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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和3年11月22日
令和8年5月11日
令和7年5月15日
1～2ラインの全身化学療法歴のある手術不能又は転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳癌患者を対象としてDato-DXdと医師選択化学療法を比較検討する第III相非盲検無作為化試験
手術不能又は転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳癌を対象としてDato-DXdと医師選択化学療法を比較検討する試験
井ノ口　明裕
第一三共株式会社
1～2ラインの化学療法歴のある手術不能又は転移性HR陽性、HER2陰性乳癌患者を対象に、Dato-DXd（DS-1062a）の有効性及び安全性を医師選択の標準単剤化学療法と比較検討する。
3
乳癌
研究終了
DS-1062a、カペシタビン、ゲムシタビン、エリブリン、ビノレルビン
なし、未定、未定、未定、未定
昭和大学病院臨床試験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2026年05月11日

２　結果の要約

2025年05月15日
732
/ 治験対象集団全体（最大の解析対象集団［FAS］）のベースライン時の人口統計学的特性は次の通りであった：年齢の中央値55.0歳（範囲：28～86歳）／白人（47.8%）、アジア系（40.7%）、黒人またはアフリカ系アメリカ人（1.5%）、その他（1.2%）、情報なし（8.7%）／ヒスパニックまたはラテン系（11.3%）、ヒスパニックまたはラテン系以外（87.4%）／参加者の98.8%が女性であった。 Baseline demographics of the overall study population (full analysis set [FAS]) were as follows: median age 55.0 years (range: 28 to 86 years); White (47.8%), Asian (40.7%), Black or African American (1.5%), Other (1.2%), Not reported (8.7%); Hispanic or Latino (11.3%), not Hispanic or Latino (87.4%); a total of 98.8% of patients were female.
/ 732名が1：1の比率で2つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられ、内訳はダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd）群が365名、医師選択化学療法（ICC）群が367名であった。最終解析のデータカットオフ日（DCO、2024年7月24日）時点で、686名（96.5%）の参加者が治験薬の投与を中止した。
FASには732名（100%、内訳はDato-DXd群365名、ICC群367名）、安全性解析対象集団には711名（97.1%、内訳はDato-DXd群360名、ICC群351名）が含まれた。		 732 randomized in a 1:1 ratio to one of the 2 treatment arms; 365 in the Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) arm and 367 in the investigator's choice of chemotherapy (ICC) arm. Overall, 686 (96.5%) patients had discontinued study intervention at data cut-off for the final analysis (DCO: 24 July 2024).
There were 732 (100%) patients in the FAS (365 Dato-DXd and 367 ICC) and 711(97.1%) in the safety analysis set (360 Dato-DXd and 351 ICC).
/ 最終解析（DCO：2024年7月24日）での安全性の結果は次の通りであった。
- 有害事象（AE）を発現した参加者の割合はDato-DXd群とICC群同程度であり、それぞれ98.1％および96.6％であった。
- Dato-DXd群では、有害事象の多くは非重篤で、重症度もCTCAEでGrade 1またはGrade 2であった。
- Dato-DXd群で最も多く報告された有害事象（参加者の20%以上以上に見られたもの）は、頻度の高い順に、悪心、口内炎、脱毛、便秘、疲労、ドライアイ、嘔吐、およびCOVID-19であった。ICC群で最も多く報告された事象は、頻度の高い順に、悪心、好中球減少症、貧血、脱毛、好中球数の減少、および疲労であった。
- 重篤な有害事象が報告された参加者の割合は、Dato-DXd群17.2％、ICC群19.1％であった。
- 治験薬の投与中止に至った有害事象が報告された参加者の割合は低く、Dato-DXd群4.2％、ICC群3.1％であった。Dato-DXd群の間質性肺疾患（3名［0.8%］）、肺炎（3名［0.8%］）、およびドライアイ（2名［0.6%］）を除くと、各群2名以上で報告された治験薬の投与中止に至った有害事象はなかった。
- 治験薬の投与中断に至った有害事象が報告された参加者の割合は、Dato-DXd群26.4%、ICC群33.9%であった。
- 治験薬の減量に至った有害事象が報告された参加者の割合は、Dato-DXd群26.4%、ICC群は32.2%であった。		 At the time of final analysis (DCO: 24 July 2024):
- Overall, the proportion of patients with adverse events (AEs) was similar between the Dato-DXd and ICC arms (98.1% and 96.6%, respectively).
- In the Dato-DXd arm, the majority of AEs were non-serious and CTCAE Grade 1 or Grade 2 in severity.
- The most frequently reported AEs (>=20% of patients) in the Dato-DXd arm, in descending frequency, were nausea, stomatitis, alopecia, constipation, fatigue, dry eye, vomiting, and COVID 19. In the ICC arm, the most frequently reported AEs, in descending frequency, were nausea, neutropenia, anaemia, alopecia, neutrophil count decreased, and fatigue.
- Serious Adverse Events were reported in 17.2% of patients in the Dato-DXd arm and 19.1% of patients in the ICC arm.
- A low proportion of patients discontinued study intervention due to AEs (4.2% in the Dato-DXd arm vs 3.1% in the ICC arm). All AEs leading to discontinuation of study intervention in both treatment arms were reported in one patient each, except interstitial lung disease (3 [0.8%]), pneumonitis (3 [0.8%]), and dry eye (2 [0.6%]) in the Dato-DXd arm.
- AEs leading to dose interruption occurred in 26.4% of patients in the Dato-DXd arm compared with 33.9% in the ICC arm.
- AEs leading to dose reduction occurred in 26.4% of patients in the Dato-DXd arm compared with 32.2% in the ICC arm.
/ <主要評価項目>
- 盲検下独立中央判定（BICR）評価に基づく無増悪生存期間（PFS）（データカットオフ［DCO］:2023年7月17日）
　中央値：Dato-DXd群6.9ヵ月、ICC群4.9ヵ月／ハザード比: 0.63、95% 信頼区間［CI］0.52～0.76、p<0.0001
- 全生存期間（OS）の最終解析（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群18.6ヵ月 、ICC群18.3ヵ月／ハザード比：1.01、95% CI：0.83～1.22、p＝0.9445

<副次評価項目>
- BICR評価に基づく客観的奏効率（ORR）（DCO：2023年7月17日）
　Dato-DXd群36.44％、ICC群22.89％／オッズ比1.95、95％CI：1.41～2.71、p<0.0001
- 治験責任（分担）医師評価に基づく調整済みORR（DCO：2024年7月24日）
　Dato-DXd群36.55%、ICC群21.83%／オッズ比2.06、95% CI：1.49～2.87、p<0.0001
- BICR評価に基づく奏効期間（DoR）（DCO：2023年7月17日）
　中央値：Dato-DXd群6.7ヵ月、ICC群5.7ヵ月
- 治験責任（分担）医師評価に基づくDoR（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群7.2ヵ月、ICC群6.0ヵ月
- 治験責任（分担）医師評価に基づくPFS（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群6.9ヵ月、ICC群4.5ヵ月／ハザード比0.64、95%CI：0.55～0.76、p＜0.0001
- 12週時点のBICR評価に基づく病勢コントロール率（DCR）（DCO：2023年7月17日）
　Dato-DXd群75.34%、ICC群63.76%、オッズ比1.75、95% CI：1.27～2.42、p=0.0006
- 12週時点の治験責任（分担）医師評価に基づくDCR（DCO：2024年7月24日）
　Dato-DXd群80.82%、ICC群66.76%、オッズ比2.12、95% CI：1.51～3.00、p<0.0001
- 最初の後治療までの期間（TFST、DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群8.0ヵ月、ICC群5.2ヵ月／ハザード比 0.58 、95% CI：0.50～0.68
- 2回目の後治療までの期間（TSST、DCO: 2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群13.7ヵ月、ICC群12.3ヵ月／ハザード比0.83 、95% CI: 0.70～0.98
- PFS2（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群11.7ヵ月、ICC群10.4ヵ月／ハザード比0.76 、95% CI：0.63～0.93
- 疼痛の無作為化日から悪化した日までの期間（TTD）（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群3.5ヵ月、ICC群2.8ヵ月、ハザード比0.84、95% CI: 0.67～1.06、p＝0.1519
- 身体機能のTTD（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群5.6ヵ月、ICC群3.5ヵ月／ハザード比0.79、95% CI: 0.62～1.01、p＝0.0596
- 全体的な健康状態（GHS）／生活の質（QoL）のTTD（DCO：2024年7月24日）
　中央値：Dato-DXd群3.4ヵ月、ICC群2.1ヵ月、ハザード比0.83 、95% CI: 0.67～1.04、p＝0.1155		 <Primary Endpoints>
- Progression-free survival (PFS) by Blinded Independent Central Review (BICR) (DCO: 17 July 2023)
median PFS: Dato-DXd arm 6.9 months; ICC arm 4.9 months/ hazard ratio: 0.63; 95% Confidence interval [CI] 0.52, 0.76; p<0.0001
- Final analysis of overall survival (OS; DCO: 24 July 2024)
median OS: Dato-DXd arm 18.6 months; ICC arm 18.3 months/ hazard ratio: 1.01; 95% CI: 0.83, 1.22; p=0.9445

<Secondary Endpoints>
- Objective response rate (ORR) by BICR (DCO: 17 July 2023)
Dato-DXd arm 36.44%; ICC arm 22.89% / odds ratio: 1.95; 95% CI: 1.41, 2.71; p<0.0001
- Adjusted ORR by investigator assessment (DCO: 24 July 2024)
Dato-DXd arm 36.55%; ICC arm 21.83% / odds ratio: 2.06; 95% CI: 1.49, 2.87; p<0.0001
- Duration of response (DoR) based on BICR data (DCO: 17 July 2023)
median DoR: Dato-DXd arm 6.7 months; ICC arm 5.7 months
- DoR based on investigator assessment (DCO: 24 July 2024)
median DoR: Dato-DXd arm 7.2 months; ICC arm 6.0 months
- PFS by investigator assessment (DCO: 24 July 2024)
median of PFS: Dato-DXd arm 6.9 months; ICC arm 4.5 months/ hazard ratio: 0.64; 95% CI: 0.55, 0.76; p<0.0001
- Disease control rate (DCR) at 12 weeks based on BICR data (DCO: 17 July 2023)
Dato-DXd arm 75.34%; ICC arm 63.76% /odds ratio: 1.75; 95% CI: 1.27, 2.42; p=0.0006
- DCR at 12 weeks based on investigator assessment (DCO: 24 July 2024)
Dato-DXd arm 80.82%; ICC arm 66.76% / odds ratio: 2.12; 95% CI: 1.51, 3.00; p<0.0001
- Time to first subsequent therapy or death (TFST; DCO: 24 July 2024)
median TFST: the Dato-DXd arm 8.0 months; ICC arm 5.2 months/ hazard ratio: 0.58; 95% CI: 0.50, 0.68
- Time to second subsequent therapy or death (TSST; DCO: 24 July 2024)
median TSST: Dato-DXd arm 13.7 months; ICC arm 12.3 months/ hazard ratio: 0.83; 95% CI: 0.70, 0.98
- PFS2 (DCO: 24 July 2024)
median PFS: Dato-DXd arm 11.7 months; ICC arm 10.4 months/ hazard ratio: 0.76; 95% CI: 0.63, 0.93
- Time to deterioration (TTD) in pain (DCO: 24 July 2024)
median TTD in pain: Dato-DXd 3.5 months; ICC arm 2.8 months/ hazard ratio: 0.84; 95% CI: 0.67, 1.06; p=0.1519
- TTD in physical functioning (DCO: 24 July 2024)
median TTD in physical functioning: Dato-DXd 5.6 months; ICC arm 3.5 months/ hazard ratio: 0.79; 95% CI: 0.62, 1.01; p=0.0596
- TTD in global health status (GHS)/Quality of life (QoL; DCO: 24 July 2024)
median TTD in GHS/QoL: Dato-DXd 3.4 months; ICC arm 2.1 months/ hazard ratio: 0.83; 95% CI: 0.67, 1.04; p=0.1155
/ TROPION-Breast01試験の最終解析（DCO：2024年7月24日）では、手術不能または転移性乳癌に対して全身化学療法歴のあるホルモン受容体陽性 HER2陰性乳癌患者に対する、Dato-DXdの臨床的有用性が示され、管理可能な安全性と忍容性プロファイルが確認された。 The TROPION-Breast01 study at final analysis (DCO: 24 July 2024) demonstrate evidence of beneficial clinical efficacy and manageable safety and tolerability profile of Dato-DXd in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer, who have received prior systemic therapy in the unresectable or metastatic setting.

３　IPDシェアリング

有 Yes
概要: 資格のある研究者は、リクエストポータルを介して、アストラゼネカグループがスポンサーとなっている臨床試験の匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ開示規定（https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.）に従って評価されます。 関連文書: 試験実施計画書 統計解析計画書（Statistical Analysis Plan: SAP） タイムフレーム: アストラゼネカはEFPIA Pharma Data Sharing Principlesに合致又はそれを超えるデータ利用を確保します。スケジュールの詳細は以下の開示規定を確認してください。 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. データへのアクセス条件: リクエストが承認されると、アストラゼネカは承認されたツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 リクエストされた情報にアクセスする前に、データ共有のための契約（データアクセス者のための交渉不可能な契約）を締結する必要があります。さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSEの利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosureで開示規定を確認してください。 URL: https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/DT/Home Plan Description: Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Supporting Materials: Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) Time Frame: AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA Pharma Data Sharing Principles. For details of our timelines, please rerefer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Access Criteria: When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the de-identified individual patient-level data in an approved sponsored tool . Signed Data Sharing Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information. Additionally, all users will need to accept the terms and conditions of the SAS MSE to gain access. For additional details, please review the Disclosure Statements at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. URL: https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/DT/Home

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和8年5月11日
jRCT番号 jRCT2031210440

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

1～2ラインの全身化学療法歴のある手術不能又は転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳癌患者を対象としてDato-DXdと医師選択化学療法を比較検討する第III相非盲検無作為化試験
 A Phase 3, Open-label, Randomized Study of Dato-DXd Versus Investigator's Choice of Chemotherapy (ICC) in Participants With Inoperable or Metastatic Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Who Have Been Treated With One or Two Prior Lines of Systemic Chemotherapy (TROPION-Breast01)
手術不能又は転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳癌を対象としてDato-DXdと医師選択化学療法を比較検討する試験
 A Study of Dato-DXd Versus ICC in Inoperable or Metastatic HR-positive, HER2-negative Breast Cancer (TROPION-Breast01)

（２）治験責任医師等に関する事項

井ノ口　明裕 Inoguchi Akihiro
/ 第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
開発統括部
140-8710
/ 東京都品川区広町1-2-58 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6225-1111
dsclinicaltrial_jp@daiichisankyo.com
第一三共 治験問い合せ窓口　 Contact for Clinical Trial Information
第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
140-8710
東京都品川区広町1-2-58 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6225-1111
dsclinicaltrial_jp@daiichisankyo.com
令和3年11月25日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

昭和医科大学病院

Showa Medical University Hospital

東京都

/

社会医療法人　博愛会　相良病院

Sagara Hospital

鹿児島県

/

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都

/

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

/

公益財団法人がん研究会有明病院

Cancer Institute Hospital of JFCR

東京都

/

公立大学法人福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

福島県

/

国立健康危機管理研究機構国立国際医療センター

National Center for Global Health and Medicine

東京都

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

京都府

/

東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

神奈川県

/

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

愛知県

/

神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

神奈川県

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

岡山県

/

大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

大阪府

/

独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター

Hokkaido Cancer Center

北海道

/

広島市立広島市民病院

Hiroshima City Hiroshima Citizens hospital

広島県

/

独立行政法人国立病院機構四国がんセンター

Shikoku Cancer Center

愛媛県

/

兵庫医科大学病院

Hyogo College of Medicine

兵庫県

/

埼玉県立がんセンター

Saitama prefectural Cancer Center

埼玉県

/

近畿大学病院

Kindai University

大阪府

/

独立行政法人国立病院機構九州がんセンター

Kyushu Cancer Center

福岡県

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

1～2ラインの化学療法歴のある手術不能又は転移性HR陽性、HER2陰性乳癌患者を対象に、Dato-DXd（DS-1062a）の有効性及び安全性を医師選択の標準単剤化学療法と比較検討する。
3
2021年11月30日
2022年01月25日
2022年01月25日
2025年05月15日
732
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
アルゼンチン/ベルギー/ブラジル/カナダ/中国/フランス/ドイツ/ハンガリー/インド/イタリア/韓国/メキシコ/オランダ/ポーランド/ロシア/南アフリカ共和国/スペイン/台湾/英国/米国 Argentina/Belgium/Brazil/Canada/China/France/Germany/Hungary/India/Italy/Korea/Mexico/Netherlands/Poland /Russia/South Africa/Spain/Taiwan/United Kingdom/United States
年齢
1. スクリーニング時点で18歳以上
対象被験者及び疾患の特性
2. 手術不能又は転移性HR陽性、HER2陰性乳癌（米国臨床腫瘍学会［American Society of Clinical Oncology: ASCO］／米国病理医協会［College of American Pathologists: CAP］ガイドラインに従い、実施医療機関の検査結果に基づく）。HR陽性（ER陽性又はPgR陽性の少なくともいずれか［ER又はPgR ≥ 1%］）及びHER2陰性が確認されている。転移性乳癌に対するER/PgRの結果が複数ある患者については、直近の検査結果を用いて適格性を確認する（Allison et al 2020, Wolff et al 2018）。
3. 内分泌療法で進行した、もしくは内分泌療法が適応とならないと治験責任（分担）医師により判定され、手術不能又は転移性乳癌に対して1～2ラインの標準化学療法歴がある。被験者は直近の化学療法で進行が確認されていなければならない。
注意: 理由を問わず化学療法薬を使用後28日以内に同一クラスの別の薬剤に変更した場合（代謝拮抗剤から代謝拮抗剤への変更）、最初の薬剤を1ラインの治療とカウントしない（Flatiron 2019）。標的薬（例: mTOR阻害剤、プログラム細胞死タンパク質1［programmed cell death protein 1: PD-1］／プログラム細胞死リガンド1［programmed death-ligand 1: PD-L1］阻害剤、PARP阻害剤）、内分泌療法、及びCDK4/6阻害剤自体は化学療法歴にはカウントしないが、それらの薬剤を転移に対する化学療法と併用したレジメンは1ラインの化学療法とみなす。
4. ICCとして記載されている化学療法薬（エリブリン、カペシタビン、ビノレルビン、ゲムシタビン）のいずれかが適応となると治験責任（分担）医師により判定されている。
注意: これらのいずれかの薬剤の投与歴のある患者は本治験では別のICC薬に組み入れ可能とする。
5. ECOG PSが0又は1で、初回投与日前の2週間に低下がみられない。
6. 照射歴がなく、ベースラインの時点でRECIST 1.1の標的病変（target lesion: TL）の条件を満たし、ベースラインの時点で正確な反復測定に適したコンピューター断層撮影（computed tomography: CT）又は磁気共鳴映像法（magnetic resonance imaging: MRI）による正確な測定が可能で最長径が10 mm以上（ただし、リンパ節は短径15 mm以上）である測定可能病変が少なくとも1つ
注意: 骨転移のみを有する患者は認めない。
7. 放射線治療の急性毒性から回復しており、ステロイドや抗けいれん薬による治療を要さない既治療の腫瘍による脊髄圧迫又は臨床的に非活動性の脳転移の既往を有する患者は本治験への登録を可能とする。放射線治療の終了時から治験への登録までの期間は少なくとも2週間以上でなければならない。
8. 初回投与前 7 日以内の臓器機能及び骨髄機能が十分であり、以下を満たす。
− ヘモグロビン（Hemoglobin: Hb）: 9.0 g/dL 以上。スクリーニング評価前 1 週間以内の赤血球／血漿輸血は認められない。
− 好中球数（absolute neutrophil count:ANC）:1500/mm^3以上。スクリーニング評価前1 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子の投与は認められない。
− 血小板数: 100,000/mm^3 以上。スクリーニング評価前 1 週間以内の血小板輸血は認められない。
− 総ビリルビン（total bilirubin: TBL）: ベースライン時点で肝転移がない場合は基準値上限（upper limit of normal: ULN）の 1.5 倍以下、ジルベール症候群（非抱合型高ビリルビン血症）又は肝転移が確認されている場合は ULN の 3 倍以下
− ALT 及び AST: AST/ALT について ULN の 3 倍以下（ただし、肝転移による上昇の場合、ULN の 5.0 倍以下も可とする。
− クレアチニンクリアランス算出値（calculated　creatinine clearance: CrCl）: Cockcroft- Gault 式を用いて算出した値が 30 mL/min 以上（実体重を使用）女性: CrCl = 体重（kg）×（140 − 年齢） × 0.85（mL/min） 72 × 血清クレアチニン（mg/dL）男性: CrCl = 体重（kg）×（140 − 年齢）（mL/min） 72 × 血清クレアチニン(mg/dL)
9. 初回投与前28日以内の左室駆出率（left ventricular ejection fraction: LVEF）が50%以上である（心電図又はMUGAによる）。
10. Cycle 1 Day 1 前に、無治療期間を以下の定義のとおり十分に確保できた患者
− 大手術: 3 週間以上
− 胸部の緩和的放射線治療を含む放射線治療: 4 週間以上（その他の領域への緩和的放射線治療は 2 週間以上）
− ホルモン療法を含む抗がん療法: 3 週間以上（低分子標的薬の場合: 2 週間又は 5 半減期以上のいずれか長い方）
− 抗体による抗がん療法: 4 週間以上。ただし、核内因子 κB 活性化受容体リガンド
（receptor activator of nuclear factor-κB ligand: RANKL）阻害薬（例: 骨転移の治療を
目的としたデノスマブ）は除く。
− 免疫療法（非抗体薬）: 2 週間以上又は薬剤の消失半減期 T½の 5 倍以上のいずれか長い方
− クロロキン／ヒドロキシクロロキン: 14 日間以上
11. すべての被験者は、スクリーニング時点でFFPE腫瘍検体（ブロックを推奨するが、新たに切り出した腫瘍スライド20枚以上でもよい）が入手できていなければならない。この検体は原発巣（外科切除検体又は診断用検体）又は転移巣（骨を除く）のいずれから得たものでもよく、組織ベースの分析（例: 効果予測バイオマーカー候補のIHC染色及び腫瘍変異解析）に使用する。分析に提出する必須のFFPE腫瘍検体は、転移性又は手術不能乳癌の診断時点と可能な限り近い時点に入手する。十分なFFPEブロック及び20枚以上のスライドのいずれも得られない場合でも、患者を適格と判断できる可能性は残っている。この場合は、患者を治験に組み入れるための承認を治験チームから取得する必要がある。
12. スクリーニング時の平均余命が12週間以上である。
性別
13. 男性及び女性
男女とも避妊法は臨床試験の被験者の避妊法に関する現地の規制に従う。ただし、経口エストロゲンは認めない。
妊娠に関して
14. 妊娠の可能性がある女性（women of childbearing potential: WOCBP）の場合、妊娠検査（尿及び／又は血清）で陰性。
15. 女性被験者は、閉経後 1 年以上であるか、不妊手術を受けているか、又は効果の高い避妊法のいずれかを使用しなければならない（効果の高い避妊法は、1 年間正しく継続使用した場合の妊娠率が 1%未満の避妊法と定義）。妊娠の可能性があり、避妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う女性は、効果の高い避妊法のいずれかを用いることに同意しなければならない。選択した避妊法を C1D1 の少なくとも 3 ヵ月前に開始し、最終投与後少なくとも 7 ヵ月まで継続する必要がある。女性被験者は、治験薬投与中及び治験薬の最終投与後少なくとも 7 ヵ月間は卵子提供及び授乳を控えなければならない。妊娠の可能性がある女性の避妊手術を受けていない男性パートナーは、上述の期間を通して殺精子剤つき男性用コンドーム（殺精子剤が承認されていない国ではコンドーム単体）を使用しなければならない。
16. 妊娠の可能性がある女性パートナーと性行為を行う意思のある男性被験者は、パートナーの妊娠を避けるため、避妊手術を受けているか、スクリーニング時点から治験期間全体及び休薬期間（治験薬の最終投与後少なくとも 4 ヵ月間）を通して効果の高い避妊法を使用しなければならない。男性被験者は、上述の期間中に精子の提供及び保存をしてはならない。試験中及び休薬期間中に異性間性行為を行わない方法（性的禁欲）は許容される（被験者が通常の生活習慣として選好する場合）が、周期的／不定期な禁欲法、リズム法、及び膣外射精法は避妊法として認められない。男性被験者の女性パートナーでは、避妊のためのホルモン補充療法（hormone replacement therapy: HRT）の使用が許容される。
同意取得
17. 署名による同意取得が可能であり、同意説明文書（informed consent form: ICF）及び本CSPに記載の要求事項及び制限事項を遵守する被験者
18. ゲノミクスイニシアチブを構成する任意の遺伝子研究用の試料を採取する前に、署名及び日付を記載した任意の遺伝子研究に関するICFを提出した被験者 		Age
1. Participant must be >= 18 years
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Inoperable or metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer (per ASCO/CAP guidelines, on local laboratory results); ie, is documented as HR-positive (either ER and/or PgR positive [ER or PgR >= 1%]) and HER2-negative. If a participant had multiple results after metastatic disease, the most recent local test result will be used to confirm eligibility.
3. Progressed on or not suitable for endocrine therapy per investigator assessment, and treated with 1 to 2 lines of prior standard of care chemotherapy in the inoperable/metastatic setting. Participant must have documented progression on their most recent line of chemotherapy.
Note: If a chemotherapy drug is changed within 28 days of use to another drug in the same class (ie, antimetabolite to antimetabolite) for any reason, the first drug is not counted as a line. Targeted agents (such as mTOR inhibitors, PD-1/PD-L1 inhibitors, PARP inhibitors), endocrine therapies, and CDK4/6 inhibitors on their own do not contribute to the count of prior lines of chemotherapy; however, regimens with such agents in combination with metastatic chemotherapy should be classified as one line of chemotherapy.
4. Eligible for one of the chemotherapy options listed as ICC (eribulin, capecitabine, vinorelbine, gemcitabine), per investigator assessment. Note: Participants who previously received any of these agents are eligible for enrolment to another ICC agent in this study.
5. ECOG PS of 0 or 1, with no deterioration over the previous 2 weeks prior to day of first dosing.
6. At least 1 measurable lesion not previously irradiated that qualifies as a RECIST 1.1. Target Lesion at baseline and can be accurately measured at baseline as >= 10 mm in the longest diameter (except lymph nodes, which must have short axis >= 15 mm) with CT or MRI, which is suitable for accurate repeated measurements.
Note: Participants with bone-only metastases are not permitted.
7. Participants with a history of previously treated neoplastic spinal cord compression, or clinically inactive brain metastases, who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants, may be included in the study, if they have recovered from the acute toxic effect of radiotherapy. A minimum of 2 weeks must have elapsed between the end of radiotherapy and study enrolment.
8. Adequate organ and bone marrow function within 7 days before day of first dosing as
follows:
- Hemoglobin: >= 9.0 g/dL. Red blood cell/plasma transfusion is not permitted within 1 week prior to screening assessment.
- Absolute neutrophil count:>= 1500/mm^3
. Granulocyte colony-stimulating factor administration is not permitted within 1 week prior to screening assessment.
- Platelet count: >= 100000/mm^3. Platelet transfusion is not permitted within 1 week prior to screening assessment.
- Total bilirubin: <= 1.5 x ULN if no liver metastases; or <=3 x ULN in the presence of documented Gilbert's syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia) or liver metastases at baseline.
- ALT and AST: <= 3 x ULN for AST/ALT; however, if elevation is due to liver metastases, <= 5.0 x ULN is allowed.
- Calculated creatinine clearance: >= 30 mL/min as calculated using the Cockcroft- Gault equation (using actual body weight): Female: CrCl = Weight (kg) x (140 - Age) x 0.85 (mL/min) 72 x serum creatinine (mg/dL)
Male: CrCl = Weight (kg) x (140 - Age) (mL/min) 72 x serum creatinine (mg/dL)
9. LVEF >= 50% by either an echocardiogram or MUGA within 28 days of first dosing.
10. Has had an adequate treatment washout period before Cycle 1 Day 1, defined as:
- Major surgery: >= 3 weeks.
- Radiation therapy including palliative radiation to chest: >= 4 weeks (palliative
radiation therapy to other areas >= 2 weeks).
- Anticancer therapy including hormonal therapy: >= 3 weeks (for small molecule targeted agents: >= 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer).
- Antibody-based anticancer therapy: >= 4 weeks with the exception of receptor
activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) inhibitors (eg, denosumab for the treatment of bone metastases).
- Immunotherapy (non-antibody-based therapy): >= 2 weeks or 5 times the terminal elimination T1/2 of the agent, whichever is longer.
- Chloroquine/hydroxychloroquine: > 14 days.
11. All participants must have available a FFPE tumor sample (block preferred, or a minimum of 20 freshly cut slides), at the time of screening. This can be from either the primary disease setting (surgical resection or diagnostic sample), or from a metastatic lesion (excluding bone) for tissue-based analysis (including but not restricted/limited to IHC staining of potential predictive biomarkers as well as tumor mutational analysis). The mandatory FFPE tumor sample submitted for analysis should be obtained as close to the time of diagnosis of metastatic or inoperable disease as possible. If neither an adequate FFPE block nor the minimum of 20 slides are available, a patient may still be considered eligible. In this situation, approval by the Study Team for patient's entry into the study is required.
12. Minimum life expectancy of 12 weeks at screening.
Sex
13. Male or female. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies; however, oral estrogens are not permitted.
Reproduction
14. Negative pregnancy test (urine and/or serum) for women of childbearing potential.
15. Female participants must be post-menopausal for at least 1 year, surgically sterile, or using one highly effective form of birth control (a highly effective method of contraception is defined as one that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly). For female contraception, Women of childbearing potential who are sexually active with a non sterilized male partner must agree to use one highly effective method of birth control.
They should have been stable on their chosen method of birth control starting at a minimum of 3 months before C1D1 to at least 7 months after the last dose . Female participants must refrain from egg cell donation and breastfeeding while on study and for at least 7 months after the last dose of study intervention. Non-sterilized male partners of a woman of childbearing potential must use a male condom plus spermicide (condom alone in countries where spermicides are not approved) throughout this period.
16. Male participants who intend to be sexually active with a female partner of childbearing potential must be surgically sterile or using a highly effective method of contraception from the time of screening throughout the total duration of the study and the drug washout period (at least 4 months after the last dose of study intervention) to prevent pregnancy in a partner. Male participants must not donate or bank sperm during this same time period. Not engaging in heterosexual activity (sexual abstinence) for the
duration of the study and drug washout period is an acceptable practice if this is the preferred usual lifestyle of the participant; however, periodic or occasional abstinence, the rhythm method, and the withdrawal method are not acceptable methods of contraception.
Female partners of male participants are allowed to use HRT for contraception.
Informed Consent
17. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
18. Provision of signed and dated written Optional Genetic Research Information informed consent prior to collection of sample for optional genetic research that supports Genomic Initiative.
医学的状態
1. 患者の治験参加が望ましくなくなると治験責任（分担）医師が判断するか、もしくはCSPの遵守に支障をきたすと思われる疾患（例: 重度又はコントロール不良の全身性疾患、コントロール不良の高血圧、同種臓器移植歴、活動性の出血性疾患、持続性／活動性の感染症、重要な心臓状態又は心理状態）が認められると治験責任（分担）医師が判断した。
2. 別の原発性悪性腫瘍の既往。ただし、根治療法が行われ、治験薬の初回投与前3年以内に活動性疾患が認められず、再発リスクが低い悪性腫瘍は除く。例外には、根治が見込める治療が行われた皮膚基底細胞癌及び皮膚有棘細胞癌、十分な切除が行われた非黒色腫皮膚癌、根治療法が行われた上皮内癌、又は根治療法が行われたその他の固形癌が該当する。
3. 以前の抗がん療法による毒性が持続しており、CTCAE Version 5.0 グレード 1以下又はベースラインまで改善していない（脱毛症は除く）。注意: 一部の慢性で安定したグレード 2の毒性（初回投与前 3 ヵ月以上の間グレード 2 から悪化せず、SoCで対処可能なものと定義）を有する患者は、これらの毒性が以前の抗がん療法に関連したものであると治験責任（分担）医師が判断した場合は登録することができる。これらの毒性の例を以下に示す（ただしこれらに限定されない）。
− 化学療法に誘発されたニューロパチー
− 疲労
− 以前の免疫療法による残留毒性: グレード 1 又は 2の内分泌障害（以下に例を示す）
・甲状腺機能低下症／甲状腺機能亢進症
・1型糖尿病
・高血糖
・副腎機能不全
・副腎炎
− 皮膚色素減少（尋常性白斑）
4. 抗菌薬、抗ウイルス薬、又は抗真菌薬の点滴静注を要するコントロール不良な感染症を有するか、その疑いがあるか（例: 前駆症状）、又はその感染症を除外できない。
注意: 皮膚又は爪の限局性真菌感染症を有する患者は適格とする。
5. 活動性又はコントロール不良のB型肝炎又はC型肝炎感染が確認されている。ただし、以下の場合は適格とする。
a. C型肝炎ウイルス（hepatitis C virus: HCV）感染に対し根治的治療を受けており、臨床的にも又ウイルス血清検査によっても確認されている。
b. B型肝炎ウイルス［hepatitis B virus: HBV］ワクチンの接種を受けており、抗HBs陽性のみで肝炎の臨床徴候がみられない。
c. B型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen: HBsAg）が陰性かつ抗HBcが陽性（すなわち、感染後HBVを排除した患者）で、以下のi～iiiの条件に合致する。
d. HBsAgが陽性で慢性的なHBV感染があり（6ヵ月以上持続）、以下のi～iiiの条件に合致する。
i. HBV DNAウイルス量が2000 IU/mL未満
ii. AST値又はALT値が正常、又は肝転移が確認されている場合、AST値又はALT値は異常であるがAST/ALT値がULNの3倍未満であり、HBV感染に起因しない。
iii.治験責任（分担）医師の判断に従い臨床的に必要な場合、抗ウイルス治療を開始している又は維持している。
6. コントロール不良のヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus: HIV）感染が確認されている。以下のすべての基準が満たされた場合にHIV感染はコントロール良好と定義される: 「ウイルスRNAが検出限界未満である」、「CD4+数が350 cells/mm3超である」、「過去12ヵ月以内にAIDS指標疾患となる日和見感染症の既往がない」、「同一の抗HIVレトロウイルス薬で4週間以上安定している（その時のレジメンの抗レトロウイルス薬数や種類において、今後変更されることがないと予想されていることを意味する）」。HIV感染が上記の基準を満たす場合、ウイルスRNA量及びCD4+数のモニタリングが推奨される。地域の規制又はIRB/ECで許容される場合、被験者はHIV検査を受けなければならない。
7. C1D1前6ヵ月以内の心筋梗塞もしくはコントロール不良／不安定狭心症、うっ血性心不全（congestive heart failure: CHF）（New York Heart Association心機能分類II～IV度）、コントロール不良もしくは重要な不整脈、又はコントロール不良の高血圧（安静時収縮期血圧180 mmHg超又は拡張期血圧110 mmHg超）など、コントロール不良又は重要な心疾患を有する。
8. 以下のいずれかに該当すると治験責任（分担）医師が判断した場合
− スクリーニング時に3回測定した心電図から得られるFridericia法により補正したQT間隔（QT interval corrected by Fridericia’s formula: QTcF）の安静時の平均値が470 msを上回っている。
− 他の薬剤によるQT延長で当該薬剤の中止を要した経験、又はQT間隔延長やTorsades de Pointesを引き起こすことが知られている薬を現在使用している。
− 先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、又は第一度近親者の40歳未満での原因不明の突然死
9. ステロイドを要する（非感染性）ILD／肺臓炎の既往のある者、現在ILD／肺臓炎である者、及びスクリーニング時の画像検査でILD／肺臓炎の疑いを除外できない者
注意: ベースラインのスクリーニング時の胸部CTでILD／肺臓炎が見つかった被験者は不適格とする。
10. 以下に該当する肺疾患を有する患者: 呼吸器疾患の合併（例えば、初回投与前3ヵ月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disorder: COPD）、拘束性肺疾患、胸水など）による臨床的に重度の肺障害、肺病変の合併がある自己免疫性疾患、膠原病や炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、肺全摘術の既往
11. 髄膜癌腫症を有する。
12. 臨床的に重要な角膜疾患を有する。
13. 活動性の結核感染症（臨床歴、身体所見、及びX線所見などの臨床評価、並びに実施医療機関の診療に沿った結核検査）の既往。
前治療／併用療法
14. 以下のいずれかの抗がん療法の前治療歴がある。
− トポイソメラーゼIを標的とする化学療法薬を用いた治療（ADCを含む）
− TROP2標的療法
− 同一ICC薬による前治療
− （注意: 投与歴のない別のICC薬の投与を受けることができる場合には本治験への組み入れに適格とする; 選択基準4 参照）
15. 骨転移の治療のためのビスホスホネート及びデノスマブを除き、抗がん療法を併用している。
16. 全身 HRT（例: エストロゲン）の併用。ただし、がん以外の疾患に対するホルモン療法（例: 糖尿病に対するインスリン）の併用は可とする。
17. 治験薬の初回投与前3週間以内の大手術（血管アクセスの留置は除く）もしくは重大な外傷、又は治験中に大手術が必要となることが予想される。
18. 治験薬の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。
過去／現在の臨床試験経験
19. 本治験で投与を受けたことがある。
20. 別の臨床試験に参加して初回投与前4週間以内に治験薬又は治験機器を使用した、又は治療割付内容を問わず過去のT-DXd（トラスツズマブ デルクステカン）試験で無作為化された、又は現在別の臨床試験に組み入れられている。ただし、観察臨床研究（非介入）である場合及び介入試験の追跡調査期間中である場合を除く。
21. Dato-DXd又はその成分（例: ポリソルベート80）に対する過敏症の既往がある。
22. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の既往。
その他の除外基準
23. 本治験の計画及び／又は実施に関与する者（治験依頼者及び／又は治験実施医療機関の両方のスタッフに適用）
24. 試験手順、制限事項、及び要求事項を遵守する可能性が低く、本治験に参加すべきでないと治験責任（分担）医師が判断した被験者
25. 女性のみ: 現在妊娠している（妊娠検査陽性で確定）、もしくは授乳中であるか、又は妊娠を計画している。 		1. As judged by the investigator, any evidence of diseases (such as severe or uncontrolled systemic diseases, uncontrolled hypertension, history of allogeneic organ transplant, and active bleeding diseases, ongoing or active infection, or significant or cardiac or psychological conditions) which, in the investigator's opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol.
2. History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin and squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy, adequately resected non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ disease, or other solid tumors curatively treated.
3. Persistent toxicities caused by previous anticancer therapy (excluding alopecia), not yet improved to CTCAE Version 5.0 Grade <= 1 or baseline. Note: participants may be enrolled with some chronic, stable Grade 2 toxicities (defined as no worsening to > Grade 2 for at least 3 months prior to first dosing and managed with SoC treatment) which the investigator deems related to previous anticancer therapy, including (but not limited to):
- Chemotherapy-induced neuropathy.
- Fatigue.
- Residual toxicities from prior immunotherapy treatment: Grade 1 or Grade 2
endocrinopathies which may include:
o Hypothyroidism/hyperthyroidism.
o Type I diabetes.
o Hyperglycaemia.
o Adrenal insufficiency
o Adrenalitis.
- Skin hypopigmentation (vitiligo).
4. Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or antifungals; suspected infections (eg, prodromal symptoms); or inability to rule out infections.
Note: Participants with localized fungal infections of skin or nails are eligible.
5. Known active or uncontrolled hepatitis B or C infection. Participants are eligible if they:
a. Have been curatively treated for HCV infection as demonstrated clinically and by viral serologies
b. Have received HBV vaccination with only anti-HBs positivity and no clinical signs of hepatitis
c. Are HBsAg- and anti-HBc+ (i.e., those who have cleared HBV after infection) and meet conditions i-iii below:
d. Are HBsAg+ with chronic HBV infection (lasting 6 months or longer) and meet conditions i-iii below:
i. HBV DNA viral load < 2000 IU/mL
ii. Have normal transaminase values, or, if liver metastases are present, abnormal transaminases, with a result of AST/ALT <3 x ULN, which are not attributable to HBV infection
iii. Start or maintain antiviral treatment if clinically indicated as per the investigator
6. Known HIV infection that is not well controlled. All of the following criteria are required to define an HIV infection that is well controlled: undetectable viral RNA, CD4+ count > 350 cells/mm3, no history of AIDs-defining opportunistic infection within the past 12 months, and stable for at least 4 weeks on same anti-HIV retroviral medications (meaning there are no expected further changes in that time to the number or type of antiretroviral drugs in the regimen). If an HIV infection meets the above criteria, monitoring of viral RNA load and CD4+ count is recommended. Participants must be tested for HIV if acceptable by local regulations or an IRB/EC.
7. Uncontrolled or significant cardiac disease, including myocardial infarction or uncontrolled/unstable angina within 6 months prior to C1D1, CHF (New York Heart Association Class II to IV), uncontrolled or significant cardiac arrhythmia, or uncontrolled hypertension (resting systolic blood pressure > 180 mmHg or diastolic blood pressure > 110 mmHg).
8. Investigator judgment of 1 or more of the following:
- Mean resting corrected QTcF interval > 470 ms, obtained from triplicate ECGs performed at screening.
- History of QT prolongation associated with other medications that required discontinuation of that medication, or any current concomitant medication known to prolong the QT interval and cause Torsades de Pointes.
- Congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives.
9. History of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
Note: Participants found to have ILD/pneumonitis on baseline screening chest CT are not eligible.
10. Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (ie, pulmonary emboli within three months of first dosing, severe asthma, severe COPD, restrictive lung disease, pleural effusion etc), or any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorders with pulmonary involvement (ie, Rheumatoid arthritis, Sjogren's, sarcoidosis etc), or prior pneumonectomy.
11. Leptomeningeal carcinomatosis.
12. Clinically significant corneal disease.
13. Known active tuberculosis infection (clinical evaluation that may include clinical history, physical examination and radiographic findings, or tuberculosis testing in line with local practice).
Prior/Concomitant Therapy
14. Any of the following prior anticancer therapies:
- Any treatment (including ADC) containing a chemotherapeutic agent targeting topoisomerase I
- TROP2-targeted therapy
- Prior treatment with same ICC agent (Note: Participants are eligible for enrolment into this study if they able to receive treatment with another ICC agent not previously received; see Inclusion Criterion 4)
15. Any concurrent anticancer treatment, with the exception of bisphosphonates, denosumab, for the treatment of bone metastases.
16. Concurrent use of systemic hormonal replacement therapy (eg, estrogen). However, concurrent use of hormones for non-cancer related conditions (eg, insulin for diabetes) is acceptable.
17. Major surgical procedure (excluding placement of vascular access) or significant traumatic injury within 3 weeks of the first dose of study intervention or an anticipated need for major surgery during the study.
18. Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
19. Previous treatment in the present study.
20. Participation in another clinical study with a study intervention or investigational medicinal device administered in the last 4 weeks prior to first dosing, randomization into a prior T-DXd (trastuzumab deruxtecan) study regardless of treatment assignment, or concurrent enrolment in another clinical study, unless it is an observational (noninterventional) clinical study or during the follow-up period of an interventional study.
21. Participants with a known hypersensitivity to Dato-DXd, or any of the excipients of the product (including, but not limited to, polysorbate 80).
22. Known history of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies.
Other Exclusions
23. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site).
24. Judgment by the investigator that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements.
25. For women only, currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breastfeeding, or who are planning to become pregnant.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
乳癌 Breast Cancer
あり
1群: Dato-DXd
100mgバイアル, 静注, 被験薬
別名: ダトポタマブデルクステカン (Dato-DXd, DS-1062a)

2群: 実薬対照: 医師選択化学療法（ICC）
⁻　カペシタビン
錠剤, 経口投与, 実薬対照
⁻　ゲムシタビン
静注, 実薬対照
⁻　エリブリン
静注, 実薬対照
別名: エリブリンメシル酸塩
⁻　ビノレルビン
静注, 実薬対照		 Arm 1: Dato-DXd
Experimental: Dato-DXd
Experimental drug. Provided in 100mg vials. IV infusion.
Other Name: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062a)

Arm 2: ICC
Active Comparator: Investigators Choice of Chemotherapy (ICC)
-Capecitabine
Tablet. Oral route of administration. Active comparator
-Gemcitabine
IV Infusion. Active comparator
-Eribulin
IV Infusion. Active comparator
Other Name: Eribulin Mesylate
-Vinorelbine
IV Infusion. Active comparator
1. 無増悪生存期間 [期間: 治験期間中の腫瘍評価は6週間ごと、その後は9週間ごとに、病勢進行、死亡、または同意の撤回まで実施し、データカットオフ（2023年7月17日）まで、最長約21ヶ月間評価]
PFSは、無作為化からResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors（固形癌の効果判定基準）Version 1.1（RECIST 1.1）に基づく盲検下独立中央判定（BICR）による進行、又は原因を問わない死亡までの期間と定義する。解析対象は、無作為化されたすべての被験者とし、治療を中止したか、別の抗がん療法を受けたか、又はRECIST 1.1に基づく進行の前に臨床上進行したかどうかを問わず、割り付けられた投与群に従う。

2. 全生存期間 [期間: 無作為化日からあらゆる原因による死亡までの期間。データカットオフ日（2024年7月24日）まで、最長約33ヶ月間調査]
OSは、無作為化から原因を問わない死亡日までの期間と定義する。比較の対象は、無作為化されたすべての被験者とし、治療を中止したか、又は別の抗がん療法を受けたかどうかを問わず、割り付けられた投与群に従う。解析対象の測定項目はOSのハザード比とする。
 1. Progression-Free Survival [Time Frame: On-study tumor assessments occur every 6 weeks then every 9 weeks until disease progression, death or withdrawal of consent assessed up to data cut-off (17Jul2023) to a maximum of approximately 21 months]
PFS is defined as time from randomization until progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR, or death due to any cause. The analysis will include all randomized participants as randomized regardless of whether the participant withdraws from therapy, receives another anti-cancer therapy, or clinically progresses prior to RECIST 1.1.

2. Overall Survival [Time Frame: From date of randomization until death due to any cause. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
OS is defined as time from randomization until the date of death due to any cause. The comparison will include all randomized participants as randomized, regardless of whether the participant withdraws from therapy or receives another anti-cancer therapy. The measure of interest is the hazard ratio of OS.
1. 奏効率(ORR) [期間: 無作為化日から進行までのデータ。BICRによる評価はデータカットオフ日（2023年7月17日）まで、最長約21ヶ月間実施し、治験責任（分担）医師による評価はデータカットオフ日（2024年7月24日）まで、最長約33ヶ月間実施]
RECIST 1.1に基づくBICR／治験責任（分担）医師の判定による確定CR又はPRが認められた被験者の割合と定義する。

2. BICRの判定による奏効期間(DoR) [期間: 奏効が最初に確認された日から病勢進行または死亡まで。腫瘍評価は6週間ごと、その後は9週間ごとに、病勢進行、死亡、または同意の撤回まで実施し、データカットオフ（2023年7月17日）まで、最長約21ヶ月間評価]
確定奏効が最初に確認された日からRECIST 1.1に基づくBICRの判定による進行が最初に確認された日又は原因を問わない死亡日までの期間と定義する。

3. 治験責任（分担）の判定による奏効期間(DoR) [期間: 奏効が最初に確認された日から病勢進行または死亡まで。腫瘍評価は6週間ごと、その後は9週間ごとに、病勢進行、死亡、または同意の撤回まで実施し、データカットオフ（2024年7月24日）まで、最長約33ヶ月間評価]
確定奏効が最初に確認された日からRECIST 1.1に基づく治験責任（分担）医師の判定による進行が最初に確認された日又は原因を問わない死亡日までの期間と定義する。

4. 治験責任（分担）医師の判定によるPFS [期間: 治験期間中の腫瘍評価は6週間ごと、その後は9週間ごとに、病勢進行、死亡、または同意の撤回まで実施し、データカットオフ（2024年7月24日）まで、最長約33ヶ月間評価]
治験責任（分担）医師の判定によるPFS はRECIST 1.1に基づく治験責任（分担）医師の判定によるPD又は死亡（想定期間21ヶ月）（進行が認められない場合の原因を問わない死亡）が認められた日までの期間と定義する（すなわち、イベント発生又は打ち切り日 − 無作為化日 + 1）。

5. 病勢コントロール率（DCR）[期間: ICRによる評価はデータカットオフ日（2023年7月17日）まで最大21ヶ月間実施し、治験責任（分担）医師による評価はデータカットオフ日（2024年7月24日）まで最大33ヶ月間実施]
DCRは、RECIST 1.1に基づくBICR/治験責任医師による判定により、データカットオフ日までに確定CRもしくはPRが認められた被験者又はランダム化後少なくとも11週間安定（SD）であった被験者の割合と定義し、腫瘍のデータから算出する。

6. 最初の後治療までの期間（TFST）[期間: 無作為化から割り付けられた治療の最初の抗がん後治療を開始した日、治験薬投与中止後の各来院時に調査し、データカットオフ日（2024年7月24日）まで、最長約33ヶ月間実施]
TFSTは、無作為化から、割り付けられた治療の中止後最初の抗がん後治療を開始した日、又は原因を問わない死亡までの期間と定義される。

7. 2回目の後治療までの期間（TSST）[期間: 無作為化から最初の後治療後2回目の抗がん後治療開始まで、治験薬投与中止後の各来院時に調査し、データカットオフ日（2024年7月24日）まで、最長約33ヶ月間実施]
TSSTは、無作為化から最初の後治療の中止後2回目の抗がん後治療を開始した日まで、又は原因を問わない死亡までの期間と定義される。

8. 無作為化から2回目の病勢進行又は死亡までの期間（PFS2）[期間: 無作為化日から2回目の病勢進行又は死亡まで。PFS2は、病勢進行後3ヶ月ごとに評価し、データカットオフ日（2024年7月24日）まで最長約33ヶ月間実施]
PFS2は、無作為化から2回目の病勢進行（最初の後治療後初めて認められた病勢進行イベント）又は死亡までの期間と定義される。2回目の病勢進行日は、治験責任（分担）医師がeCRFに記録し、実施医療機関の標準診療に従って定める。

9. 臨床アウトカム評価 – 疼痛のTTD[期間: 無作為化日から病勢進行後18週間。3週間ごと、その後は6週間ごとに病勢進行から18週後まで、また投与終了来院時に評価する。データカットオフ（2024年7月24日）までとし、最長約33ヶ月間実施]
疼痛の悪化までの期間は、EORTC QLQ-C30の痛みのスケールに基づき、悪化はベースラインスコアと比較してスコアが16.6ポイント増加した場合と定義する。

10. 臨床アウトカム評価-身体機能のTTD [期間: 無作為化日から病勢進行後18週間。3週間ごと、その後は6週間ごとに病勢進行から18週後まで、また投与終了来院時に評価する。データカットオフ（2024年7月24日）までとし、最長約33ヶ月間実施]
身体機能悪化までの期間は、EORTC QLQ-C30の身体機能のスケールに基づき、悪化はベースラインスコアと比較してスコアが13.3ポイント低下した場合と定義する。

11. 臨床アウトカム評価-身体機能のTTD [期間: 無作為化日から病勢進行後18週間。3週間ごと、その後は6週間ごとに病勢進行から18週後まで、また投与終了来院時に評価する。データカットオフ（2024年7月24日）までとし、最長約33ヶ月間実施]
GHS/QoL悪化までの期間はEORTC QLQ-C30のGHS/QoLのスケールに基づき、悪化はベースラインスコアと比較してスコアが16.6ポイント低下した場合と定義する。

 1. Objective Response Rate (ORR) [Time Frame: From date of randomization until event. Assessed up to data cut-off (17Jul2023) to a maximum of approximately 21 months for BICR assessment and assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months for investigator assessment]
Objective response rate is defined as the proportion of participants who have a confirmed CR or PR, as determined by the BICR/Investigator assessment, per RECIST 1.1.

2. Duration of Response (DoR) as Assessed by BICR Assessment [Time Frame: From date of first response until progression or death. Tumor assessments occur every 6 weeks then every 9 weeks until disease progression, death or withdrawal of consent. Assessed up to data cut-off (17Jul2023) to a maximum of approximately 21 months]
Duration of response is defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, as assessed by BICR assessment or death due to any cause.

3. Duration of Response (DoR) as Assessed by Investigator Assessment [Time Frame: From date of first response until progression or death. Tumor assessments occur every 6 weeks then every 9 weeks until disease progression, death or withdrawal of consent. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Duration of response is defined as the time from the date of first documented confirmed response until date of documented progression per RECIST 1.1, as assessed by Investigator assessment or death due to any cause.

4. Progression-Free Survival by Investigator Assessment [Time Frame: On-study tumor assessments occur every 6 weeks then every 9 weeks until disease progression, death or withdrawal of consent assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
PFS by Investigator assessment will be defined as the time from the date of randomization until the date of PD per RECIST 1.1 (by Investigator assessment) or death (by any cause in the absence of progression), (ie, date of event or censoring - date of randomization + 1).

5. Disease Control Rate (DCR) [Time Frame: Assessed up to data cut-off (17Jul2023) to a maximum of 21 months for BICR assessment and assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of 33 months for investigator assessment]
DCR is defined as the percentage of participants who have a confirmed CR or PR up to data cut-off date or who have SD for at least 11 weeks after randomization, per RECIST 1.1, as assessed BICR/per investigator assessment and derived from the raw tumor data.

6. Time to First Subsequent Therapy (TFST) [Time Frame: From randomization to start of first subsequent anti-cancer therapy. Assessments occur at every visit after study treatment has been discontinued. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Time to first subsequent therapy is defined as the time from randomization until the start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomized treatment, or death due to any cause.

7. Time to Second Subsequent Therapy (TSST) [Time Frame: From randomization to start of second subsequent anti-cancer therapy. Assessments occur at every visit after study treatment has been discontinued. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Time to second subsequent therapy is defined as the time from randomization to until the start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment, or death due to any cause.

8. Time From Randomization to Second Progression or Death (PFS2) [Time Frame: From date of randomization to second progression or death. PFS2 assessments occur every 3 months after disease progression. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Time to second progression of death will be defined as the time from the randomization to the earliest of the progression event (following the initial progression), subsequent to first subsequent therapy, or death. The date of second progression will be recorded by the Investigator in the eCRF and defined according to local standard clinical practice.

9. Clinical Outcome Assessment- TTD in Pain [Time Frame: From date of randomization to 18 weeks post-progression. Assessments occur every 3 weeks then every 6 weeks until 18 weeks post-progression and at end of treatment visit. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Time to deterioration in pain as measured by the pain scale from EORTC QLQ-C30. Deterioration is defined as a 16.6 increase in score relative to baseline score.

10. Clinical Outcome Assessment- TTD in Physical Functioning [Time Frame: From date of randomization to 18 weeks post-progression. Assessments occur every 3 weeks then every 6 weeks until 18 weeks post-progression and at end of treatment visit. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Time to deterioration in physical functioning as measured by the physical functioning scale from EORTC QLQ-C30. Deterioration is defined as a 13.3 decrease in score relative to baseline score.

11. Clinical Outcome Assessment- TTD in GHS [Time Frame: From date of randomization to 18 weeks post-progression. Assessments occur every 3 weeks then every 6 weeks until 18 weeks post-progression and at end of treatment visit. Assessed up to data cut-off (24Jul2024) to a maximum of approximately 33 months]
Time to deterioration in global health status/QoL as measured by the global health status/QoL scale from EORTC QLQ-C30. Deterioration is defined as a 16.6 decrease in score relative to baseline score.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
DS-1062a
なし
なし
医薬品
未承認
カペシタビン
未定
なし
医薬品
未承認
ゲムシタビン
未定
なし
医薬品
未承認
エリブリン
未定
なし
医薬品
未承認
ビノレルビン
未定
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

第一三共株式会社
Daiichi Sankyo Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
アストラゼネカ AstraZeneca
該当

６　IRBの名称等

昭和大学病院臨床試験審査委員会 Showa University Hospital IRB
東京都品川区旗の台1-5-8 1-5-8, Hatanodai, Shinagawa, Tokyo
03-3784-8000
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05104866
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

Other Study ID Numbers: D9268C00001
本試験は、製造販売承認を取得するまでは治験として実施されたが、製造販売承認取得後は製造販売後臨床試験として継続する。
「実施予定被験者数」は国際共同治験全体の数

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

D9268C00001 v6_redacted.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和8年5月11日 (当画面) 変更内容
変更 令和8年4月22日 詳細 変更内容
変更 令和7年8月4日 詳細 変更内容
変更 令和7年6月2日 詳細 変更内容
変更 令和7年1月30日 詳細 変更内容
変更 令和4年12月9日 詳細 変更内容
変更 令和4年10月29日 詳細 変更内容
変更 令和4年10月5日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月7日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月3日 詳細 変更内容
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変更 令和3年12月5日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年11月22日 詳細
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