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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年6月23日
令和7年11月14日
令和7年3月27日
局所進行（切除不能）及び／又は遠隔転移を伴うHER2発現癌を有する日本人被験者を対象とした第1相Zanidatamab単剤療法試験
局所進行又は遠隔転移を伴うHER2発現癌を有する日本人被験者を対象としたZanidatamabの試験
Rajen　Oza
Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited
Zanidatamab単剤療法の安全性及び忍容性の評価
1
局所進行（切除不能）及び／又は遠隔転移を伴うHER2発現癌
研究終了
Zanidatamab
なし
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年11月13日

２　結果の要約

2025年03月27日
2
/ この試験は、日本人被験者におけるzanidatamabの安全性及び忍容性を評価し、日本人被験者におけるzanidatamabのPKプロファイルを確立するためにデザインされた。
1. 疾患の診断：臨床的ベネフィットをもたらすことが知られているすべての治療（特定の治療に不適格な場合を除く）を実施した後に進行した、局所進行（切除不能）及び／又は遠隔転移を伴うHER2発現（IHCでHER2 1+、2+、又は3+）の癌（胃食道腺癌［GEA］、胆道癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、及び非小細胞肺癌を含むがこれらに限定されない）を有する。
2. 同意取得時の年齢が20歳以上の日本人男女である。		 This study designed to evaluate the safety and tolerability of zanidatamab in Japanese participants and to establish the PK profile of zanidatamab in Japanese participants.
1. Disease Diagnosis: Any locally advanced (unresectable) and/or metastatic HER2-expressing (HER2 1+, 2+, or 3+ by IHC) cancer (including but not limited to gastroesophageal adenocarcinoma [GEA], biliary tract, breast, ovarian, colorectal, and non small cell lung) that has progressed after receipt of all therapies known to confer clinical benefit (unless ineligible to receive a specific therapy).
2. Male or female Japanese subjects, >= 20 years of age at the time of signing informed consent.
/ パートA 用量レベル1（20 mg/kg Q2W）　2例
パートA 用量レベル2（30 mg/kg Q3W）　6例
パートA　固定用量　GEA群　6例
パートA　固定用量　非GEA群　6例
パートB 用量レベル1（20 mg/kg Q2W）　9例
パートB 用量レベル2（30 mg/kg Q3W）　6例
合計登録被験者数：35例		 Part A Dose Level 1 (20 mg/kg Q2W) 2
Part A, Dose Level 2 (30 mg/kg Q3W) 6
Part A, Flat Dosing GEA 6
Part A, Flat Dosing Non-GEA 6
Part B, Dose Level 1 (20 mg/kg Q2W) 9
Part B, Dose Level 2 (30 mg/kg Q3W) 6
Total enrolled 35 patients
/ ・治療下で発現した有害事象
いずれの被験者もCSR DCO後に発現したTEAEを発現した。これらのTEAEの大半はグレード1又は2であった。 食欲減退及び倦怠感は、CSR DCO後に発現した唯一のTEAEであり、1例にZanidatamabと関連ありと治験責任医師が判断した事象（それぞれグレード1及びグレード2）、もう1例に関連なしと判定したグレード2の事象が発現した。 1例の食欲減退及び倦怠感のTEAEを除き、CSR DCO後に報告されたその他のTEAEで、治験責任医師によりzanidatamabと関連ありと判断されたものはなかった。。 zanidatamabの投与中止に至ったTEAEを発現した被験者はいなかった。GEA被験者1例に、CSR DCO後に発現したグレード3のSAEが2件発現した（大動脈瘤及び脳梗塞）。
・死亡
データベースロック時点で、両被験者は生存していた。
・重篤な有害事象
GEA被験者1例がCSR DCO後に2件のSAE（大動脈瘤及び脳梗塞）を発現した。いずれのSAEも治験責任医師によりzanidatamabと関連なしと判断された。
・その他の有害事象
いずれの被験者も、有害事象による中止、特に注目すべき有害事象（注入に伴う反応，非感染性肺毒性，左室機能不全）及び特定の有害事象（下痢及び胚・胎児毒性）又は用量変更のAEカテゴリーの事象を発現しなかった。
・臨床検査の評価
スクリーニング時及び治験期間を通してALP高値が認められた。治験終了来院時、検査結果は正常範囲内（AST及びALT）又は＜2 × ULN（ALP）であった。
・その他の安全性評価
データベースロック時点でのその他の安全性評価結果は、1例に臨床的に意義のある身体所見の異常が認められた。異常所見は被験者の
グレード1の大動脈瘤のAE及びその他の進行中の非重篤な有害事象（食欲減退、疲労、貧血、突発性難聴）であった。また、いずれの被験者も臨床的に意義のある心電図結果を示さなかった。		 -Treatment-Emergent Adverse Events
Both participants experienced TEAEs that started after the CSR DCO most of these TEAEs were Grade 1 or 2. Decreased appetite and malaise were the only TEAEs that both participants experienced after the CSR DCO, with 1 participant having events (Grade 1 and Grade 2, respectively) that the investigator considered related to zanidatamab and the other having unrelated Grade 2 events. Other than the decreased appetite and malaise TEAEs for 1 participant, no other TEAEs reported after the CSR DCO were considered to be related to zanidatamab by the investigator. Neither participant experienced a TEAE that resulted in zanidatamab discontinuation. One participant with GEA had 2 Grade 3 SAEs that started after the CSR DCO (aortic aneurysm and cerebral infarction).
-Deaths
As of the database lock, both participants were alive.
-Serious Adverse Events
One participant with GEA experienced 2 SAEs (aortic aneurysm and cerebral infarction) after the CSR DCO; neither SAE was considered to be related to zanidatamab by the investigator.
-Other Safety Evaluations
None of the subjects experienced discontinuations due to adverse events, adverse events of special interest (infusion-related reactions, non-infectious pulmonary toxicity, left ventricular dysfunction) and certain adverse events (diarrhea and embryo-fetal toxicity), or adverse event categories of dose modification.
-Evaluation of Clinical Laboratory Tests
The participant had high ALP levels at screening and throughout the study. At the End-of-Study Visit, test results were within normal range (AST and ALT) or <2 x ULN (ALP).
-Other Safety Evaluations
As of the database lock, one case showed a clinically significant abnormal physical finding. The abnormal finding was associated with the subject's Grade 1 aortic aneurysm adverse event and other ongoing non-serious adverse events (loss of appetite, fatigue, anemia, and sudden hearing loss). Additionally, none of the subjects exhibited clinically significant electrocardiogram (ECG) results.
/ 安全性及び忍容性：
有害事象及び臨床検査の概要については「有害事象」項を参照のこと。
試験期間中、DLTを経験した被験者はいなかった。
GEA被験者では、LVEFのベースラインからの変化は、全被験者で増加／変化なし、又は<10％の低下だった。
非GEA被験者では、全体のうち2名（10.5％）を除き、LVEFの変化は増加／変化なし、又は<10％の低下だった。これら2名は、ベースライン後にLVEFが>=10％低下し、<50％となった。
GEA被験者では、ほとんどがベースライン後のECOG PSが0（4名、25％）又は1（11名、68.8％）だった。非GEA被験者も同様に、ベースライン後の最も不良なECOG PSは、0（11名、57.9％）又は1（5名、26.3％）であった。
zanidatamabの用量減量を経験した被験者はいなかった。

薬物動態プロファイル：
初回投与後（20 mg/kg Q2W、30 mg/kg Q3W又は1800 mg/2400 mg Q3W）、zanidatamab濃度はGEAおよび非GEA被験者で多相性の減少を示した。
zanidatamabの曝露量（Cmax/D、AUC0-t/D、AUC0-∞/D）は、GEA及び非GEA被験者で投与量にほぼ比例していた。
zanidatamab（20 mg/kg Q2W、30 mg/kg Q3W又は1800 mg/2400 mg Q3W）の初回投与後の終末平均半減期は、GEA被験者で9.03日、9.83日、11.1日、非GEA被験者で9.98日、8.50日、9.05日だった。
有効性：
GEA被験者及び非GEA被験者のORR（RECIST v1.1基準による評価）は、それぞれ18.8%（95% CI：29.2～100）及び29.4%（95% CI：47.8～100）であった。GEA被験者の最短及び最長のDORは、それぞれ3.7か月及び16.6か月超であった。非GEA被験者の最短及び最長のDORは、それぞれ5.5か月及び9.9か月超であった。
DCRは、GEA被験者では62.5%（95% CI：69.2～100）、非GEA被験者では58.5%（95% CI：69.2～100）であった。
CBRは、GEA被験者では12.5%（95%CI：15.8～100）、非GEA被験者では29.4%（95%CI：47.8～100）であった。
PFS中央値は GEA被験者では3.10ヵ月（95%CI：1.64～5.06）、非GEA被験者では3.68ヵ月（95%CI：1.64～7.36）であった。

免疫原性：
ベースライン後、非GEA被験者1例（30 mg/kg Q3W DL）がADA陽性であった。
ベースライン後、NAb陽性の被験者はいなかった。
治験薬投与後にADAが発現した被験者数が限られていたこと（1例）から、zanidatamabのPKにADAが及ぼす明らかな影響は認められなかった。		 Safety and Tolerability:
Refer to "Adverse events" section for AEs and clinical lab summary.
No participant experienced a DLT during the study.
In participants with GEA, the LVEF change from baseline was increased/not changed or a <10% decrease for all participants. In participants with non-GEA cancers, the LVEF change from baseline was increased/not changed or a <10% decrease in all but 2 (10.5%) participants overall. These 2 participants experienced postbaseline LVEF decreases of >=10% to <50%.
For participants with GEA, most had a worst postbaseline ECOG PS of 0 (4 [25%] participants) or 1 (11 [68.8%] participants). Similarly, for participants with non-GEA cancers, most had a worst postbaseline ECOG PS of 0 (11 [57.9%] participants) or 1 (5 [26.3%] participants).
No participants experienced zanidatamab dose reduction.
Pharmacokinetic Profile:
Following first dose of 20 mg/kg Q2W, 30 mg/kg Q3W, or 1800 mg/2400 mg Q3W, zanidatamab concentrations showed a multi-exponential decline in GEA and non-GEA participants.
Zanidatamab exposure (Cmax/D, AUC0-t/D, AUC0-infinity/D) was approximately dose proportional following dose administration for participants with GEA and non-GEA cancers. Zanidatamab exhibited terminal mean half-lives of 9.03 days, 9.83 days, and 11.1 days (GEA) and 9.98 days, 8.50 days, and 9.05 days (non-GEA) following the first dose of 20 mg/kg Q2W, 30 mg/kg Q3W, or 1800 mg/2400 mg Q3W, respectively.
Efficacy:
The ORR (assessed using RECIST version 1.1 criteria) for participants with GEA and non-GEA was 18.8% (95% CI: 29.2, 100) and 29.4% (95% CI: 47.8, 100), respectively. The minimum and maximum DOR for GEA participants were 3.7 and 16.6+ months. The minimum and maximum DOR for non-GEA participants were 5.5 and 9.9+ months. DCR was 62.5% (95% CI: 69.2, 100) in GEA participants and 58.5% (95% CI: 69.2, 100) in non-GEA participants. CBR was 12.5% (95% CI: 15.8, 100) in GEA participants and 29.4% (95% CI: 47.8, 100) in non-GEA participants. Median PFS in GEA participants was 3.10 (95% CI: 1.64, 5.06) months and 3.68 (95% CI: 1.64, 7.36) months in non-GEA participants.
Immunogenicity:
Postbaseline, 1 total participant (non-GEA, 30 mg/kg Q3W DL) was positive for ADAs. Postbaseline, no participant was positive for NAb. Based on the limited number of participants with positive treatment emergent ADA (1 participant), there was no apparent impact of ADA on the PK of zanidatamab.
/ 本試験は用量漸増と用量拡大の2つのパートで構成されていた。 CSRデータカットオフ時点で、GEA被験者15例及び非GEA被験者18例が投与及び試験を中止した。 安全性プロファイルは、すべての用量レベルで良好かつ忍容性を示した。 安全性及びPKの結果は、他のzanidatamab単剤療法試験と一致していた。 GEA被験者1名及び非GEA被験者1名は、データベースロック後も治験を継続した。 両被験者は部分奏効（22.11ヵ月及び14.09ヵ月）の疾患評価を受け、試験終了時点に生存していた。 This study had 2 parts, dose escalation and dose expansion. At CSR data cut off, 15 GEA and 18 non-GEA participants discontinued treatment and from the study. The safety profile was favorable and tolerable for all dose levels. Safety and PK results were consistent with other zanidatamab monotherapy trials. 1 GEA and 1 non-GEA participant continued the study post database lock. Both participants had a disease assessment of partial response (22.11 months and 14.09 months) and were alive at study end.

３　IPDシェアリング

有 Yes
ICMJEの要件に従い、Jazz Pharmaceuticalsは、要請に応じて、本試験の結果の基礎となる個々の参加者データ（IPD）および臨床試験データを、資格のある外部研究者に提供する場合があります。資格のある研究者は、以下のリンクに記載された手順に従って、https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/ からリクエストを提出できます。Jazz Pharmaceuticalsは、リクエストを検討しない権利を留保します。Jazzのデータ共有ポリシーに関するお問い合わせは、clinicaldatasharing@jazzpharma.com までご連絡ください。 In accordance with ICMJE requirements, Jazz Pharmaceuticals may provide qualified external researchers access to individual participant data (IPD) and clinical trial data that underlie the results of this trial upon request. Qualified researchers can submit a request on https://www.jazzpharma.com/science/clinical-trial-data-sharing/ as outlined. Jazz Pharmaceuticals reserves the right not to consider a request. For inquiries about Jazz's data sharing policy contact clinicaldatasharing@jazzpharma.com

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和7年11月13日
jRCT番号 jRCT2031210161

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

局所進行（切除不能）及び／又は遠隔転移を伴うHER2発現癌を有する日本人被験者を対象とした第1相Zanidatamab単剤療法試験 Phase 1 Zanidatamab Monotherapy Trial in Japanese Subjects with Locally Advanced (Unresectable) and/or Metastatic HER2-expressing Cancers
局所進行又は遠隔転移を伴うHER2発現癌を有する日本人被験者を対象としたZanidatamabの試験 A Study of Zanidatamab in Japanese Subjects With Locally Advanced or Metastatic HER2-Expressing Cancers

（２）治験責任医師等に関する事項

Rajen　Oza Rajen Oza
/ Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited
/ その他 5th Floor, Waterloo Exchange, Waterloo Road, Dublin 4, D04 E5W7, Ireland
1-6109845393
Rajen.Oza@jazzpharma.com
治験担当　窓口 contact trial Clinical
ICONクリニカルリサーチ合同会社 ICON Clinical Research GK
541-0056
大阪府大阪市中央区久太郎町四丁目1 番3 号 Kyutaromachi 4-chome 1-3, Chuo-ku, Osaka city, Osaka 541-0056, Japan
06-4560-2001
ICONCR-Chiken@iconplc.com
令和3年6月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

　

　
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center East

　

　
/

　

/

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構四国がんセンター

National Hospital Organization Shikoku Cancer Center

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

Zanidatamab単剤療法の安全性及び忍容性の評価
1
2021年06月28日
2021年08月23日
2021年04月16日
2025年12月31日
48
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
1. 疾患の診断：臨床的ベネフィットをもたらすことが知られているすべての治療（特定の治療に不適格な場合を除く）を実施した後に進行した、局所進行（切除不能）及び／又は遠隔転移を伴うHER2発現（IHCでHER2 1+、2+、又は3+）の癌（胃食道腺癌［GEA］、胆道癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、及び非小細胞肺癌を含むがこれらに限定されない）を有する。
2. 同意取得時の年齢が20歳以上の日本人男女である。
3. ECOGパフォーマンスステータスが0又は1である。
4. 以下に示す十分な肝機能を有する：
a. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が治験実施医療機関の基準値上限（ULN）の2.5倍以下（肝転移又は骨転移がある場合はULNの5倍以下）
b. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が治験実施医療機関のULNの2.5倍以下（肝転移又は骨転移がある場合はULNの5倍以下）
c. 総ビリルビンが治験実施医療機関のULNの1.5倍以下
5. 十分な腎機能（血清クレアチニンがULNの1.5倍以下又は糸球体濾過率の算出値が50 mL/分超）を有する
6. 以下の血液学的機能を有する：
a. 好中球絶対数（ANC）1.5 x 109/L以上
b. 血小板数75 x 109/L以上
c. ヘモグロビン9 g/dL以上
d. プロトロンビン時間（PT）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）ULNの1.5倍未満
7. 心エコー又はマルチゲートスキャン（MUGA）による左室駆出率（LVEF）50%以上
8. 測定可能病変（RECIST第1.1版に基づく標的病変又は非標的病変）を有する。
9. HER2の状態の後向き中央評価のための新鮮なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍検体を提供できる；組入れ前6ヵ月以内に採取され、間にHER2標的治療を行っていない場合は、メディカルモニターが別途承認しない限り、保存腫瘍検体を使用することができる。本治験の適格性は、新鮮な又は保存された腫瘍検体の治験実施医療機関又は中央検査機関での評価（ASCO/CAPガイドラインを使用した）に基づく可能性がある。治験実施医療機関での評価を適格性に用いる場合、治験依頼者が別途承認しない限り、後向き中央レビューのための保存された又は新鮮なFFPE検体を提供されなければならない。
10. 妊娠可能な女性被験者及び妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、治験期間中及び治験薬の最終投与後7ヵ月間、失敗率が年1%未満の2種類の避妊法を使用する意思がなければならない。これらの避妊法には、経口避妊薬の確立された使用又は子宮内避妊器具若しくは子宮内システムの装着（4.3.2項に記載の通り）を含むがこれらに限定されない。
さらに、治験期間中及び治験薬の最終投与後7ヵ月間、女性被験者は卵母細胞の提供を行わないことに同意する必要があり、男性被験者は精子の提供を行わないことに同意する必要がある。
11. HER2の状態に関するプレスクリーニングを除き、治験手順を実施する前に同意説明文書に署名が得られている。		 1. Disease Diagnosis: Any locally advanced (unresectable) and/or metastatic HER2-expressing (HER2 1+, 2+, or 3+ by IHC) cancer (including but not limited to gastroesophageal adenocarcinoma [GEA], biliary tract, breast, ovarian, colorectal, and non small cell lung) that has progressed after receipt of all therapies known to confer clinical benefit (unless ineligible to receive a specific therapy).
2. Male or female Japanese subjects, >= 20 years of age at the time of signing informed consent.
3. ECOG performance status 0 or 1
4. Adequate hepatic function, as follows:
a. Aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5 x the upper limit of normal (ULN) per institutional values (if liver or bone metastases are present, <= 5 x ULN)
b. Alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 x ULN per institutional values (if liver or bone metastases are present, <= 5 x ULN)
c. Total bilirubin <= 1.5 x ULN per institutional values
5. Adequate renal function (serum creatinine <= 1.5 x ULN or calculated glomerular filtration rate > 50 mL/min)
6. Hematological function, as follows:
a. Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 109/L
b. Platelet count >= 75 x 109/L
c. Hemoglobin >= 9 g/dL
d. Prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) < 1.5 x ULN
7. Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50% as determined by either echocardiogram or multiple gated acquisition scan (MUGA)
8. Evaluable disease (target or non-target lesions per RECIST version 1.1)
9. Able to provide a fresh formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor sample for retrospective central evaluation of HER2 status; archival tumor specimens may be used if it is collected <= 6 months prior to enrollment and there is no intervening HER2 targeted treatment, unless otherwise approved by the medical monitor. Study eligibility may be based on local or central read (using ASCO/CAP guidelines) of fresh or archived tumor biopsy; if local read is used for eligibility, archived or fresh FFPE biopsy must be provided for retrospective centralized review unless otherwise approved by the sponsor.
10. Female subjects of childbearing potential and male subjects with a partner of childbearing potential must be willing to use 2 methods of birth control with a failure rate of less than 1% per year during the study and for 7 months after the last dose of study drug. These include, but are not limited to, established use of oral contraceptives, or placement of intra-uterine device or intra-uterine system (as described in Section 4.3.2).
In addition, female subjects must agree not to donate oocytes, and male subjects must avoid sperm donation for the duration of the study and for 7 months after the last dose of study drug.
11. Signed informed consent prior to any study procedures, except prescreening for HER2 status.
1. Zanidatamabの初回投与前4週間以内に治験治療を受けている。
2. Zanidatamabの投与前4週間以内に、他に特定されない、その他の癌療法を受けている。
3. Zanidatamabの初回投与前90日以内に、アントラサイクリン系薬の投与、又は総生涯投与量で300 mg/m2を超えるアドリアマイシン又は同等の薬剤の投与を受けている。
4. Zanidatamabの初回投与前3週間以内に、トラスツズマブ、ペルツズマブ、ラパチニブ、又はT-DM1の投与を受けている。
5. メディカルモニターが承認しない限り、未治療の脳転移を有する（治療済みの脳転移を有し、ステロイド及び抗けいれん薬を使用しておらず、スクリーニング時点で1ヵ月以上安定している患者は適格とする）。すべての乳癌及びGEAを有する患者は、投与開始前に脳転移のスクリーニングを受ける必要がある。未治療の脳転移が認められた患者は、適切な治療後に再スクリーニングを受けることができる。
6. 癌性髄膜炎の既往がある、又は現在罹患している。ベースライン時のMRI画像でLMDが報告されているが、治験責任／分担医師により臨床的に疑われない場合、治験責任／分担医師によりLMDの神経学的症状がないことが記録されている患者は適格とする。
7. Zanidatamabの初回投与前3週間以内に大手術又は放射線療法を受けている。
8. 妊婦又は授乳婦である。治験期間中及び治験薬投与終了後7ヵ月間にわたって授乳を中止する場合、授乳婦を本治験に組み入れることができる。
9. モノクローナル抗体、もしくは製剤中の組換え蛋白質又は賦形剤に対する生命を脅かす過敏症の既往を有する。
10. Zanidatamabの初回投与前3年以内にその他の癌を有する。ただし、対側乳癌、適切に治療された子宮頚部上皮内癌、もしくは適切に治療された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌、あるいは治験依頼者のメディカルモニターの承認を得ている根治的治療を受けたその他の癌は例外とする。
11. 急性又は慢性のコントロールされていない腎疾患、膵炎又は肝疾患を有する（ジルベール症候群、無症候性胆石、肝転移、又は治験責任／分担医師の評価による安定した慢性肝疾患を有する患者を除く）。
12. 末梢性ニューロパチー：NCI-CTCAE第4.03版グレード2超を有する。
13. 間質性肺疾患の既往を有する。
14. 服薬不遵守の既往を有する。
15. 既知の活動性B型又はC型肝炎、もしくは既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有する。B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが500 IU/mL又は2500 copies/mL未満の場合は、必要に応じてモニタリング及び／又は抗ウイルス薬の予防投与によりB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の患者を適格とする。
16. 既知のSARS-CoV-2感染。治験実施医療機関の要件及びスクリーニングガイダンスに基づき、感染の既往を有するが回復した患者は適格とする。
17. Zanidatamabの投与前2週間以内に、プレドニゾン15 mg/日超に相当する用量のコルチコステロイドを使用している（メディカルモニターから別途承認を得た場合を除く）。
18. Fridericia 補正によるQTc間隔（QTcF）が470ミリ秒超である。注：1回目のECGでQTcF延長が認められた被験者については、追跡調査ECGを実施し、合計3回の測定値の平均を用いて適格性を判定する。
19. グレード1以下に回復していない過去の癌療法に関連する毒性を有する。ただし、以下の場合を除く：脱毛症、ニューロパチー（グレード2以下に回復していなければならない）、うっ血性心不全（CHF）（発現時にグレード1以下であり、完全に回復していなければならない）、及び免疫療法に関連するグレード2の甲状腺機能低下症又は汎下垂体機能低下症（一定用量のホルモン補充療法を受けていなければならない）
20. 治療を要する心室性不整脈、コントロール不良の高血圧、又は症候性CHFの既往などの臨床的に重要な心疾患を有する。
21. Zanidatamabの初回投与前6ヵ月以内に、既知の心筋梗塞又は不安定狭心症を有する。		 1. Treatment with experimental therapies within 4 weeks before first zanidatamab dosing
2. Treatment with other cancer therapy not otherwise specified within 4 weeks before zanidatamab dosing
3.Treatment with anthracyclines within 90 days before first zanidatamab dosing or total lifetime dose exceeding 300 mg/m2 adriamycin or equivalent
4. Treatment with trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, or T-DM1 within 3 weeks before the first zanidatamab dose
5. Untreated brain metastases, unless approved by the medical monitor (subjects with treated brain metastases who are off steroids and anticonvulsants and are stable for at least 1 month at the time of Screening are eligible). All breast cancer and GEA subjects should undergo screening for brain metastases prior to starting treatment. Those subjects found to have untreated brain metastases may be rescreened following appropriate therapy.
6. History of or ongoing leptomeningeal disease (LMD). If LMD has been reported radiographically on baseline MRI but is not suspected clinically by the investigator, the subject is eligible if he or she is free of neurological symptoms of LMD as documented by the investigator
7. Major surgery or radiotherapy within 3 weeks before the first zanidatamab dose
8. Pregnant or breast-feeding women. Women who are breastfeeding may be enrolled in the study if they cease breastfeeding for the duration of the study and for 7 months after completion of study treatment.
9. History of life-threatening hypersensitivity to monoclonal antibodies or to recombinant proteins or excipients in drug formulation
10. Any other cancer within 3 years before the first zanidatamab dose with the exception of contralateral breast cancer, adequately treated cervical carcinoma in situ, or adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin, or any other cancer that has undergone curative treatment, with approval from the sponsor medical monitor.
11. Acute or chronic uncontrolled renal disease, pancreatitis, or liver disease (with exception of subjects with Gilbert's Syndrome, asymptomatic gall stones, liver metastases, or stable chronic liver disease per investigator assessment)
12. Peripheral neuropathy: > Grade 2 NCI-CTCAE version 4.03
13. Prior history of interstitial lung disease
14. History of noncompliance to medical regimens
15. Known active hepatitis B or C or known infection with human immunodeficiency virus (HIV). Subjects who are hepatitis B surface antigen [HBsAg] positive are eligible if they have hepatitis B virus (HBV) DNA less than 500 IU/mL or 2,500 copies/mL with monitoring and/or antiviral prophylaxis as appropriate.
16. Known SARS-CoV-2 infection; subjects with prior infection that has resolved per local institutions' requirements and screening guidance are eligible
17. Use of corticosteroids administered at doses equivalent to > 15 mg per day of prednisone within 2 weeks before zanidatamab dosing unless otherwise approved by the study medical monitor.
18. QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Note: For subjects with longer QTcF on initial ECG, follow-up ECG may be performed in triplicate and the mean of the 3 values will be used to determine eligibility.
19. Any toxicity related to prior cancer therapies that has not resolved to <= Grade 1, with the following exceptions: alopecia; neuropathy (which must have resolved to <= Grade 2); and congestive heart failure (CHF), which must have been <= Grade 1 in severity at the time of occurrence and must have resolved completely; and Grade 2 hypothyroidism or panhypopituitarism related to treatment with immunotherapy (subject must be on a stable dose of hormone replacement therapy).
20. Clinically significant cardiac disease such as ventricular arrhythmia requiring therapy, uncontrolled hypertension, or any history of symptomatic CHF.
21. Known myocardial infarction or unstable angina within 6 months before the first zanidatamab dose.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
局所進行（切除不能）及び／又は遠隔転移を伴うHER2発現癌 Locally advanced (unresectable) and/or metastatic HER2-expressing cancer
あり
Zanidatamabは、単剤で静脈注射する（単剤療法） Zanidatamab is administered intravenously as a single agent (monotherapy).
- 用量制限毒性（DLT）の発現頻度
- 有害事象（AE）の発現頻度及び重症度
- 重篤な有害事象（SAE）及び死亡の発現頻度
- 特に注目すべき有害事象（AESI）の発現頻度及び重症度
- 臨床検査値異常の発現頻度及び重症度
- 心電図（ECG）異常の発現頻度
- 左室駆出率（LVEF）異常の発現頻度
- 米国東海岸癌臨床試験グループパフォーマンスステータス（ECOG PS）
- Zanidatamabの用量減量の頻度		 - Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
- Frequency and severity of adverse events (AEs)
- Frequency of serious adverse events (SAEs) and deaths
- Frequency and severity of adverse events of special interest (AESIs)
- Frequency and severity of clinical laboratory abnormalities
- Frequency of electrocardiogram (ECG) abnormalities
- Frequency of left ventricular ejection fraction (LVEF) abnormalities
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
- Frequency of dose reductions of zanidatamab
- 投与後時間の関数としてのzanidatamabの血清中濃度
- 単回（初回）投与及び反復投与PKパラメータ
- 固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）第1.1版の基準を用いて評価した客観的奏効率（ORR）
- 奏効期間（DOR）
- 病勢コントロール率（DCR）
- 臨床的有用率（CBR）
- 無増悪生存期間（PFS）
- 抗薬物抗体（ADA）、中和抗体、及びHER2細胞外ドメイン（ECD）の発現頻度、期間、及び発現時期		 - Serum concentrations of zanidatamab as a function of time post-dosing
- PK parameters for single (first) dose and multiple doses
- Objective response rate (ORR) assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria
- Duration of response (DOR)
- Disease control rate (DCR)
- Clinical benefit rate (CBR)
- Progression-free survival (PFS)
- Frequency, duration, and time of onset of anti-drug antibodies (ADA), neutralizing antibodies, and HER2 extracellular domain (ECD)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
Zanidatamab
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited
Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Ctr IRB #2-J
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

ZWI-ZW25-102-04 Protocol A04_English_Redacted.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年11月14日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年2月14日 詳細 変更内容
変更 令和7年1月29日 詳細 変更内容
変更 令和6年12月23日 詳細 変更内容
変更 令和6年5月7日 詳細 変更内容
変更 令和6年2月7日 詳細 変更内容
変更 令和5年11月25日 詳細 変更内容
変更 令和5年4月10日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月9日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月5日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年6月23日 詳細
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