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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和3年11月27日
令和6年2月22日
令和5年8月28日
原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者を対象にTAK-771の薬物動態、安全性、忍容性及び有効性を評価する第3相非盲検非対照試験
原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者を対象としたTAK-771の試験
西沢　敦司
武田薬品工業株式会社
本治験の主な目的は原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者に維持療法としてTAK-771を使用したときの薬物動態、安全性、忍容性及び有効性を評価することである。
3
原発性免疫不全症候群（PID）
研究終了
TAK-771
なし
東京医科歯科大学病院治験等審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年02月20日

２　結果の要約

2023年08月28日
16
/ 本試験には計16例が登録された。16例中全例（100.0%）が本試験に適格と判断され、試験期間を通じて治験薬の投与を受けた。全例が試験を完了した。 A total of 16 subjects were enrolled in the study; all (100.0%) of 16 subjects were determined to be eligible for this study and treated throughout the study. All subject completed the study.
/ - 年齢の中央値は21.0歳（範囲：5～62歳）であった。12歳以上の被験者は12例（75.0%）、18歳以上の被験者は11例（68.8%）であった。男性被験者は10例（62.5%）、女性被験者は6例（37.5%）であった。前治療については、多数の被験者〔10例（62.5%）〕はTAK-771の投与開始前にcSCIGによる治療を受けていた。
- 原発性免疫不全症候群の診断で最も多かったのは分類不能型免疫不全症（CVID）〔10例（62.5%）〕であり、次いでX連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA） 〔3例（18.8%）〕であった。
 - The median age was 21.0 years (range: 5-62 years). Subjects aged >=12 years were 12 (75.0%) subjects and those aged >=18 years were 11 (68.8%) subjects. Ten (62.5%) subjects were males and 6 (37.5%) subjects were females. With regards to prior treatment, the majority of subjects (10 [62.5%] subjects) were on cSCIG treatment prior to TAK-771.
- The most common primary immunodeficiency diagnosis was common variable deficiency (CVID) (10 [62.5%] subjects), followed by X-linked agammaglobulinemia (XLA) 21 (3 [18.8%] subjects).
/ 本試験の安全性の結果の解析により、2歳以上のPID日本人患者におけるTAK-771の3週間又は4週間ごとの投与は、有害事象、忍容性事象、臨床検査値、バイタルサイン、体重及び身体診察の点で、安全及び忍容性が良好であることが示された。全体として、本試験の日本人被験者での安全性プロファイルは、既存のTAK-771の安全性プロファイルと概ね一致していた。
- 治療期全体における全被験者への総投与回数は147回であり、内訳は治療期1で45回、治療期2で102回であった。治療期2における注入部位あたりの最大投与速度の中央値は240.0 mL/hであった。治療期2における個々の注入時間の中央値は74.0分であった。治験実施計画書で規定したとおりにIgGの最低血清中トラフ濃度を5 g/L以上に維持するために、用量調節を必要とした被験者はいなかった。
- 治療期2の被験者あたり、1ヵ月あたりの投与回数及び投与あたりの注入部位数の中央値は、それぞれ1.09回及び2.00箇所であった。治療期2の被験者あたり、1ヵ月あたりの注入部位数の中央値は2.17箇所であった。
- 試験期間中に死亡又はTAK-771の投与中止に至ったTEAEは認められなかった。
- 計3件の重篤なTEAE〔副腎機能不全、胃腸炎（治療期1で各1件）及び上気道の炎症（治療期2で1件）〕が2例の被験者で報告された。重症度は、上気道の炎症が重度、副腎機能不全及び胃腸炎が中等度であり、いずれも回復し、治験責任医師によりTAK-771との関連なしと判断された。
- 1件の重度のTEAE（上気道の炎症）が治療期2の1例（6.3%）の被験者で報告され、TAK-771との関連なしと判断された。重度のTEAEはこの事象以外にはなく、大部分のTEAEは軽度であった。
- 計181件のTEAEが15例（93.8%）の被験者で報告された。治療期全体で最も多く報告されたTEAE（PT別）は、発熱［6例（37.5%）］及び上咽頭炎［4例（25.0%）］であった。治療期1では57件のTEAEが13例（81.3%）で、治療期2では124件のTEAEが15例（93.8%）で報告された。最も多く認められたTEAE（PT別）は、治療期1では発熱［5例（31.3%）］、次いで上咽頭炎［3例（18.5%）］であり、治療期2では発熱［5例（31.3%）］、次いで上咽頭炎［3例（18.58%）］であった。本試験で報告されたTEAEのほとんどはEOS来院までに回復／軽快した。
- 11例（68.8%）の被験者に発現した計104件のTEAEは、治験責任医師によりTAK-771と関連ありと判断された。治療期全体で最も多く認められた治験薬と関連のあるTEAE（PT別）は発熱［5例（31.3%）］であり、次いで注入部位紅斑、注射部位紅斑、注入部位腫脹、注入部位疼痛及び頭痛［各2例（12.5%）］であった。治療期1では9例（56.3%）で37件、治療期2では11例（68.8%）で67件の治験薬と関連のあるTEAEが報告された。最も多く認められた治験薬と関連のあるTEAE（PT別）は、治療期1では発熱［4例（25.0%）］、次いで注入部位紅斑、注射部位紅斑、注入部位腫脹、注入部位疼痛及び頭痛［各2例（12.5%）］であり、治療期2では発熱［5例（31.3%）］、次いで注入部位紅斑及び注射部位紅斑［各2例（12.5%）］であった。
- 被験者あたりのTEAEの年間発現率は19.859、被験者あたりの治験薬との関連ありと判断されたTEAEの年間発現率は11.411であった。
- 計58件の局所TEAEが8例（50.0%）の被験者で報告された。このうち18件が治療期1の7例（43.8%）で、40件が治療期2の7例（43.8%）で報告された。局所TEAEで重度又は重篤なものは認められず、大部分は軽度であり、いずれも回復した。計49件の治験薬と関連のある局所TEAEが7例（43.8%）の被験者で報告された。このうち16件が治療期1の6例（37.5%）で、33件が治療期2の6例（37.5%）で報告された。被験者あたりの局所TEAEの年間発現率は6.364、被験者あたりの治験薬との関連ありと判断された局所TEAEの年間発現率は5.376であった。
- 計123件の全身TEAEが14例（87.5%）の被験者で報告された。このうち39件が治療期1の12例（75.0%）で、84件が治療期2の14例（87.5%）で報告された。治療期2で重度の全身TEAE（上気道の炎症）が1件報告されたが、治験責任医師によりTAK-771との関連なしと判断された。ほとんどの事象は軽度であり、ほとんどが回復／軽快した。計55件の治験薬と関連のある全身TEAEが7例（43.8%）の被験者で報告された。このうち21件が治療期1の6例（37.5%）で、34件が治療期2の6例（37.5%）で報告された。被験者あたりの全身TEAEの年間発現率は13.495、被験者あたりの治験薬との関連ありと判断された全身TEAEの年間発現率は6.034であった。
- 年齢別では、報告されたTEAEは17歳以下と18歳以上で同程度であった。
- 重度又は重篤な注入に伴うTEAEは報告されなかった。計64件の注入に伴うTEAEが8例（50.0%）の被験者で報告された。このうち21件が治療期1の6例（37.5%）で、43件が治療期2の8例（50.0%）で報告された。これらの事象の大部分は軽度であり、いずれも試験期間中に回復した。計55件の治験薬と関連のある注入に伴うTEAEが7例（43.8%）の被験者で報告された。このうち19件が治療期1の5例（31.3%）で、36件が治療期2の7例（43.8%）で報告された。被験者あたりの注入に伴うTEAEの年間発現率は7.022であり、被験者あたりの治験薬と関連のある注入に伴うTEAEの年間発現率は6.034であった。
- 治療期全体において、予定通りに投与が完了した割合の中央値は100%（範囲：100.0%～100.0%）であった。本試験で忍容性事象（TAK-771と関連のあるTEAEによるTAK-771の投与速度の減速、投与中断又は投与中止）が認められた被験者はいなかった。
- 治療期1での最終投与間隔到達週数の中央値は、6.00週であった。すべての被験者が治療期2で3週間又は4週間の投与間隔を達成し、維持した。
- 抗rHuPH20結合抗体の抗体価が1：160以上となった被験者はいなかった。
- 臨床検査値、バイタルサイン及び体重について、臨床的に意義のある変化は認められなかった。
 The analysis of the safety results in this study indicated that treatment with TAK-771 administered every 3 or 4 weeks was safe and well tolerated in Japanese subjects aged 2 years or older with PID, in terms of AEs, tolerability events, laboratory values, vital signs, body weight, and physical examinations. Overall, the safety profile observed in Japanese subjects in this study was generally consistent with the existing safety profile of TAK-771.
- A total number of infusions administered to all subjects in the overall treatment period was 147 infusions: 45 infusions in Epoch 1 and 102 infusions in Epoch 2. The median maximum infusion rate per site in Epoch 2 was 240.0 mL/h. The median duration of the individual infusions in Epoch 2 was 74.0 minutes. No subject required a dose adjustment
to maintain the minimum serum trough level of IgG >=5 g/L, as predefined in the protocol.
- The median numbers of infusions per month per subject and infusion sites per infusion in Epoch 2 were 1.09 and 2.00, respectively. The median number of infusion sites per month per subject in Epoch 2 was 2.17.
- No deaths or TEAEs leading to discontinuation of TAK-771 occurred during the study.
- A total of 3 serious TEAEs (adrenal insufficiency, gastroenteritis [1 event each in Epoch 1], and upper respiratory tract inflammation [1 event in Epoch 2]) were reported in 2 subjects. In severity, upper respiratory tract inflammation was severe, adrenal insufficiency and gastroenteritis were moderate, and all were resolved and considered not related to TAK-771 by the investigator.
- One severe TEAE (upper respiratory tract inflammation) was reported in 1 (6.3%) subject in Epoch 2, which was considered not related to TAK-771. Except for this event, none of TEAEs were severe and the majority of TEAEs were mild in severity.
- In total, 181 TEAEs were reported in 15 (93.8%) subjects and the most common TEAEs by PT in the overall treatment period were pyrexia (6 [37.5%] subjects) and nasopharyngitis (4 [25.0%] subjects). In Epoch 1, 57 TEAEs were reported in 13 (81.3%) subjects, and 124 TEAEs were reported in 15 (93.8%) subjects in Epoch 2. The most common TEAEs by PT in Epoch 1 were pyrexia (5 [31.3%] subjects), followed by nasopharyngitis (3 [18.5%] subjects), and in Epoch 2 were pyrexia (5 [31.3%] subjects), followed by nasopharyngitis (3 [18.8%] subjects). Most TEAEs reported in this study were resolved/resolving by the EOS visit.
- A total of 104 TEAEs in 11 (68.8%) subjects were considered related to TAK-771 by the investigator, and the most common related TEAEs by PT in the overall treatment period were pyrexia (5 [31.3%] subjects), followed by infusion site erythema, injection site erythema, infusion site swelling, infusion site pain, and headache (2 [12.5%] subjects each). In Epoch 1, 37 related TEAEs were reported in 9 (56.3%) subjects, and 67 related TEAEs were reported in 11 (68.8%) subjects in Epoch 2. The most common related TEAEs by PT in Epoch 1 were pyrexia (4 [25.0%] subjects), followed by infusion site erythema, injection site erythema, infusion site swelling, infusion site pain, and headache (2 [12.5%] subjects each), and in Epoch 2 were pyrexia (5 [31.3%] subjects), followed by infusion site erythema and injection site erythema (2 [12.5%] subjects each).
- The rate of TEAEs per subject-years was 19.859, and that of related TEAEs per subject-years was 11.411.
- In total, 58 local TEAEs were reported in 8 (50.0%) subjects. Of them, 18 events were reported in 7 (43.8%) subjects in Epoch 1, and 40 events were reported in 7 (43.8%) subjects in Epoch 2. None of the local TEAEs were severe or serious, and the majority of the local TEAEs were mild and all were resolved. A total of 49 related local TEAEs were reported in 7 (43.8%) subjects. Of them, 16 events were reported in 6 (37.5%) subjects in Epoch 1, and 33 events were reported in 6 (37.5%) subjects in Epoch 2. The rate of local TEAEs per subject-years was 6.364, and that of related local TEAEs per subject-years was 5.376.
- A total of 123 systemic TEAEs were reported in 14 (87.5%) subjects. Of them, 39 events were reported in 12 (75.0%) subjects in Epoch 1, and 84 events were reported in 14 (87.5%) subjects in Epoch 2. One severe systemic TEAE (upper respiratory tract inflammation) was reported in Epoch 2, which was considered not related to TAK-771 by the investigator. The majority of the events were mild and mostly resolved/resolving. A total of 55 related systemic TEAEs were reported in 7 (43.8%) subjects. Of them, 21 events were reported in 6 (37.5%) subjects in Epoch 1, and 34 events were reported in 6 (37.5%) subjects in Epoch 2. The rate of systemic TEAEs per subject-years was 13.495 and that of related systemic TEAEs per subject-years was 6.034.
- By age group, the reported TEAEs were comparable between the age groups 17 years or younger and 18 years or older.
- No severe or serious infusion-associated TEAEs were reported. In total, 64 infusion-associated TEAEs were reported in 8 (50.0%) subjects. Of them, 21 events were reported in 6 (37.5%) subjects in Epoch 1, and 43 events were reported in 8 (50.0%) subjects in Epoch 2. The majority of these events were mild, and all were resolved during the study. A total of 55 related infusion-associated TEAEs were reported in 7 (43.8%) subjects. Of them, 19 events were reported in 5 (31.3%) subjects in Epoch 1, and 36 events were reported in 7 (43.8%) subjects in Epoch 2. The rate of infusion-associated TEAEs per subject-years was 7.022, and that of related infusion-associated TEAEs per subject-years was 6.034.
- The median percentage of infusions completed as planned was 100% (range: 100.0-100.0%) in the overall treatment period. No subject experienced a tolerability event (reduction of infusion rate, interruption or discontinuation of TAK-771 due to TEAEs related to TAK-771) in this study.
- The median number of weeks to reach the final dose interval in Epoch 1 was 6.00 weeks. All subjects achieved and maintained a treatment interval of 3 or 4 weeks in Epoch 2.
- There were no subjects who developed a titer of >=1:160 for binding antibodies against rHuPH20.
- No clinically significant changes in laboratory values, vital signs, and body weights were observed.
/ 薬物動態の結果：
主要評価項目：
- 治療期2中に測定した血清中総IgGトラフ濃度は安定しており、いずれも5 g/L超であった。
- TAK-771投与開始前の2時点及びTAK-771投与後6ヵ月間（最後の3回の投与時）の血清中総IgG濃度は、投与間隔及び年齢にかかわらず維持され、幾何平均値はそれぞれ9.624 g/L（幾何平均値の95% CI：8.421～11.00、中央値：9.68）及び9.494 g/L（幾何平均値の95% CI：8.286～10.88、中央値：9.24）であった。TAK-771投与開始前及びTAK-771投与後6ヵ月間の血清中総IgG濃度の幾何平均値は、12歳未満の被験者では、それぞれ7.804 g/L（幾何平均値の95% CI：6.224～9.786、中央値：8.23）及び8.822 g/L（幾何平均値の95% CI：5.236～14.87、中央値：8.56）、12歳以上の被験者では、それぞれ10.32 g/L（幾何平均値の95% CI：8.846～12.04、中央値：10.1）及び9.686 g/L（幾何平均値の95% CI：8.201～11.44、中央値：9.32）であった。
副次評価項目：
- 治療期2のトラフ濃度評価期間のIgGサブクラス別の血清中トラフ濃度は安定していた。一方、TAK-771投与開始前の2時点及びTAK-771投与後6ヵ月間（最後の3回の投与時）のIgGサブクラス別の血清中濃度も、投与間隔及び年齢にかかわらず同程度であった。
- 治療期2の血清中IgG濃度のPKパラメータを12歳以上の被験者4例で評価した。AUC0-tauの幾何平均値は、327.9 g*day/L（幾何平均値の95% CI：212.7-505.7、中央値：339）であった。AUC0-tau/Doseの幾何平均値は、767.9 (g*day/L)/(g/kg)（幾何平均値の95% CI：294.9～ 1999）であった。総IgGのCmaxの幾何平均値は12.72 g/L（幾何平均値の95% CI：8.805～18.37）、tmaxの中央値は6.94日（範囲：2.94～8.85）であった。総IgGの終末相の消失半減期（t1/2z）は112日と推定されたが、この結果は1例から得られたものであることに留意する必要がある。
- 破傷風トキソイド 、HIB及びHBVに対する特異抗体のトラフ濃度は、治療期1のWeek 1来院時とEOS来院時で大きな差は認められなかった。

有効性の結果：
- 本試験では確認されたASBIは報告されなかった。
- すべての感染の年間発現率のポアソン推定値は、治療期1で3.56（95% CI：1.44～7.12）、治療期全体で2.74（95% CI：1.40～4.74）であった。最も高頻度に報告された感染症〔器官別大分類（SOC）「感染症及び寄生虫症」、被験者の10%超に発現〕〔基本語（PT）別〕は、上咽頭炎、慢性副鼻腔炎、口腔ヘルペス及びCOVID-19であった。
- 1年あたりの疾患／感染により通学／出勤できなかった又は通常の日常生活動作を行うことができなかった日数の平均値及び中央値は、治療期1でそれぞれ2.72日及び0.00日（範囲：0.0～43.5日）、治療期2でそれぞれ7.13日及び0.00日（範囲：0.0～30.3日）、治療期全体でそれぞれ6.75日及び0.00日（範囲：0.0～26.8日）であった。1年あたりの抗生物質使用日数の平均値及び中央値は、治療期1でそれぞれ2.17日及び0.00日（範囲：0.0～34.8日）、治療期2でそれぞれ5.67日及び0.00日（範囲：0.0～51.9日）、治療期全体でそれぞれ5.68日及び0.00日（範囲：0.0～40.2日）であった。
- 1年あたりの疾患／感染症による入院回数の平均値及び中央値は、治療期1でそれぞれ0.54回及び0.00回（範囲：0.0～8.7）、治療期2でそれぞれ0.14回及び0.00回（範囲：0.0～2.2）、治療期全体でそれぞれ0.22回及び0.00回（範囲：0.0～1.7）であった。被験者あたり、1年あたりの入院日数の平均値及び中央値は、治療期1でそれぞれ1.63日及び0.00日（範囲：0.0～26.1日）、治療期2でそれぞれ0.81日及び0.00日（範囲：0.0～13.0日）、治療期全体でそれぞれ0.98日及び0.00日（範囲：0.0～10.5日）であった。2例が有害事象により入院した。
- 被験者あたり、1年あたりの疾患／感染症による救急医療機関受診の回数の平均値及び中央値は、治療期1でそれぞれ4.35回及び0.00回（範囲：0.0～34.8回）、治療期2でそれぞれ2.53回及び0.00回（範囲：0.0～15.1回）、治療期全体でそれぞれ3.23回及び1.74回（範囲：0.0～11.7回）であった。
- 全体として、HRQoLスコア（PEDS-QL、SF-36及びEQ-5D-3L questionnaires）及び治療満足度（TSQM-9 questionnaire）は、ベースライン、Week16／Week19及びEOS来院時で同程度であった。
- ほとんどの被験者は投与頻度と1ヵ月あたりの注入部位数に満足した。全体的な治療の好みについては、大部分の被験者がTAK-771の投与継続を希望した。

安全性の結果：
「疾病等の発生状況のまとめ」を参照

簡潔な要約（続き）：
総IgG及び特異抗体の予防効果のあるトラフ濃度は維持され、確認されたASBIは認められず、すべての感染症の年間発現率は低いことから、TAK-771投与の有効性が示された。安定的かつ予防効果のある総IgG濃度が治療期2を通して維持された。有害事象及び忍容性事象の解析により、TAK-771の安全性及び忍容性が示された。HRQoLの評価並びに治療満足度及び治療の好みの患者アウトカムから、被験者はTAK-771（SCIG）の3週間又は4週間の投与間隔による治療の柔軟性及び利便性を評価していることが示された。
 Pharmacokinetics Results:
The primary endpoint:
- The serum trough levels of total IgG measured during Epoch 2 were stable and all over 5 g/L.
- The serum total IgG levels before starting TAK-771 dose (at 2 pre-doses) and after receiving TAK-771 over 6 months (at last 3 doses) were maintained regardless of dosing intervals and age groups, with Geo mean of 9.624 g/L (95% CI of Geo mean: 8.421-11.00, median: 9.68) and 9.494 g/L (95% CI of Geo mean: 8.286-10.88, median: 9.24), respectively. The Geo means of serum total IgG levels before starting TAK-771 dose and after receiving TAK-771 over 6 months were 7.804 g/L (95% CI of Geo mean: 6.224-9.786, median: 8.23) and 8.822 g/L (95% CI of Geo mean: 5.236-14.87, median: 8.56) for subjects aged <12 years old, and 10.32 g/L (95% CI of Geo mean: 8.846-12.04, median: 10.1) and 9.686 g/L (95% CI of Geo mean: 8.201-11.44, median: 9.32) for subjects aged >12 years old, respectively.
The secondary endpoints:
- The serum trough levels of IgG subclasses in the trough evaluation period of Epoch 2 were stable. Meanwhile, the serum levels of IgG subclasses before starting TAK-771 dose (at 2 pre-doses) and after receiving TAK-771 over 6 months (at last 3 doses) were also comparable regardless of dosing intervals and age groups.
- Pharmacokinetic parameters of serum IgG levels were evaluated in 4 subjects aged 12 years or older during Epoch 2. The Geo mean of AUC0-tau was 327.9 g*day/L (95% CI of Geo mean: 212.7-505.7, median: 339). The Geo mean of AUC0-tau/Dose was 767.9 (g*day/L)/(g/kg) (95% CI of Geo mean: 294.9-1999). The Geo mean of Cmax of total IgG was 12.72 g/L (95% CI of Geo mean: 8.805-18.37) with the median tmax of 6.94 days (range: 2.94-8.85). The t1/2z was estimated for total IgG with the value of 112 days, but it should be noted this result was obtained from only one subject.
- The trough levels of specific antibodies against Clostridium tetani toxoid, HIB, and HBV showed no substantial difference at Epoch 1 Week 1 visit and at EOS visit.

Efficacy Results:
- There were no validated ASBIs reported in this study.
- The Poisson estimates of the annual rate of all infections were 3.56 (95% CI: 1.44-7.12) in Epoch 1 and 2.74 (95% CI: 1.40-4.74) in the overall treatment period. The most frequently reported infections (categorized by system organ class [SOC] infections and infestations occurring in >10% subjects) by preferred term (PT) included nasopharyngitis, chronic sinusitis, oral herpes, and COVID-19.
- The mean and median number of days not able to attend school/work or to perform normal daily activities due to illness/infection per year were 2.72 days and 0.00 day (range: 0.0-43.5 days) in Epoch 1, 7.13 days and 0.00 day (range: 0.0-30.3 days) in Epoch 2, and 6.75 days and 0.00 day (range: 0.0-26.8 days) in the overall treatment period, respectively. The mean and median number of days on antibiotics per year were 2.17 days and 0.00 day (range: 0.0-34.8 days) in Epoch 1, 5.67 days and 0.00 day (range: 0.0-51.9 days) in Epoch 2, and 5.68 days and 0.00 day (range: 0.0-40.2 days) in the overall treatment period, respectively.
- The mean and median number of hospitalizations due to illness/infection per year were 0.54 and 0.00 (range: 0.0-8.7) in Epoch 1, 0.14 and 0.00 (range: 0.0-2.2) in Epoch 2, and 0.22 and 0.00 (range: 0.0-1.7) in the overall treatment period, respectively. The mean and median number of hospitalization days per subject per year were 1.63 days and 0.00 day (range: 0.0-26.1 days) in Epoch 1, 0.81 days and 0.00 day (range: 0.0-13.0 days) in Epoch 2, and 0.98 days and 0.00 day (range: 0.0-10.5 days) in the overall treatment period, respectively. Two subjects were hospitalized due to AEs.
- The mean and median number of acute physician visits due to illness/infection per subject per year were 4.35 visits and 0.00 visit (range: 0.0-34.8 visits) in Epoch 1, 2.53 visits and 0.00 visit (range: 0.0-15.1 visits) in Epoch 2, and 3.23 visits and 1.74 visits (range: 0.0-11.7 visits) in the overall treatment period, respectively.
- Overall, scores of HRQoL (PEDS-QL, SF-36, and EQ-5D-3L questionnaires) and treatment satisfaction (TSQM-9 questionnaire) appeared to be similar at baseline, at Week16/Week19, and EOS visit.
- Most of the subjects liked the frequency of administration and the number of needlesticks per month. As for an overall treatment preference, the majority of subjects showed their preference to continue receiving TAK-771.

Safety Results:
Refer to 'Adverse events'

Brief summary (continued):
Efficacy of TAK-771 administration was demonstrated by no occurrence of validated ASBIs and the low annual rate of all infections, with the maintenances of protective trough levels for total IgG and specific antibodies. Stable and protective total IgG levels were maintained throughout Epoch 2. The safety and tolerability of TAK-771 were demonstrated by the analyses of AEs and tolerability events. Health-related QoL assessments and patient outcomes of treatment satisfaction and preference showed that subjects appreciated the treatment flexibility and convenience offered by the 3- or 4- week dosing interval of SCIG, TAK-771.
/ 2歳以上のPID日本人患者にTAK-771を投与した結果、有効性、安全性及び忍容性が認められた。 Administrations of TAK-771 were effective, safe, and tolerated in Japanese subjects with PID aged 2 years or older.
2024年02月20日

３　IPDシェアリング

有 Yes
タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年2月20日
jRCT番号 jRCT2031210457

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者を対象にTAK-771の薬物動態、安全性、忍容性及び有効性を評価する第3相非盲検非対照試験 A Phase 3, Open-label, Non-controlled Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability, and Efficacy of TAK-771 in Japanese Subjects with Primary Immunodeficiency Diseases (PID)
原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者を対象としたTAK-771の試験 A Study of TAK-771 in Japanese People With Primary Immunodeficiency Diseases (PID)

（２）治験責任医師等に関する事項

西沢　敦司 Nishizawa Atsushi
/ 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
/ 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
臨床試験情報　お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
令和3年10月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

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久留米大学医学部附属病院

Kurume Univercity Hospital

　

　
/

　

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名古屋大学医学部附属病院

Nagoya Univercity Hospital

　

　
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国立成育医療研究センター

National Center for Child Health and development

　

　
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東京医科歯科大学病院

Tokyo Medical Dental University Hospital

　

　
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埼玉県立小児医療センター

Saitama Prefectual Children's Medical Center

　

　
/

　

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広島大学病院

Hiroshima University Hospital

　

　
/

　

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

　

　
/

　

/

岐阜大学医学部附属病院

Gifu Univercity Hospital

　

　
/

　

/

静岡県立こども病院

Shizuoka Children's Hospital

　

　
/

　

/

神奈川県立こども医療センター

Kanagawa Children's Medical Center

　

　
/

　

/

信州大学医学部附属病院

Shinshu University Hospital

　

　
/

　

/

産業医科大学病院

Hospital of University of Occupational and Environmental Health

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験の主な目的は原発性免疫不全症候群（PID）日本人患者に維持療法としてTAK-771を使用したときの薬物動態、安全性、忍容性及び有効性を評価することである。
3
2022年01月24日
2022年01月24日
2022年01月24日
2023年08月28日
16
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
1. 日本人である。
2. 国際免疫学会連合（IUIS）委員会2017年の分類で定義される、抗体産生に関与する原発性の液性免疫不全型の診断記録があり、ガンマグロブリン補充療法を必要とする者。診断は、TAK-771投与前にメディカルディレクターが確認しなければならない。
3. スクリーニングの3ヵ月以上前から、添付文書に従い、3～4週間あたり約200～600 mg/kg体重に相当する一定用量の静注用免疫グロブリン（IVIG）又は1週間あたり約50～200 mg/kg体重に相当する一定用量の従来型皮下注用免疫グロブリン（cSCIG）を一貫して投与されている、又は登録の3ヵ月以上前から用量と投与頻度に変化なくTAK-664が投与されている。つまり、TAK-664-3001試験完了予定の方、又はTAK-664-3002試験参加中の方。
4. IVIG又はcSCIGが投与されている被験者の場合、スクリーニング／登録前1ヵ月以内に測定された血清中総免疫グロブリンG （IgG）トラフ濃度がいずれも5 g/L以上である。
5. スクリーニング／登録時に測定された血清中トラフ濃度が以下のいずれかを満たす。
a. IVIG投与又はcSCIG投与を受けた被験者
TAK-771初回投与前のスクリーニング期間において測定した最後の2時点の血清中IgGトラフ濃度がいずれも5 g/L以上。
b. TAK-664投与を受けた被験者
TAK-771初回投与前のTAK-664試験で測定された最後の2時点の血清中IgGトラフ濃度がいずれも5 g/L以上。
6. デジタルツール及びアプリケーションの使用に応じる意思及び能力がある。
 1. Be a Japanese person.
2. Participant must have a documented diagnosis of a form of primary humoral immunodeficiency involving antibody formation and requiring gammaglobulin replacement, as defined according to the International Union of Immunological Societies(IUIS) Committee 2017. The diagnosis must be confirmed by the Medical Director prior to TAK-771 treatment.
3. Participant has been receiving a stable clinical dose of intravenous immunoglobulin (IVIG) or conventional subcutaneous immunoglobulin (cSCIG), which is equivalent to approximately 200 to 600 mg/kg body weight per 3 to 4 week period for IVIG and approximately 50 to 200 mg/kg body weight per week for cSCIG based on the description in the package insert, consistently over a period of at least 3 months prior to screening, or Participant has been receiving of TAK-664 with fixed dose and dosing frequency at least 3 months prior to enrollment. That is, participant is about to complete Study TAK-664-3001 or participating in Study TAK-664-3002.
4. Participant who has been receiving IVIG or cSCIG had all serum trough levels of total immunoglobulin G (IgG) >=5 g/L within 1 month prior to the screening/enrollment.
5. Serum trough levels at screening/enrollment meet one of the following:
a. IVIG-treated or cSCIG-treated participants
Participant who had serum trough levels of IgG >=5 g/L at the last 2 points in screening procedure before the first administration of TAK-771.
b. TAK-664-treated participants
Participant who had serum trough levels of IgG >=5 g/L at the last 2 points in TAK-664 studies before the first administration of TAK-771.
6. Participant is willing and able to comply with use of digital tools and applications.
1. 以下のうち1つ以上の既往歴を持つ、又はスクリーニング／登録時に陽性である者：B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）に対するポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1/2型に対するPCR
TAK-664試験からの切替え被験者については、Week 1に実施する特殊検査の結果入手後に適格性を再確認する。
2. スクリーニング／登録時の臨床検査値が以下の基準のいずれかに該当する者（異常値が持続しているかどうかを判断するために、検査を1回繰り返すことがある）：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が検査機関の基準値上限（ULN）の2.5倍超で持続している
- 持続性の重度の好中球減少症〔好中球絶対数（ANC）が500/mm^3以下と定義〕
3. 推算糸球体濾過率が60 mL/min/1.73 m^2未満と定義される腎機能障害を有する者
4. 悪性腫瘍（適切に治療された皮膚の基底細胞癌若しくは扁平上皮癌、又は子宮頸部上皮内癌を除く）と診断されている、又は悪性腫瘍を有していた者。ただし、スクリーニング前の無病期間が5年を超える場合はこの限りではない。
5. 抗凝固療法を受けている、又はスクリーニング／登録前12ヵ月以内に血栓症エピソード（深部静脈血栓症、心筋梗塞、脳血管発作、肺塞栓症を含む）の既往歴若しくは血栓形成傾向の既往歴を持つ者。
6. 異常な蛋白喪失（蛋白喪失性腸症、ネフローゼ症候群）が認められる者。
7. 実施医療機関の標準的な手順による採血ができない程度の貧血を有する者。
8. IVIG、皮下注用免疫グロブリン（SCIG）、及び／又は免疫血清グロブリン投与後の過敏症の既往があり、現在も継続している、又は持続性反応（蕁麻疹、呼吸困難、重度の低血圧、アナフィラキシー）を持つ者。
9. 抗免疫グロブリンA（IgA）欠損症（血清IgAが0.07 g/L未満）の患者で、免疫グロブリン製剤に対する過敏症の既往、及び／または抗IgA抗体が確認されたことがある者。
10. 細菌感染の治療又は予防に十分な量の抗菌抗生物質の予防的全身投与を受けており、スクリーニング／登録時にこれらの抗菌抗生物質の投与を中止できない者。
11. 活動性の感染症を有し、スクリーニング／登録時に感染症治療のため抗菌抗生物質療法を受けている者、又はスクリーニング／登録前3ヵ月以内に重篤な細菌感染を発症した者。
12. 出血性疾患を有する、血小板数が20,000/μL未満である、又は治験責任医師が皮下投与により出血又は挫傷が生じる重大なリスクがあると判断した者。
13. 9 g/dLを超える総蛋白若しくは骨髄腫、又はマクログロブリン血症（IgM）若しくはパラプロテイン血症を有する者。
14. ヒアルロニダーゼに対する既知のアレルギーを有する者。
15. 適切な部位への安全な製剤投与を妨げる重度の皮膚炎を有する者。		 1. Participant has a known history of or is positive at screening/enrollment for one or more of the following: hepatitis B surface antigen (HBsAg), polymerase chain reaction (PCR) for hepatitis C virus (HCV), PCR for human immunodeficiency virus (HIV) Type 1/2
For participants who are switching from TAK-664 studies, the eligibility will be reconfirmed after result of the specialty test conducted at Week 1 become available.
2. Abnormal laboratory values at screening/enrollment meeting any one of the following criteria (abnormal tests may be repeated once to determine if they are persistent):
- Persistent alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) >2.5 times the upper limit of normal (ULN) for the testing laboratory
- Persistent severe neutropenia (defined as an absolute neutrophil count [ANC] =<500/mm^3)
3. Participant has presence of renal function impairment defined by eGFR <60 mL/min/1.73m^2.
4. Participant has been diagnosed with, or had a malignancy (other than adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix) unless the disease-free period prior to screening exceeds 5 years.
5. Participant is receiving anti-coagulation therapy or has a history of thrombotic episodes (including deep vein thrombosis, myocardial infarction, cerebrovascular accident, pulmonary embolism) within 12 months prior to screening/enrollment or a history of thrombophilia.
6. Participant has abnormal protein loss (protein losing enteropathy, nephrotic syndrome)
7. Participant has anemia that would preclude phlebotomy for laboratory studies according to standard practice at the site.
8. Participant has an ongoing history of hypersensitivity or persistent reactions (urticaria, breathing difficulty, severe hypotension, or anaphylaxis) following IVIG, subcutaneous immunoglobulin (SCIG), and/or Immune Serum Globulin infusions
9. Participant has immunoglobulin A (IgA) deficiency (serum IgA less than 0.07g/L) and history of hypersensitivity, or history of confirmed anti-IgA antibodies, or both.
10. Participant is on preventative (prophylactic) systemic antibacterial antibiotics at doses sufficient to treat or prevent bacterial infections, and cannot stop these antibiotics at the time of screening/enrollment.
11. Participant has active infection and is receiving antibiotic therapy for the treatment of infection at the time of screening/enrollment or had a serious bacterial infection within the 3 months prior to screening/enrollment
12. Participant has a bleeding disorder, or a platelet count less than 20,000/microL, or in the opinion of the investigator, would be at significant risk of increased bleeding or bruising as a result of subcutaneous (SC) therapy.
13. Participant has total protein >9 g/dL or myeloma, or macroglobulinemia (IgM) or paraproteinemia.
14. Participant has a known allergy to hyaluronidase
15. Participant has severe dermatitis that would preclude adequate sites for safe product administration.
2歳 以上 2age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
原発性免疫不全症候群（PID） Primary Immunodeficiency Diseases (PID)
あり
治療期1；TAK-771用量漸増期間
TAK-771は遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）及び免疫グロブリン注射剤10%（ヒト）（10% IGI）で構成される。被験者は最初にrHuPH20溶液を80 U/g IgGの用量で皮下投与する。続いて、rHuPH20溶液の投与終了後10分以内に10% IGIを皮下投与する。10% IGIの投与量は3週間（3週間ごとの投与）又は6週間（4週間ごとの投与）かけて、それぞれ全用量の1/3から、1/4から全用量に漸増する。

治療期2：TAK-771全用量治療期間
TAK-771は遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）及び免疫グロブリン注射剤10%（ヒト）（10% IGI）で構成される。被験者は治療期1の後、24週まで3週又は4週ごとに最初にrHuPH20溶液を80 U/g IgGの用量で皮下投与する。続いて、rHuPH20溶液の投与終了後10分以内に10% IGIを皮下投与する。
 Epoch 1: TAK-771 Ramp up Period
TAK-771 includes Immune Globulin Infusion (IGI) 10% and Recombinant Human Hyaluronidase (rHuPH20). Participants will receive SC infusion of rHuPH20 solution at a dose of 80 U/g IgG first, followed by SC infusion of 10% IGI within 10 minutes of completion of the infusion of rHuPH20 solution. The dose of 10% IGI will be increased from 1/3 of full dose to full dose in 3 weeks for participants who will receive TAK-771 once every 3 week, or from 1/4 of full dose to full dose in 6 weeks for participants who will receive TAK-771 once every 4 week.

Epoch 2: TAK-771 Full Dose Treatment Period
TAK-771 includes Immune Globulin Infusion (IGI) 10% and Recombinant Human Hyaluronidase (rHuPH20). Participants will receive subcutaneous infusion of rHuPH20 solution at a dose of 80 U/g IgG first, followed by SC infusion of 10% IGI within 10 minutes of completion of the infusion of rHuPH20 solution, every 3, or 4 weeks for up to Week 24.
1. 治療期2：TAK-771投与後の総IgG抗体の血清中トラフ濃度
評価期間：Week 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 28まで（3週間ごとの投与群）
4週間ごとの投与群ではWeek 7、11、15、19、23、27及び31、3週間ごとの投与群ではWeek 4、7、10、13、16、19、22、25及び28のデータを評価する。
 1. Epoch 2: Serum Trough Levels of Total IgG Antibodies after Administration of TAK-771
Time Frame: Up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or Up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
The data was reported at Week 7, 11, 15, 19, 23, 27, and 31 for 4-Week interval and at Week 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 and 28 for 3-Week interval.
1.-7. 治療期2：総IgG及びIgGサブクラス（IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4）の最高血中濃度（Cmax）、最高濃度到達時間（Tmax）、濃度－時間曲線下面積（AUC）、半減期、見かけの全身クリアランス（CL/F）、見かけの分布容積（Vz/F）及び最低血中濃度（Cmin）
評価期間：TAK-771の最終投与（4週間ごとの投与群ではWeek 27、3週間ごとの投与群ではWeek 25）の投与前及び投与後の複数時点（4週間ごとの投与群ではWeek 31まで、3週間ごとの投与群ではWeek 28まで）

8. 治療期2：TAK-771投与後のIgGサブクラス（IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4）の血清中トラフ濃度
評価期間：4週間ごとの投与群（Week 7、Week 11、Week 15、Week 19、Week 23、Week 27及びWeek 31）、3週間ごとの投与群（Week 4、Week 7、Week 10、Week 16、Week 19、Week 22、Week 25、Week 28）

9.-11. 治療期1及び治療期2：TAK-771投与後の破傷風トキソイド、HBV及びHIBに対する特異抗体のトラフ濃度
評価期間：治療期1：Week 1から試験終了まで（EOS：4週間ごとの投与群ではWeek 31、3週間ごとの投与群ではWeek 28）

12. 治験薬投与中の有害事象（TEAE）が発現した被験者の割合
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）

13. TAK-771と関連のある及び関連のないTEAEが発現した被験者の割合
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）

14. 重篤及び非重篤なTEAEが発現した被験者の割合
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）

15.-18. 重度のTEAE、局所及び全身性のTEAE、試験中止に至ったTEAE及び注入に伴うTEAEが発現した被験者の割合
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）

19.-20. TEAEとして記録された臨床的意義のある臨床検査パラメータ、バイタルサイン及び体重の変化が発現した被験者の割合
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）

21.-22. 治療期2：抗体価1：160以上の抗rHuPH20結合抗体が発現した被験者の割合及びrHuPH20に対する中和抗体が発現した被験者の割合
評価期間：4週間ごとの投与群（Week 7、Week 19及びWeek 31）、3週間ごとの投与群（Week 4、Week 16及びWeek 28）

23. TAK-771の投与と関連のある忍容性事象が発現した被験者の割合
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
忍容性事象とはTAK-771の投与と関連のあるTEAEによる投与速度の減速、投与中断又は投与中止が行われる場合と定義する。

24. 治療期1：最終投与間隔（3週間又は4週間）到達週数
評価期間：Week 4まで（4週間ごとの投与群）、Week 3まで（3週間ごとの投与群）
最終投与間隔到達週数は、治療期1の投与期間とした。

25.-26. 治療期2：3週間又は4週間の投与間隔を達成した被験者の割合、3週間又は4週間の投与間隔を維持した被験者の割合
評価期間：Week 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 28まで（3週間ごとの投与群）

27. 確認された急性の重篤な細菌感染（ASBI）の年間発現率
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
確認されたASBIの年間発現率は、被験者1人あたりのASBIの年間発現回数の平均値として算出する。データはポアソン推定値とした。被験者の参加年数をオフセット変数としてポアソンモデルを用いて、点推定値及び99%信頼限界（すなわち、両側98%信頼区間の上限値）を算出した。

28. すべての感染の年間発現率
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
すべての感染の年間発現率は、被験者1人あたりの感染の年間発現回数の平均値として算出する。

29.-33. 医療資源の利用：疾患／感染により通学／出勤できなかった又は通常の日常生活動作を行うことができなかった日数、抗生物質使用日数、疾患／感染による入院回数、疾患／感染による入院日数及び疾患／感染による救急（緊急又は規定外）医療機関受診の回数
評価期間：Week 1からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 1からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）

34. 治療期2の投与パラメータ：投与あたりの注入部位数
評価期間：Week 7からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 4からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
治療期2の総注入部位数／治療期2の総投与回数

35. 治療期2の投与パラメータ：1ヵ月あたりの注入部位数
評価期間：Week 7からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 4からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
治療期2の総注入部位数／（治療期2の期間／30.4375）。治療期2の期間は以下の通り算出する：治療期2の終了日－治療期2の開始日＋1。

36. 治療期2の投与パラメータ：個々の注入時間
評価期間：Week 7からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 4からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
治療期2の注入終了日時－治療期2の注入開始日時（各被験者の投与ごと）

37. 治療期2の投与パラメータ：注入部位あたりの最大投与速度
評価期間：Week 7からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 4からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
最大投与速度／被験者あたりの注入部位数。

38. 治療期2の投与パラメータ：注入部位あたりの注入量
評価期間：Week 7からWeek 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 4からWeek 28まで（3週間ごとの投与群）
注入部位あたりの注入量：予定された投与量／被験者あたりの注入部位数。

39. 生活の質（QOL）：Pediatric Quality of Life Inventory (PEDS-QL)
評価期間：4週間ごとの投与群（Week 1、Week 19及びWeek 31）、3週間ごとの投与群（Week 1、Week 16及びWeek 28）

40. QOL：Short Form-36 Health Survey Version 2 (SF-36 v2)
評価期間：4週間ごとの投与群（Week 1、Week 19及びWeek 31）、3週間ごとの投与群（Week 1、Week 16及びWeek 28）

41. QOL：EuroQoL (Quality of Life)-5 Dimensions 3 Levels (EQ-5D-3L) Health Questionnaire
評価期間：4週間ごとの投与群（Week 1、Week 19及びWeek 31）、3週間ごとの投与群（Week 1、Week 16及びWeek 28）

42. 治療の好み
評価期間：Week 31まで（4週間ごとの投与群）、Week 28まで（3週間ごとの投与群）

43. 治療満足度： Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication-9（TSQM-9）
評価期間：4週間ごとの投与群（Week 1、Week 19及びWeek 31）、3週間ごとの投与群（Week 1、Week 16及びWeek 28）
 1.-7. Epoch 2: Maximum Concentration (Cmax), Time to Maximum Concentration (Tmax), Area Under the Curve (AUC), Half-life, Apparent Total Clearance (CL/F), Apparent Volume of Distribution (Vz/F) and Minimum Concentration (Cmin) of Total Serum Levels of IgG and IgG Subclasses (IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4)
Time Frame: Pre-infusion at the last dose of TAK-771 (Week 27 for participants with 4-Week dosing interval or Week 25 for participants with 3-Week dosing interval) and post infusion at multiple time points up to Week 31 for participants with 4-Week dosing interval and up to Week 28 for participants with 3-Week dosing interval

8. Epoch 2: Serum Trough Levels of IgG subclasses (IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4) after Administration of TAK-771
Time Frame: 4-Week dosing interval (Week 7, Week 11, Week 15, Week 19, Week 23, Week 27, and Week 31); 3-Week dosing interval (Week 4, Week 7, Week 10, Week 16, Week 19, Week 22, Week 25, and Week 28)

9.-11. Epoch 1 and 2: Trough Levels of Anti-Clostridium Tetani Toxoid Antibody, Anti-HBV Antibody and Anti-HIB Antibody After Administration of TAK-771
Time Frame: From Week 1, up to end of trial (EOS: Week 31 for participants with 4-Week dosing interval or Week 28 for participants with 3-Week dosing interval)

12. Percentage of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

13. Percentage of Participants with TAK-771-Related and TAK-771-Non-Related TEAEs
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

14. Percentage of Participants with Serious and Non-serious TEAEs
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

15.-18. Percentage of Participants with Severe TEAEs, Local and Systemic TEAEs, TEAEs Leading to Premature Discontinuation from Study and Infusion-associated TEAEs
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

19.-20. Percentage of Participants with Clinically Significant Changes in Clinical Laboratory Parameters, Vital Signs and Body Weight Recorded as TEAEs
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

21.-22. Epoch 2: Percentage of Participants who Develop Anti-rHuPH20 Binding Antibody Titers of Greater Than or Equal to 1:160 and who Develop Neutralizing Antibodies to rHuPH20
Time Frame: 4-Week dosing interval (Week 7, Week 19, and Week 31); 3-Week dosing interval (Week 4, Week 16, and Week 28)

23. Percentage of Participants who Experienced Tolerability Events Related to the Infusion of TAK-771
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
Tolerability events is defined as a case that the infusion rate is reduced, or that the infusion is interrupted or stopped, due to a TEAE related to TAK-771 infusion.

24. Epoch 1: Number of Weeks to Reach Final Dose Interval (3 Weeks or 4 Weeks)
Time Frame: Up to Week 4 for Participants with 4-Week Dosing Interval or Up to Week 3 for Participants with 3-Week Dosing Interval
The number of weeks to reach final dose interval is defined as treatment duration of Epoch 1.

25.-26. Epoch 2: Percentage of Participants who Achieve a Treatment Interval of 3 or 4 Weeks and who Maintain a Treatment Interval of 3 or 4 Weeks
Time Frame: Up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or Up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

27. Annual Rate of Validated Acute Serious Bacterial Infections (ASBIs)
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
The annual rate of validated ASBIs is calculated as the mean number of ASBIs per participant per year. The data was collected using poisson estimate. Point-estimate and 99% confidence bound (i.e., the upper bound of two-sided 98% confidence interval) were calculated using a Poisson model with subject-year in study as the offset variable.

28. Annual Rate of All Infections per Participant
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
The annual rate of all infections is calculated as the mean number of infections per participant per year.

29.-33. Healthcare Resource Utilization: Days Not Able To Attend School/Work or To Perform Normal Daily Activities Due to Illness/Infection, Days on Antibiotics, Number of Hospitalizations Due to Illness/Infection, Length of Stay in Days of Hospitalizations Due to Illness/Infection and Number of Acute (Urgent or Unscheduled) Physician Visits Due to Illness/Infection
Time Frame: From Week 1, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

34. Infusion Parameters in Epoch 2: Number of Infusion Sites per Infusion
Time Frame: From Week 7, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or From Week 4, up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
Total number of infusion sites injected in Epoch 2 / Total number of infusions administered in Epoch 2.

35. Infusion Parameters in Epoch 2: Number of Infusion Sites per Month
Time Frame: From Week 7, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or From Week 4, up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
Total number of infusion sites injected in Epoch 2 / (duration of Epoch 2 / 30.4375), where duration of Epoch 2 is calculated as the end date of the Epoch 2 - the start date of the Epoch 2 + 1.

36. Infusion Parameters in Epoch 2: Duration of Individual Infusions
Time Frame: From Week 7, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or From Week 4, up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
End date and time of infusion in Epoch 2-Start date and time of infusion in Epoch 2, for each infusion per participant.

37. Infusion Parameters in Epoch 2: Maximum Infusion Rate per Site
Time Frame: From Week 7, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or From Week 4, up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
Maximum Infusion Rate results from CRF / number of infusion sites/body.

38. Infusion Parameters in Epoch 2: Infusion Volume per Site
Time Frame: From Week 7, up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or From Week 4, up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval
Infusion Volume per Site is scheduled Dose results from CRF / number of infusion sites/body.

39. Quality of Life (QOL): Pediatric Quality of Life Inventory (PEDS-QL)
Time Frame: 4-Week dosing interval (Week 1, Week 19, and Week 31); 3-Week dosing interval (Week 1, Week 16, and Week 28)

40. QOL: Short Form-36 Health Survey Version 2 (SF-36 v2)
Time Frame: 4-Week dosing interval (Week 1, Week 19, and Week 31); 3-Week dosing interval (Week 1, Week 16, and Week 28)

41. QOL: EuroQoL (Quality of Life)-5 Dimensions 3 Levels (EQ-5D-3L) Health Questionnaire
Time Frame: 4-Week dosing interval (Week 1, Week 19, and Week 31); 3-Week dosing interval (Week 1, Week 16, and Week 28)

42. Treatment Preference
Time Frame: Up to Week 31 for Participants with 4-Week Dosing Interval or Up to Week 28 for Participants with 3-Week Dosing Interval

43. Treatment Satisfaction: Questionnaire for Medication-9 (TSQM-9)
Time Frame: 4-Week dosing interval (Week 1, Week 19, and Week 31); 3-Week dosing interval (Week 1, Week 16, and Week 28)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
TAK-771
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

武田薬品工業株式会社
Takeda Pharmaceutical Company Limited

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

東京医科歯科大学病院治験等審査委員会 Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University IRB
東京都文京区湯島1丁目5番45号 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo
03-5803-5612
tiken.crc@tmd.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05150340
ClinicalTrials.gov Identifier
ClinicalTrials.gov Identifier

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当する
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

Takeda Study ID: TAK-771-3004

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

TAK-771-3004-PRT- Redacted.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年2月22日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年2月16日 詳細 変更内容
変更 令和5年9月6日 詳細 変更内容
変更 令和5年6月18日 詳細 変更内容
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