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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年5月28日
令和6年1月31日
令和5年5月10日
新生血管を伴う加齢黄斑変性患者を対象にSOK583A1を 硝子体内投与したときの有効性、安全性及び免疫原性をｱｲﾘｰｱと比較する52週間、多施設共同、無作為化、 二重盲検、2群並行群間比較試験
新生血管を伴う加齢黄斑変性患者を対象にSOK583A1の有効性、安全性及び免疫原性をｱｲﾘｰｱとの比較により評価する第3相試験
小林　　剛志
サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社　
新生血管を伴う加齢黄斑変性（nAMD）を有する患者を対象に、欧州承認アフリベルセプトで承認されている用法・用量に従ってSOK583A1を投与し、有効性、安全性及び免疫原性に関して欧州承認アフリベルセプトとの同等性／同質性を示すこと。
3
中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性
研究終了
アフリベルセプト
アフリベルセプト
東京医科大学茨城医療センター医薬品治験臨床試験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年01月18日

２　結果の要約

2023年05月10日
485
/ 計723例の被験者がスクリーニングを受けた。このうち485例が無作為化され、484例（99.8%）が試験治療を受けた（SOK583：244例、99.6%、アイリーアEU：240例、100%）。被験者1例は、誤ってSOK583群に無作為に割り付けられ、試験治療を受けなかった。
FASは483例であり、SOK583群の1例はベースライン後のBCVAが得られなかったためFASから除外された。
登録時の483例（FAS）の平均（標準偏差［SD］）年齢は75.7（7.76）歳で、男性が210例（43.5%）、女性が273例（56.5%）であった。		 A total of 723 subjects were screened. Of these, 485 subjects were randomized, and 484 subjects (99.8%) received study treatment (SOK583: 244 subjects, 99.6%; Eylea EU: 240 subjects, 100%). One subject was randomized by mistake into the SOK583 group and did not receive study treatment.
The FAS comprised 483 subjects as 1 subject in the SOK583 group was excluded from the FAS because no post-baseline BCVA was available for the subject.
The mean (standard deviation [SD]) age of 483 subjects (FAS) at the time of entry was 75.7 (7.76) years, 210 (43.5%) were male and 273 (56.5%) were female.
/ 無作為化された485例中431例（88.9%）が治療を完了し、438例（90.3%）が試験を完了した。無作為化された計53例（10.9%）が早期に治療を中止し、計47例（9.7%）が早期に試験を中止した。試験の早期中止の理由は、被験者の同意撤回（19例、3.9%）、有害事象（7例、1.4%）、医師の決定（7例、1.4%）、死亡（6例、1.2%）等であった。 Four hundred and thirty-one of the 485 randomized subjects (88.9%) completed treatment, and 438 subjects (90.3%) completed the study. A total of 53 randomized subjects (10.9%) discontinued treatment early, and a total of 47 subjects (9.7%) discontinued the study early. Reasons for early study discontinuation included (but were not limited to) withdrawal by subject (19 subjects, 3.9%), adverse events (7 subjects, 1.4%), physician decision (7 subjects, 1.4%), and death (6 subjects, 1.2%).
/ 安全性及び免疫原性について、SOK583群とアイリーアEU群との間に臨床的に有意な差は認められなかった。要約すると、本試験で観察されたSOK583とアイリーアEUの全体的な安全性プロファイルは同等であり、アイリーアの既存の安全性プロファイルと一致していた。
全体として、試験対象眼及び非試験対象眼における眼に発現したTEAE及び眼以外に発現したTEAEでのSOC及びPTによるTEAEプロファイルは、SOK583群とアイリーアEU群で同等であり、アイリーアの既存の安全性プロファイルと一致した。
ほとんどのPTは1～2例で報告され、治療群又はSOC群においてTEAEの傾向は観察されなかった。ほとんどの被験者が軽度又は中等度のTEAEを報告し（SOK583：159例、65.2%、アイリーアEU：154例、64.2%）、ほとんどのTEAEは試験中に消失した。
試験治療に関連したTEAE（SOK583：6例、2.5%、アイリーアEU：7例、2.9%）、試験方法に関連した試験対象眼における眼のTEAE（SOK583：28例、11.5%、アイリーアEU：26例、10.8%）、又は重度なTEAE（SOK583：20例、8.2%、アイリーアEU：20例、8.3%）を報告した被験者の割合は、両治療群で同程度であった。
試験対象眼において、眼のTEAEが報告された被験者の割合は、SOK583群（84例、34.4%）とアイリーアEU群（78例、32.5%）で同程度であった。試験対象眼で最も多く報告された眼のTEAEは、視力低下、網膜色素上皮裂孔、結膜出血であった。
眼以外のTEAEが報告された被験者の割合は、SOK583群（141例、57.8%）とアイリーアEU群（141例、58.8%）で同程度であった。最も多く報告された眼以外のTEAEは、COVID-19、高血圧、背部痛、上咽頭炎であった。
死亡例は6例で、SOK583群で5例、アイリーアEU群で1例であった。これらの死亡は治験担当医師により試験治療とは関連なしと判断され、概ね被験者が最後に受けた治療の数週間後に発現し、被験者の病状によるものと判断された。
SAEについては、SOK583群とアイリーアEU群との間に臨床的に有意な差は認められなかった：
・試験対象眼における眼のSAEが報告された被験者の数及び割合は、2つの治療群間で同程度であった（SOK583：4例、1.6%、アイリーアEU：2例、0.8%）。PTは、SOK583群の2例（0.8%）で報告された網膜出血を除き1例のみであった。
・非試験対象眼における眼のSAE（網膜出血及び視力低下）は、アイリーアEU群のみで報告された。
・眼以外のSAEが報告された被験者の数及び割合は、2つの治療群間で同程度であった（SOK583：35例、14.2%、アイリーアEU：27例、11.3%）。最も多く報告されたPTは心房細動及び死亡であり、これらは全て試験治療とは関連していなかった。
中止に至ったTEAEや、EUのRMPでアイリーアのリスクとして定義されているTEAEにおいて、SOK583群とアイリーアEU群との間に臨床的に有意な差は認められなかった。
いずれの来院時における臨床検査値、バイタルサインパラメータ、眼圧について、また、バイタルサインパラメータのベースラインからの変化についても、2つの治療群間に臨床的に有意な差は認められなかった。
ベースライン後に免疫反応を示したIASの被験者の数及び割合は少数であり、各来院時及び52週目までの全体ではSOK583群とアイリーアEU群との間で同程度であった（SOK583：2例、0.9%、アイリーアEU：6例、2.6%）。ベースライン後に発現した抗薬物抗体は中和抗体であった。抗薬物抗体及び中和抗体の陽性の結果は、いずれの被験者においても過敏症などの特異的TEAEとは関連していなかった。		 No clinically relevant differences in safety and immunogenicity were observed between the SOK583 and Eylea EU groups. In summary, the overall safety profiles observed of SOK583 and Eylea EU in this study were comparable and in accordance with the established safety profile of Eylea.
Overall, the TEAE profiles by SOC and PT of ocular TEAEs in the study eye and the fellow eye and of non-ocular TEAEs were comparable between the SOK583 and Eylea EU groups and in accordance with the established safety profile of Eylea. Most PTs were reported by 1 or 2 subjects, and no trends of TEAEs were observed in a treatment group or SOC. Most subjects reported TEAEs of mild or moderate severity (SOK583: 159 subjects, 65.2%; Eylea EU: 154 subjects, 64.2%), and most TEAEs resolved during the study. The proportions of subjects reporting TEAEs related to study treatment (SOK583: 6 subjects, 2.5%; Eylea EU: 7 subjects, 2.9%), ocular TEAEs in the study eye related to study procedure (SOK583: 28 subjects, 11.5%; Eylea EU: 26 subjects, 10.8%), or severe TEAEs (SOK583: 20 subjects, 8.2%; Eylea EU: 20 subjects, 8.3%) were comparable between both treatment groups.
The proportions of subjects reporting ocular TEAEs in the study eye were comparable between the SOK583 group (84 subjects, 34.4%) and the Eylea EU group (78 subjects, 32.5%). Most frequently reported ocular TEAEs in the study eye were visual acuity reduced, retinal pigment epithelial tear, and conjunctival haemorrhage.
The proportions of subjects reporting non-ocular TEAEs were comparable between the SOK583 group (141 subjects, 57.8%) and the Eylea EU group (141 subjects, 58.8%). Most frequently reported non-ocular TEAEs were COVID-19, hypertension, back pain, and nasopharyngitis.
Six deaths occurred in the study, 5 in the SOK583 group and 1 in the Eylea EU. The deaths were considered not related to study treatment by the investigators, generally occurred several weeks after the last treatment received by the subjects and can be attributed to the subjects' medical conditions.
There were no clinically relevant differences between the SOK583 and Eylea EU groups in SAEs:
- The number and proportions of subjects reporting ocular SAEs in the study eye were comparable between the 2 treatment groups (SOK583: 4 subjects, 1.6%; Eylea EU: 2 subjects, 0.8%). PTs were reported only once except for retinal haemorrhage, which was reported for 2 subjects (0.8%) in the SOK583 group.
- Ocular SAEs in the fellow eye (retinal haemorrhage and visual acuity reduced) were reported in the Eylea EU group only.
- The number and proportions of subjects reporting non-ocular SAEs were comparable between the 2 treatment groups (SOK583: 35 subjects, 14.2%; Eylea EU: 27 subjects, 11.3%). Most frequently reported PTs were atrial fibrillation and death, all of which were not related to study treatment.
There were no clinically relevant differences between the SOK583 and Eylea EU groups in TEAEs leading to discontinuation or in TEAEs according to the risks defined for Eylea in the EU RMP.
No clinically relevant differences between the 2 treatment groups were observed for any of the laboratory parameters, the vital signs parameters or in intraocular pressure at any visit, or in changes from baseline in vital signs parameters.
The numbers and proportions of subjects of the IAS with immune responses post-baseline were small and similar between the SOK583 group and the Eylea EU group at individual visits and overall up to Week 52 (SOK583: 2 subjects, 0.9%; Eylea EU: 6 subjects, 2.6%). Anti-drug antibodies that developed post-baseline were neutralizing. Anti-drug antibody and neutralizing antibody positive results were not associated with specific TEAEs such as hypersensitivity reactions in any subject.
/ 本試験は、8週目におけるBCVAスコアのベースラインからの変化に関して、SOK583群とアイリーアEU群が同等の有効性を示すという主要目的を達成した。
ベースラインからのBCVAスコアのLS平均変化量におけるSOK583とアイリーアEUとの差は、PPSで-0.3文字であり、95%CI：（-1.8、1.3）文字及び90%CI：（-1.5、1.0）文字は、事前に規定された区間［-3.5、+3.5］（EMA及びPMDAの要件）及び［-3.0、+3.0］（FDAの要件）に含まれていた。したがって、EMA、PMDA及びFDAの要件について、BCVAスコアのベースラインからの変化に関する治療同等性が結論付けられた。
主要評価項目の感度分析及び補足分析の結果［PPSにはMMRMモデル、FASにはLast Observation Carried Forward（LOCF）法及び混合モデル反復測定（MMRM）モデルを用いた8週目のベースラインからのBCVAのLS平均変化量の差］は、主要評価項目の結果を裏付けるものであった。
1、4、8、24及び52週目のCSFT、8及び52週目のCNV病変の大きさ、並びに24及び52週目のBCVAスコアのベースラインからの平均変化量は、SOK583とアイリーアEUとの間で同程度であった。したがって、副次的有効性評価項目の解析結果は、2つの治療群間で同等の有効性を示すという目的を裏付けるものである。		 The study fulfilled its primary objective to demonstrate similar efficacy of SOK583 and Eylea EU in terms of changes from baseline in BCVA score at Week 8.
The difference between SOK583 and Eylea EU in the LS mean changes from baseline in BCVA score was -0.3 letters for the PPS; the 95% CI: (-1.8, 1.3) letters and 90% CI: (-1.5, 1.0) letters were contained within the prespecified intervals [-3.5, +3.5] (EMA and PMDA requirement) and [-3.0, +3.0] (FDA requirement). Therefore, therapeutic equivalence in terms of change from baseline in BCVA score was concluded for EMA, PMDA, and FDA requirements.
Results from the sensitivity and supplementary analyses of the primary endpoint (differences in LS means of BCVA change from baseline at Week 8 using MMRM model for the PPS and using last observation carried forward (LOCF) methodology and mixed-model repeated measures (MMRM) model for the FAS) corroborate the result of the primary endpoint.
Mean changes from baseline in CSFT at Weeks 1, 4, 8, 24, and 52, CNV lesions size at Weeks 8 and 52, and BCVA score at Weeks 24 and 52 were similar between SOK583 and Eylea EU. The results of the secondary efficacy endpoint analyses therefore support the objective to show similar efficacy between the 2 study treatments.
/ 本試験は主要目的を達成し、SOK583とアイリーアEUとの間で同等の有効性が示された。PK、安全性及び免疫原性については、SOK583群とアイリーアEU群との間に臨床的に有意な差は認められなかった。
全体として、SOK583で観察された安全性プロファイルは、アイリーアの既存の安全性プロファイルと一致していた。		 The study met its primary objective, and similar efficacy between SOK583 and Eylea EU was shown. No clinically relevant differences in PK, safety, and immunogenicity were observed between the SOK583 and Eylea EU groups.
Overall, the observed safety profile of SOK583 was in line with the established safety profile of Eylea.
2024年01月31日

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年1月18日
jRCT番号 jRCT2031210120

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

新生血管を伴う加齢黄斑変性患者を対象にSOK583A1を 硝子体内投与したときの有効性、安全性及び免疫原性をｱｲﾘｰｱと比較する52週間、多施設共同、無作為化、 二重盲検、2群並行群間比較試験 A 52 week multicenter, randomized, double masked, 2 arm parallel study to compare efficacy, safety and immunogenicity of SOK583A1 to Eylea, administered intravitreally, in patients with neovascular age related macular degeneration
新生血管を伴う加齢黄斑変性患者を対象にSOK583A1の有効性、安全性及び免疫原性をｱｲﾘｰｱとの比較により評価する第3相試験 Phase 3 study assessing the efficacy, safety and immunogenicity of SOK583A1 versus Eylea in patients with neovascular age related macular degeneration

（２）治験責任医師等に関する事項

小林　　剛志 Kobayashi Takeshi
/ サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社　 Syneos Health Clinical K.K.
108-0075
/ 東京都港区港南1-2-70 品川シーズンテラス27階 27F Shinagawa Season Terrace, 1-2-70 Konan, Minato-ku, Tokyo
080-7032-1082
takeshi.kobayashi@syneoshealth.com
小林　剛志 Kobayashi Takeshi
サイネオス・ヘルス・クリニカル株式会社 Syneos Health Clinical K.K.
108-0075
東京都港区港南1-2-70 品川シーズンテラス27階 27F Shinagawa Season Terrace, 1-2-70 Konan, Minato-ku, Tokyo
080-7032-1082
takeshi.kobayashi@syneoshealth.com
令和2年11月16日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

三重大学医学部附属病院

Mie University Hospital
/

奈良県立医科大学附属病院

Nara Medical University Hospital
/

聖隷浜松病院

Seirei Hamamatsu General Hospital
/

九州大学病院

Kyushu University hospital
/

中京病院

Chukyo Hospital
/

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital
/

東京医科大学茨城医療センター

Tokyo Medical University Ibaraki Medical Center
/

市立札幌病院

Sapporo City General Hospital
/

福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital
/

竹内眼科クリニック

Takeuchi Eye Clinic
/

兵庫県立尼崎総合医療センター

Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
/

東京医療センター

Tokyo Medical Center
/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital
/

木村眼科内科病院

Kimura Eye & Internal Medicine Hospital
/

山口大学医学部附属病院

Yamaguchi University Hospita
/

愛知医科大学病院

Aichi Medical University Hospital
/

さいたま赤十字病院

Saitama Red Cross Hospital
/

福岡和白病院

Fukuoka Wajiro Hospital
/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital
/

亀田クリニック

Kameda Clinic
/

高崎佐藤眼科

Takasaki sato Eye Clinic
/

水戸協同病院

Mito Kyodo General Hospital
/

堺市立総合医療センター

Sakai City Medical centre

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

新生血管を伴う加齢黄斑変性（nAMD）を有する患者を対象に、欧州承認アフリベルセプトで承認されている用法・用量に従ってSOK583A1を投与し、有効性、安全性及び免疫原性に関して欧州承認アフリベルセプトとの同等性／同質性を示すこと。
3
実施計画の公表日
2021年11月02日
2020年11月15日
2023年04月06日
460
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
あり
あり
あり
オーストラリア、ブルガリア、チェコ、フランス、ドイツ、ハンガリー、イスラエル、ラトビア、リトアニア/ブルガリア/チェコ/フランス/ドイツ/ハンガリー/イスラエル/ラトビア/リトアニア/ポーランド/ルーマニア/ロシア/スロバキア/スペイン/ウクライナ/米国/オーストリア/ニュージーランド/ポルトガル Australia/Bulgaria/the Czech Republic/France/Germany/Hungary/Israel/Latvia/Lithuania/Poland/Romania/Russia/Slovakia/Spain/Ukraine/ the United States/Austria/New Zealand/Portugal
1. 試験への参加前に説明・同意文書への署名が得られている患者
2. スクリーニング時の年齢が50歳以上の患者
3. 抗VEGF薬の投与歴（いずれかの眼に対する眼内投与又は全身投与）がない患者
4. 網膜中心窩に及ぶ、AMDに続発するCNVの活動性病変（1型及び／又は2型）及び／又は網膜血管腫状増殖病変（3型）が試験対象眼で診断されている患者。CNVの活動性病変の定義は、スクリーニング時にフルオレセイン蛍光眼底造影で漏出が認められ、また光干渉断層計で網膜内嚢胞液又は網膜下液が認められることを中央読影センターが確認した場合とする。
5. CNVの総面積（クラシック型及びオカルト型の両方を含む）が、試験対象眼の病変の総面積の50％超を占めることが、スクリーニング時に中央読影センターによって確認されている患者
6. スクリーニング時及びベースライン時にETDRS検査チャートを用いて評価した試験対象眼のBCVAが73から38文字である患者
7. すべての試験手順を遵守する意思及び能力を有し、治験を完了できると考えられる患者
8. 両眼の中間透光体に混濁がなく散瞳が十分で、明瞭な写真が撮影できる患者
両眼とも適格性が認められる場合、ベースライン時点でBCVAが低い方の眼を試験対象眼とする。両眼のBCVAが同じである場合は、右眼を試験対象眼とすることが推奨される。ただし、医学的理由から、又は現地の倫理要件に従って、視力が高い方の眼を選択してもよい。その場合は根拠を示すこと。		 1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study
2. Participants must be 50 years of age or older at Screening
3. Anti VEGF treatment naive patients for either eye and systemically
4. Study eye diagnosed with active CNV lesions (type 1 and/ or type 2) secondary to AMD and/or Retinal Angiomatous Proliferation lesions (type 3), affecting the central subfield. Active CNV lesion is defined by the presence of leakage as evidenced by fluorescein angiography, and intra or subretinal fluid as evidenced by optical coherence tomography, both confirmed by the CRC at Screening
5. Total area of CNV (including both classic and occult components) must comprise > 50% of the total lesion area in the study eye, confirmed by the CRC at Screening
6. BCVA between 73 and 38 letters, both inclusive, in the study eye at Screening and Baseline using ETDRS testing charts
7. Willing and able to comply with all study procedures, and be likely to complete the study
8. Clear ocular media and adequate pupil dilatation in both eyes to permit good quality photographic imaging
1. ベースライン以前に、いずれかの眼（試験対象眼若しくは非試験対象眼）に抗VEGF薬による治療を受けた又は治験薬の投与を受けたことがある患者
2. ベースライン以前のいずれかの時点で、試験対象眼のnAMDに対して既承認の治療（ビタミン及びサプリメント以外）が施行されている患者
3. 試験対象眼にnAMD以外のCNVの原因を認める患者［例：病的近視（等価球面度数が-8 D以上又は眼軸長が25 mm以上）、眼ヒストプラズマ症候群、網膜色素線条、脈絡膜破裂又は多巣性脈絡膜炎］。
4. スクリーニング時又はベースライン時に、いずれかの眼に、活動性の眼内感染若しくは眼周囲感染、又は活動性の眼内炎症（例：感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎、感染性眼瞼炎、ぶどう膜炎）が認められる、又は疑われる患者
5. 試験対象眼の総病変面積の50％を超える範囲に及ぶ中心窩下の線維化、萎縮又は瘢痕があることが治験担当医師によりスクリーニング時に認められている、また無作為割付け前に中央読影センターにより確認されている患者
6. 試験対象眼の網膜下出血が総病変面積の50％以上を占めること又は試験対象眼の網膜下出血が中心窩に及んでおり大きさが1乳頭面積以上（2.54 mm2以上）であることがフルオレセイン蛍光眼底造影で認められ中央読影センターにより確認されている患者
7. スクリーニング時又はベースライン時に、試験対象眼に網膜色素上皮（RPE）裂孔を認める患者
8. 試験対象眼に硝子体出血を認める、又はベースライン前4週間以内に硝子体出血の既往を有する患者
9. 試験対象眼に関して以下の既往又は所見を有する患者
1) ベースライン前90日以内の眼内手術（白内障手術など）又は屈折矯正手術。ベースライン前4週以前のイットリウムアルミニウムガーネット（YAG）レーザー後嚢切開術は可とする。
2) 全層角膜移植又は硝子体切除の既往
3) 汎網膜光凝固術の既往
4) 光線力学的療法の既往
5) AMDに対する黄斑下手術又はその他の外科的介入の既往
6) 網膜剥離の既往又は網膜剥離に対する治療若しくは手術
7) ステージ2以上の黄斑円孔の既往
8) 繊維柱帯切除術又はその他の濾過手術の既往
9) ベースライン前6ヵ月以内の眼外傷
10. 治験薬若しくはその添加物に対する過敏症の既往、又は臨床的にフルオレセイン色素との関連性があると治験担当医師が判断する過敏症の既往がある患者
11. スクリーニング時又はベースライン時、試験対象眼に、薬物治療にもかかわらず眼圧（IOP）が25 mmHg超であるコントロール不良の緑内障又は治験担当医師がコントロール不良と判断する緑内障を有する患者。
12. スクリーニング時又はベースライン時、試験対象眼に無水晶体症又は後嚢の欠損がある患者。ただし、過去の後房眼内レンズ挿入術に伴うYAG後嚢切開術の結果生じたものは除外しない。
13. ベースライン前6ヵ月以内に、試験対象眼の眼内又は眼周囲への副腎皮質ステロイド剤の使用歴がある患者
14. ベースライン前90日以内に、試験対象眼に対し局所副腎皮質ステロイド剤の30日以上連続での使用歴がある患者
15. 試験対象眼付近に対する放射線治療歴がある患者
16. スクリーニング時又はベースライン時、試験対象眼に、治験薬による治療への反応性を妨げる可能性、試験結果（有効性及び安全性）の解釈に影響を及ぼす可能性、視力低下を引き起こす可能性、試験期間中に内科的又は外科的介入を必要とする可能性があると治験担当医師が判断する合併症又は眼疾患（例：中間透光体混濁、白内障、糖尿病性黄斑浮腫）を有する患者
17. スクリーニング時、非試験対象眼に、弱視、黒内障又はETDRS検査チャートによる評価でBCVAが38文字に満たない眼疾患（白内障など、手術により視力が改善する可能性のある病態が原因の場合を除く）を有する患者
18. いずれかの眼に強膜軟化症を有する患者
19. ベースライン時に非試験対象眼に抗VEGF薬による治療を必要とする患者は薬物動態解析の対象に含めない
20. 抗VEGF薬の全身投与歴がある患者
21. ベースライン前90日以内に副腎皮質ステロイド全身投与の30日以上連続での使用歴がある患者。ただし、低用量かつ一定の用量（プレドニゾロン換算で10 mg以下を90日以上使用と定義）で副腎皮質ステロイドを使用していた場合は除外しない。
22. スクリーニング時に、収縮期血圧160 mmHg以上又は拡張期血圧100 mmHg以上と定義する血圧コントロール不良を認める患者
23. ベースライン前6ヵ月以内に脳卒中又は心筋梗塞が発現した患者
24. ベースライン前30日以内又は該当する治験薬の半減期の5倍にあたる期間内（いずれか長い方）に、全身薬、生物学的製剤又は医療機器を用いる本試験以外の治験への参加歴がある患者（市販のビタミン剤、サプリメント又は食事療法のみを用いる観察試験の場合は除外しない）
25. スクリーニング時に感染を認めるか、スクリーニング前2週間以内に活動性感染の既往がある患者
26. 本試験への参加に伴うリスクが容認できないと治験担当医師が判断する、基礎疾患の進行、重度かつコントロール不良な合併症（代謝系、血液系、腎臓系、肝臓系、呼吸器系、神経系、内分泌系、心臓系、炎症系、感染症系、消化器系など）、診察所見又は臨床検査所見を有する患者
27. 規定来院の実施、試験の完了、治験薬の安全な投与を妨げる、又は患者の安全性若しくは試験結果の解釈に影響を及ぼす可能性があると治験担当医師が判断する医学的状態の既往を有する患者（慢性疾患、免疫抑制、代謝異常、又は感染若しくはアレルギー反応の危険がある他の薬剤の投与歴など）
28. 妊娠中、授乳中又は妊娠可能な女性患者。妊娠可能な女性は、生理的に妊娠することが可能なすべての女性と定義する。ただし、治験薬の投与期間中及び治験薬最終投与後3ヵ月間にわたり効果の高い避妊法を使用する場合は除外しない。有効性の高い避妊法には以下のものがある。
1) 完全な禁欲（被験者にとって望ましい通常の生活習慣と一致する場合）。周期的禁欲法（カレンダー法、排卵法、徴候体温法、排卵後法など）及び膣外射精は妥当な避妊方法ではない。
2) 治験薬投与の6週間以上前に受けた女性避妊手術（両側卵巣摘出術＋子宮摘出術又は両側卵巣摘出術のみ）、子宮全摘出術又は卵管結紮術。卵巣摘出術のみの場合は、女性の生殖状態が術後のホルモン量評価で確認されている必要がある。
3) 男性避妊手術（スクリーニングの6ヵ月以上前）。女性被験者の場合は、精管切除を受けた男性が唯一のパートナーであること。
4)経口剤（エストロゲン及びプロゲステロン）、注射剤若しくは埋め込み剤によるホルモン避妊法、又は同等の有効性（失敗率1％未満）を有するその他のホルモン避妊法
例：膣リング、経皮製剤、子宮内器具（子宮内避妊具）又は子宮内システム（IUS）の挿入		 1. Previous treatment with any anti VEGF therapy in either eye or investigational drugs in study eye or fellow eye, at any time prior to Baseline
2. Participant has received any approved treatment for nAMD (other than vitamin and dietary supplements) in the study eye and at any time prior the Baseline
3. Presence of other causes of CNV, including pathologic myopia (spherical equivalent of 8 diopters or more negative, or axial length of 25 mm or more), ocular histoplasmosis syndrome, angioid streaks, choroidal rupture, or multifocal choroiditis in the study eye
4. Any active or suspected intraocular or periocular infection or active or suspected intraocular inflammation (e.g. infectious conjunctivitis, keratitis, scleritis, endophthalmitis, infectious blepharitis, uveitis) in either eye at Screening or Baseline
5. Subfoveal fibrosis, atrophy, or scarring extending > 50% of total lesion area in the study eye as assessed by the Investigator at Screening and confirmed by the CRC prior to randomization
6. Subretinal hemorrhage that is >= 50% of the total lesion area in the study eye, or if the subretinal hemorrhage involving the fovea is 1 or more disc areas (>= 2.54 mm2) in size in the study eye, as assessed by FA and confirmed by the CRC
7. Retinal pigment epithelium (RPE) rip/tear in the study eye at Screening or Baseline
8. Current vitreous hemorrhage or history of vitreous hemorrhage in the study eye within 4 weeks prior to Baseline
9. History or evidence of the following, in the study eye
1)Intraocular (including cataract surgery) or refractive surgery within the 90 day periodprior to Baseline. The yttrium aluminum garnet (YAG) posterior capsulotomy is allowed no later than 4 weeks prior to Baseline
2)Previous penetrating keratoplasty or vitrectomy
3)Previous panretinal photocoagulation
4)Previous photodynamic therapy
5)Previous submacular surgery or other surgical intervention for AMD
6)Retinal detachment or treatment or surgery for retinal detachment
7)Any history of macular hole of stage 2 and above
8)Prior trabeculectomy or other filtration surgery
9)Ocular trauma within 6 months prior to Baseline
10. History of hypersensitivity to any of the study treatments or its excipients, or clinically relevant sensitivity to fluorescein dye, as assessed by the Investigator
11. Uncontrolled glaucoma in the study eye defined as intraocular pressure (IOP) > 25 mmHg on medication or according to Investigator judgment at Screening or Baseline
12. Aphakia and/or absence of the posterior capsule in the study eye at Screening or Baseline, unless it occurred as a result of a YAG posterior capsulotomy in association with prior posterior chamber intraocular lens implantation
13. Intra or periocular use of corticosteroids in the study eye within a 6 month period prior to Baseline
14. Use of topical ocular corticosteroids in the study eye for 30 or more consecutive days within the 90 days period prior to Baseline
15. Previous therapeutic radiation near the region of the study eye
16. Concomitant conditions or ocular disorders in the study eye, including media opacities, cataract and diabetic macular edema, at Screening or Baseline which could, in the opinion of the Investigator, prevent response to study treatment or may confound interpretation of study results (efficacy and safety), compromise visual acuity or require medical or surgical intervention during the course of the study
17. Presence of amblyopia, amaurosis or ocular disorders with BCVA <38 letters (ETDRS testing charts) in the fellow eye at Screening (except when due to conditions whose surgery may improve VA, e.g. cataract)
18. Presence of Scleromalacia in either eye
19. Participants requiring anti VEGF treatment of the fellow eye at Baseline will not be eligible for the PK substudy Systemic conditions and treatments
20. Previous systemic treatment with any anti VEGF therapy
21. Use of systemic corticosteroids for 30 or more consecutive days within the 90 days prior to Baseline, with the exception of low stable doses of corticosteroids (defined as <= 10 mg prednisolone or equivalent dose used for 90 days or more prior to Baseline).
22. Uncontrolled blood pressure defined as a systolic value >= 160 mmHg or diastolic value >= 100 mmHg at Screening
23. Stroke or myocardial infarction during the 6 month period prior to Baseline
24. Participation in an investigational systemic drug, biologic, or device study within 30 days or duration of 5 half lives of the investigational product (whichever is longer) prior to Baseline. Note: observational clinical studies solely involving over the counter vitamins, supplements, or diets are not exclusionary
25. Presence of infection at Screening or active infection within 2 weeks before Screening
26. Underlying advanced, severe and uncontrolled concomitant condition (including, but not limited to metabolic, hematologic, renal, hepatic, pulmonary, neurologic, endocrine, cardiac, inflammatory, infectious or gastrointestinal), physical examination finding, or clinical laboratory finding which in the opinion of the Investigator place the participant at unacceptable risk from participation in the study
27. History of a medical condition (including, but not limited to chronic disease, immunosuppression, metabolic dysfunction, prior exposure to other drugs that may pose risk of infection or allergic reactions) that, in the judgment of the Investigator, would preclude scheduled study visits, completion of the study, or a safe administration of investigational product, or that might affect participant safety or interpretation of the study results.
28. Pregnant or nursing (lactating) women and women of child bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception while taking study treatment and for 3 months after stopping the medication. Highly effective contraception methods include
1)Total abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant. Periodic abstinence (e.g. calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
2)Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy), total hysterectomy or tubal ligation at least 6 weeks before taking investigational drug. In case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment.
3)Male sterilization (at least 6 months prior to screening). For female participants on the study, the vasectomized male partner should be the sole partner for that participant.
4)Use of oral (estrogen and progesterone), injected or implanted hormonal methods of contraception or other forms of hormonal contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for example hormone vaginal ring or transdermal hormone contraception or placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS).
50歳 以上 50age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性 neovascular age-related macular degeneration
あり
被験薬SOK583A1 2mg又は対照薬アイリーアEU 2mgの硝子体内投与 SOK583A1 2mg or Eylea EU 2mg, IVT administration
1 ETDRS検査チャートによるBCVA評価
2 スペクトラルドメイン光干渉断層法（SD-OCT）
3 カラー眼底写真及びフルオレセイン蛍光眼底造影
 1 Mean change from baseline in BCVA score
using ETDRS testing charts at Week 8
2 Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
3 Color fundus photography and fluorescein angiography

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
アフリベルセプト
アフリベルセプト
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Hexal AG
Hexal AG

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

東京医科大学茨城医療センター医薬品治験臨床試験審査委員会 Tokyo Medical University Ibaraki Medical Center Institutional Review Board
茨城県稲敷郡阿見町３－２０－１ 3-20-1 chuou ami-machi, Inashiki gun, Ibaraki
029-887-1161
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

CSOK583A12301 Protocol-V4.0.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年1月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年1月16日 詳細 変更内容
変更 令和4年8月3日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年5月28日 詳細
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