臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年4月27日 | ||
| 令和6年4月23日 | ||
| 令和5年4月26日 | ||
| 令和5年4月26日 | ||
| 再発又は難治性CD20陽性非ホジキンリンパ腫患者を対象としたTAK-981とリツキシマブの併用療法を検討する第1/2相試験 | ||
| 再発又は難治性CD20陽性非ホジキンリンパ腫に対してTAK-981とリツキシマブの併用療法を検討する試験 | ||
| 中山 一平 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本試験は再発又は難治性CD20陽性非ホジキンリンパ腫の成人患者を対象に、治験薬TAK-981とリツキシマブの併用療法を検討する試験である。 | ||
| 1-2 | ||
| 非ホジキンリンパ腫 | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-981 | ||
| なし | ||
| がん研究会有明病院 治験倫理審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年04月22日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年04月26日 | |||
| 38 | |||
| / | 本治験の第1相では、組み入れた被験者の大部分が男性（61.3%）であり、白人（90.3%）であった。本治験の第1相に組み入れた被験者の年齢の中央値は65歳であった。人口統計学的特性は第1相の各コホート間で概ね同様であった。ただし、いずれも被験者数は少なかった。しかし、以下に示すように、偶発的に2つのコホートにはより若い被験者が、1つのコホートにはより高齢の被験者が組み入れられた：10 mg QWコホートの年齢の中央値は59.0歳、120mg QWコホートは58.0歳、60 mg QWコホートは73.0歳であった。90 mg BIWコホートは唯一男性被験者の登録数が女性被験者より偶発的に少なかった（男性25.0%に対し女性75.0%）。本治験の第2相に組み入れた3例はすべて白人男性であり、年齢の中央値は67歳であった。 第1相の各コホートの被験者の大半は、アグレッシブNHL、特にr/r DLBCLであった（51.6%）。iNHLの亜型で最も多かったのはFL（25.8%）であった。マントル細胞リンパ腫が12.9%に報告され、その他の組織型（慢性リンパ性白血病／小リンパ球性白血病、原発性縦隔B細胞リンパ腫、T細胞／組織球豊富型B細胞リンパ腫）はそれぞれ1例に報告された。 第2相に組み入れた3例は、診断からの期間の中央値は26.5ヵ月（範囲：28.8～84.8ヵ月）であった。 日本Specific Lead-in： 本治験の日本Specific Lead-inに組み入れた4例はすべてアジア人女性であり、年齢の中央値は69.5歳（範囲：61.0～72.0歳）であった。診断からの期間の中央値は54.6ヵ月（範囲：15.08～168.772ヵ月）であった。 |
In the phase 1 portion of this study the majority of patients enrolled in the study were male (61.3%) and White (90.3%). The median age of patients enrolled in the phase 1 portion of this study was 65 years. Demographic characteristics were generally comparable between all the phase 1 cohorts; though the number of patients in each was small. However, 2 cohorts by chance enrolled a younger patient population and 1 enrolled older patients: the 10 mg QW cohort had a median age of 59.0 years; 120 mg QW, 58.0 years; and 60 mg QW, 73.0 years. The 90 mg BIW cohort was the only cohort that by chance enrolled fewer male patients than female patients: 25.0% compared with 75.0%. The 3 patients enrolled in the phase 2 portion of the study were all White male patients with a median age of 67 years. The majority of patients in the phase 1 cohorts had aggressive NHL, specifically r/r DLBCL (51.6%). FL (25.8%) was the most common iNHL subtype. Mantle cell lymphoma was reported in 12.9% while the remaining histologies (chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic leukemia, primary mediastinal B-cell lymphoma, and Tcell/ histiocyte-rich B-cell lymphoma) were reported in 1 patient each. For the 3 patients enrolled in phase 2 the median time since diagnosis was 26.5 months (range 28.8- 84.8 months) Japan-Specific Lead-in: The 4 patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in portion of the study were all Asian females with a median age of 69.5 years (range 61.0-72.0 years). The median time since initial diagnosis was 54.6 months (range 15.08-168.772 months). |
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| / | 2023年4月26日のデータカットオフ時点で、全被験者（38例）が治験薬の投与を中止し、治験を中止した。治験薬の投与中止の主な理由は、PD、被験者による同意撤回及び有害事象であった。 | At the time of data cutoff on 26 April 2023, all 38 patients discontinued from treatment with study drug and discontinued from the study. The most common reasons for discontinuation from study drug were PD, withdrawal by patient, and AEs. | |
| / | DLTは報告されなかった。因果関係を問わない主なTEAE（被験者全体の20%以上に発現）は、発熱（54.8%）、悪寒（38.7%）、疲労（35.5%）、下痢及び悪心（各29%）、頭痛（25.8%）並びに関節痛、低カリウム血症及び嘔吐（各22.6%）であった。本治験の第2相に組み入れた3例のTEAEの種類及び発現頻度は、第1相の120 mg QWコホートで報告されたものと類似していた。 注入関連のTEAE（例：発熱、疲労、悪心、下痢、悪寒、頭痛、嘔吐、食欲減退）は、I型IFNシグナル伝達の誘導と関連する一過性のインフルエンザ様症状と一致していた。血液毒性（リンパ球数の減少、リンパ球減少症、CD4リンパ球数の減少、好中球数の減少、発熱性好中球減少症、白血球数の減少、白血球減少症、血小板数の減少又は血小板減少症）は全被験者の約1/4で報告された。その他の有害事象として認められた事象の大部分は、進行性のリンパ腫患者を対象とした用量漸増試験である本治験の被験者の原疾患であるがんの症状に一致するものであった。 第1相試験全体で13例にSAEが発現し、その大半は被験者の原疾患であるがんの症状に一致するものであった。5例（16.1%）にTAK-981と関連のあるSAEが発現し、最も多く報告されたTEAEは発熱であり、本事象のみが2例以上に発現した。第2相の3例中2例にSAEが発現した。このうち1例はCRSが発現し、もう1例は臨床的な疾患進行が認められた。 血液学的検査では、ヘモグロビン、白血球数、リンパ球数、好中球数及び血小板数のグレード0又は1（ベースライン）からグレード3以上（治験薬投与後の最悪値）への変化、若しくはグレード2（ベースライン）からグレード4（治験薬投与後の最悪値）への変化が認められた。これらの変化の大部分はTAK-981 60 mg QW以上の用量で認められた。血液生化学的検査では、カリウム値及びナトリウム値のグレード0又は1（ベースライン）からグレード3以上（治験薬投与後の最悪値）への変化、若しくはグレード2（ベースライン）からグレード4（治験薬投与後の最悪値）への変化が認められた。血液凝固検査では、フィブリノゲン検査又は活性化部分トロンボプラスチン時間検査のグレード0又は1（ベースライン）からグレード3以上（治験薬投与後の最悪値）への変化、若しくはグレード2（ベースライン）からグレード4（治験薬投与後の最悪値）への変化は認められなかった。 2例に臨床的に重要な心電図異常所見が認められた。リツキシマブ投与後のTAK-981投与前時点で、1例に非重篤なTEAEの心電図QT延長（グレード3）が発現した。別の1例は、非重篤なTEAEの洞性徐脈（グレード1）及び心房細動（グレード2）が断続的に発現した。このうち1例はリツキシマブ投与後に変化が認められたことからも、両被験者ともTAK-981との因果関係は否定された。 ECOG PSにおいて、ベースラインから治験薬投与後の最悪値まで2グレード以上の変化が認められた被験者は1例のみであった。 第1相及び第2相試験全体で6例に死亡が報告された。いずれもTAK-981との関連なしと判断され、大部分は原疾患であるリンパ腫の進行によるものであった。 日本Specific Lead-in： DLTは報告されなかった。因果関係を問わない主なTEAE（4例中2例以上に発現）は、発熱、白血球数減少及び頭痛（各75.0%）並びに下痢、悪心及び好中球数減少（各50.0%）であった。本治験の日本Specific Lead-inに組み入れた4例のTEAEの種類及び発現頻度は、TAK-981-1002試験のTAK-981 60 mg BIW単剤投与コホート及び第1相の60 mg QWコホートで報告されたものと類似していた。 TAK-981に関連する注入に伴う反応（IRR）のTEAEは、日本Specific Lead-inに登録された被験者で報告されなかった。日本Specific Lead-inに登録された4例で、発熱又は頭痛（各75.0%）、下痢又は悪心（各50.0%）、倦怠感又は関節痛（各25.0%）のような本剤投与と時間的に関連のあるインフルエンザ様症状が報告された。これらの多くはTAK-981と関連のある低グレードの有害事象として報告され、標準的な支持療法により回復した。日本Specific Lead-inに登録された被験者でCRSは認められなかった。 日本Specific Lead-inに登録された被験者でSAEは報告されなかった。 血液学的検査では、白血球数、リンパ球数、CD4数及び好中球数のグレード0又は1（ベースライン）からグレード3以上（治験薬投与後の最悪値）への変化、若しくはグレード2（ベースライン）からグレード4（治験薬投与後の最悪値）への変化が認められた。血液生化学的検査では、グレード0又は1（ベースライン）からグレード3以上（治験薬投与後の最悪値）への変化、若しくはグレード2（ベースライン）からグレード4（治験薬投与後の最悪値）への変化は認められなかった。血液凝固検査では、フィブリノゲン検査又は活性化部分トロンボプラスチン時間検査のグレード0又は1（ベースライン）からグレード3以上（治験薬投与後の最悪値）への変化、若しくはグレード2（ベースライン）からグレード4（治験薬投与後の最悪値）への変化は認められなかった。 バイタルサインの評価では、臨床的に重要な変化は認められなかった。心臓に関する安全性については、心電図で臨床的に重要な所見が認められた被験者はいなかった。ECOG PSにおいて、ベースラインから治験薬投与後の最悪値まで2グレード以上の変化が認められた被験者はいなかった。 日本Specific Lead-inに登録された被験者で死亡の報告はなかった。 |
No DLTs were reported. The most common TEAEs (>=20% of the total population), regardless of causality, were pyrexia (54.8%), chills (38.7%), fatigue (35.5%), diarrhea and nausea (29% each), headache (25.8%), and arthralgia, hypokalemia, and vomiting (22.6% each). The types and frequency of TEAEs in the 3 patients enrolled in the phase 2 portion of the study were similar to that reported in the 120 mg QW cohort of phase 1. Infusion-associated TEAEs (eg, pyrexia, fatigue, nausea, diarrhea chills, headache, vomiting, and decreased appetite) were consistent with transient flu-like symptoms. Hematologic toxicity (defined as decreases in lymphocyte, lymphopenia, CD4 lymphocytes, neutrophil, febrile neutropenia, white blood cell counts, leukopenia, decrease in platelet counts or thrombocytopenia) was reported in approximately one-quarter of patients overall. The majority of the other observed AEs were consistent with the patients' underlying cancer, given that this was primarily a dose-escalation study in patients with advanced lymphoma. Overall, 13 patients in phase 1 experienced an SAE, the majority of these were consistent with the patients' underlying cancer. Five (16.1%) patients were reported to have SAEs related to TAK-981 with the most common being a TEAE of pyrexia, which was the only event that occurred in at least 2 patients. Of the 3 patients in phase 2, 2 experienced an SAE, with 1 patient experiencing CRS and the second patient experiencing clinical disease progression. Laboratory assessments in hematology showed shifts from Grade 0 or 1 at baseline to a worst postbaseline of Grade >=3, or from Grade 2 at baseline to a worst postbaseline of Grade 4, for the following parameters: hemoglobin, leukocytes, lymphocytes, neutrophils, and platelets. The majority of the changes were noted at doses of 60 mg QW or higher. Laboratory assessments in serum chemistry showed shifts from Grade 0 or 1 at baseline to a worst postbaseline of Grade >=3, or from Grade 2 at baseline to a worst postbaseline of Grade 4, for the following parameters: potassium and sodium. For coagulation laboratory assessments, no patients shifted from Grade 0 or 1 at baseline to a worst postbaseline of Grade >=3, or from Grade 2 at baseline to a worst postbaseline of Grade 4, when assayed by the fibrinogen test or the activated partial thromboplastin time test. Two patients had abnormal and clinically significant ECG findings. One patient had a nonserious Grade 3 TEAE of electrocardiogram (ECG) QT prolonged, which occurred after the rituximab infusion but before administration of TAK-981. Another patient experienced intermittent nonserious TEAEs of Grade 1 sinus bradycardia, and Grade 2 atrial fibrillation. For both patients, the TEAEs were reported as not related to TAK-981; in 1 patient, the change occurred after the rituximab infusion. An ECOG PS shift from baseline to a worst postbaseline value with a difference of at least 2 grades was observed for only 1 patient. Six on-study deaths across phase 1 and phase 2 were reported. All were considered not-related to TAK-981, with the majority reported as due to progression of the underlying lymphoma. Japan-Specific Lead-in: No DLTs were reported. The most common TEAEs (>=2 of 4 patients), regardless of causality, were pyrexia, white blood cell count decreased, or headache (75.0% each) and diarrhea, nausea, or neutrophil count decreased (50.0% each). The types and frequency of TEAEs in the 4 patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in portion of the study are not significantly different from those reported in 60 mg BIW TAK-981 single-agent cohort of Study TAK-981-1002 and in 60 mg QW cohort of phase 1. No infusion-related reaction (IRR) TEAE associated with TAK-981 was reported in patients enrolled in the Japanspecific lead-in. Flu-like symptoms temporally associated with the drug infusion such as pyrexia or headache (75.0% each), diarrhea or nausea (50.0% each), and malaise or arthralgia (25.0% each) were reported in the 4 patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in. These were frequently reported as low grade, related to TAK-981, and resolved with standard supportive care. No CRS was observed in patients enrolled in the Japan-Specific Leadin. No SAE was reported in patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in. Laboratory assessments in hematology showed shifts from Grade 0 or 1 at baseline to a worst postbaseline of Grade >=3, or from Grade 2 at baseline to a worst postbaseline of Grade 4, for the following parameters: leukocytes, lymphocytes, CD4, and neutrophils. No patients showed shifts from Grade 0 or 1 at baseline to a worst postbaseline of Grade >=3, or from Grade 2 at baseline to a worst postbaseline of Grade 4 in serum chemistry. For coagulation laboratory assessments, no patients shifted from Grade 0 or 1 at baseline to a worst postbaseline of Grade >=3, or from Grade 2 at baseline to a worst postbaseline of Grade 4, when assayed by the fibrinogen test or the activated partial thromboplastin time test. Vital signs assessments did not show clinically significant changes. For cardiac safety, no patients had clinically significant ECG results. No patients shifted from baseline to a worst postbaseline value with a difference of at least 2 grades in ECOG PS. No death was reported in patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in. |
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| / | 安全性の結果： 「疾病等の発生状況のまとめ」を参照 有効性の結果： 本試験の第1相に組み入れた31例中29例は治療効果評価可能であり、最良ORRは全体で27.6%であった。週1回（QW）投与のすべてのコホートは客観的奏効が認められたが、週2回（BIW）投与のコホートは客観的奏効を達成した被験者はいなかった。DCRは48.3%であった。DORの中央値は推定不能であり、最小値及び最大値（いずれも打ち切り）はそれぞれ1.74ヵ月及び14.39ヵ月であった。TTP及びPFSはそれぞれ3.91ヵ月及び3.98ヵ月であった。 第2相の3例全例にTAK-981 120 mg QWとリツキシマブを併用投与した。第2相コホートAの1例はPRを達成した。コホートAのもう1例は客観的奏効が達成されず、原疾患であるリンパ腫が臨床的に進行したためサイクル2で投与を中止した。コホートCに登録された被験者はPRを達成し、1サイクル後に治験薬の投与中止を決定した。コホートAの奏効が認められた1例のDORは3.32ヵ月、TTPは5.32ヵ月、PFSは5.32ヵ月であった。コホートCにおけるtime-to-eventの結果（打ち切り）は、DOR、TTP及びPFSでそれぞれ0.03ヵ月、1.48ヵ月及び1.48ヵ月であった。 - 日本Specific Lead-in： 抗腫瘍活性の評価では、被験者の治療効果（Lugano分類に基づき治験責任医師が評価）に注目した。効果判定のための画像検査は、ベースライン時、2ヵ月ごと（最初の6ヵ月間）、及びその後は12週間ごとに実施した。 本治験の日本Specific Lead-inの3例はTAK-981 60 mg BIWの単剤投与を行い、1例はTAK-981 60 mg QWとリツキシマブを併用投与した。単剤投与コホートの1例はCRを達成した。単剤投与コホートの他の被験者は客観的奏効が達成されず、原疾患であるリンパ腫が臨床的に進行したためサイクル2からサイクル3の間に投与を中止した。併用投与コホートに組み入れた被験者は客観的奏効が達成されず、原疾患であるリンパ腫が臨床的に進行したためサイクル3で投与を中止した。単剤投与コホートの奏効が認められた1例のDORは8.94ヵ月、TTPは13.18ヵ月、PFSは13.18ヵ月であった。 薬物動態の結果： C1D1及びC1D8にTAK-981 10～120 mg QW又はBIWをリツキシマブとの併用で静脈内投与したときの血漿中TAK-981濃度は以下のとおりであった。 -- TAK-981のCmax到達時間（tmax）はTAK-981投与終了時点、すなわち投与開始後約1時間であった（推定中央値）。 -- 血漿中TAK-981濃度の終末相消失半減期（t1/2z）の幾何平均値は4～6時間であった。 -- TAK-981の最高曝露量（Cmax）及び全身曝露量（AUC0-t及びAUC0-inf）は、10～120 mgの範囲で概ね用量に比例して増加した。 - 日本Specific Lead-in： 日本人患者を対象として、C1D1及びC1D8にTAK-981 60 mg QW又はBIWをリツキシマブとの併用で静脈内投与したときの血漿中TAK-981濃度は以下のとおりであった。 -- TAK-981のCmax到達時間（tmax）はTAK-981投与終了時点、すなわち投与開始後約1時間であった（推定中央値）。 -- 血漿中TAK-981濃度のt1/2zの幾何平均値は5～6時間であった。 - 日本Specific Lead-in： TAK-981を単剤投与した日本人被験者を対象とした薬力学試験から、血中及び皮膚における用量依存的な標的結合（TAK-981-SUMO付加物）及びSUMO化経路の阻害が示された。 簡潔な要約（続き）： 検討した120 mg QWまでの用量で、TAK-981の忍容性は概ね良好であった。しかし、注目すべき点として、90 mg BIWコホートでは他のコホートよりもグレード3以上のSAEが多く認められた。DLTは認められず、MTDは決定されなかった。 本治験総括報告書（CSR）の主要なデータセットは、第1相Dose Escalationに組み入れた進行悪性腫瘍患者であったため、認められた有害事象のほとんどは被験者の原疾患であるがんの症状と一致していた。TAK-981に関連する主な毒性はインフルエンザ様症状であり、これは単剤投与試験（TAK-981-1002試験）で初期に認められた所見と一致しており、予防又は支持療法及び必要に応じた用量調節により管理可能であった。リツキシマブの投与を既に受けた被験者で予備的な抗腫瘍効果が認められた。 日本Specific Lead-inに登録された被験者の有効性及び安全性の結果も概ね同様であった。TAK-981の忍容性は、日本Specific Lead-inに登録された被験者でも概ね良好であった。TAK-981の単剤投与コホート及びリツキシマブとの併用投与コホートではDLTは認められなかった。IRRを含むTEAEはTAK-981-1002試験のグローバル集団と概ね一致しており、予防又は支持療法により管理可能であった。日本人被験者の数は限られていたが、単剤投与コホートの1例で予備的な抗腫瘍効果が認められ、客観的奏効はCRであった。 |
Safety Results: Refer to "Adverse events" Efficacy Results: Among the 31 patients enrolled to the phase 1 portion of the study, 29 were response-evaluable, and, overall, the best ORR was 27.6%. Objective responses were reported across all of the weekly-dose cohorts; no patient in the twice-weekly (BIW) cohort achieved an objective response. The DCR rate was 48.3%. The median DOR was not estimable, and the minimum and maximum results (both censored) were 1.74 and 14.39 months, respectively. TTP and PFS were 3.91 and 3.98 months, respectively. All 3 patients in the phase 2 portion of the study received a dose of 120 mg once weekly (QW) of TAK-981 in combination with rituximab. One patient in phase 2 Cohort A achieved a PR. The other patient in Cohort A did not achieve an objective response, and discontinued during Cycle 2 due to clinical progression of the underlying lymphoma. The patient enrolled in Cohort C achieved a PR and decided to discontinue study treatment after 1 cycle. In Cohort A, the DOR was 3.32 months, TTP was 5.32 months, and PFS was 5.32 months in the 1 responding patient. In Cohort C, the time-to-event results (censored) were 0.03, 1.48, and 1.48 months for DOR, TTP, and PFS, respectively. - Japan-Specific Lead-in: Measures of antilymphoma activity focused on the patient's response to treatment determined by the investigator according to the Lugano criteria. Imaging for response assessment was conducted at baseline then every 2 months for the first 6 months, then every 12 weeks thereafter. Three patients in the Japan-Specific Lead-in portion of the study received a dose of 60 mg BIW of TAK-981 as a single agent, and 1 patient received a dose of 60 mg QW of TAK-981 in combination with rituximab. One patient in the single-agent cohort achieved a CR. The other patients in the single-agent cohort did not achieve objective responses, and discontinued during Cycle 2 and Cycle 3 due to clinical progression of the underlying lymphoma. The patient enrolled in the combination cohort did not achieve an objective response, and discontinued during Cycle 3 due to clinical progression of the underlying lymphoma. In the single-agent cohort, the DOR was 8.94 months, TTP was 13.18 months, and PFS was 13.18 months in the 1 responding patient. PK Results: Following C1D1 and C1D8 IV administration of 10 to 120 mg TAK-981 QW or BIW in combination with rituximab, the plasma concentrations of TAK-981 indicated the following: -- Cmax of TAK-981 were attained (tmax) at the end of TAK-981 infusion approximately 1-hour postdose (median estimates). -- Plasma concentrations of TAK-981 declined, with a geometric mean terminal disposition phase half-life (t1/2z) between 4 and 6 hours. -- Generally, peak exposure (Cmax) and systemic exposure (AUC0-t and AUC0-inf) to TAK-981 increased in an approximately dose-proportional manner over the dose range of 10 to 120 mg. - Japan-Specific Lead-in: Following C1D1 and C1D8 IV administration of 60 mg TAK-981 QW or BIW in combination with rituximab in Japanese patients, the plasma concentrations of TAK-981 indicated the following: -- Cmax of TAK-981 were attained (tmax) at the end of TAK-981 infusion approximately 1-hour postdose (median estimates). -- Plasma concentrations of TAK-981 declined, with a geometric mean t1/2z between 5 and 6 hours. - Japan-Specific Lead-in: The pharmacodynamic studies performed in Japanese patients treated with TAK-981 as a single agent provided evidence of dose-dependent target engagement (TAK-981-SUMO adduct) and SUMOylation pathway inhibition in blood and skin. Brief summary (continued): TAK-981 was generally well tolerated at doses tested, up to 120 mg QW. Notably, however, there were more Grade >=3 and SAEs in the 90 mg BIW cohort than in others. There were no DLTs, and an MTD was not identified. As the main data set in this clinical study report (CSR) were patients with advanced malignancies enrolled in the phase 1 dose-escalation portion of the study, most of the observed AEs were consistent with the patients' underlying cancer. Predominant TAK-981-related toxicities were flu-like symptoms, consistent with earlier observations from the single-agent trial (Study TAK-981-1002) and were manageable with prophylactic or supportive care and dose modifications, if necessary. Preliminary signs of antitumor activity were seen in patients who had already been exposed to rituximab. Efficacy and safety results were overall similar for patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in. TAK-981 was also generally well tolerated in patients enrolled in the Japan-Specific Lead-in. No DLTs were identified in the TAK-981 single-agent cohort or in the combination with rituximab cohort. The observed TEAEs, including IRRs, were generally consistent with the global population in Study TAK-981-1002, and were manageable with prophylactic or supportive care. Although the number of Japanese patients was limited, preliminary signs of antitumor activity were seen in 1 patient in the single-agent cohort with an objective response of CR. |
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| / | TAK-981の単剤又は併用投与の臨床的ベネフィットを明らかにするためには追加データが必要であるものの、本CSRのデータはベネフィット・リスクプロファイルが良好であることを示しており、がん領域におけるTAK-981の開発の継続を支持するものである。 | Though additional data are needed to characterize the clinical benefit of TAK-981 either alone or in a relevant combination, the data reported in this CSR point toward a positive benefit-risk profile, thereby supporting the ongoing development of TAK-981 in oncology. | |
| 2024年04月22日 | |||
| 2021年11月05日 | |||
| https://ashpublications.org/blood/article/138/Supplement%201/2488/478839/ | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年4月22日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210060 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発又は難治性CD20陽性非ホジキンリンパ腫患者を対象としたTAK-981とリツキシマブの併用療法を検討する第1/2相試験 | Phase 1/2 Study of TAK-981 in Combination With Rituximab in Patients With Relapsed/Refractory CD20-Positive Non-Hodgkin Lymphoma | ||
| 再発又は難治性CD20陽性非ホジキンリンパ腫に対してTAK-981とリツキシマブの併用療法を検討する試験 | A Study of TAK-981 Given With Rituximab in Adults With Relapsed or Refractory CD20-Positive Non-Hodgkin Lymphoma | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 中山 一平 | Nakayama Ippei | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| - | |||
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| - | |||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和3年4月7日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 名古屋医療センター |
Nagoya Medical Center |
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| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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| / | 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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| / | 有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of JFCR |
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| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本試験は再発又は難治性CD20陽性非ホジキンリンパ腫の成人患者を対象に、治験薬TAK-981とリツキシマブの併用療法を検討する試験である。 | |||
| 1-2 | |||
| 2019年10月15日 | |||
| 2019年10月15日 | |||
| 2019年10月15日 | |||
| 2023年04月26日 | |||
| 38 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| カナダ/米国/中国/フランス/ドイツ/イタリア/スペイン/英国 | Canada/United States/China/France/Germany/Italy/Spain/United Kingdom | ||
| 1. 患者集団： a. 第1相Dose escalation 及び日本Specific Lead-in： • マントル細胞リンパ腫、低悪性度リンパ腫（濾胞性又はそれ以外）から形質転換したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、骨髄の小細胞浸潤を伴うDLBCL、DLBCLとバーキットリンパ腫の中間の特徴を有するか若しくはDLBCLとホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するB細胞リンパ腫、グレード3Bの濾胞性リンパ腫（FL）、分類不能の高悪性度B細胞リンパ腫を含むアグレッシブ非ホジキンリンパ腫（aNHL）患者。これらの患者は、リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン（ヒドロキシダウノルビシン）、ビンクリスチン（オンコビン）及びprednisone による前治療歴（又は同等の抗CD20モノクローナル抗体を含む治療）を有し、再発又は難治性（r/r）となってさらに1ラインの前治療歴を有する必要がある。 • リツキシマブ又は他の抗CD20モノクローナル抗体に抵抗性のインドレント非ホジキンリンパ腫（iNHL）（グレード1～3AのFL及び辺縁帯リンパ腫を含む）で、r/r iNHLに対する全身療法を1回以上受けたことがある患者。 • リツキシマブ又は抗CD20に対する抵抗性は、リツキシマブ／抗CD20を含むレジメン（単剤療法又は化学療法との併用）による前治療が無効若しくは治療中に進行した場合、又はリツキシマブ若しくは抗CD20の最終投与後6ヵ月以内に進行した場合と定義する。 注意：リツキシマブ／抗CD20の最小有効投与は1サイクルの完了（すなわち、週1回（QW）×4回の単剤療法又は化学療法と併用した場合は1回の完全投与）とする。抗CD20抗体又は細胞傷害性薬剤による前治療は、単剤又は併用療法の構成要素として投与されていてもよい。同じ単剤又は併用療法のコースを反復した場合は、独立したレジメンとみなす。 b. 第2相：以下のCD20 陽性が確認された非ホジキンリンパ腫 • DLBCLの治療薬として規制当局から承認を受けたキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法後に進行又は再発したr/r DLBCL患者（コホートA）。 • 2ライン以上3ライン以下の全身療法後に進行又は再発し、細胞療法を受けたことがないr/r DLBCL患者。前治療には、少なくとも1ラインのCD20標的療法が含まれていなければならない（コホートB）。 • 2ライン以上3ライン以下の全身療法後に進行又は再発したr/r FL患者。前治療には、少なくとも1ラインのCD20標的療法が含まれていなければならない（コホートC）。 2. 治験責任医師又は治験分担医師が自家造血幹細胞移植（ASCT）に不適格と判断した患者、又はASCTを拒否した患者。 3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のperformance scoreが2以下の患者。 4. 実施医療機関の臨床検査基準値に基づき、スクリーニング時に以下の十分な骨髄機能を有する患者。 • 血小板数が75.0×109/L以上、グレード2の血小板減少症（血小板数が50.0×109/L以上）は、明らかに骨髄浸潤に起因し、骨髄異形成症候群又は骨髄形成不全のエビデンスがない場合には許容される。好中球絶対数（ANC）が1.0×109/L以上。ヘモグロビンが85 g/L以上（評価の14日以上前の赤血球（RBC）輸血は許容される）。 5. 実施医療機関の臨床検査基準値に基づき、スクリーニング時に以下の十分な腎機能及び肝機能を有する患者。 • Cockcroft-Gault式により算出したクレアチニンクリアランスが30 mL/min以上。 ・カリウム値が基準値下限（LLN）以上。カリウムが基準値上限（ULN）を超える場合は、治験依頼者のメディカルモニター／指名された者と協議することが望ましい。 • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ及びアラニンアミノトランスフェラーゼが治験実施施設の基準値上限（ULN）の3.0倍以下、ビリルビンがULNの1.5倍以下。ジルベール症候群の患者は、治験責任医師又は治験分担医師とメディカルモニターの協議に基づき、ビリルビン値がULNの1.5倍を超えても許容される。 6. 心エコー又はマルチゲートスキャン（MUGA）で計測した左室駆出率（LVEF）が40%以上の患者。 7. 安全な薬剤投与及び本治験で必要な薬物動態（PK）及び薬力学解析用の検体採取のために適切な静脈ルートが確保可能な患者。 8. コンピューター断層撮影（CT）によるLugano分類に基づき二次元的に測定可能な病変を1つ以上有する患者。以前の放射線治療部位に存在する腫瘍病変は、その病変に進行が認められた場合に測定可能とする。 9. 第1相のDose escalation で必須の投与前皮膚生検1回及び投与期間中の皮膚生検1回に同意する意思がある患者。標的結合の薬力学的エビデンスが十分に得られた時点で、治験依頼者が皮膚生検に関する登録条件を中止することがある。 10. 第2相に登録された患者については、可能であれば、スクリーニング前12 ヵ月以内に採取した保存用腫瘍組織の提出が必須である。 11. 過去の治療のすべての毒性作用からグレード1、ベースライン又は後遺症として定着するまで回復している患者〔脱毛症、ニューロパチー、安定した内分泌補充療法を受けている自己免疫性内分泌障害、神経毒性（グレード1又は2は許容される）、又は骨髄パラメータ（グレード1又は2のうち、骨髄浸潤と直接関連するものは許容される）を除く〕。 |
1. Participant Population: a. For Phase 1 Dose Escalation and Japan-specific Lead-in: - Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma (aNHL) including mantle cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) histologies such as transformed DLBCL from low-grade lymphoma (follicular or others), DLBCL associated with small-cell infiltration in bone marrow, B-cell lymphoma with intermediate features between DLBCL and Burkitt's lymphoma or with intermediate features between DLBCL and Hodgkin lymphoma, follicular lymphoma (FL) grade 3B, and aggressive B-cell lymphoma unclassifiable who must have previously received rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin (hydroxydaunorubicin), vincristine, (Oncovin) and prednisone (R-CHOP) (or equivalent anti-CD20 containing therapy) and 1 additional line of therapy in the relapsed or refractory (r/r) setting. - Indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL) (including FL of grades 1-3A and marginal zone lymphoma) refractory to rituximab or to any other anti-CD20 monoclonal antibody, who have received at least 1 prior systemic therapy for r/r iNHL: - Rituximab or anti-CD20 refractoriness is defined as failure to respond to, or progression during, any previous rituximab/anti-CD20-containing regimen (monotherapy or combined with chemotherapy), or progression within 6 months of the last rituximab or anti-CD20 dose. Note: The minimum qualifying rituximab/anti-CD20 dose is 1 full cycle (that is, weekly*4 doses monotherapy or 1 complete dose if combined with chemotherapy). Prior anti-CD20 antibody or cytotoxic drugs may have been administered as single agents or as components of combination therapies. Each repeated course of the same single-agent or combination is considered an independent regimen. b. For Phase 2, the following confirmed CD20 +: - r/r DLBCL progressed or relapsed after a prior chimeric antigen receptor (CAR) T-cells therapy that has received approval by a health authority for the treatment of DLBCL (Cohort A). - r/r DLBCL that has progressed or relapsed after at least 2 but no more than 3 prior lines of systemic therapy and has not I prior cellular therapy. At least one prior line of therapy must have included a CD20-targeted therapy (Cohort B). - r/r FL that has progressed or relapsed after at least 2 but no more than 3 prior lines of systemic therapy. At least 1 prior line of therapy must have included a CD20-targeted therapy (Cohort C). 2. Must be considered ineligible in the opinion of the investigator, or refused autologous stem-cell transplantation (ASCT). 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of less than or equal to (<=) 2. 4. Adequate bone marrow function per local laboratory reference range at screening as follows: - Platelet count greater than or equal to (>=) 75.0*10^9/L, Grade 2 thrombocytopenia (platelet count >=50.0*10^9 per liter [/L]) is allowed if it is clearly due to marrow involvement with no evidence of myelodysplastic syndrome or hypoplastic bone marrow if found. Absolute neutrophil count (ANC) >=1.0*10^9/L. Hemoglobin >=85 gram per liter (g/L) (red blood cell [RBC] transfusion allowed >=14 days before assessment). 5. Adequate renal and hepatic function, per local laboratory reference range at screening as follows: - Calculated creatinine clearance >=30 milliliter per minute (mL/min) calculated with Cockcroft-Gault formula. - Potassium levels >=lower limit of normal (LLN). For potassium > upper limit of normal (ULN) discussion with Takeda medical monitor (MM)/designee recommended. - Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase <=3.0*the ULN of the institution's normal range; bilirubin <=1.5*ULN. Participants with Gilbert's syndrome may have a bilirubin level >1.5*ULN, per discussion between the investigator and the medical monitor. 6. Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=40 percent (%); as measured by echocardiogram or multiple gated acquisition (MUGA) scan. 7. Suitable venous access for safe drug administration and the study-required pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic sampling. 8. Have at least 1 bidimensionally measurable lesion per Lugano Classification by computed tomography (CT). Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. 9. Willing to consent to 1 mandatory pretreatment and 1 on-treatment skin biopsy during Phase 1. The skin biopsy entry requirement may be discontinued by the sponsor once there is enough pharmacodynamic evidence of target engagement. 10. For participants enrolled in Phase 2, if available, mandatory submission of archival tumor tissue acquired <=12 months prior to screening. 11. Recovered to Grade 1, baseline or established as sequela, from all toxic effects of previous therapy (except alopecia, neuropathy, autoimmune endocrinopathies with stable endocrine replacement therapy, neurotoxicity [Grade 1 or 2 permitted], or bone marrow parameters [any of Grade 1, 2, permitted if directly related to bone marrow involvement]). |
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| 1. 中枢神経系（CNS）リンパ腫で、腰椎穿刺による細胞診が陽性又は CTスキャン／磁気共鳴画像法（MRI）により、活動性の脳転移又は軟膜転移が認められる患者。 2. リツキシマブによる前治療で投与中止に至ったグレード3以上の注入に伴う反応（IRR）の既往歴を有する患者。 3. 移植後リンパ増殖性疾患を有する患者。ただし、ASCT後の再発性非ホジキンリンパ腫（NHL）は除く。 4. TAK-981投与前12週間以内にASCT又はCAR Tなどの細胞療法を受けた患者。 5. 同種造血幹細胞移植を受けたことがある患者。 6. 白血病を発症しているリンパ腫患者。 7. 化学療法、ホルモン療法、又は治験薬を含む抗がん療法を、TAK-981投与前2週間又は半減期の5倍以上に相当する期間のいずれか短い期間内に受けた患者。低用量ステロイド（経口prednisone又は同等の薬剤、20 mg/日以下）、前立腺癌又は乳癌に対するホルモン療法（アジュバント療法として）、並びにビスホスホネート及び核内因子活性化受容体リガンドkappa-B（RANKL）阻害薬の投与は許容される。 8. 治験薬の初回投与前 14日以内に大手術を受け、手術による合併症から十分に回復していない患者。 9. 治験責任医師又は治験分担医師及び治験依頼者により、本治験への参加のリスク／ベネフィット比を大幅に上昇させると判断された重大な医学的疾患又は状態の患者。これには、過去6ヵ月以内の急性心筋梗塞又は不安定狭心症、コントロール不良の糖尿病、重大な活動性細菌、ウイルス又は真菌感染症、重度の免疫不全状態、重度の非代償性高血圧及びニューヨーク心臓協会心機能分類クラスIII又はIVのうっ血性心不全、グレード2を超える進行中の症候性不整脈、肺塞栓症、症候性脳血管イベント、その他の重篤な心臓の疾患（例えば、心嚢液貯留や拘束型心筋症）が含まれるが、これらに限定されない。安定した抗凝固療法を受けている慢性心房細動は許容される。 10. 慢性C型肝炎が判明している患者及び／又は慢性B型肝炎に対する血清検査陽性（ワクチン接種又は免疫グロブリン（Ig）療法による受動免疫に起因する場合を除く）が判明している患者。HIV感染が判明している患者。 11. 過去3年以内に二次性悪性腫瘍が認められた患者。ただし、治療済みの基底細胞癌又は限局性の扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、子宮頸部上皮内癌、切除済みの結腸直腸腺腫性ポリープ、乳房の上皮内癌、又は積極的な抗がん治療を受けていないその他の悪性腫瘍を除く。 12. 治験薬投与開始前4週間以内に生ワクチンの接種を受けた患者。 13. 20 mgを超えるprednisone又は同等の薬剤、細胞傷害性薬剤又は生物学的製剤を必要とするコントロール不良の活動性自己免疫疾患を有する患者。 14. 治験薬の初回投与前1週間以内にコルチコステロイドを使用した患者。ただし、喘息に対する吸入ステロイド薬、局所ステロイド薬の使用、治験薬又は造影剤投与のための前投薬など、他の医学的状況のために必要な場合を除く。Prednisone換算で1 日量が20 mgを超えるステロイドの全身曝露が必要な患者、又はリンパ腫のコントロール又は白血球数の減少のためにステロイドの投与を受けている患者は不適格とする。 15. ベースライン時にFridericia補正法によるQT 間隔（QTcF）の延長がみられる患者（例：補正QT 間隔[QTc]が470msを超える女性患者及び450msを超える男性患者、先天性QT 延長阻害薬症候群の既往又はトルサード・ド・ポアント）。 16. CYP 3A4/5の強力な若しくは中等度の阻害薬及び誘導薬であることが知られている薬剤、並びに強力なP-糖蛋白質（Pgp）阻害薬を投与中の患者、又は継続使用が必要である患者。このような患者が本治験に参加する場合には、TAK-981の投与前に少なくとも2週間（CYP3A4/5阻害薬及びPgp 阻害薬は1週間）はこれらの薬剤の使用を中止する必要がある。 17. ドイツの法律に従い、司法当局又は行政当局から出された命令により施設に収容されているドイツの患者。 |
1. Central nervous system lymphoma; active brain or leptomeningeal metastases, as indicated by positive cytology from lumbar puncture or CT scan/magnetic resonance imaging (MRI). 2. History of Grade >=3 infusion-related reaction (IRR) that lead to permanent discontinuation of previous rituximab treatment. 3. Post transplantation lymphoproliferative disease except relapsed NHL after ASCT. 4. Undergone ASCT or treatment with cellular therapy including CAR T within <=12 weeks of TAK-981 dosing. 5. Prior allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. 6. Lymphomas with leukemic expression. 7. Prior anticancer therapy including chemotherapy, hormonal therapy, or investigational agents within 2 weeks or within at least 5 half-lives before TAK-981 dosing, whichever is shorter. Low dose steroids (oral prednisone or equivalent <=20 mg per day), hormonal therapy for prostate cancer or breast cancer (in adjuvant situation), and treatment with bisphosphonates and receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) inhibitors are allowed. 8. Major surgery within 14 days before the first dose of study drug and not recovered fully from any complications from surgery. 9. Significant medical diseases or conditions, as assessed by the Investigators and Sponsor that would substantially increase the risk-benefit ratio of participating in the study. This includes but is not limited to acute myocardial infarction or unstable angina within the last 6 months, uncontrolled diabetes mellitus, significant active bacterial, viral or fungal infections, severely immunocompromised state, severe non-compensated hypertension and congestive heart failure New York Heart Association Class III or IV, ongoing symptomatic cardiac arrhythmias of >Grade 2, pulmonary embolism, or symptomatic cerebrovascular events, or any other serious cardiac condition (example, pericardial effusion or restrictive cardiomyopathy). Chronic atrial fibrillation on stable anticoagulant therapy is allowed. 10. Known chronic hepatitis C and/or positive serology (unless due to vaccination or passive immunization due to immunoglobulin [Ig] therapy) for chronic hepatitis B. Known Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection. 11. Second malignancy within the previous 3 years, except treated basal cell or localized squamous skin carcinomas, localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ, resected colorectal adenomatous polyps, breast cancer in situ, or other malignancy for which the participant is not on active anticancer therapy. 12. Receipt of any live vaccine within 4 weeks of initiation of study treatment. 13. Active, uncontrolled autoimmune disease requiring >20 mg of prednisone or equivalent, cytotoxics or biologicals. 14. Corticosteroid use within 1 week before the first dose of study drug, except as indicated for other medical conditions such as inhaled steroid for asthma, topical steroid use, or as premedication for administration of study drug or contrast. Participants requiring steroids at daily doses >20 mg prednisone equivalent systemic exposure daily, or those who are administered steroids for lymphoma control or white blood cell count lowering are not eligible. 15. With baseline prolongation of the QT interval with Fridericia correction method (QTcF) (example, >470 millisecond (ms) for women and >450 ms for men and a history of congenital long QT syndrome, or torsades de pointes). 16. Receiving or requiring the continued use of medications that are known to be strong or moderate inhibitors and inducers of Cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) and strong P-glycoprotein (Pgp) inhibitors. To participate in this study, such participants should discontinue use of such agents for at least 2 weeks (1 week for CYP3A4/5 and Pgp inhibitors) before receiving a dose of TAK-981. 17. Participants in Germany who are committed to an institution by virtue of an order issued either by judicial or administrative authorities as per German law. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 非ホジキンリンパ腫 | Lymphoma, Non-Hodgkin | ||
| あり | |||
| Phase 1：TAK-981 10 mg週1回（QW） インドレント又はアグレッシブ非ホジキンリンパ腫（NHL）患者にTAK-981 10 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、疾患進行（PD）の確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：TAK-981 40 mg QW インドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 40 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：TAK-981 60 mg QW インドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 60 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：TAK-981 90 mg QW インドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 90 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：TAK-981 90 mg週2回（BIW） インドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 90 mgを1サイクル21日間の1、4、8及び11日目に週2回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：TAK-981 120 mg QW インドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 120 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：日本Lead-in：TAK-981 60 mg QW 日本人のインドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 60 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブ 375 mg/m^2をサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 1：日本Lead-in：TAK-981 60 mg BIW インドレント又はアグレッシブNHL患者にTAK-981 60 mgを1サイクル21日間の1、4、8及び11日目に週2回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 2（A）：TAK-981 120 mg 再発又は難治性（r/r）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者にTAK-981 120 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブをサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 Phase 2（C）： TAK-981 120 mg 濾胞性リンパ腫（FL）患者にTAK-981 120 mgを1サイクル21日間の1日目及び8日目に週1回静脈内投与し、リツキシマブをサイクル1の1、8、15日目に1回ずつ、サイクル2以降は21日間サイクルのうち1日目に1回、最長12ヵ月間、PDの確定、若しくは許容できない毒性の発現まで静脈内投与する。 |
Phase 1: TAK-981 10 mg QW Participants with indolent or aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) received TAK-981 10 mg, infusion, intravenously (IV), once weekly (QW) on Days 1 and 8 every 21 days in each 21- day treatment cycle in combination with rituximab 375 milligram per square meter (mg/m^2), infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or disease progression (PD) or unacceptable toxicity. Phase 1: TAK-981 40mg QW Participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 40 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab 375 mg/m^2, infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 1: TAK-981 60mg QW Participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 60 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab 375 mg/m^2, infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 1: TAK-981 90mg QW Participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 90 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab 375 mg/m^2, infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 1: TAK-981 90mg BIW Participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 90 mg, infusion, IV, BIW on Days 1, 4, 8, and 11 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab 375 mg/m^2, infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 1: TAK-981 120mg QW Participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 120 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab 375 mg/m^2, infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 1: Japan Lead-in: TAK-981 60mg QW Japanese participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 60 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab 375 mg/m^2, infusion, IV, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 1: Japan Lead-in: TAK-981 60mg BIW Japanese participants with indolent or aggressive NHL received TAK-981 60 mg, infusion, IV, BIW on Days 1, 4, 8, and 11 every 21 days in each 21-day treatment cycle for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 2 (A): TAK-981 120 mg Participants with relapsed or refractory (r/r) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) received TAK-981 120 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab infusion, intravenously, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. Phase 2 (C): TAK-981 120 mg Participants with follicular lymphoma (FL) received TAK-981 120 mg, infusion, IV, QW on Days 1 and 8 every 21 days in each 21-day treatment cycle in combination with rituximab infusion, intravenously, once on Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and then on Day 1 of each 21-day treatment cycle from Cycle 2 for up to 12 months or PD or unacceptable toxicity. |
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| 1. Phase 1：1回以上試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現例数 評価期間：治験薬初回投与から最終投与30日後まで（42か月まで） 有害事象（AE）とは、医薬品（治験薬を含む）が投与された患者又は被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとである。つまり有害事象とは、治験薬の投与と時間的に関連のある、あらゆる好ましくない、又は意図しない徴侯、症状若しくは病気のことである。TEAEとは、治験薬の初回投与時から最終投与30日後までに発現した有害事象と定義した。 2. Phase 1：グレード3以上のTEAEの発現例数 評価期間：治験薬初回投与から最終投与30日後まで（42か月まで） AEとは、医薬品（治験薬を含む）が投与された患者又は被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとである。つまり有害事象とは、治験薬の投与と時間的に関連のある、あらゆる好ましくない、又は意図しない徴侯、症状若しくは病気のことである。TEAEとは、治験薬の初回投与時から最終投与30日後までに発現した有害事象と定義した。重症度は米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（NCI CTCAE）第5.0 版に基づく分類で評価した。ただし、American Society for Transplantation and Cellular Therapy（ASTCT）コンセンサスグレード分類に従ってグレード評価するサイトカイン放出症候群（CRS）を除く。 3. Phase 1：TEAEの持続期間 評価期間：治験薬初回投与から最終投与30日後まで（42か月まで） AEとは、医薬品（治験薬を含む）が投与された患者又は被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとである。つまり有害事象とは、治験薬の投与と時間的に関連のある、あらゆる好ましくない、又は意図しない徴侯、症状若しくは病気のことである。TEAEとは、治験薬の初回投与時から最終投与30日後までに発現した有害事象と定義した。 4. Phase 1：投与量別の用量制限毒性（DLT）の発現例数 評価期間：42か月まで DLTはNCI CTCAE第5.0 版に基づき評価した。 5. Phase 2：全奏効率（ORR：Overall Response Rate） 評価期間：42か月まで ORRは、完全奏効（CR）及び部分奏効（PR）を達成した被験者の割合と定義し、治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 |
1. Phase 1: Number of Participants With One or More Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) Time Frame: From the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug (up to 42 months) Adverse event (AE) means any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product. A TEAE was defined as an adverse event which occurred on or after the first dose of study drug and no more than 30 days after the last dose of study drug. 2. Phase 1: Number of Participants with Grade 3 or Higher TEAEs Time Frame: From the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug (up to 42 months) AE means any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product whether or not it is related to the medicinal product. A TEAE was defined as an adverse event which occurred on or after the first dose of study drug and no more than 30 days after the last dose of study drug. A severity grade was evaluated as per the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0, except for Cytokine Release Syndrome (CRS), which was assessed by American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus grading criteria. 3. Phase 1: Duration of TEAEs Time Frame: From the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug (up to 42 months) AE means any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product whether or not it is related to the medicinal product. A TEAE was defined as an adverse event which occurred on or after the first dose of study drug and no more than 30 days after the last dose of study drug. 4. Phase 1: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs) per Dose Level Time Frame: Up to 42 months DLTs were evaluated according to NCI CTCAE, Version 5.0. 5. Phase 2: Overall Response Rate (ORR) Time Frame: Up to 42 months ORR was defined as the percentage of participants who achieve complete response (CR) and partial response (PR), as defined by the investigator according to Lugano classification for lymphomas during the study. |
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| 1. Cmax：TAK-981の最高血漿中濃度 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 2. Tmax：TAK-981の初回Cmax到達時間 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 3. AUC0-t：TAK-981の投与後0時間からt時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 4. AUC0-inf：TAK-981の投与後0時間から無限大時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 5. t1/2z：TAK-981の終末相消失半減期 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 6. CL：TAK-981の静脈内投与後の全身クリアランス 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 7. Vss：TAK-981の分布容積 評価期間：サイクル1の1、8日目の投与前及び投与後の複数時点、サイクル2の1、8日目の投与前及び投与終了後10分（24時間まで、1サイクル＝21日間） 8. Phase 1：全奏効率（ORR：Overall Response Rate） 評価期間：42か月まで ORRは、完全奏効（CR）及び部分奏効（PR）を達成した被験者の割合と定義し、治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 9. Phase 1：病勢コントロール率（DCR：Disease Control Rate） 評価期間：42か月まで DCRは、CR、PR、安定（SD）を達成した被験者の割合と定義し、治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 10. Phase 1：奏効期間（DOR：Duration of Response） 評価期間：42か月まで DORはPR以上の効果が最初に確認された日から、 PDが最初に確認された日までの期間と定義し、治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 11. Phase 1：疾患進行までの期間（TTP：Time to Progression） 評価期間：42か月まで TTP は、治験薬初回投与日から治験責任医師によって最初に疾患進行が確認された日までの期間と定義し、TTPは治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 12. Phase 1：無増悪生存期間（PFS：Progression-Free Survival） 評価期間：42か月まで PFSは治験薬初回投与日からPDが最初に確認された日又は理由を問わない死亡が認められた日のいずれか早い方までの期間と定義する。PDはリンパ腫患者を対象としたリンパ腫の治療効果判定基準を用いて判定する。PFSは治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 13. Phase 1：フローサイトメトリーにより評価した、血中におけるTAK-981の低分子ユビキチン様修飾因子（TAK-981-SUMO）付加物形成量のベースラインからの変化率 評価期間：サイクル1の1日目（1、4、8時間後）及び8日目（投与前及び1、4、8時間後）（1サイクル＝21日間） TAK-981-SUMO付加物形成量は血中で形成される付加物の割合として評価した。正の変化は改善を意味する。 14. Phase 1：免疫組織染色（IHC）により評価した、皮膚におけるTAK-981の低分子ユビキチン様修飾因子（TAK-981-SUMO）付加物形成量 評価期間：サイクル1の1日目及び8日目（1サイクル＝21日間） TAK-981-SUMO付加物形成量は、皮膚で形成される付加物の割合として評価した。 15. Phase 1：フローサイトメトリーにより評価した、血中におけるSUMO化経路の阻害のベースラインからの変化率 評価期間：サイクル1の1日目（1、4、8時間後）及び8日目（投与前及び1、4、8時間後）（1サイクル＝21日間） 血中におけるSUMO化経路の阻害を、 SUMO2/3鎖を認識する抗体を用いたフローサイトメトリーで評価した。 16. Phase 1：免疫組織染色（IHC）により評価した、皮膚におけるSUMO化経路の阻害 評価期間：サイクル1の1日目及び8日目（1サイクル＝21日間） 皮膚におけるSUMO化経路の阻害を、IHCを用いた皮膚組織生検で評価した。 17. Phase 2：1回以上試験治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現例数 評価期間：治験薬初回投与から最終投与30日後まで（42か月まで） 18. Phase 2：グレード3以上のTEAEの発現例数 評価期間：治験薬初回投与から最終投与30日後まで（42か月まで） 19. Phase 2：TEAEの持続期間 評価期間：治験薬初回投与から最終投与30日後まで（42か月まで） 20. Phase 2：病勢コントロール率（DCR：Disease Control Rate） 評価期間：42か月まで DCRは、CR、PR、安定（SD）を達成した被験者の割合と定義し、治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価する。 21. Phase 2：奏効期間（DOR：Duration of Response） 評価期間：42か月まで DORはPR以上の効果が最初に確認された日から、PDが最初に確認された日までの期間と定義し、治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 22. Phase 2：疾患進行までの期間（TTP：Time to Progression） 評価期間：42か月まで TTPは、治験薬初回投与日から治験責任医師によって最初に疾患進行が確認された日までの期間と定義し、TTPは治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 23. Phase 2：無増悪生存期間（PFS：Progression-Free Survival） 評価期間：42か月まで PFSは治験薬初回投与日からPDが最初に確認された日又は理由を問わない死亡が認められた日のいずれか早い方までの期間と定義する。PDはリンパ腫患者を対象としたリンパ腫の治療効果判定基準を用いて判定する。PFSは治験責任医師がリンパ腫のLugano分類に基づき評価した。 |
1. Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 minutes (mins) post end of infusion (Cycle length = 21 days) 2. Tmax: Time of First Occurrence of the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 mins post end of infusion (Cycle length = 21 days) 3. AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Time t Over the Dosing Interval for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 mins post end of infusion (Cycle length = 21 days) 4. AUC0-inf: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 mins post end of infusion (Cycle length = 21 days) 5. t1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 mins post end of infusion (Cycle length = 21 days) 6. CL: Total Clearance After Intravenous Administration for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 mins post end of infusion (Cycle length = 21 days) 7. Vss: Volume of Distribution at Steady State After Intravenous Administration for TAK-981 Time Frame: Cycle 1: Days 1 and 8, pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post end of infusion; Cycle 2: Days 1 and 8, Pre-infusion and at 10 mins post end of infusion (Cycle length = 21 days) 8. Phase 1: Overall Response Rate (ORR) Time Frame: Up to 42 months ORR is defined as the percentage of participants who achieved CR and PR, as defined by the investigator according to Lugano classification for lymphomas during the study. 9. Phase 1: Disease Control Rate (DCR) Time Frame: Up to 42 months DCR is defined as the percentage of participants who achieved CR, PR, and stable disease (SD) as defined by the investigator according to Lugano classification for Lymphomas during the study. 10. Phase 1: Duration of Response (DOR) Time Frame: Up to 42 months DOR is the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD for responders (PR or better). DOR was assessed by the investigator according to Lugano classification for lymphoma during the study. 11. Phase 1: Time to Progression (TTP) Time Frame: Up to 42 months TTP is defined as the time from the date of first study drug administration to the date of first documented disease progression. TTP was assessed by the investigator according to Lugano classification for lymphoma during the study. 12. Phase 1: Progression-Free Survival (PFS) Time Frame: Up to 42 months PFS is defined as the time from the date of the first dose administration to the date of first documentation of PD or death due to any cause, whichever occurs first. PD was determined by Response Evaluation Criteria in Lymphoma. PFS was assessed by the investigator according to Lugano classification for lymphoma during the study. 13. Phase 1: Fold Change from Baseline in Levels of TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO) Adduct Formation in Blood as Assessed by Flow Cytometry During Phase 1 Time Frame: Cycle 1 Day 1 (1 hour, 4 hours, 8 hours) and Day 8 (Pre-dose, 1 hour, 4 hours and 8 hours) (Cycle length = 21 days) The level of TAK-981-SUMO adduct formation was evaluated as the percentage of adduct formed in blood. Positive change denotes improvement. 14. Phase 1: Levels of TAK-981-Small Ubiquitin-like Modifier (TAK-981-SUMO) Adduct Formation in Skin as Assessed by Immunohistochemistry (IHC) During Phase 1 Time Frame: Cycle 1 Days 1 and 8 (Cycle length = 21 days) The level of TAK-981-SUMO adduct formation was evaluated as the percentage of adduct formed in skin. 15. Phase 1: Fold Change from Baseline in SUMO Pathway Inhibition in Blood as Assessed by Flow Cytometry During Phase 1 Time Frame: Cycle 1 Day 1 (1 hour, 4 hours, 8 hours) and Day 8 (Pre-dose, 1 hour, 4 hours and 8 hours) (Cycle length = 21 days) SUMO pathway inhibition in blood was evaluated by flow cytometry with an antibody recognizing SUMO2/3 chains. 16. Phase 1: SUMO Pathway Inhibition in Skin as Assessed by Immunohistochemistry (IHC) During Phase 1 Time Frame: Cycle 1 Days 1 and 8 (Cycle length = 21 days) SUMO pathway inhibition in skin was evaluated with skin tissue biopsies by IHC. 17. Phase 2: Number of Participants With One or More Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) Time Frame: From the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug (up to 42 months) 18. Phase 2: Number of Participants With Grade 3 or Higher TEAEs Time Frame: From the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug (up to 42 months) 19. Phase 2: Duration of TEAEs Time Frame: From the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug (up to 42 months) 20. Phase 2: Disease Control Rate (DCR) Time Frame: Up to 42 months CR is defined as the percentage of participants who achieved CR, PR, and SD as defined by the investigator according to Lugano classification for Lymphomas during the study. 21. Phase 2: Duration of Response (DOR) Time Frame: Up to 42 months DOR is the time from the date of first documentation of a PR or better to the date of first documentation of PD for responders (PR or better). DOR was assessed by the investigator according to Lugano classification for lymphoma during the study. 22. Phase 2: Time to Progression (TTP) Time Frame: Up to 42 months TTP is defined as the time from the date of first study drug administration to the date of first documented disease progression. TTP was assessed by the investigator according to Lugano classification for lymphoma during the study. 23. Phase 2: Progression-Free Survival (PFS) Time Frame: Up to 42 months PFS is defined as the time from the date of the first dose administration to the date of first documentation of PD or death due to any cause, whichever occurs first. PD was determined by Response Evaluation Criteria in Lymphoma. PFS was assessed by the investigator according to Lugano classification for lymphoma during the study. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-981 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| がん研究会有明病院 治験倫理審査委員会 | Cancer Institute Hospital of JFCR IRB | |
| 東京都江東区有明3-8-31 | 3-8-31, Ariake, Koutou-ku, Tokyo | |
| 03-3520-0111 | ||
| tiken_office@ml.jfcr.or.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04074330 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| U1111-1236-0243 | |
| WHO Universal Trial Number | |
| WHO Universal Trial Number | |
| 2020-003946-36 | |
| EudraCT Identifier | |
| EudraCT Identifier |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-981-1501 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）は試験全体の情報を記載しています。実施予定被験者数はグローバルでの実施計画の情報を記載しており、これに加え日本Specific Lead-inの実施予定被験者数は15例となります。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-981-1501-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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