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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年6月15日
令和6年12月13日
令和5年2月28日
令和5年2月21日
再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験
再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性
お問い合わせ窓口
アムジェン株式会社
再発又は難治性（R/R）の成人急性骨髄性白血病（AML）患者を対象にAMG 427の安全性及び忍容性を評価する。最大耐量（MTD）及び／又は生物学的至適用量（例：第II相試験での推奨用量［RP2D］）を評価する。
1
再発又は難治性急性骨髄性白血病（AML）
研究終了
AMG 427
なし
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年12月13日

２　結果の要約

2023年02月21日
64
/ 性別:男性37例（57.8%）;女性27例（42.2%）
年齢:平均値（SD、範囲）:52.6（17.8、18～84）歳
人種:白人45例（70.3%）、アジア人12例（18.8%）、黒人又はアフリカ系アメリカ人5例（7.8%）、
その他2例（3.1%）
民族:非ヒスパニック／ラテン系56例（87.5%）、ヒスパニック／ラテン系7例（10.9%）、欠測1例
（1.6%）		 Sex: 37 men (57.8%); 27 women (42.2%)
Age: mean (SD, range): 52.6 (17.8, 18 to 84) years
Race: 45 white (70.3%), 12 Asian (18.8%), 5 black or African American (7.8%),
2 other (3.1%)
Ethnicity: 56 not Hispanic/Latino (87.5%), 7 Hispanic/Latino (10.9%), 1 missing
(1.6%)
/ 計64例が登録され、62例（96.9%）が1回以上の投与を受けた。このうち60例（93.8%）が試験中に投与を中止した。 A total of 64 subjects were enrolled, and 62 subjects (96.9%) received at least 1 dose of emirodatamab. Of those, 60 subjects (93.8%) discontinued emirodatamab during the study.
/ 64例全例（100%）が治験薬（emirodatamab及び／又はエタネルセプト）の投与を受け、全例に1件以上の有害事象が認められた。
主な有害事象（発現割合25%以上）は、CRS（84.4%）、低カリウム血症（29.7%）及び低マグネシウム血症（25.0%）であった。
40例（62.5%）に重篤な有害事象が発現した。主な重篤な有害事象（発現割合5%以上）は、CRS（15.63%）、発熱性好中球減少症（10.94%）、AML（7.81%）、肺炎（6.25%）及び敗血症性ショック（6.25%）であった。		 All 64 subjects (100%) received investigational product (emirodatamab and/or etanercept) and had at least 1 adverse event. The most frequently reported adverse event (>= 25% of subjects) was CRS (84.4%), hypokalemia (29.7%), and hypomagnesemia (25.0%).
Forty subjects (62.5%) had serious adverse events. The most frequently reported (>= 5% of subjects) serious adverse events were CRS (15.63%), febrile neutropenia (10.94%), AML (7.81%), pneumonia (6.25%), and septic shock (6.25%).
/ 1. 主要評価項⽬
DLT評価可能解析対象集団の55例中5例（9.1%）でDLTが報告された。
治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された有害事象が61例（95.3%）に1件以上発現した。
2. 副次評価項⽬
本薬投与例全体では、CR及びCRiが各1例 （1.6%）、形態学的白血病の消失が9例（14.5%）に認められた。部分寛解及びCRhは認められなかった。		 1. Primary Outcome
Of the 55 subjects in the DLT evaluable analysis set, DLTs were reported for 5 subjects (9.1%).
Number of Participants Who Experienced Sixty-one subjects (95.3%) had at least 1 adverse event that was considered related to treatment in the opinion of the investigator.
2. Secondary Outcome
Overall for subjects treated with emirodatamab, 1 subject (1.6%), each, achieved CR and CRi, and 9 subjects (14.5%) achieved morphologic leukemia-free state. No subjects achieved a partial remission or CRh.
/ - 本試験は、アムジェンがemirodatamabの臨床開発中止を戦略的に決定したために早期に中止された。安全性上の理由又は有効性の欠如による試験中止はなかった。
- 5例（9.1%）でDLTが報告された。
- 最も高頻度に報告された治験薬投与後に発現した有害事象はサイトカイン放出症候群であった。
- すべてのコホート及びスケジュールを通じて、Cmax及びAUC（AUClast、AUCinf及びAUC14d）で評価した遊離型emirodatamabの曝露量は、目標用量の増加に伴って増加した。		 - This study was discontinued early due to a strategic decision by Amgen to end clinical development of emirodatamab. The study was not stopped for safety reasons or lack of efficacy.
- DLTs were reported for 5 subjects (9.1%).
- Cytokine release syndrome was the most frequently reported treatment-emergent adverse event.
- Across all cohorts and schedules, free emirodatamab exposure, as assessed by Cmax and AUC (AUClast, AUCinf and AUC14d), increased with increasing target dose.

３　IPDシェアリング

有 Yes
承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年12月13日
jRCT番号 jRCT2031210152

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験 A Phase 1 First-In-Human Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of AMG 427 in Subjects With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia.
再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象としたAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性 Safety, Tolerability, PK, PD, and Efficacy of AMG 427 in Subjects With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

（２）治験責任医師等に関する事項

お問い合わせ窓口　 Local Contact
/ アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
/ 東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
お問い合わせ窓口　 Local Contact
アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
令和3年1月20日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　
/

　

/

福井大学医学部附属病院

University of Fukui Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

再発又は難治性（R/R）の成人急性骨髄性白血病（AML）患者を対象にAMG 427の安全性及び忍容性を評価する。最大耐量（MTD）及び／又は生物学的至適用量（例：第II相試験での推奨用量［RP2D］）を評価する。
1
2018年09月14日
2018年09月14日
2018年09月14日
2023年02月21日
200
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ/オーストラリア/カナダ/ドイツ/韓国 United States/Australia/Canada/Germany/Korea
1. 試験特有の何らかの手順が開始される前に、文書による同意が得られている患者
2. 同意説明文書への署名時点で18歳以上の患者
3. 再発又は難治性AML被験者の場合に限り、WHO分類で定義するAMLのうち、1コース以上の治療に抵抗性又は再発したAML患者（例外を除外基準に示す）。
4. フローサイトメトリーを用いた免疫フェノタイプにより、骨髄中の芽球率が5%以上と確認された患者
5. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス2以下の患者
6. 腎機能が保持されている患者：血清クレアチニン 2.0 mg/dL（176.84 µmol/L）未満；推定糸球体濾過量（eGFR）30 mL/min/1.73 m2超
7. 肝機能が保持されている患者：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の3倍以下；ビリルビンがULNの1.5倍以下（ジルベール症候群又は溶血に起因すると考えられる場合を除く）
8. 抗腫瘍壊死因子（TNF）療法を行うにあたり、活動性結核のおそれがない患者：国内ガイドラインに従い、抗TNF 療法開始前に適切な結核スクリーニング（最低限下記の事項）を行う：
　- スクリーニング期間中、以下に定義するとおり結核検査が陰性である：
　　-- ツベルクリン反応検査（PPD）が陰性（検査実施48～72時間後の硬結が5mm未満）、又は
　　-- クォンティフェロン検査陰性
　- PPDが陽性で、カルメット-ゲラン桿菌（BCG）ワクチン接種歴のある患者は、クォンティフェロン検査が陰性であれば可とする。
　- PPD が陽性で、カルメット-ゲラン桿菌（BCG）ワクチン接種歴のない患者若しくはクォンティフェロン検査が陽性又は判定不能の患者は、以下をすべて満たせば可とする：
　　-- Amgen社が提供するワークシートに従う症状がない
　　-- 治験薬投与開始前に適切な治療又は予防（地域の標準的治療に従い）を完了した記録がある
　　-- 直近の予防法の後、活動性結核患者との接触歴がない
　　-- 治験薬初回投与前3カ月以内の胸部X線検査にて活動性結核のエビデンスがみられていない（サブスタディ投与例のみ）		 1. Subject has provided informed consent prior to initiation of any study-specific activities/procedures.
2. Subjects greater than or equal to 18 years of age at the time of signing consent.
3. For relapsed/refractory AML subjects only, AML as defined by the WHO Classification as persisting or recurring following 1 or more treatment courses (exceptions noted in exclusion criteria).
4. Myeloblasts greater than or equal to 5% in bone marrow, as confirmed by immunophenotype by flow cytometry.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of less than or equal to 2.
6. Renal function as follows: serum creatinine less than 2.0 mg/dL (176.84 umol/L); estimated glomerular filtration rate (eGFR) greater than 30 mL/min/1.73 m2.
7. Hepatic function as follows: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) less than or equal to 3.0 x upper limit of normal (ULN); bilirubin less than or equal to 1.5 x ULN (unless considered due to Gilbert's syndrome or hemolysis).
8. No active tuberculosis in the setting of anti-tumor necrosis factor (TNF) therapy - National guidelines should be followed for the appropriate tuberculosis screening in the setting of anti-TNF therapy, including a minimum of:
- Subject has a negative test for tuberculosis during screening defined as either:
-- Negative purified protein derivative (PPD) (< 5 mm induration at 48 to 72 hours after test is placed) OR
-- Negative Quantiferon test
- Subjects with positive PPD and a history of bacillus Calmette-Guerin vaccination are allowed with a negative Quantiferon test.
- Subjects with a positive PPD test (without a history of bacillus Calmette-Guerin vaccination) or subjects with a positive or indeterminate Quantiferon test are allowed if they have all of the following:
-- No symptoms, per tuberculosis worksheet provided by Amgen
-- Documented history of a completed course of adequate treatment or prophylaxis (per local standard of care) prior to the start of investigational product
-- No known exposure to a case of active tuberculosis after most recent prophylaxis
-- No evidence of active tuberculosis on chest radiograph within 3 months prior to the first dose of investigational product (substudy subjects only)
1. 急性前骨髄球性白血病（APML）を有する患者
2. 中枢神経系（CNS）に、活動性の髄外AMLを有する患者
3. 免疫グロブリンに過敏症を来すことが既知である患者
4. スクリーニング時の白血球（WBC）15,000/μL（15×10^9/L）超（適格性においてヒドロキシウレアの使用は許容される）
5. 悪性腫瘍の既往又は併発があり、その自然経過又は治療が本治験のレジメンの安全性又は有効性の評価を妨げると予想される患者。例外：悪性腫瘍の既往又は併発があるが、本治験のレジメンの安全性及び有効性の評価を妨げないと想定される患者は、Amgen社のメディカルモニターと協議の上、組入れ可能
6. AMG 427投与開始前6週間以内に自家造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者
7. AMG 427投与開始前3カ月以内に同種HSCTを受けた患者
8. 免疫調節薬の全身投与を必要とする移植片対宿主病を有する患者
9. 以下のいずれかを含む重大な心血管系リスクの既往又は合併のある患者：症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈（例：心室細動、心室性頻脈）、最近の冠動脈血管形成術の既往、植込み型除細動器の使用、又は患者の安全性に危険をもたらすか、試験の評価、手順若しくは完了を妨げる臨床的に重要な合併症
10. 過去3カ月間に動脈血栓症の既往（例：脳卒中、一過性脳虚血発作）のある患者
11. 試験への組入れ（Day 1）前1週間以内に抗生物質の静脈内投与を要する活動性感染症に罹患した患者。組入れ前及び組入れ後に実施医療機関の規準に従って予防的に投与した抗生物質は容認される
12. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性の患者
13. B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性の患者
14. C型肝炎陽性又は慢性C型肝炎の患者。考えられる例外：急性C型肝炎で、ウイルスが完全に除去された場合（すなわち、ウイルス陰性）、慢性C型肝炎で、ウイルス量検出不能（C型肝炎治療の完了後24週時の持続性ウイルス学的奏効の維持［SVR24］として定義）
15. Day 1のAMG 427投与開始前4週間以内、投与期間中、及び最終投与終了時までに生ワクチン接種を受けた患者
16. 過去の抗がん治療による毒性が消失していない、すなわち有害事象共通用語規準（CTCAE）第4.0版のグレード1（好中球減少症、貧血、血小板減少症等の骨髄抑制を除く）又は適格基準の規定まで回復していない患者。ただし、不可逆的（2カを超えて安定していると定義）と考えられる過去の抗がん治療による脱毛又は毒性は、除外基準に記載がなく、かつ治験責任医師と治験依頼者の両者が同意した場合は組入れ可とする
17. Day 1前14日以内に抗がん治療（化学療法、抗体療法、FLT3阻害剤等の分子標的療法、又は治験薬の投与）を受けた患者。例外：末梢血中白血病細胞数をコントロールするヒドロキシウレアの使用は、治験薬投与開始時まで許容される。例外：半減期の短い抗がん治療を受けた患者は、最終投与から半減期の5倍の期間が経過していれば、治験依頼者と協議の上、組入れ可能
18. 組入れ（Day 1）前2週間以内の全身（非局所）コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムスを含むがこれらに限定されない全身免疫調節薬の投与。例外：輸血／過敏反応の治療のためのステロイド又はステロイドの生理的補充
19. FMS様チロシンキナーゼ3（FLT3）を標的とするキメラ抗原受容体発現T細胞（CAR-T）による前治療
20. Day 1前28日以内の大手術。ただし、生検及び中心静脈カテーテルの挿入を除く
21. 治験実施医師又はAmgen社のメディカルモニターの見解で、患者の安全性に危険をもたらす、又は試験の評価、手順又は完了を妨げると考えられる、その他の臨床的に重要な障害、病態又は疾患の既往又は合併症を有する患者
22. 生殖可能な男女で、治験期間中から治験薬の最終投与4週間後まで有効性の高い避妊法を実施する意思のない患者。有効性の高い避妊法には、禁欲（男女）、精管切除、両側卵管結紮／閉塞、若しくは殺精子剤を含むコンドーム（男性）とホルモン剤による避妊法又は子宮内避妊具（IUD）（女性）の併用を含む
23. 治験期間中から治験薬の最終投与4 週間後まで授乳中である、若しくは授乳の予定がある女性
24. 妊娠検査陽性の女性
25. 治験期間中から治験薬の最終投与4週間後までの間に妊娠の予定がある女性
26. 患者又は治験実施医師の知る限りにおいて、治験実施計画書に定めるすべての試験来院又は手順を完了することができない、若しくは必須の治験手順を遵守できないと考えられる患者
27. 多発性硬化症又はその他の脱髄疾患の既往がある
28. アルコール性肝炎又は非アルコール性脂肪性肝炎に続発する活動性肝炎がみられる
29. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の感染歴又は感染のエビデンス。ただし、メディカルモニターの合意が得られており、かつ以下の基準を満たす場合を除く。
- 治験薬の初回投与前72時間以内の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RTPCR）法によるSARS-COV-2 RNAの検査結果が陰性の患者
- 治験薬の初回投与前10日以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の急性症状がない患者（無症状の患者の場合、検査結果が陽性の日から数える）		 1. Patients with acute promyelocytic leukemia (APML).
2. Active extramedullary AML in the central nervous system (CNS)
3. Known hypersensitivity to immunoglobulins.
4. White blood cells (WBC) greater than 15,000 cells/mcL (15 cells x 10^9/L) at screening (hydroxyurea is permitted to enable eligibility).
5. Subjects with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment is anticipated to interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen. Exception: Subjects with prior or concurrent malignancy not anticipated to interfere with the safety or efficacy of the investigational regimen may be included only after discussion with the Amgen Medical Monitor.
6. Autologous hematopoietic stem cell transplant (HSCT) within 6 weeks prior to start of AMG 427 treatment.
7. Allogeneic HSCT within 3 months prior to start of AMG 427 treatment.
8. Any graft-versus-host disease requiring systemic therapy with immunomodulators.
9. History or evidence of significant cardiovascular risk including any of the following: symptomatic congestive heart failure, unstable angina, clinically significant arrhythmias (eg, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia etc.), recent coronary angioplasty, intra-cardiac defibrillators or any clinically relevant concurrent disorder that may pose a risk to subject safety or interfere with study evaluation, procedures, or completion.
10. History of arterial thrombosis (eg, stroke or transient ischemic attack) in the past 3 months.
11. Active infection requiring intravenous antibiotics within 1 week of study enrollment (day 1). Antibiotics may be administered for prophylaxis as per institutional standards up to and after enrollment.
12. Known positive test for human immunodeficiency virus (HIV).
13. Positive for hepatitis B surface antigen (HepBsAg).
14. Positive for hepatitis C or chronic hepatitis C. Possible exceptions: acute hepatitis C and completely cleared of the virus (demonstrated by negative viral load), chronic hepatitis C with undetectable viral load defined by sustained virologic response 24 weeks (SVR24) after completion of anti-hepatitis C treatment.
15. Live vaccination(s) within 4 weeks before the start of AMG 427 treatment on day 1, during treatment, and until the end of the last study dose.
16. Unresolved toxicities from prior antitumor therapy, defined as not having resolved to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 grade 1 (with the exception of myelosuppression, eg, neutropenia, anemia, thrombocytopenia), or to levels dictated in the eligibility criteria with the exception of alopecia or toxicities from prior antitumor therapy that are considered irreversible (defined as having been present and stable for greater than 2 months) which may be allowed if they are not otherwise described in the exclusion criteria AND there is agreement to allow by both the investigator and sponsor.
17. Antitumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular-targeted therapy, or investigational agent) within 14 days of day 1. Exception: hydroxyurea to control peripheral blood leukemic cell counts is allowed until start of investigational product treatment. Exception: antitumor therapies with short half-lives only require passing of 5 half-lives from last dose, and after discussion with sponsor.
18. Treatment with systemic immune modulators including, but not limited to, non-topical systemic corticosteroids, cyclosporine, and tacrolimus within 2 weeks before enrollment (day 1). Exceptions: physiologic replacement steroids or steroids for treatment of transfusion/hypersensitivity reactions.19. Prior treatment with a fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) targeting chimeric antigen receptor T cell (CAR-T)
20. Major surgery within 28 days of study day 1 with the exception of biopsy and insertion of central venous catheter.
21. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease that, in the opinion of the investigator or Amgen medical monitor would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.
22. Males and females of reproductive potential who are unwilling to practice a highly effective method(s) of birth control while on study through 4 weeks after receiving the last dose of study drug. Acceptable methods of highly effective birth control include sexual abstinence (males, females); vasectomy; bilateral tubal ligation/occlusion; or a condom with spermicide (men) in combination with hormonal birth control or intrauterine device (IUD) (women).
23. Females who are lactating/breastfeeding or who plan to breastfeed while on study through 4 weeks after receiving the last dose of study drug.
24. Females with a positive pregnancy test.
25. Females planning to become pregnant while on study through 4 weeks after receiving the last dose of study drug.
26. Subjects likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject's and investigator's knowledge.
27. History of multiple sclerosis or any other demyelinating disease.
28. No active hepatitis secondary to alcoholic hepatitis or nonalcoholic steatohepatitis.
29. History or evidence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection unless agreed upon with Medical Monitor and meeting the following criteria:
- Negative test for SARS-CoV-2 RNA by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) within 72 hours of first dose of investigational product
- No acute symptoms of coronavirus disease 2019 (COVID-19) disease within 10 days prior to first dose of investigational product (counted from day of positive test for asymptomatic subjects)
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
再発又は難治性急性骨髄性白血病（AML） Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)
あり
1サイクルあたり1回0.3～1,000μgのAMG 427を成人の再発又は難治性AML患者にIV投与する AMG 427 will be administered as an intravenous (IV) infusion in adult subjects with relapsed/refractory AML.
1. 用量制限毒性（DLT）が発現した被験者数［各コホートDay 1～Day 28（28日間）］
- DLT評価期間中のDLTは、有害事象共通用語規準（CTCAE）第4.0版により評価した以下のいずれかとした。ただし、サイトカイン放出症候群（CRS）のグレード判定は除く。
- 薬物性肝障害
- 治験薬と関連のある死亡
- 7日以内にグレード1以下に軽快しないグレード2のCRS；7日以内にグレード1以下に軽快しないグレード3のCRS；初回run-in用量で報告されたグレード3のCRS；グレード3のCRSが2件発現
- グレード4のCRS／注入反応
- 以下を除く、基礎疾患である白血病に起因しないグレード3～5の非血液学的毒性:脱毛症、グレード3の発疹、疲労、無力症、発熱、食欲不振又は便秘、経管栄養、完全非経口栄養又は入院を要する／入院期間の延長を必要としない悪心、嘔吐又は下痢;感染、出血、又は基礎疾患である白血病に起因する血球減少症のその他の予想される合併症；CRSを含むグレード3の注入反応;グレード3の腫瘍崩壊症候群
- 白血病の非存在下で42日を超えて持続するグレード4の好中球減少症
2. 治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）及び治験薬と関連のあるTEAEが発現した被験者数［サイクル1 Day 1～治験薬最終投与30日後又は治験終了時;投与期間の中央値は0.62カ月であった］
- 有害事象（AE）は、被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとと定義した。
- TEAEとは、治験薬（emirodatamab）の初回投与から治験薬投与終了後30日目又は治験終了日のいずれか早い時点までに発現した有害事象とした。
- 治験薬と関連のある有害事象とは、治験責任医師の評価により、治験薬（emirodatamab）が原因であるという合理的な可能性があるTEAEとした。		 1. Number of Participants Who Experienced a Dose Limiting Toxicity (DLT) [Time Frame: Days 1 to 28 for each cohort (28 days)]
- A DLT was any of the following during the DLT window, assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 except for cytokine release syndrome (CRS) grading:
- drug-induced liver injury
- any treatment-related death
- Grade 2 CRS not resolving to <= grade 1 within 7 days; grade 3 CRS not resolving to <= grade 1 within 7 days; grade 3 CRS reported at the initial run-in dose; 2 separate grade 3 CRS events
- Grade 4 CRS/infusion reactions
- Grade 3-5 non-hematologic toxicity not clearly resulting from underlying leukemia except: alopecia, grade 3 rash, fatigue, asthenia, fever, anorexia, or constipation, nausea, vomiting or diarrhea not requiring tube feeding, total parenteral nutrition, or requiring/prolonging hospitalization; infection, bleeding, or other expected complication of cytopenias due to underlying leukemia; grade 3 infusion reaction including CRS; grade 3 tumor lysis syndrome
- Grade 4 neutropenia persisting beyond 42 days in absence of leukemia.
2. Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-related TEAEs [Time Frame: Day 1 Cycle 1 to 30 days after last dose of investigational product or end of study; median treatment duration was 0.62 months]
- An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant.
- A TEAE was an AE that started on or after the first dose of investigational product (emirodatamab) up to 30 days after the end of investigational product or end of study date, whichever was earlier.
- A treatment-related AE was any TEAE that per investigator review had a reasonable possibility of being caused by the investigational product (emirodatamab).
1. Emirodatamabの最高血漿中濃度（Cmax）［コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16及び17：サイクル1 Day 5（C1D5）;コホート14及び15：サイクル1 Day 8（C1D8）（投与前から投与72時間後まで）］
-バリデートされた分析法を用いて、Emirodatamabの血清中濃度を測定した。薬物動態（PK）パラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度は、データ解析前に0に設定した。
2. EmirodatamabのCmax到達時間（Tmax）［コホート1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16及び17：C1D5；コホート14及び15：C1D8（投与前から投与72時間後まで）］
-バリデートされた分析法を用いて、Emirodatamabの血清中濃度を測定した。PKパラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度は、データ解析前に0に設定した。
3. Emirodatamabの最低濃度［コホート1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16及び17：C1D5;コホート14及び15：C1D8（投与前から投与72時間後まで）］
-バリデートされた分析法を用いて、Emirodatamabの血清中濃度を測定した。PKパラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度は、データ解析前に0に設定した。
4. 0時間から最終定量可能時間までのEmirodatamabの濃度-時間曲線下面積（AUC）［コホート1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16及び17：C1D5;コホート14及び15：C1D8（投与前から投与72時間後まで）］
-バリデートされた分析法を用いてEmirodatamabの血清中濃度を測定した。PKパラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度は、データ解析前に0に設定した。AUC（0-last）は線形台形法を用いて算出した。
5. 0時間から無限大時間までの本薬のAUC［コホート1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16及び17：C1D5;コホート14/15：C1D8（投与前~投与72時間後）］
- バリデートされた分析法を用いて、Emirodatamabの血清中濃度を測定した。PKパラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度は、データ解析前に0に設定した。AUC（0-inf）は線形台形法を用いて算出した。
6. 投与後0時間から14日までのEmirodatamabのAUC［全コホート：0時間からC1D1投与後14日まで（1サイクル=14日）］
-バリデートされた分析法を用いてEmirodatamabの血清中濃度を測定した。PKパラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度は、データ解析前に0に設定した。AUC（14d）は、サイクル1の全投与日のAUC値の合計として算出した。
7. Emirodatamabの終末相半減期（t1/2, z）［コホート1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16及び17：C1D5；コホート14及び15：C1D8（投与前から投与72時間後まで）］
-バリデートされた分析法を用いてEmirodatamabの血清中濃度を測定した。PKパラメータの推定にはノンコンパートメント解析を実施した。LLOQ（0.05 ng/mL）未満の濃度はデータ解析前に0に設定した。t1/2,zはt1/2,z=ln（2）/λzとして算出した。ここでλzは終末対数線形相の線形回帰により推定した一次終末相速度定数である。
8. 改訂版国際ワーキンググループ（IWG）効果判定基準に基づく最良総合効果［サイクル1 Day 1～治験薬最終投与30日後又は治験終了時;投与期間の中央値は0.62カ月であった］
- IWG効果判定基準に従って評価した以下のいずれかを奏効とした。
- 完全寛解（CR）：骨髄（BM）芽球<5%；アウエル小体を伴う芽球なし；髄外病変なし；好中球絶対数>1.0×10^9/L；血小板数>100×10^9/L；赤血球輸血非依存性
- 末梢血球数の不完全な回復を伴うCR（CRi）:好中球減少症（<1.0×10^9/L）又は血小板減少症（<100×10^9/L）の残存を除くCR
- 部分的な血液学的回復を伴う完全奏効/寛解（CRh）：骨髄芽球5%以下、循環血中芽球/髄外病変なし、末梢血球数（血小板数）の部分的回復>50,000/μL、ヘモグロビン≥7g/dL及び好中球絶対数>500/μL。
- 形態学的に白血病細胞がない状態:骨髄芽球5%未満;アウエル小体を伴う芽球なし；髄外病変なし；血液学的回復は不要
- 部分寛解：CRの血液学的基準；骨髄芽球が5～25%に減少；投与前の骨髄芽球比率が50%以下に減少		 1. Maximum Observed Concentration (Cmax) of Emirodatamab [Time Frame: Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 and 17: Cycle 1 Day 5(C1D5); Cohorts 14 and 15: Cycle 1 Day 8 (C1D8) (sampling pre-dose up to 72 hours post-dose)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of pharmacokinetic (PK) parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis.
2. Time to Reach Cmax (Tmax) of Emirodatamab [Time Frame: Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 and 17: C1D5; Cohorts 14 and 15:C1D8 (sampling pre-dose up to 72 hours post-dose)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis.
3. Minimum Concentration (Cmin) of Emirodatamab [Time Frame: Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 and 17: C1D5; Cohorts 14 and15: C1D8 (sampling pre-dose up to 72 hours post-dose)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis.
4. Area Under the Concentration-time Curve (AUC) From Time 0 to Time of Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of Emirodatamab [Time Frame:Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 and 17: C1D5; Cohorts 14 and 15: C1D8 (sampling pre-dose up to 72 hours post-dose)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis. AUC(0-last) was calculated using the linear trapezoidal method.
5. AUC From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) of Emirodatamab [Time Frame: Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 and 17: C1D5; Cohorts 14and 15: C1D8 (sampling pre-dose up to 72 hours post-dose)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis. The AUC(0-inf) was calculated using the linear trapezoidal method.
6. AUC From Time Zero to 14 Days Post-dose (AUC14d) of Emirodatamab [Time Frame: For all cohorts: from time zero to 14-days following the C1D1dose (1 cycle= 14 days)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis. AUC (14d) was calculated as the sum of AUCvalues of all dosing days in cycle 1.
7. Terminal Half-life (t1/2,z) of Emirodatamab [Time Frame: Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 and 17: C1D5; Cohorts 14 and 15: C1D8(sampling pre-dose up to 72 hours post-dose)]
- Serum concentrations of emirodatamab were determined using a validated assay. Noncompartmental analysis was performed for estimation of PK parameters. Concentrations below the LLOQ (0.05 ng/mL) were set to zero before data analysis. t1/2,z was calculated as t1/2,z = ln(2)/z, where z is the first-order terminal rate constant estimated via linear regression of the terminal log-linear phase.
8. Best Overall Response According to Revised International Working Group (IWG) Response Criteria [Time Frame: Day 1 Cycle 1 to 30 days after last dose of investigational product or end of study; median treatment duration was 0.62 months]
- A response consisted of any of the following, assessed according to the IWG response criteria:
- complete remission (CR): bone marrow (BM) blasts < 5%; no blasts with Auer rods; no extramedullary disease; absolute neutrophil count > 1.0 x 10^9/L; platelet count > 100 x 10^9/L; independence of red cell transfusions
- CR with incomplete recovery of peripheral blood counts (CRi): CR except for residual neutropenia (< 1.0 x 10^9/L) or thrombocytopenia (<100 x 10^9/L)
- complete response/remission with partial hematologic recovery (CRh): <= 5% BM blasts, no circulating blasts/extramedullary disease and partial recovery of peripheral blood counts (platelets > 50,000/uL, hemoglobin => 7g/dL and absolute neutrophil count > 500/uL).
- morphologic leukemia-free state: BM blasts < 5%; no blasts with Auer rods; no extramedullary disease; no hematologic recovery required
- partial remission: hematological criteria of CR; decrease BM blast to 5-25%; decrease of pretreatment BM blast percentage by <= 50%

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
AMG 427
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アムジェン株式会社
Amgen K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Ctr IRB #2-J
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3547-5201
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT03541369
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる
令和2年9月1日より前に治験計画届書の提出を行った。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

Prot_000.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年12月13日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年12月10日 詳細 変更内容
中止 令和5年12月4日 詳細 変更内容
変更 令和5年6月2日 詳細 変更内容
変更 令和4年12月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年6月15日 詳細
変更履歴一覧