo Pharma Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

順天堂大学医学部附属順天堂医院 治験審査委員会 Not available
東京都文京区本郷3丁目1番3号 3-1-3 Hongou, Bunkyo-ku, Tokyo
03-3813-3111
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04176198
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

変更履歴

種別 公表日
変更 令和8年4月9日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年9月23日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月23日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月30日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月5日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年12月17日 詳細
変更履歴一覧