臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年12月13日 | ||
| 令和7年12月25日 | ||
| 令和6年8月15日 | ||
| 治療歴を有するPD-L1陽性の転移性結腸・直腸癌患者を対象にMK-4280A（MK-4280とMK-3475/ペムブロリズマブの配合剤）を標準療法と比較する第Ⅲ相試験 | ||
| 治療歴を有するPD-L1陽性の転移性結腸・直腸癌患者を対象にMK-4280Aを標準療法と比較する試験 | ||
| 下山 遼 | ||
| MSD株式会社 | ||
| MK-4280A群と標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群の全生存期間（OS）を比較する。 | ||
| 3 | ||
| 治療歴を有するPD-L1陽性の転移性結腸・直腸癌 | ||
| 研究終了 | ||
| MK-4280A、トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、レゴラフェニブ | ||
| なし、ロンサーフ配合錠 T15/T20、スチバーガ錠 40mg | ||
| 埼玉県立がんセンター受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年12月25日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年08月15日 | |||
| 441 | |||
| / | MK-4280/MK-3475群 ・平均年齢：59.9歳 ・性別：女性37.6%、男性62.4% ・民族：ヒスパニック系・ラテン系8.6%、ヒスパニック系・ラテン系以外89.1%、不明・報告なし2.3% ・人種：アジア人30.3%、黒人・アフリカ系米国人2.3%、白人65.6%、不明・報告なし1.8% ・地域：アジア太平洋32.1%、欧州／中東／アフリカ／北米／南米67.9% ・肝転移の有無：あり77.8%、なし22.2% ・転移性結腸・直腸癌の初回診断から無作為割付けまでの期間：18ヵ月以上65.2%、18ヵ月未満34.8% 標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群 ・平均年齢：57.6歳 ・性別：女性36.8%、男性63.2% ・民族：ヒスパニック系・ラテン系7.7%、ヒスパニック系・ラテン系以外89.1%、不明・報告なし3.2% ・人種：アジア人29.5%、黒人・アフリカ系米国人1.8%、白人66.8%、複数の人種0.9%、不明・報告なし0.9% ・地域：アジア太平洋31.8%、欧州／中東／アフリカ／北米／南米68.2% ・肝転移の有無：あり78.6%、なし21.4% ・転移性結腸・直腸癌の初回診断から無作為割付けまでの期間：18ヵ月以上68.2%、18ヵ月未満31.8% 全体 ・平均年齢：58.8歳 ・性別：女性37.2%、男性62.8% ・民族：ヒスパニック系・ラテン系8.2%、ヒスパニック系・ラテン系以外89.1%、不明・報告なし2.7% ・人種：アジア人29.9%、黒人・アフリカ系米国人2.0%、白人66.2%、複数の人種0.5%、不明・報告なし1.4% ・地域：アジア太平洋32.0%、欧州／中東／アフリカ／北米／南米68.0% ・肝転移の有無：あり78.2%、なし21.8% ・転移性結腸・直腸癌の初回診断から無作為割付けまでの期間：18ヵ月以上66.7%、18ヵ月未満33.3% |
Favezelimab/Pembrolizumab group -Mean Age: 59.9 years -Sex: Female 37.6%, Male 62.4% -Ethnicity: Hispanic or Latino 8.6%, Not Hispanic or Latino 89.1%, Unknown or Not Reported 2.3% -Race: Asian 30.3%, Black or African American 2.3%, White 65.6%, Unknown or Not Reported 1.8% -Geographic Region: Asia Pacific 32.1%, Europe, the Middle East and Africa(EMEA)/Americas 67.9% -Presence of Liver Metastasis: Yes 77.8%, No 22.2% -Time from Initial Diagnosis of Metastatic Disease to Randomization: >=18 months 65.2%, <18 months 34.8% Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group -Mean Age: 57.6 years -Sex: Female 36.8%, Male 63.2% -Ethnicity: Hispanic or Latino 7.7%, Not Hispanic or Latino 89.1%, Unknown or Not Reported 3.2% -Race: Asian 29.5%, Black or African American 1.8%, White 66.8%, More Than One Race 0.9%, Unknown or Not Reported 0.9% -Geographic Region: Asia Pacific 31.8%, EMEA/Americas 68.2% -Presence of Liver Metastasis: Yes 78.6%, No 21.4% -Time from Initial Diagnosis of Metastatic Disease to Randomization: >=18 months 68.2%, <18 months 31.8% Total -Mean Age: 58.8 years -Sex: Female 37.2%, Male 62.8% -Ethnicity: Hispanic or Latino 8.2%, Not Hispanic or Latino 89.1%, Unknown or Not Reported 2.7% -Race: Asian 29.9%, Black or African American 2.0%, White 66.2%, More Than One Race 0.5%, Unknown or Not Reported 1.4% -Geographic Region: Asia Pacific 32.0%, EMEA/Americas 68.0% -Presence of Liver Metastasis: Yes 78.2%, No 21.8% -Time from Initial Diagnosis of Metastatic Disease to Randomization: >=18 months 66.7%, <18 months 33.3% |
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| / | MK-4280/MK-3475群 ・試験開始：221例 ・治験薬投与：221例 ・試験完了：0例 ・試験未完了：221例（死亡：199例、治験担当医師の判断：4例、治験依頼者の判断：14例、同意撤回：4例） 標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群 ・試験開始：220例 ・治験薬投与：210例 ・試験完了：0例 ・試験未完了：220例（死亡：196例、治験担当医師の判断：2例、治験依頼者の判断：11例、同意撤回：11例） |
Favezelimab/Pembrolizumab group -Started: 221 participants -Treated: 221 participants -Completed: 0 participants -Not Completed: 221 participants (Death: 199 participants, Physician Decision: 4 participants, Sponsor Decision: 14 participants, Withdrawal by Subject: 4 participants) Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group -Started: 220 participants -Treated: 210 participants -Completed: 0 participants -Not Completed: 220 participants (Death: 196 participants, Physician Decision: 2 participants, Sponsor Decision: 11 participants, Withdrawal by Subject: 11 participants) |
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| / | 重篤な有害事象を発現した割合 ・MK-4280/MK-3475群：33.94%（75/221例） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：26.67%（56/210例） 1%以上に発現した重篤な有害事象 ・MK-4280/MK-3475群：発熱（2.71%）、大腸炎（2.26%）、肺炎（1.81%）、注入に伴う反応（1.81%）、低ナトリウム血症（1.81%）、貧血（1.36%）、副腎機能不全（1.36%）、敗血症（1.36%）、脱水（1.36%） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：腸閉塞（1.43%）、発熱（1.43%）、COVID-19（1.43%）、尿路感染（1.43%）、胸水（1.43%） いずれかの群で発現割合5%超の重篤でない有害事象を発現した割合 ・MK-4280/MK-3475群：87.33%（193/221例） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：89.05%（187/210例） 15%以上に発現した重篤でない有害事象 ・MK-4280/MK-3475群：疲労（23.98%）、食欲減退（21.72%）、下痢（16.29%）、甲状腺機能低下症（15.84%）、悪心（15.84%） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：悪心（22.86%）、貧血（22.86%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群（21.43%）、疲労（20.48%）、下痢（20.00%）、好中球減少症（16.67%）、好中球数減少（15.24%） |
Percentage of participants with serious adverse events (SAEs) -Favezelimab/Pembrolizumab group: 33.94% (75/221 participants) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: 26.67% (56/210 participants) SAEs with an incidence of >=1.0% -Favezelimab/Pembrolizumab group: Pyrexia (2.71%), Colitis (2.26%), Pneumonia (1.81%), Infusion related reaction (1.81%), Hyponatraemia (1.81%), Anaemia (1.36%), Adrenal insufficiency (1.36%), Sepsis (1.36%), Dehydration (1.36%) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Intestinal obstruction (1.43%), Pyrexia (1.43%), COVID-19 (1.43%), Urinary tract infection (1.43%), Pleural effusion (1.43%) Percentage of participants with non-serious adverse events with an incidence of >5% in one or more treatment groups -Favezelimab/Pembrolizumab group: 87.33% (193/221 participants) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: 89.05% (187/210 participants) Non-serious adverse events with an incidence of >=15% -Favezelimab/Pembrolizumab group: Fatigue (23.98%), Decreased appetite (21.72%), Diarrhoea (16.29%), Hypothyroidism (15.84%), Nausea (15.84%) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Nausea (22.86%), Anaemia (22.86%), Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (21.43%), Fatigue (20.48%), Diarrhoea (20.00%), Neutropenia (16.67%), Neutrophil count decreased (15.24%) |
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| / | 主要評価項目 有効性 全生存期間（OS） ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値7.3ヵ月（95%信頼区間：5.8～8.8） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値8.5ヵ月（95%信頼区間：7.5～9.9） ・ハザード比：0.98（95%信頼区間：0.80～1.20）、p値：0.4183［地域（アジア太平洋、欧州／中東／アフリカ／北米／南米）、肝転移の有無（あり、なし）、転移性結腸・直腸癌の初回診断から無作為割付けまでの期間（18ヵ月以上、18ヵ月未満）で層別］ 副次評価項目 有効性 固形がんの治療効果判定のためのガイドライン1.1（RECIST 1.1）に基づき盲検下の独立中央画像判定機関（BICR）が評価した無増悪生存期間（PFS） ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値2.1ヵ月（95%信頼区間：2.1～2.1） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値2.6ヵ月（95%信頼区間：2.2～3.3） ・ハザード比：1.34（95%信頼区間：1.09～1.64）、p値：0.9967［地域（アジア太平洋、欧州／中東／アフリカ／北米／南米）、肝転移の有無（あり、なし）、転移性結腸・直腸癌の初回診断から無作為割付けまでの期間（18ヵ月以上、18ヵ月未満）で層別］ RECIST 1.1に基づきBICRが評価した奏効率（ORR) ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：6.8%（95%信頼区間：3.8～10.9） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：0.9%（95%信頼区間：0.1～3.2） ・群間差：5.9%（95%信頼区間：2.5～10.1）、p値：0.0007 RECIST 1.1に基づきBICRが評価した奏効期間（DOR） ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）が確認された治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値該当なし（NA）（95%信頼区間：5.7～NA） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値NA（95%信頼区間：NA～NA） European Organisation for Research and Treatment of Cancer（EORTC）Quality of Life Questionnaire-Core 30（QLQ-C30）のGlobal Health Status／生活の質（QoL）スコア（項目29・30）のベースラインからの変化量 ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、EORTC QLQ-C30の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：最小二乗平均値-7.11（95%信頼区間：-9.95～-4.26） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：最小二乗平均値-4.03（95%信頼区間：-7.05～-1.00） ・最小二乗平均値の群間差：-3.08（95%信頼区間：-7.09～0.93）、p値：0.1318 EORTC QLQ-C30の身体機能スコア（項目1～5）のベースラインからの変化量 ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、EORTC QLQ-C30の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：最小二乗平均値-7.13（95%信頼区間：-9.86～-4.40） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：最小二乗平均値-6.17（95%信頼区間：-9.08～-3.27） ・最小二乗平均値の群間差：-0.95（95%信頼区間：-4.93～3.02）、p値：0.6370 EORTC QLQ-C30の食欲不振スコア（項目13）のベースラインからの変化量 ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、EORTC QLQ-C30の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：最小二乗平均値8.04（95%信頼区間：3.93～12.15） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：最小二乗平均値4.18（95%信頼区間：-0.16～8.53） ・最小二乗平均値の群間差：3.86（95%信頼区間：-1.85～9.57）、p値：0.1846 EORTC Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer-Specific 29 Items（QLQ-CR29）の腹部膨満スコア（項目37）のベースラインからの変化量 ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、EORTC QLQ-CR29の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：最小二乗平均値4.33（95%信頼区間：0.37～8.30） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：最小二乗平均値3.77（95%信頼区間：-0.44～7.98） ・最小二乗平均値の群間差：0.56（95%信頼区間：-4.96～6.08）、p値：0.8410 EORTC QLQ-C30のGlobal Health Status/QoLスコア（項目29・30）の悪化までの期間（TTD） ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、ベースライン時にEORTC QLQ-C30の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値NA（95%信頼区間：NA～NA） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値NA（95%信頼区間：14.4～NA） ・ハザード比：1.00（95%信頼区間：0.64～1.58）、p値：0.5094 EORTC QLQ-C30の身体機能スコア（項目1～5）のTTD ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、ベースライン時にEORTC QLQ-C30の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値NA（95%信頼区間：9.1～NA） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値20.3ヵ月（95%信頼区間：10.9～NA） ・ハザード比：1.51（95%信頼区間：0.98～2.33）、p値：0.9704 EORTC QLQ-C30の食欲不振スコア（項目13）のTTD ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、ベースライン時にEORTC QLQ-C30の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値NA（95%信頼区間：NA～NA） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値NA（95%信頼区間：NA～NA） ・ハザード比：1.82（95%信頼区間：1.11～2.98）、p値：0.9905 EORTC QLQ-CR29の腹部膨満スコア（項目37）のTTD ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与され、ベースライン時にEORTC QLQ-CR29の評価結果がある治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：中央値NA（95%信頼区間：17.4～NA） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：中央値NA（95%信頼区間：NA～NA） ・ハザード比：1.86（95%信頼区間：1.06～3.26）、p値：0.9853 安全性 有害事象を発現した治験参加者数 ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与された治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：92.8%（205/221例） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：94.8%（199/210例） 有害事象の発現により治験薬の投与中止に至った治験参加者数 ・解析対象集団：無作為化された全治験参加者のうち、治験薬を1回以上投与された治験参加者 ・MK-4280/MK-3475群：9.5%（21/221例） ・標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群：9.0%（19/210例） |
Primary Outcome Efficacy Overall Survival (OS) -Analysis population: all randomized participants -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median 7.3 months [95% confidence interval (CI):5.8 to 8.8] -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median 8.5 months (95% CI: 7.5 to 9.9) -Hazard ratio (HR): 0.98 (95% CI: 0.80 to 1.20), P-Value: 0.4183 [Stratified by geographic region (Asia Pacific; EMEA/Americas), presence of liver metastasis (Yes/No) and time from initial diagnosis of metastatic disease to randomization (>=18 months, <18 months)] Secondary Outcome Efficacy Progression-Free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) -Analysis population: all randomized participants -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median 2.1 months (95% CI: 2.1 to 2.1) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median 2.6 months (95% CI: 2.2 to 3.3) -HR: 1.34 (95% CI: 1.09 to 1.64), P-Value: 0.9967 [Stratified by geographic region (Asia Pacific; EMEA/Americas), presence of liver metastasis (Yes/No) and time from initial diagnosis of metastatic disease to randomization (>=18 months, <18 months)] Objective Response Rate (ORR) per RECIST 1.1 as assessed by BICR -Analysis population: all randomized participants -Favezelimab/Pembrolizumab group: 6.8% (95% CI: 3.8 to 10.9) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: 0.9% (95% CI: 0.1 to 3.2) -Difference in percentage: 5.9% (95% CI: 2.5 to 10.1), P-Value: 0.0007 Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1 as assessed by BICR -Analysis population: all randomized participants who experienced a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median Not available (NA) (95% CI: 5.7 to NA) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median NA (95% CI: NA to NA) Change From Baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status (Item 29) and Quality of Life (QoL) (Item 30) Combined Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had at least one EORTC QLQ-C30 assessment data available -Favezelimab/Pembrolizumab group: Least Squares Mean -7.11 (95% CI: -9.95 to -4.26) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Least Squares Mean -4.03 (95% CI: -7.05 to -1.00) -Difference in Least Squares Means: -3.08 (95% CI: -7.09 to 0.93), P-Value: 0.1318 Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1-5) Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had at least one EORTC QLQ-C30 assessment data available -Favezelimab/Pembrolizumab group: Least Squares Mean -7.13 (95% CI: -9.86 to -4.40) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Least Squares Mean -6.17 (95% CI: -9.08 to -3.27) -Difference in Least Squares Means: -0.95 (95% CI: -4.93 to 3.02), P-Value: 0.6370 Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Appetite Loss (Item 13) Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had at least one EORTC QLQ-C30 assessment data available -Favezelimab/Pembrolizumab group: Least Squares Mean 8.04 (95% CI: 3.93 to 12.15) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Least Squares Mean 4.18 (95% CI: -0.16 to 8.53) -Difference in Least Squares Means: 3.86 (95% CI: -1.85 to 9.57), P-Value: 0.1846 Change From Baseline in EORTC Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer-Specific 29 Items (QLQ-CR29) Bloating (Item 37) Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had at least one EORTC QLQ-CR29 assessment data available -Favezelimab/Pembrolizumab group: Least Squares Mean 4.33 (95% CI: 0.37 to 8.30) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Least Squares Mean 3.77 (95% CI: -0.44 to 7.98) -Difference in Least Squares Means: 0.56 (95% CI: -4.96 to 6.08), P-Value: 0.8410 Time to Deterioration (TTD) in EORTC QLQ-C30 Global Health Status (Item 29) and QoL (Item 30) Combined Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had EORTC QLQ-C30 assessment data available at baseline -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median NA (95% CI: NA to NA) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median NA (95% CI: 14.4 to NA) -HR: 1.00 (95% CI: 0.64 to 1.58), P-Value: 0.5094 TTD in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning (Items 1-5) Combined Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had EORTC QLQ-C30 assessment data available at baseline -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median NA (95% CI: 9.1 to NA) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median 20.3 months (95% CI: 10.9 to NA) -HR: 1.51 (95% CI: 0.98 to 2.33), P-Value: 0.9704 TTD in EORTC QLQ-C30 Appetite Loss (Item 13) Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had EORTC QLQ-C30 assessment data available at baseline -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median NA (95% CI: NA to NA) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median NA (95% CI: NA to NA) -HR: 1.82 (95% CI: 1.11 to 2.98), P-Value: 0.9905 TTD in EORTC QLQ-CR29 Bloating (Item 37) Score -Analysis population: all randomized participants who have received at least one dose of the study intervention and had EORTC QLQ-CR29 assessment data available at baseline -Favezelimab/Pembrolizumab group: Median NA (95% CI: 17.4 to NA) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: Median NA (95% CI: NA to NA) -HR: 1.86 (95% CI: 1.06 to 3.26), P-Value: 0.9853 Safety Number of participants who experienced at least one adverse event (AE) -Analysis population: all randomized participants who received at least one dose of study intervention -Favezelimab/Pembrolizumab group: 92.8% (205/221 participants) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: 94.8% (199/210 participants) Number of participants who discontinued study treatment due to an AE -Analysis population: all randomized participants who received at least one dose of study intervention -Favezelimab/Pembrolizumab group: 9.5% (21/221 participants) -Standard of Care (Regorafenib or TAS-102) group: 9.0% (19/210 participants) |
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| / | 有効性 プログラム細胞死リガンド1陽性（Combined Positive Score 1以上）のマイクロサテライト安定を有する治療抵抗性の転移性結腸・直腸癌患者において、MK-4280/MK-3475は、標準療法と比較してOSについて統計学的に有意な改善を示さなかった。 安全性 MK-4280/MK-3475の安全性プロファイルは管理可能であり、MK-3475の単独療法で確立された安全性プロファイルと概して一貫している。新たな安全性リスクは特定されなかった。 |
Efficacy Favezelimab + pembrolizumab did not demonstrate a statistically significant improvement in OS when compared with standard of care in the patients with treatment refractory programmed cell death ligand 1 positive (Combined Positive Score >=1) microsatellite stable metastatic colorectal cancer. Safety The safety profile of favezelimab + pembrolizumab is manageable and is generally consistent with the established safety profile of pembrolizumab monotherapy. No new safety risks were identified. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年12月25日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210482 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 治療歴を有するPD-L1陽性の転移性結腸・直腸癌患者を対象にMK-4280A（MK-4280とMK-3475/ペムブロリズマブの配合剤）を標準療法と比較する第Ⅲ相試験 | A Phase 3 study of MK-4280A (coformulated favezelimab [MK-4280] plus pembrolizumab [MK-3475]) Versus Standard of Care in Previously Treated Metastatic PD-L1 positive Colorectal Cancer | ||
| 治療歴を有するPD-L1陽性の転移性結腸・直腸癌患者を対象にMK-4280Aを標準療法と比較する試験 | MK-4280A Versus Standard of Care in Previously Treated Metastatic PD-L1 positive Colorectal Cancer | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 下山 遼 | Shimoyama Ryo | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@msd.com | |||
| MSDJRCT 問合せ窓口 | inquiry mailbox MSDJRCT | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@msd.com | |||
| 令和3年11月4日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
Japanese Foundation for Cancer Research |
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|---|---|---|---|
| / | 埼玉県立がんセンター |
Saitama Prefectural Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人香川大学医学部附属病院 |
Kagawa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター |
National Hospital Organization Kyushu Cancer Center |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| MK-4280A群と標準療法（レゴラフェニブ又はTAS-102）群の全生存期間（OS）を比較する。 | |||
| 3 | |||
| 2021年12月10日 | |||
| 2022年01月06日 | |||
| 2021年12月14日 | |||
| 2024年09月22日 | |||
| 40 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| オーストラリア/中国/韓国/台湾/マレーシア/チェコ/フランス/ドイツ/イスラエル/イタリア/ノルウェー/ロシア/スペイン/南アフリカ/トルコ/英国/ウクライナ/チリ/カナダ/米国 | Australia/China/South Korea/Taiwan/Malaysia/Czech Republic/France/Germany/Israel/Italy/Norway/Russia/Spain/South Africa/Turkey/UK/Ukraine/Chile/Canada/USA | ||
| ・組織学的に結腸・直腸腺癌が確定診断され、転移性及び切除不能の病変を有する患者。 ・治験担当医師による評価で、固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST） 1.1に基づく測定可能病変を有する患者。 ・標準療法中又は標準療法後に画像評価に基づく疾患進行を示した又は標準療法に不耐容となった患者。 ・放射線が照射されていない保存腫瘍組織検体（5年以内）又は新たに採取した腫瘍組織検体を提出した患者。 ・治験薬初回投与前10日以内のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が0又は1である患者。 ・治験担当医師の評価に基づき、3ヵ月以上の生存が見込まれる患者。 ・経口薬を嚥下してそのまま維持でき、吸収に影響を及ぼす臨床的に重要な消化管異常がない患者。 ・適切な臓器機能を有する患者。 |
-Has a histologically confirmed colorectal adenocarcinoma that is metastatic and unresectable. -Has measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by the local site investigator. -Has been previously treated for the disease and radiographically progressed on or after or could not tolerate standard treatment. -Submits an archival (<= 5 years) or newly obtained tumor tissue sample or newly obtained tumor tissue sample that has not been previously irradiated. -Has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) of 0 to 1 within 10 days prior to first dose of study intervention. -Has a life expectancy of at least 3 months, based on the investigator assessment. -Has the ability to swallow and retain oral medication and not have any clinically significant gastrointestinal abnormalities that might alter absorption. -Has adequate organ function. |
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| ・治験実施医療機関によりミスマッチ修復機構欠損（dMMR）／高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有することが確認された患者。 ・活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎若しくは軟膜疾患を有する患者。 ・急性又は慢性膵炎の既往を有する患者。 ・クレアチンキナーゼ増加と関連する神経筋疾患（例：炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋委縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）を有する患者。 ・治験薬初回投与前12ヵ月以内に臨床的に重要な心血管系疾患［New York Heart Association（NYHA）Class Ⅲ若しくはⅣのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、又は不安定な血行動態に伴う不整脈等］を有する患者。 ・尿蛋白が24時間あたり1 g以上の患者。 ・治験薬初回投与前それぞれ24時間／72時間以内の尿／血清妊娠検査で陽性となった妊娠可能な女性。 ・抗プログラム細胞死1（PD-1）抗体、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）抗体、抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）抗体の薬剤、抗リンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）抗体、RAF阻害剤（ビニメチニブの併用も許容する）以外のチロシンキナーゼ阻害剤（例：レンバチニブ）又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T細胞受容体［細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）、OX-40、CD137等］を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。 ・レゴラフェニブ又はTAS-102の治療歴を有する患者。 ・無作為割付け前28日以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者。 ・治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者。 放射線療法に関連したすべての毒性から回復しており、コルチコステロイド投与を必要とせず、放射線性肺臓炎の既往がないこと。 中枢神経系以外に対する緩和的放射線療法（放射線療法の期間が2週間以下）の場合は、1週間のウォッシュアウト終了後の組入れが許容される。 ・治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。不活化ワクチンであれば許容される。 ・過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。 ・MK-3475又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者。 ・過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。 ・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。 ・全身性の治療を必要とする活動性の感染症（結核、既知のウイルス又は細菌感染など）を有する患者。 ・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴を有する患者。 ・B型肝炎の既往若しくは合併、又は活動性のC型肝炎を有する患者。 ・治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者。 ・同種組織／臓器の移植歴を有する患者。 |
-Has previously been found to have deficient mismatch repair/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) tumor status. -Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis or leptomeningeal disease. -Has a history of acute or chronic pancreatitis. -Has neuromuscular disorders associated with an elevated creatine kinase (eg, inflammatory myopathies, muscular dystrophy, amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy). -Has clinically significant cardiovascular disease within 12 months from first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability. -Has urine protein greater than or equal to 1g/24h. -A woman of childbearing potential who has a positive urine/serum pregnancy test within 24/72 hours prior to the first dose of study intervention. -Has received prior therapy with an anti-programmed cell death 1 (PD-1), anti-programmed death ligand 1 (PD-L1), or anti-programmed cell death ligand 2 (PD-L2), anti-lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody, with a tyrosine kinase inhibitor (TKI; eg, lenvatinib) other than rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) inhibitors (binimetinib is permitted if combined with a RAF inhibitor), or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, OX-40, cluster of differentiation [CD] 137). -Has previously received regorafenib or TAS-102. -Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 28 days before randomization. -Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (<=2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease. -Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. -Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. -Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients. -Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years. -Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease. -Has an active infection requiring systemic therapy (eg, tuberculosis, known viral or bacterial infections, etc.). -Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. -Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection. -Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator. -Has had an allogenic tissue/solid organ transplant. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 治療歴を有するPD-L1陽性の転移性結腸・直腸癌 | Previously treated metastatic PD-L1 positive colorectal cancer | ||
| あり | |||
| ・MK-4280A（MK-4280 800 mgとMK-3475/ペムブロリズマブ 200 mgの配合剤）、3週間間隔、静脈内投与、最大35回 ・レゴラフェニブ 160 mg、1コース4週間（1～21日目は1日1回、22～28日目は休薬）、経口投与 ・TAS-102 35 mg/m2、1コース4週間（1～5日目及び8～12日目は1日2回、6、7日目及び13～28日目は休薬）、経口投与 |
-MK-4280A (coformulated favezelimab 800 mg/pembrolizumab 200 mg), every 3 weeks (Q3W), intravenously (IV) infusion, for up to 35 infusions. -Regorafenib 160 mg, 4-week cycle (daily, Days 1-21, no dose Days 22-28), Oral -TAS-102 35 mg/m2, 4-week cycle (twice daily, Days 1-5 and Days 8-12, no dose Days 6, 7 and 13-28), Oral |
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| OS | Overall survival (OS) | ||
| ・無増悪生存期間（PFS） ・奏効率（ORR） ・奏効期間（DOR） ・安全性・忍容性 ・Global Health Status/生活の質（QOL）、身体機能、食欲不振及び腹部膨満のベースラインからの変化量 ・Global Health Status/QOL、身体機能、食欲不振及び腹部膨満の真の悪化までの期間（TTD） |
-Progression free survival (PFS) -Objective response rate (ORR) -Duration of response (DOR) -Safety and tolerability -Change from baseline in global health status/Quality of Life (QoL), physical functioning, appetite loss and bloating -Time to deterioration in global health status/QoL, physical functioning, appetite loss and bloating |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| MK-4280A | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| トリフルリジン・チピラシル塩酸塩 | |||
| ロンサーフ配合錠 T15/T20 | |||
| 22600AMX00530000 / 22600AMX00531000 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| レゴラフェニブ | |||
| スチバーガ錠 40mg | |||
| 22500AMX00886000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MSD K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 埼玉県立がんセンター受託研究審査委員会 | Saitama Cancer Center Institutional Review Board | |
| 埼玉県北足立郡伊奈町大字小室780番地 | 780 Oaza Komuro, Inamachi Kitaadachi-gun, Saitama | |
| 048-722-1111 | ||
| g.sccctmo01@saitama-pho.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05064059 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| MK-4280A-007 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
|
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| MK-4280A-007.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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