臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年11月9日 | ||
| 令和7年10月28日 | ||
| 令和6年10月29日 | ||
| 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象としたTAK-981とペムブロリズマブの併用療法の安全性、忍容性及び抗腫瘍活性を評価する第1b/2相試験 | ||
| 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象としたTAK-981とペムブロリズマブの併用療法試験 | ||
| 中山 一平 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象にペムブロリズマブとの併用投与したときのTAK-981を評価する。本治験の主な目的はペムブロリズマブとの併用投与したときのTAK-981の安全性、忍容性、予備的な有効性を評価することである。 | ||
| 1-2 | ||
| 進行又は転移性固形がん | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-981 | ||
| なし | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年10月28日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年10月29日 | |||
| 109 | |||
| / | 第1b相Dose Escalation：全体で61例を登録した。31例（50.8%）が男性であった。被験者の年齢中央値は58歳（年齢範囲：33〜78歳）であり、人種の構成は白人が50.8%、アジア人が31.1%であった。 日本Specific Lead-in（第1b相Dose Escalation）：全体で18例を組み入れた；11例（61.1%）が女性であった；被験者の年齢の中央値は58歳（年齢範囲：33〜74歳）であった。 第2相Dose Expansion：全体で100例を登録した。51例（51.0%）が女性であった。被験者の年齢中央値は59歳（年齢範囲：30〜87歳）であり、人種の構成は白人が79%、アジア人が16%であった。 |
Phase 1b Dose Escalation: Overall, 61 participants were enrolled, 31 (50.8%) were male; the median age for participants was 58 years (age range, 33-78 years), with racial groups composed of 50.8% White followed by 31.1% Asian. Japan-Specific Lead-in (phase 1b Dose Escalation): Overall, 18 participants were enrolled; 11 (61.1%) were female; the median age for participants was 58 years (age range, 33-74 years). Phase 2 Dose Expansion: Overall, 100 participants were enrolled; 51 (51.0%) were female; the median age for participants was 59 years (age range, 30-87 years), with racial groups composed of 79% White followed by 16% Asian. |
|
| / | 第1b相Dose Escalation全体で、17例（27.9%）が治験を完了した。合計44例（72.1%）が進行（PD）により治験薬の投与を中止した。 第1b相Dose Escalation（日本Specific Lead-in）では、3例（16.7%）が治験を完了した。計15例（83.3%）がPDにより治験薬の投与を中止した。 第2相Dose Expansion全体で、60例（60.0%）が治験を完了した。計54例（54.0%）がPDにより治験薬の投与を中止した。 |
In the phase 1b Dose Escalation overall, 17 (27.9%) participants completed the trial. A total of 44 (72.1%) participants discontinued the study drug because of progressive disease (PD). In the phase 1b Dose Escalation (the Japan-Specific Lead-in), 3 (16.7%) participants completed the trial. A total of 15 (83.3%) participants discontinued the study drug because of PD. In the phase 2 Dose Expansion overall, 60 (60.0%) participants completed the trial. A total of 54 (54.0%) participants discontinued the study drug because of PD. |
|
| / | DLT及びRP2D： 第1b相Dose EscalationでDLTについて評価した58例において3件の事象が報告された。90 mg群の1例にAST増加、1例に血小板数減少が認められた（日本Specific Lead-in）。120 mg群では、1例に血管浮腫が認められた。ペムブロリズマブとsubasumstatの併用療法時のRP2Dは、第1b相Dose Escalationで得られた安全性、PK及びPDの包括的解析に基づいて決定した。RP2Dは、ペムブロリズマブ200 mgと併用しsubasumstat 90 mgを21日サイクルで併用投与し、BIWスケジュールで3サイクル以上の導入期間を実施、その後QWスケジュールを実施することとした。BIWスケジュールに忍容性を示した被験者は、治験責任医師及び治験依頼者の同意を得たうえで、当該スケジュールで投与を継続できた。本治験では、90 mg BIW及び120 mg QWの用量レベルで抗腫瘍活性が認められたため、MTDは特定されなかった。したがって、120 mg QWレジメンを第2相Dose Expansionに組み入れ、追加の有効性、安全性及び曝露量／反応データを収集し、subasumstatの今後の開発に向けた用量選択に関する情報をさらに提供する。 グローバル集団： 本治験では、全体で161例が治験薬subasumstatとペムブロリズマブの併用投与を1回以上受けた。 治験期間中に計13例が死亡した。内訳は第1b相Dose Escalationにおいて7例、第2相Dose Expansionで6例であった。これらの死亡はいずれもsubasumstat又はペムブロリズマブと関連なしと報告され、主にPDと関連ありと報告された。第1b相Dose Escalationの用量群全体で、30例（49.2%）に重篤な有害事象（SAE）が発現した。最も多かったSAEはサイトカイン放出症候群であり、4例（6.6%）に認められた。これは唯一の2例以上報告された治験薬と関連のあるSAEであった。第2相Dose Expansionのコホート全体では、44例（44%）に重篤な有害事象が報告された。3例以上報告された治験薬と関連のあるSAEは、発熱3例（3%）であった。Subasumstat及びペムブロリズマブの併用投与において、第1b相Dose Escalationでは被験者の9.8%が有害事象（AE）により治験薬の投与を中止した。第2相Dose Expansionでは、被験者のそれぞれ15%及び11%が有害事象により治験薬の投与を中止した。 第1b相Dose Escalationで最も高頻度に報告された試験治療下で発現した有害事象（TEAE）は、発熱32例（52.5%）、貧血及び悪寒24例（各39.3%）、疲労21例（34.4%）及び下痢19例（31.1%）であった。Subasumstat群で最も多く報告された治験薬と関連のあるTEAE〔基本語（PT）別〕は、発熱29例（47.5%）、悪寒22例（36.1%）、口内炎15例（24.6%）、貧血13例（21.3%）、疲労12例（19.7%）、下痢11例（18%）及び注入に伴う反応（IRR）10例（16.4%）であった。第2相Dose Expansionで最も高頻度に報告されたTEAEは、発熱45例（45%）、悪心35例（35%）、貧血34例（34%）、疲労31例（31%）、下痢、26例（26%）、食欲減退21例（21%）及び嘔吐20例（20%）であった。 第1b相Dose Escalation全体で37例（60.7%）にグレード3以上のTEAEが報告された。3例（4.9%）以上に発現したsubasumstatと関連するグレード3以上のTEAE（PT別）は、血小板数減少及び貧血であった。第2相Dose Expansion全体で、グレード3以上のTEAEは58例（58%）に報告された。最も高頻度に報告されたsubasumstatと関連するグレード3以上のTEAEは、貧血及び好中球減少症6例（各6%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）増加5例（5%）、リンパ球数減少及び口内炎各4例（各4%）であった。 第1b相Dose Escalationでは、21例（34.4%）に試験治療下で発現した特に注目すべき有害事象（AESI）が報告された。最も高頻度に報告された治験薬と関連のあるAESIは、斑状丘疹状皮疹6例（9.8%）及びサイトカイン放出症候群5例（8.2%）であった。第2相Dose Expansionでは、36例（36%）でAESIが報告された。最も高頻度に報告された治験薬と関連のあるAESIは、斑状丘疹状皮疹及びそう痒症7例（7%）及びざ瘡様皮膚炎5例（5%）であった。 臨床検査値、バイタルサイン測定値及びその他の安全性測定値に変動が認められたが、臨床的に重要な傾向は認められなかった。 Subasumstat（最大120 mg）とペムブロリズマブの併用投与は概ね安全で忍容性は良好であった。 日本Specific Lead-in集団： 本治験では、全体で18例が治験薬subasumstatとペムブロリズマブの併用投与を1回以上受けた。 第1b相Dose Escalation中の日本人Lead-in集団では、治験中の死亡は認められなかった。第1b相Dose Escalationでは、9例（50%）にSAEが発現した。最も高頻度に報告されたSAEはサイトカイン放出症候群であり、3例（16.7%）に報告された。これは2例以上報告された唯一の治験薬と関連のあるSAEであった。60 mg群の1例がTEAEによりsubasumstat及びペムブロリズマブの投与を中止した。PT別のTEAEは赤芽球癆であった。 因果関係の有無にかかわらず、第1b相Dose Escalationで認められた主な有害事象（PT別）は、発熱12例（66.7%）、貧血、AST増加及び血小板数減少7例（各38.9%）、口内炎6例（33.3%）、下痢5例（27.8%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）増加、サイトカイン放出症候群、IRR及び倦怠感4例（各22.2%）であった。Subasumstat群で最も多く報告された治験薬と関連のあるTEAE（PT別）は、発熱11例（61.1%）、血小板数減少7例（38.9%）、貧血及び口内炎6例（各33.3%）、AST増加、下痢、サイトカイン放出症候群及びIRR4例（各22.2%）であった。 第1b相Dose Escalation全体で11例（61.1%）にグレード3以上のTEAEが報告された。PT別のsubasumstatと関連するグレード3以上のTEAE（投与群全体で2例以上）は、血小板数減少3例（16.7%）、好中球数減少及び貧血2例（各11.1%）であった。 第1b相Dose Escalationでは、10例（55.6%）に試験治療下で発現したAESIが1件以上認められた。最も高頻度に報告されたsubasumstatと関連するAESIは、サイトカイン放出症候群4例（22.2%）及び斑状丘疹状皮疹2例（11.1%）であった。 臨床検査値、バイタルサイン測定値及びその他の安全性測定値に変動が認められたが、臨床的に重要な傾向は認められなかった。 Subasumstat（最大120 mg）とペムブロリズマブの併用投与は概ね安全で忍容性は良好であった。これらの所見は、第1b相Dose Escalationの全体集団と概ね一致していた。 簡潔な要約の続き： Subasumstatとペムブロリズマブの併用投与は管理可能かつ忍容性良好な安全性プロファイルを示し、ペムブロリズマブ単剤投与と比較して免疫関連有害事象の有意な増加は認められなかった。Subasumstat及びペムブロリズマブのいずれについても新たな安全性シグナルは認められず、安全性所見は両薬剤の既知のプロファイルと一致していた。予備的な有効性が認められたが、併用に対するsubasumstatの特異的な寄与は完全には明らかにできず、subasumstatを追加したときの全体的な治療効果は依然として確定的ではない。 |
DLTs and RP2D: Out of 58 participants in phase 1b Dose Escalation who were evaluated for DLTs, 3 events were reported. One participant in the 90 mg dose group had AST increased and 1 participant had platelet count decreased (Japan-Specific Lead-in). In the 120 mg dose group, 1 participant had angioedema. The RP2D for subasumstat, in combination with pembrolizumab, was determined based on a comprehensive analysis of safety, PK and PD from the phase 1b Dose Escalation. The RP2D is 200 mg of pembrolizumab every 21 days in combination with subasumstat 90 mg, with an induction period of at least 3 cycles with the BIW schedule, followed by treatment with the QW schedule. Participants who tolerated the BIW schedule could continue treatment on that schedule with agreement from the investigator and sponsor. In this trial, the MTD was not identified, as antitumor activity has been observed across 90 mg BIW and 120 QW dose levels. Therefore, the 120 mg QW regimen has been incorporated into the phase 2 Dose Expansion to generate additional efficacy, safety and exposure/response data, further informing dose selection for the future development of subasumstat. Global Population: In the trial, 161 participants overall received at least 1 dose of the combination study drugs subasumstat and pembrolizumab. A total of 13 on-study deaths occurred during the trial, 7 in phase 1b Dose Escalation and 6 in phase 2 Dose Expansion. None of these deaths were reported as related to subasumstat or pembrolizumab but primarily related to PD. Across the dose groups in the phase 1b Dose Escalation, 30 (49.2%) participants experienced serious adverse events (SAEs). The most common SAE was cytokine release syndrome, 4 (6.6%) participants; this was the only treatment-related SAE reported in more than 1 participant. For total cohorts in the phase 2 Dose Expansion, 44 (44%) participants reported a treatment-emergent SAE. The only treatment-related SAE reported by more than 2 participants was pyrexia, 3 (3%). For subasumstat and pembrolizumab, 9.8% of participants discontinued study drugs due to adverse events (AEs) during the phase 1b Dose Escalation; 15% and 11% of participants, respectively, discontinued study drugs due to AEs during the phase 2 Dose Expansion. In the phase 1b Dose Escalation, the most frequently reported treatment-emergent adverse events (TEAEs) pyrexia, 32 (52.5%); anaemia and chills, 24 (39.3%, each); fatigue, 21 (34.4%); and diarrhoea, 19 (31.1%). The most frequently reported treatment-related TEAEs by Preferred Term (PT) for subasumstat were pyrexia, 29 (47.5 %); chills, 22 (36.1%); stomatitis, 15 (24.6%); anaemia, 13 (21.3%); fatigue, 12 (19.7%); diarrhoea, 11 (18%); and infusion-related reaction (IRR) 10 (16.4%). In the phase 2 Dose Expansion, the most frequently reported TEAEs were pyrexia, 45 (45%); nausea, 35 (35%); anaemia, 34 (34%); fatigue, 31 (31%); diarrhoea, 26 (26%); decreased appetite, 21 (21%); and vomiting, 20 (20%). Grade >=3 TEAEs were reported for 37 (60.7%) participants overall in the phase 1b Dose Escalation. Subasumstat treatment-related Grade >=3 TEAEs by PT that occurred in at least 3 (4.9%) participants were platelet count decreased and anaemia. Grade >=3 TEAEs were reported for 58 (58%) participants overall in the phase 2 Dose Expansion. Subasumstat treatment-related Grade >=3 TEAEs most frequently reported were anaemia and neutropenia, 6 (6%, each); aspartate aminotransferase (AST) increased, 5 (5%); and lymphocyte count decreased and stomatitis, 4 (4%, each). In the phase 1b Dose Escalation, 21 (34.4%) participants reported a treatment-emergent adverse event of special interest (AESI). The most frequently reported treatment-related AESI were rash maculo-papular, 6 (9.8%); and cytokine release syndrome, 5 (8.2%). In the phase 2 Dose Expansion, 36 (36%) participants reported an AESI. The most frequently reported treatment-related AESI were rash maculo-papular and pruritus, 7 (7%); and dermatitis acneiform, 5 (5%). Although there were shifts of laboratory values, vital signs measurements, and other safety measurements, no trends of clinical significance were observed. The combination treatment of subasumstat (in doses up to 120 mg) and pembrolizumab was generally safe and well tolerated. Japan-Specific Lead-in Population: In the trial, 18 participants overall received at least 1 dose of the combination study drugs subasumstat and pembrolizumab. There was no on-study death in the Japanese Lead-in population during the phase 1b Dose Escalation. In phase 1b Dose Escalation, 9 (50%) participants experienced SAEs. The most frequently reported SAE was cytokine release syndrome with 3 (16.7%) participants, and this was the only treatment-related SAE reported in more than 1 participant. One participant in the 60 mg dose group discontinued subasumstat and pembrolizumab due to TEAE. The TEAE by PT was aplasia pure red cell. In the phase 1b Dose Escalation, the most frequently reported TEAEs by PT, regardless of causality, were the following: pyrexia, 12 (66.7%); anaemia, AST increased, and platelet count decreased, 7 (38.9%, each); stomatitis, 6 (33.3%); diarrhoea, 5 (27.8%); alanine aminotransferase (ALT) increased, cytokine release syndrome, IRR, and malaise, 4 (22.2%, each). The most frequently reported treatment-related TEAEs by PT for subasumstat were: pyrexia, 11 (61.1%); platelet count decreased, 7 (38.9%); anaemia and stomatitis, 6 (33.3%, each); AST increased, diarrhoea, cytokine release syndrome, and IRR, 4 (22.2%, each). Grade >=3 TEAEs were reported for 11 (61.1%) participants overall in the phase 1b Dose Escalation. Subasumstat treatment-related Grade >=3 TEAEs (>=2 participants in total treatment groups) by PT were: platelet count decreased, 3 (16.7%); neutrophil count decreased and anaemia, 2 (11.1%, each). In the phase 1b Dose Escalation, 10 (55.6%) participants had at least 1 treatment-emergent AESI. The most frequently reported subasumstat treatment-related AESI were cytokine release syndrome, 4 (22.2%) and rash maculo-papular, 2 (11.1%). Although there were shifts of laboratory values, vital signs measurements, and other safety measurements, no trends of clinical significance were observed. The combination treatment of subasumstat (in doses up to 120 mg) and pembrolizumab was generally safe and well tolerated. These findings were generally consistent with the global population in the phase 1b Dose Escalation. CONCLUSION: The combination of subasumstat and pembrolizumab demonstrated a manageable and well tolerated safety profile, with no significant increase in immune-related AEs compared with pembrolizumab alone. No new safety signals were observed for either subasumstat or pembrolizumab, and the safety findings remained consistent with the known profiles of both agents. Although preliminary efficacy was observed, the specific contribution of subasumstat to the combination could not be fully defined, and the overall therapeutic impact of adding subasumstat remains inconclusive. |
|
| / | 主要評価項目： 本試験の第1b相Dose Escalationパートでは、有効性の主要評価項目を設定しなかった。第1b相の主要評価項目は安全性及び用量制限毒性（DLT）に関連するものとした。 第2相Dose Expansionでは、主要有効性評価項目である確定した全奏効率（cORR）〔完全奏効（CR）+部分奏効（PR）〕は、subasumstat 90 mg及び120 mgの全コホート（A～F）で17.4%であった。 副次評価項目： 第1b相Dose Escalation：合計6例（10%）がPRを達成し、cORRは10%であった。DCRは36.7%、DRRは5.0%であった。確定奏効期間（cDOR）の中央値は10.38ヵ月であった。TTP及びPFSの中央値は2.07ヵ月であった。 日本Specific Lead-in：合計5例（27.8%）がPRを達成し、cORRは27.8%であった。DCRは44.4%、DRRは16.7%であった。cDORの中央値は13.37ヵ月、確定奏効までの期間（cTTR）は4.17ヵ月であった。TTP及びPFSの中央値はそれぞれ3.01ヵ月であった。 第2相Dose Expansion：コホートA～FのDCRは53.3%、DRRは4.3%であった。TTPの中央値は3.91ヵ月、PFSの中央値は3.55ヵ月であった。治験終了時（2024年10月29日）のcDORの中央値はまだ算出できなかった。 |
Primary Endpoints: There were no primary efficacy endpoints for the phase 1b Dose Escalation portion of the trial. Primary endpoints during phase 1b related to safety and dose limiting toxicities (DLTs). In the phase 2 Dose Expansion, the primary efficacy endpoint of confirmed overall response rate (cORR) (complete response [CR]+ partial response [PR]) was 17.4% across all cohorts (A F) for subasumstat 90 mg and 120 mg dose levels. Secondary Endpoints: Phase 1b Dose Escalation: A total of 6 (10%) participants achieved PR, with a cORR of 10%. The DCR was 36.7% and the DRR was 5.0%. The median confirmed duration of response (cDOR) was 10.38 months. The median for TTP and PFS was 2.07 months. Japan-Specific Lead-in: A total of 5 (27.8%) participants achieved PR, with a cORR of 27.8%. The DCR was 44.4% and the DRR was 16.7%. The median cDOR was 13.37 months and confirmed time to response (cTTR) was 4.17 months. Medians for TTP and PFS were 3.01 months each. Phase 2 Dose Expansion: For Cohorts A-F, the DCR was 53.3% and the DRR was 4.3%. The median TTP was 3.91 months and PFS was 3.55 months. At the end-of-trial (29 October 2024), the median cDOR had not yet matured. |
|
| / | 有効性及び安全性の結果は、第1b相Dose Escalationの全体集団及び日本Specific Lead-inと概ね一致していた。したがって、選択した国際共同第2相試験の用量及びスケジュール（最初の3サイクルは90 mg BIW、その後は90 mg QW及び120 mg QW）は、日本人被験者において忍容性があると考えられた。 | The efficacy and safety results were generally consistent with both global population in the phase 1b Dose Escalation and Japan-Specific Lead-in. Therefore, the selected global phase 2 doses and schedules, 90 mg BIW during the first 3 cycles, followed by 90 mg QW and 120 mg QW, were considered to be tolerable in Japanese participants. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年10月28日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210417 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象としたTAK-981とペムブロリズマブの併用療法の安全性、忍容性及び抗腫瘍活性を評価する第1b/2相試験 | A Phase 1b/2 Study of TAK-981 Plus Pembrolizumab to Evaluate the Safety, Tolerability, and Antitumor Activity of the Combination in Patients With Select Advanced or Metastatic Solid Tumors | ||
| 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象としたTAK-981とペムブロリズマブの併用療法試験 | A Study of TAK-981 Given With Pembrolizumab in Participants With Select Advanced or Metastatic Solid Tumors | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 中山 一平 | Nakayama Ippei | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of JFCR |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 特定の進行又は転移性固形がん患者を対象にペムブロリズマブとの併用投与したときのTAK-981を評価する。本治験の主な目的はペムブロリズマブとの併用投与したときのTAK-981の安全性、忍容性、予備的な有効性を評価することである。 | |||
| 1-2 | |||
| 2020年08月17日 | |||
| 2020年08月17日 | |||
| 2020年08月17日 | |||
| 2024年10月29日 | |||
| 109 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 用量比較 | dose comparison control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/ブラジル/中国/クロアチア/ラトビア/リトアニア/ポーランド/スイス | United States/Brazil/China/Croatia/Latvia/Lithuania/Poland/Switzerland | ||
| 1. 次に示す進行がんが治療不能であること（転移性及び／又は切除不能）が組織学的又は細胞学的に確認されている患者。 注：初回治療として行われた過去の術前補助療法又は術後補助療法は、一次治療又は後続治療の標準治療とは認めない。ただし、現在の腫瘍再発前12ヵ月未満に完了した治療は除く。 A. 非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）であり、過去に抗プログラム細胞死蛋白質1／リガンド1( PD-1/L1)チェックポイント阻害剤（CPI）単剤又は併用を含む標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となり、1レジメン以下の全身療法で進行した患者（PD-(1/L1)。第1b相日本Specific Lead-inにおいては、CPI既治療の非扁平上皮NSCLCであり、過去に1レジメン以下の抗PD-(1/L1) CPIを含む全身免疫療法で進行した患者。第2相部分では、非扁平上皮NSCLC患者は、1レジメンを超えて全身療法を受けていないこと、及びCPI／抗PD-（1/L1）薬を含む一次治療の開始から5ヵ月以内に疾患進行が認められないこと。 注：第1b相部分では、既知のドライバー変異／ゲノム異常〔例：上皮成長因子受容体（EGFR）、B-Raf癌原遺伝子変異V600E（BRAF V600E）及びROS がん原遺伝子1（ROS1）の感受性変異、神経栄養受容体チロシンキナーゼ（NRTK）融合遺伝子、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再配列〕を有する非扁平上皮NSCLC患者は既に販売されている標的治療後に進行が示されていることも必要である。第2相部分では、ドライバー変異を有する患者は除外される。 B. CPI未治療の子宮頸癌（子宮頸部の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌又は腺癌）患者で、過去の標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となり、再発性又はステージIVBの子宮頸癌に対して1レジメン以下の全身療法を受けた患者。 注：次の子宮頸部癌は除外する：最小偏倚腺癌／悪性腺腫、胃型腺癌、明細胞癌及び中腎癌。原発腫瘍の組織型が病理組織学的検査の報告書により確認できることが必要である。第1b相日本Specific Lead-inにおいては、CPI未治療の子宮頸癌（子宮頸部の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌又は腺癌）患者で、過去に再発性又はステージIVBの子宮頸癌に対する標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となった患者。 注：一次治療はプラチナ製剤を含む2剤併用療法である必要がある。一次放射線療法で併用する化学療法（週1回のシスプラチンなど）は全身性化学療法には数えない。 C. CPI未治療のマイクロサテライト安定性結腸・直腸癌（MSS-CRC）であり、過去の標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となり、3レジメン以下の化学療法を施行中又は施行後に進行した患者。 注：過去に、フルオロピリミジン、オキサリプラチン及びイリノテカンを含むレジメン（適応がある場合）による前治療を受けている必要がある。 第1b相日本Specific Lead-inにおいては、有効な標準治療がない、忍容性が認められない又はこれらの治療を拒否したMSS-CRC患者。 D. ステージIII又はステージIVの切除不能な皮膚黒色腫であり、転移した状況下で前治療を受けていない患者。 注：末端性黒色腫患者は除外される。術後補助療法としてCPI 又はBRAF-MEK 阻害剤の最終投与から6 ヵ月以降に再発が認められた患者は適格とする。 E. 扁平上皮NSCLCであり、過去に抗PD-(1/L1) CPI単剤又は併用を含む標準的な一次治療が増悪又は有害事象により中止となった患者。1レジメン以下の全身療法を受けており、及びCPI／抗PD-（1/L1）薬を含む一次治療の開始から6ヵ月以内に疾患進行が認められていないこと。 F. 扁平上皮又は非扁平上皮NSCLCであり、抗PD-(1/L1) CPI単剤又は併用を含む標準的な一次治療がCPI開始から6ヵ月以内に増悪又は有害事象により中止となった患者。転移した状況下で2レジメン以上の全身療法を受けていないこと。 注：ドライバー変異を有する患者は除外される。 2. 固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）第1.1版に基づき放射線学的に測定可能な病変が1つ以上あること。以前の放射線治療部位に存在する腫瘍病変は、その病変に進行が認められた場合に測定可能とする。 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが0又は1の患者。 4. 心エコー（ECHO）又はマルチゲートスキャン（MUGA）で計測した左室駆出率（LVEF）が40%以上である。 5. 前治療と関連する毒性作用がすべてグレード1 又はベースラインまでに回復している、又は毒性作用が後遺症として確認されている患者。 注：グレード2 以下のニューロパチー、グレードによらない脱毛症及び安定した補充療法を受けている自己免疫性内分泌障害は許容される。 6. 以下に示すように十分な臓器機能を有している患者。 A. 血小板数が75.0×109/L以上。 B. 好中球絶対数（ANC）が1.0×109/L以上。 C. ヘモグロビンが85 g/L以上（評価の14日以上前の赤血球輸血は許容される）。 D. Cockcroft-Gault式により算出したクレアチニンクリアランスが30 mL/min以上。 E. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、GOT）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、GPT）が基準値上限（ULN）の3.0倍以下、肝転移による肝酵素上昇の場合はULNの5.0倍未満、ビリルビンがULNの1.5倍以下。ジルベール症候群の患者は、治験責任医師又は治験分担医師とメディカルモニターの協議に基づき、ビリルビンがULNの1.5倍を超えても許容される。 |
1) Has a histologically or cytologically documented, advanced (metastatic and/or unresectable) cancer as listed below that is incurable: Note: Prior neoadjuvant or adjuvant therapy included in initial treatment may not be considered first- or later-line standard of care treatment unless such treatments were completed less than 12 months prior to the current tumor recurrence. A. Non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) for which prior standard first-line treatment containing an anti-programmed cell death protein 1/programmed cell death protein 1 ligand (PD-1/PD-L1) checkpoint inhibitor (CPI) alone or in combination has failed and that has progressed on no more than 1 prior systemic therapy. For the Phase1b Japan-specific Lead-in, non-squamous NSCLC that has progressed to no more than 1 prior systemic immune CPI/anti-PD-(1/L1)-containing therapy. In Phase 2, participants with nonsquamous NSCLC must have not received more than 1 prior systemic therapy and must not have presented with disease progression during the first 6 months of treatment with first-line CPI/anti-PD-(1/L1)-containing therapy. Note: In Phase 1, participants with nonsquamous NSCLC and known driver mutations/genomic aberrations (e.g., epidermal growth factor receptor [EGFR], B-Raf proto-oncogene mutation V600E [BRAF V600E], and ROS proto-oncogene 1 [ROS1] sensitizing mutations, neurotrophic receptor tyrosine kinase [NRTK] gene fusions, and anaplastic lymphoma kinase [ALK] rearrangements) must have also shown progressive disease after treatment with a commercially available targeted therapy. In Phase 2, participants with driver mutations are not eligible. B. CPI-naive cervical cancer (squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma or adenocarcinoma of the cervix) participants for whom prior standard first-line treatment has failed and who have received no more than 1 prior systemic line of therapy for recurrent or Stage IVB cervical cancer. For the Phase1b Japan-specific Lead-in, CPI-naive cervical cancer (squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma or adenocarcinoma of the cervix) patients for whom prior standard first-line treatment for recurrent or Stage IVB cervical cancer has failed. Note: The following cervical tumors are not eligible: minimal deviation/adenoma malignum, gastric-type adenocarcinoma, clear-cell carcinoma, and mesonephric carcinoma. Histologic confirmation of the original primary tumor is required via pathology report. Note: First-line treatment must have consisted of platinum-containing doublet. Chemotherapy administered concurrently with primary radiation (e.g., weekly cisplatin) is not counted as a systemic chemotherapy regimen. C. CPI-naive microsatellite stable-colorectal cancer (MSS-CRC) participants for whom prior standard first-line treatment has failed and who have progressed on no more than 3 chemotherapy regimens. Note: Participants must have received prior treatment with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing regimens if indicated. For the Phase1b Japan-specific Lead-in, MSS-CRC patients who have no standard therapeutic option with a proven clinical benefit, are intolerant, or have refused them. D. Unresectable Stage III or Stage IV cutaneous melanoma that has not received prior therapy in the metastatic setting. Note: Participants with acral melanoma are not eligible. Participants who have presented with disease relapse after >=6 months of the last dose of CPI or BRAF-mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor in the adjuvant setting are eligible. E. Squamous NSCLC for which prior standard first-line treatment containing an anti-PD-(1/L1) checkpoint inhibitor alone or in combination has failed. Participant must have not received more than 1 prior systemic therapy and must not have presented with disease progression during the first 6 months of treatment with first-line CPI/anti-PD-(1/L1)-containing therapy. F. Squamous or nonsquamous NSCLC for which prior standard first-line treatment containing an anti-PD-(1/L1) checkpoint inhibitor alone or in combination has failed within 6 months from the initiation of the CPI. Participants must not have received more than 1 prior systemic therapy in the metastatic setting. Note: Participants with driver mutations are not eligible. 2) Has at least 1 radiologically measurable lesion based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. 3) Has a performance status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG) Performance Scale. 4) Has left ventricular ejection fraction (LVEF) >=40%; as measured by echocardiogram (ECHO) or multiple-gated acquisition (MUGA) scan. 5) Has recovered to Grade 1 or baseline from all toxicity associated with previous therapy or have the toxicity established as sequela. Note: Has a neuropathy =<Grade 2, any grade alopecia, or autoimmune endocrinopathies with stable replacement therapy are permitted. 6) Demonstrate adequate organ function as described below: A. Platelet count >=75.0 x 10^9/L. B. Absolute neutrophil count (ANC) >=1.0 x 10^9/L. C. Hemoglobin >=85 g/L (red blood cell [RBC] transfusion allowed >=14 days before assessment). D. Calculated creatinine clearance >=30 mL/min using the Cockcroft-Gault formula. E. Aspartate aminotransferase (AST, GOT) and alanine aminotransferase (ALT, GPT) =<3.0 times the upper limit of normal (ULN), <5.0 times the ULN if liver enzyme elevations are due to liver metastases; bilirubin =<1.5 times the ULN. Participants with Gilbert's syndrome may have a bilirubin level >1.5 times the ULN, per discussion between the investigator and the medical monitor. |
||
| 1. コントロール不良の脳転移の既往歴を有する患者（画像検査で4週間の期間に進行が認められるか、神経症状がベースラインの状態にまで回復していない患者）。脳転移を有するが治療済みの患者は、放射線学的に安定であり、繰り返しの画像検査で4週間以上にわたって進行が認められず、臨床的にも安定かつ治験薬投与前の14日以上にわたってステロイド投与の必要がない場合には、許容される。 注：無症候性の患者の場合、脳のスクリーニング画像検査は不要である。 2. 過去3年以内に二次性悪性腫瘍が認められた患者。ただし、治療済みの基底細胞癌又は限局性の扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、子宮頸部上皮内癌、切除済みの結腸・直腸腺腫性ポリープ、乳房の上皮内癌、又は積極的な抗がん治療を受けていないその他の悪性腫瘍を除く。 3. 治験薬の初回投与前14日以内に大手術を受け、手術による合併症から十分に回復していない患者。 4. 免疫CPIの投与に関連する免疫関連有害事象を発現し、投与中止に至ったことのある患者。 5. 強力な又は中等度のチトクロームP-450 （CYP）3A4/5阻害薬及び誘導薬であることが知られている薬剤、並びに強力なP-糖蛋白質（Pgp）阻害薬を投与中の患者又は継続使用が必要である患者。 6. ベースライン時にFridericia補正法によるQT間隔（QTcF）の延長がみられる患者（例：QTcFが繰り返し480 msを超える、先天性QT延長症候群の既往歴又はトルサード・ド・ポアント）。 7. 10 mg/日を超えるprednisone（又は相当量）による全身免疫抑制療法又はその他の免疫抑制療法を要する自己免疫疾患の既往歴を有する患者。ただし、自己免疫疾患の全身療法であっても、内分泌障害に対するホルモン補充療法（甲状腺、副腎又は下垂体機能不全のためのサイロキシン、インスリン、又は生理的コルチコステロイド補充療法など）は禁止されていない。 8. ステロイド投与を要する非感染性肺臓炎の既往歴又は間質性肺疾患の既往歴を有する患者。 9. 活動性の非感染性肺臓炎を有する患者。 10. 組織又は臓器の同種移植の既往歴を有する患者。 11. 全身療法を要する活動性感染症を有する患者。 12. HIV感染又はその他の先天性若しくは後天性免疫不全の既往歴が判明している患者。 13. 血清によるB型肝炎ウイルス表面抗原の陽性が判明しているか、C型肝炎ウイルス量が検出可能である患者。注：B型肝炎コア抗体又はB型肝炎表面抗原抗体が陽性の患者は登録可能であるが、B型肝炎ウイルス量が検出されない必要がある。 14. 初回投与前6ヵ月以内に以下のいずれかに該当した患者：ニューヨーク心臓協会の心機能分類クラスIII度又はIV度のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、不安定症候性虚血性心疾患、適切な薬物療法にもかかわらずコントロール不良の高血圧、グレード2を超える進行中の症候性不整脈、肺塞栓症、症候性脳血管イベント、その他の重篤な心臓の疾患（例：心嚢液貯留及び拘束型心筋症）。安定した抗凝固療法を受けている慢性心房細動の患者は許容される。 15. 特定の精神的疾患／社会的状況のため、治験要件が十分遵守されず有害事象のリスクが大幅に増加するか、書面による同意書を提出する能力を妨げる可能性がある患者。 |
1) History of uncontrolled brain metastasis (evidence of progression by imaging over a period of 4 weeks and/or neurologic symptoms that have not returned to baseline). Participant with treated brain metastases are allowed provided they are radiologically stable, without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging, clinically stable, and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment. Note: For asymptomatic participants, screening brain imaging is not required. 2) Second malignancy within the previous 3 years, except treated basal cell or localized squamous skin carcinomas, localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ, resected colorectal adenomatous polyps, breast cancer in situ, or other malignancy for which the participant is not on active anticancer therapy. 3) Major surgery =<14 days from the first dose of study drug and not recovered fully from any complications from surgery. 4) History of immune-related adverse events (AEs) related to treatment with immune CPIs that required treatment discontinuation. 5) Receiving or requires the continued use of medications that are known to be strong or moderate inhibitors and inducers of cytochrome P-450 (CYP) 3A4/5 and strong P-glycoprotein (Pgp) inhibitors. 6) Baseline prolongation of the QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) (e.g, repeated demonstration of QTcF interval >480 milliseconds (ms), history of congenital long QT syndrome, or torsades de pointes). 7) Has a history of autoimmune disease requiring systemic immunosuppressive therapy with daily doses of prednisone >10 mg/day or equivalent doses, or any other form of immunosuppressive therapy. Hormone therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for thyroid, adrenal or pituitary insufficiency) for endocrinopathies are not considered prohibited forms of systemic treatment of an autoimmune disease. 8) Has a history of noninfectious pneumonitis that required steroids or a history of interstitial lung disease. 9) Has an evidence of active, non-infectious pneumonitis. 10) Has a history of allogeneic tissue or solid organ transplant. 11) Has an active infection requiring systemic therapy. 12) Has a known history of HIV infection or any other relevant congenital or acquired immunodeficiency. 13) Has a known hepatitis B virus surface antigen seropositive or detectable hepatitis C infection viral load. Note: Participants who have positive hepatitis B core antibody or hepatitis B surface antigen antibody can be enrolled but must have an undetectable hepatitis B viral load. 14) History of any of the following =<6 months before first dose: congestive heart failure New York Heart Association Grade III or IV, unstable angina, myocardial infarction, unstable symptomatic ischemic heart disease, uncontrolled hypertension despite appropriate medical therapy, ongoing symptomatic cardiac arrhythmias >Grade 2, pulmonary embolism or symptomatic cerebrovascular events, or any other serious cardiac condition (eg, pericardial effusion or restrictive cardiomyopathy). Chronic atrial fibrillation on stable anticoagulant therapy is allowed. 15) Psychiatric illness/social circumstances that would limit compliance with study requirements and substantially increase the risk of AEs or has compromised ability to provide written informed consent. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 進行又は転移性固形がん | Advanced or Metastatic Solid Tumors | ||
| あり | |||
| Dose Escalation：TAK-981＋ペムブロリズマブ（規定用量） TAK-981の開始用量は40 mg（日本Specific Lead-inでは、TAK-981-1501試験において忍容性が確認された用量とする）で、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに第2相試験推奨用量（RP2D）が決定するまで、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） 拡大パート：コホートA：非扁平上皮NSCLC 非扁平上皮NSCLCの被験者にTAK-981を、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に、病勢進行又は24か月まで、静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） 拡大パート：コホートB：子宮頸癌 子宮頸癌の被験者にTAK-981を、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に、病勢進行又は24か月まで、静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） 拡大パート：コホートC：MSS-CRC MSS-CRCの被験者にTAK-981を、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に、病勢進行又は24か月まで、静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） 拡大パート：コホートD：皮膚黒色腫 皮膚黒色腫の被験者にTAK-981を、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に、病勢進行又は24か月まで、静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） 拡大パート：コホートE：扁平上皮NSCLC 扁平上皮NSCLCの被験者にTAK-981を、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に、病勢進行又は24か月まで、静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） 拡大パート：コホートF：CPI難治性の扁平上皮又は非扁平上皮NSCLC CPI難治性の扁平上皮又は非扁平上皮NSCLCの被験者にTAK-981を、21日を治療サイクルとしDay 1、4、8、11又はDay 1、8又はDay 1、8、15に、病勢進行又は24か月まで、静脈内投与する。ペムブロリズマブは、21日を治療サイクルとし3週間ごとに、規定用量として200 mgをDay1に静脈内投与する。（最大24か月間） |
Dose Escalation: TAK-981 + Pembrolizumab (Fixed Dose) Escalating doses of TAK-981 with starting dose of 40 mg (For Japan-specific Lead-in, the dose confirmed to be tolerable in TAK-981-1501 study), intravenous (IV) infusion, on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle and pembrolizumab 200 mg, IV infusion, as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle until recommended Phase 2 dose (RP2D) is determined (for a maximum of 24 months). Dose Expansion Phase: Cohort A: Non-squamous NSCLC TAK-981 as IV infusion in participants with non-squamous NSCLC on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle up to disease progression or 24-months and pembrolizumab 200 mg IV infusion as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle for a maximum of 24 months. Dose Expansion Phase: Cohort B: Cervical Cancer TAK-981 as IV infusion in participants with cervical cancer on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle up to disease progression or 24-months and pembrolizumab 200 mg IV infusion as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle for a maximum of 24 months. Dose Expansion Phase: Cohort C: MSS-CRC TAK-981 as IV infusion in participants with MSS-CRC on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle up to disease progression or 24-months and pembrolizumab 200 mg IV infusion as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle for a maximum of 24 months. Dose Expansion Phase: Cohort D: Cutaneous Melanoma TAK-981 as IV infusion in participants with cutaneous melanoma on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle up to disease progression or 24-months and pembrolizumab 200 mg IV infusion as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle for a maximum of 24 months. Dose Expansion Phase: Cohort E: Squamous NSCLC TAK-981 as IV infusion in participants with squamous NSCLC on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle up to disease progression or 24-months and pembrolizumab 200 mg IV infusion as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle for a maximum of 24 months. Dose Expansion Phase: Cohort F: CPI Refractory Squamous or Nonsquamous NSCLC TAK-981 as IV infusion in participants with checkpoint inhibitors (CPI) refractory squamous or nonsquamous NSCLC on Days 1, 4, 8 and 11 or Days 1 and 8 or Days 1, 8 and 15 in each 21-day Treatment Cycle up to disease progression or 24-months and pembrolizumab 200 mg IV infusion as a fixed dose every 3 weeks on Day 1 of 21-day Treatment Cycle for a maximum of 24 months. |
||
| 1. 第1相：試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現例数 評価期間：約24か月まで 有害事象とは、医薬品（治験薬を含む）が投与された患者又は被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品（治験薬を含む）の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。TEAEは初回投与後から治験薬の最終投与後30日まで又は後続治療の抗腫瘍療法の開始までに発現した有害事象と定義する。有害事象は米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（NCI CTCAE）第5.0版に従って分類した。ただし、サイトカイン放出症候群（CRS）は「CRSの、American Society for Transplantation and Cellular Therapy （ASTCT）コンセンサスグレード分類」に従ってグレード評価した。 2. 第1相：用量制限毒性（DLT）の発現例数 評価期間：サイクル1まで（各サイクルは21日間） DLTはNCI CTCAE 第5.0版に従って評価した。CRSは「CRSの、ASTCTコンセンサスグレード分類」に従ってグレード評価した。 3. 第1相：グレード3以上のTEAEの発現例数 評価期間：約24か月まで 有害事象とは、医薬品が投与された被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとをいう。つまり有害事象とは、医薬品が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴候、症状又は病気のことであり、当該医薬品との因果関係の有無は問わない。TEAEは、治験薬の初回投与時又は初回投与後から最終投与後30日までに発現した有害事象と定義した。重症度グレードはNCI CTCAE第5.0版に従って評価したが、CRSについてはASTCT Consensus Grading for CRSにより評価した。 4. 第1相：重篤な有害事象の発現例数 評価期間：約24か月まで 重篤な有害事象とは、あらゆる好ましくない医療上のできごとのうち、死に至るもの、生命を脅かすもの、入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的若しくは顕著な障害又は機能不全に陥るもの、先天異常／先天性欠損をきたすもの、その他の医学的に重大な状態（死亡、直ちに生命を脅かす、又は入院が必要となるような結果には至らないが、被験者を危機にさらす場合、上記のような結果に至らぬよう内科的又は外科的処置を必要とする場合、又は医薬品を介する感染因子伝播が疑われる場合には、適切な医学的判断に基づいて、重篤と判断する。）をいう。 5. 第1相：用量調整又は投与中止に至ったTEAEを1事象以上発現した例数 評価期間：約24か月まで 有害事象とは、治験薬が投与された被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとをいう。必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。TEAEは、治験薬の初回投与から最終投与30日後又は次の抗悪性腫瘍剤の投与開始までに発現した有害事象と定義する。 6. 第1相：臨床的に重大な臨床検査値が認められた例数 評価期間：約24か月まで 臨床検査値には血液生化学的検査、血液学的検査及び尿検査が含まれる。グレード3又は4の臨床検査値異常が1件以上認められた被験者が報告された。 7. 第2相：RECIST第1.1版に従い治験責任医師が評価した全奏効率（ORR） 評価期間：約25か月まで ORRは、RECIST第1.1版に従い治験期間中に完全奏効（CR）及び部分奏効（PR）（治験責任医師による判断）を達成した被験者の割合と定義する。 |
1. Phase 1: Number of Participants With One or More Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Time Frame: Up to approximately 24 months An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant administered a medicinal investigational drug. The untoward medical occurrence does not necessarily have to have a causal relationship with treatment. A TEAE is defined as an AE that occurs after administration of first dose of study drug and through 30 days after last dose of study drug or until start of subsequent antineoplastic therapy. AEs were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0 except cytokine release syndrome (CRS), which was graded according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS. 2. Phase 1: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs) Time Frame: Up to Cycle 1 (each cycle was of 21 days) DLTs were evaluated according to NCI CTCAE, Version 5.0 except CRS, which was graded according to ASTCT Consensus Grading for CRS. 3. Phase 1: Number of Participants With Grade 3 or Higher Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Time Frame: Up to approximately 24 months AE means any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product whether or not it is related to the medicinal product. A TEAE was defined as an adverse event which occurred on or after the first dose of study drug and no more than 30 days after the last dose of study drug. A severity grade was evaluated as per the NCI CTCAE Version 5.0, except for CRS, which was assessed by ASTCT Consensus Grading for CRS. 4. Phase 1: Number of Participants With One or More Serious Adverse Events (SAEs) Time Frame: Up to approximately 24 months An SAE is any untoward medical occurrence that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of present hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect or is a medically important event that may not be immediately life-threatening or result in death or hospitalization, but may jeopardize the participant or may require intervention to prevent one of other outcomes listed in definition above, or involves suspected transmission via a medicinal product of an infectious agent. 5. Phase 1: Number of Participants With One or More TEAEs Leading to Dose Modifications and Treatment Discontinuation Time Frame: Up to approximately 24 months An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a medicinal investigational drug. The untoward medical occurrence does not necessarily have to have a causal relationship with treatment. A TEAE is defined as an AE that occurs after administration of first dose of study drug and through 30 days after last dose of study drug or until start of subsequent antineoplastic therapy. 6. Phase 1: Number of Participants With Clinically Significant Laboratory Values Time Frame: Up to approximately 24 months Laboratory parameters included clinical chemistry, hematology, and urinalysis. Participants with at least 1 Grade 3 or 4 Lab Abnormalities were reported. 7. Phase 2: Overall Response Rate (ORR) as Assessed by the Investigator According to RECIST, Version 1.1 Time Frame: Up to approximately 25 months ORR is defined as the percentage of participants who achieve Complete Response (CR) and Partial Response (PR) (determined by the investigator) during the study according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. |
||
| 1. 第1相：TAK-981の最高血漿中濃度（Cmax） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 2. 第1相：TAK-981のCmax 到達時間（Tmax） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 3. 第1相：TAK-981の投与後0時間からt時間までの血漿中濃度―時間曲線下面積（AUCt） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 4. 第1相：TAK-981の投与後0時間から無限大時間までの血漿中濃度―時間曲線下面積（AUCinf） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 5. 第1相：TAK-981の終末相消失半減期（t1/2z） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 6. 第1相：TAK-981の投与後の全身クリアランス（CL） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 7. 第1相：TAK-981の静脈内投与後の定常状態における分布容積（Vss） 評価期間：サイクル1；Day 1、8（各サイクルは21日間）における投与前及び複数時点（24時間まで）、Day 4、11の投与終了時、サイクル2；Day 1、8における投与終了時及び投与終了2時間後 8. 第1相及び第2相：RECIST 修正第1.1 版をがん免疫療法試験で使用するためにRECIST ワーキンググループが作成したコンセンサスガイドライン（iRECIST）に従い治験責任医師が評価した全奏効率（ORR） 評価期間：60か月まで 9. 第1相及び第2相：病勢コントロール率（DCR） 評価期間：60か月まで DCRは治験期間中に安定（SD）以上（治験責任医師によりCR、PR、又はSDと判断）を達成した被験者の割合と定義する。 10. 第1相及び第2相：持続的奏効率（DRR） 評価期間：60か月まで DRRは、治療開始12ヵ月以内のいずれの時点から少なくとも6ヵ月以上奏効が持続した（治験責任医師によりCR又はPRと判断）被験者の割合と定義する。 11. 第1相及び第2相：奏効期間（DOR） 評価期間：60か月まで DORは、奏効例（PR以上）において、PR以上の効果が最初に確認された日から疾患進行（PD）が最初に確認された日までの期間とする。（最大約60か月） 12. 第1相及び第2相：無増悪生存期間（PFS） 評価期間：60か月まで PFSは、治験薬初回投与日からPDが最初に確認された日又は死亡（死因は問わない）が認められた日のいずれか早い方までの期間と定義する。（最大約48か月） 13. 第1相及び第2相：奏効までの期間（TTR） 評価期間：60か月まで TTRは、治験薬初回投与日から最初に客観的腫瘍縮小効果が確認された日までの期間とする（治験責任医師によりCR又はPRと判断）。（最大約48か月） 14. 第1相及び第2相：疾患進行までの期間（TTP） 評価期間：60か月まで TTPは、治験薬初回投与日から疾患の標準的な診断基準に従い最初にPDが確認された日までの期間と定義する。（最大約48か月） 15. 第2相：全生存期間（OS） 評価期間：60か月まで OSは、治験薬初回投与日から死亡が確認されるまでの期間と定義する。解析時に死亡の記録がない場合は、生存が確認された日で打ち切りとする。 16. 第1相：各投与レベルにおける血中の付加物の形成 評価期間：48か月まで 血中のTAK-981-低分子ユビキチン様修飾因子（SUMO）付加物の形成を評価する。 17. 第1相：投与前後における血中のSUMO 2/3の阻害割合の変化 評価期間：48か月まで 血中におけるSUMO化経路阻害を評価する。 18. 第2相：試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現例数 評価期間：60か月まで 19. 第2相：グレード3以上のTEAEの発現例数 評価期間：60か月まで 20. 第2相：用量調整又は投与中止に至ったTEAEを1事象以上発現した例数 評価期間：60か月まで |
1. Phase 1: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at the end of infusion and at 2 hours post-dose 2. Phase 1: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at the end of infusion and at 2 hours post-dose 3. Phase 1: AUCt: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Time t Over the Dosing Interval for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at multiple time points the end of infusion and at 2 hours post-dose 4. Phase 1: AUCinf: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at the end of infusion and at 2 hours post-dose 5. Phase 1: t1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at the end of infusion and at 2 hours post-dose 6. Phase 1: CL: Total Clearance After Intravenous Administration for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at the end of infusion and at 2 hours post-dose 7. Phase 1: Vss: Volume of Distribution at Steady State After Intravenous Administration for TAK-981 Time Frame: Cycle 1 (each cycle is 21 days) Days 1 and 8 pre-dose and at multiple timepoints (Up to 24 hours); Days 4 and 11: at the end of infusion; Cycle 2, Days 1 and 8, at the end of infusion and at 2 hours post-dose 8. Phases 1 and 2: ORR as Defined by the Investigator According to consensus guideline developed by the RECIST Working Group for the use of modified RECIST, Version 1.1 in cancer immunotherapy trials (iRECIST) Modification Time Frame: Up to 60 months 9. Phases 1 and 2: Disease Control Rate (DCR) Time Frame: Up to 60 months DCR is defined as the percentage of participants who achieve stable disease (SD) or better (CR+PR+SD determined by the investigator) during the study. 10. Phases 1 and 2: Durable Response Rate (DRR) Time Frame: Up to 60 months DRR is defined as the rate of objective responses (CR + PR) maintained for at least 6 months initiating at any time within 12 months of commencing therapy. 11. Phases 1 and 2: Duration of Response (DOR) Time Frame: Up to 60 months DOR is defined as a time from the time of first documentation of tumor response to the first recorded occurrence of disease progression (PD) or death from any cause (whichever occurs first), through end of study (up to approximately 60 months). 12. Phases 1 and 2: Progression-free Survival (PFS) Time Frame: Up to 60 months PFS is defined as time from the date of the first dose administration to the date of first documentation of PD or death due to any cause whichever occurs first, through the end of the study (up to approximately 48 months). 13. Phases 1 and 2: Time to Response (TTR) Time Frame: Up to 60 months TTR is defined as time from the date of the first dose to the date of first documentation of objective tumor response (CR and PR as determined by the investigator). (up to approximately 48 months). 14. Phases 1 and 2: Time to Progression (TTP) Time Frame: Up to 60 months TTP is defined as the from the date of the first dose administration to the date of the first documentation of PD as defined by standard disease criteria. 15. Phase 2: Overall Survival (OS) Time Frame: Up to 60 months OS is defined as the time from the date of the first dose administration to the date of death. Participants without documentation of death at the time of analysis will be censored at the date last known to be alive. 16. Phase 1: Percentage of Participants at Each Dose Level Demonstrating Adduct Formation in Blood Time Frame: Up to 48 months TAK-981- Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) adduct formation in blood will be evaluated. 17. Phase 1: Percent Change in SUMO 2/3 Signal With Pre and Post-dose in Blood Time Frame: Up to 48 months SUMO pathway inhibition in blood will be evaluated. 18. Phase 2: Percentage of Participants With One or More TEAEs Time Frame: Up to 60 months 19. Phase 2: Number of Participants With Grade 3 or Higher TEAEs Time Frame: Up to 60 months 20. Phase 2: Number of Participants with One or More TEAEs Leading to Dose Modifications and Treatment Discontinuation Time Frame: Up to 60 months |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-981 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center IRB | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3547-5201 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 未承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04381650 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| 2020-004325-23 | |
| EudraCT Identifier | |
| EudraCT Identifier |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-981-1502 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・進捗状況は試験全体の情報を記載しています。実施予定被験者数はグローバルでの実施計画の情報を記載しており、これに加え日本Specific Lead-inの実施予定被験者数は12例となります。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-981-1502-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
||