臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年4月22日 | ||
| 令和7年10月29日 | ||
| 令和6年10月28日 | ||
| 嚢胞性線維症を伴わない気管支拡張症患者を対象にbrensocatibを1日1回52週間投与したときの有効性、安全性、及び忍容性を検討する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験 | ||
| 嚢胞性線維症を伴わない気管支拡張症患者を対象にbrensocatibの有効性、安全性及び忍容性を評価する試験 | ||
| Fernandez C | ||
| Insmed Incorporated | ||
| 52週間の投与期間中に、brensocatib 10 mg及び25 mgがPE発生率に与える影響をプラセボと比較して評価すること | ||
| 3 | ||
| 嚢胞性線維症を伴わない気管支拡張症 | ||
| 研究終了 | ||
| Brensocatib | ||
| なし | ||
| 東京品川病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年10月28日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年10月28日 | |||
| 1767 | |||
| / | 3つの投与群全体で、被験者の大半は女性であった［1,107例（64.3%）］。全体として、被験者の年齢は12.0～85.0歳であった。年齢の平均値（標準偏差）は60.2（15.72）歳であった。被験者の大半は白人であった［1,266例（73.56%）］。 |
Across the 3 treatment groups, majority of the participants were female [1107 (64.3%)]. Overall, the participant's age ranged from 12.0 to 85.0 years. The mean (standard deviation) of age was 60.2 (15.72) years. Majority of participants were white [1266 (73.56%)]. |
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| / | 計2,296例がスクリーニングを受け、1,767例が治験に登録された。ウクライナでの戦争により、ウクライナの被験者44例が試験を中止し、全ての解析から除外された。医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）の重大な不遵守により、さらに2例が全ての解析から除外された。無作為化され解析対象となった被験者は計1,721例（brensocatib 10 mg群583例、brensocatib 25 mg群575例、プラセボ群563例）であり、1,381例が試験を完了した。計340例の被験者（brensocatib 10 mg群125例、brensocatib 25 mg群109例、プラセボ群106例）が試験を中止した。 |
A total of 2296 participants were screened, 1767 participants were enrolled in the study. Due to the war in Ukraine, 44 participants from Ukraine were discontinued and excluded from all analyses. There were 2 additional participants who were excluded from all analyses due to serious Good Clinical Practice (GCP) non-compliance. A total of 1721 participants were randomized and analyzed (583 into Brensocatib 10 mg group, 575 into Brensocatib 25 mg group and 563 into Placebo group) and 1381 participants completed the study. A total of 340 participants (125 participants in Brensocatib 10 mg group, 109 participants in Brensocatib 25 mg group, and 106 participants in Placebo group) discontinued the study. |
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| / | 無作為化されbrensocatib又はプラセボを1回以上投与された1,719例のうち、治療下で発現した有害事象（TEAE）が1件以上認められた被験者はブレンソカチブ10 mg群で452例（77.7%）、ブレンソカチブ25 mg群で440例（76.7%）、プラセボ群で448例（79.6%）であった。重篤なTEAEを発現した被験者の割合は、brensocatib 10 mg群、brensocatib 25 mg群及びプラセボ群でそれぞれ101例（17.35%）、97例（16.9%）及び108例（19.18%）であった。死亡は計14例報告され、brensocatib 10 mg群、brensocatib 25 mg群及びプラセボ群でそれぞれ2例（0.34%）、4例（0.7%）及び8例（1.42%）であった。 最も高頻度に報告されたTEAEは、COVID-19、上咽頭炎、尿路感染、背部痛、頭痛及び咳嗽であった。いずれかの投与群の被験者の2.0%超で報告されたSAEは、気管支拡張症［brensocatib 10 mg群、brensocatib 25 mg群及びプラセボ群でそれぞれ47例（8.08%）、48例（8.36%）及び67例（11.9%）］及び肺炎［brensocatib 10 mg群、brensocatib 25 mg群及びプラセボ群でそれぞれ11例（1.89%）、13例（2.26%）及び16例（2.84%）］のみであった。 |
Out of 1719 participants who were randomized and received at least 1 dose of brensocatib or placebo, 452 (77.7%) participants in the Brensocatib 10 mg group, 440 (76.7%) participants in the Brensocatib 25 mg group, and 448 (79.6%) participants in the Placebo group had at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE). The proportion of participants with serious TEAEs were 101 (17.35%), 97 (16.9%), and 108 (19.18%) participants in the Brensocatib 10 mg, Brensocatib 25 mg, and Placebo groups, respectively. There were 14 deaths reported, 2 (0.34%), 4 (0.7%), and 8 (1.42%) participants in the Brensocatib 10 mg, Brensocatib 25 mg, and Placebo groups, respectively. The most frequently reported TEAEs were COVID-19, nasopharyngitis, urinary tract infection, back pain, headache and cough. Bronchiectasis [47 (8.08%), 48 (8.36%), and 67 (11.9%) participants in the Brensocatib 10 mg, Brensocatib 25 mg, and Placebo groups, respectively] and pneumonia [11 (1.89%), 13 (2.26%), and 16 (2.84%) participants in the Brensocatib 10 mg, Brensocatib 25 mg, and Placebo groups, respectively] were the only SAEs reported for more than 2.0% of participants in any treatment group. |
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| / | 主要評価項目： 肺疾患増悪（PE）の年間発生率 PEの年間発生率は、brensocatib 10 mg群（1.015回/人年）及び25 mg群（1.036回/人年）のいずれもプラセボ群（1.286回/人年）と比較して低かった。年間発生率の差を統計学的に比較したところ、負の二項回帰モデルによる解析で、10 mg群対プラセボ群ではp = 0.0019、調整後p = 0.0038であり、25 mg群対プラセボ群ではp = 0.0046、調整後p = 0.0048であり、 率比はそれぞれ0.789及び0.806であった。 副次評価項目： 最初のPEまでの時間 最初のPEまでの時間は、brensocatib 10 mg群及び25 mg群でプラセボ群よりも長かった。最初のPEまでの時間の中央値（95% CI）は、brensocatib 10 mg群で49.000（40.000～推定不能）週間、brensocatib 25 mg群で50.714（37.571～推定不能）週間、プラセボ群で36.714（31.143～41.429）週間であった。Brensocatib群のプラセボ群に対するハザード比（95% CI）は、10 mg群では0.813（0.695～0.952）（p = 0.01、調整後p = 0.0200）、25 mg群では0.825（0.703～0.968）（p = 0.0182、調整後p = 0.0364）であった。P値はCox比例ハザードモデルにより解析した。 52週間の投与期間中に増悪を経験しなかった被験者の割合 52週間にわたって増悪が認められなかった被験者の割合は、brensocatib 10 mg群（48.5%）及びbrensocatib 25 mg群（48.5%）でプラセボ群（40.3%）と比較して高かった。統計学的に比較したところ、brensocatib 10 mg群のオッズ比（95% CI）は1.412（1.105～1.806）（p = 0.0059、調整後p = 0.0200）であり、brensocatib 25 mg群では1.400（1.095～1.792）（p = 0.0074、調整後p = 0.0364）であった。P値はロジスティック回帰法により算出した。 Week 52における気管支拡張後の1秒間の呼気量（FEV1）のベースラインからの変化 FEV1を用いて肺機能を評価した。これは、強制呼気開始後1秒間に吐き出すことができる最大空気量であり、スパイロメーターで測定される。肺機能の低下は、プラセボ群と比較してbrensocatib 10 mg群で数値的に低く、brensocatib 25 mg群で統計学的に有意に低かった。Week 52におけるベースラインからのLS平均（SE）変化量は、10 mg群で-0.050（0.0093）L、25 mg群で-0.024（0.0099）L、プラセボ群で-0.062（0.0094）Lであった。プラセボ群と比較したbrensocatib群のベースラインからの変化量のLS平均（SE）の差は、10 mg群で0.011（0.0132）（p = 0.3841、調整後p = 0.3841）、25 mg群で0.038（0.0136）（p = 0.0054、調整後p = 0.0364）であった。P値は線形反復測定モデルにより算出した。 重症PEの年間発生率 重症PEの発生率は、両用量群ともプラセボ群と比較して低かった。brensocatib 10 mg群及び25 mg群のいずれも0.137回/人年の増悪が認められたのに対し、プラセボ群では0.185回/人年の増悪が認められた。重症PEの年間発生率の差を統計学的に比較したところ、brensocatib 10 mg群対プラセボ群ではp = 0.1277、調整後p = 0.3841であり、brensocatib 25 mg群対プラセボ群ではp = 0.1025、調整後p = 0.2050であり、率比はそれぞれ0.742及び0.74であった。P値は負の二項回帰法により算出した。 Week 52における成人被験者の生活の質に関する質問票－気管支拡張症（QOL-B）呼吸器症状ドメインのスコアのベースラインからの変化 生活の質はbrensocatib 25 mg群でQOL-B呼吸器症状スコア8.575であり、プラセボ群の4.809よりも改善し、有意差が認められた。また、brensocatib 10 mg群のスコアは6.841であり、プラセボ群よりわずかに高かった。プラセボ群と比較したbrensocatib 群のベースラインからの変化量のLS平均（SE）の差は、10 mg群で2.031（1.0775）（p = 0.0594、調整後p = 0.3841）、25 mg群で3.766（1.0642）（p = 0.0004、調整後p = 0.2050）であった。P値は線形反復測定モデルにより算出した。 治験下で発現した有害事象（TEAE）が1件以上認められた被験者数 治験下で発現した有害事象（TEAE）の全体的な発現率は、3つの投与群間で同程度であった（brensocatib 10 mg群、brensocatib 25 mg群及びプラセボ群でそれぞれ77.7%、76.7%及び79.6%）。 成人（主試験及びPKサブスタディ）及び青年（主試験）におけるbrensocatibの血漿中濃度 PKサブスタディにおいて、トラフ（投与前）濃度はWeek 4からWeek 52までの治験来院を通じて同程度であり、Week 4までに定常状態に達したことが示された。最高濃度はDay 1の投与後2時間（成人：10 mg群44.52 ng/mL、25 mg群120.0 ng/mL、青年：10 mg群68.33 ng/mL、25 mg群202.5 ng/mL）及びWeek 28の投与後2時間［成人：10 mg群95.33 ng/mL、25 mg群271.9 ng/mL、青年：10 mg群123.4 ng/mL（0.5時間）及び25 mg群336.9 ng/mL］に認められた。2時間濃度データに基づき、brensocatib曝露量の定常状態での蓄積は約2倍であった。成人では概して、brensocatibの平均濃度は用量依存的であり、サブスタディと主試験間で同程度であり、推定値に中等度のばらつきが認められた。 |
Primary Endpoint: Annualized Rate of Pulmonary Exacerbations (PEs) The annualized rate of PE for Brensocatib at both 10 mg (1.015 exacerbation per participant-year) and 25 mg (1.036 exacerbation per participant-year) was found to be lower as compared to the placebo (1.286 exacerbation per participant-year). The difference in the annualized rate was statistically compared and obtained the results of p=0.0019; adjusted p = 0.0038 (brensocatib 10 mg vs placebo) and p=0.0046; adjusted p = 0.0048 (brensocatib 25 mg vs placebo) analyzed by negative binomial regression method with rate ratios of 0.789 and 0.806, respectively. Secondary Endpoints: Time to First PE Time to first PE was more with brensocatib 10 mg and 25 mg as compared to placebo. The median (95% CI) of time to first PE was 49.000 (40.000 to not estimable) weeks in the brensocatib 10 mg group, 50.714 (37.571 to not estimable) weeks in the brensocatib 25 mg group, and 36.714 (31.143 to 41.429) weeks in the placebo group. The hazard ratio (95% CI) for brensocatib compared with placebo was 0.813 (0.695 to 0.952) in the 10 mg group (p = 0.01; adjusted p=0.0200) and 0.825 (0.703 to 0.968) in the 25 mg group (p = 0.0182; adjusted p =0.0364). P-values was analyzed by Cox proportional hazard method. Responder Status for Exacerbation-Free Over the 52-Week Treatment Period A higher proportion of participants remained exacerbation-free over 52 weeks with brensocatib 10 mg (48.5%) and brensocatib 25 mg (48.5%) as compared to placebo 40.3%). The comparison was tested statistically with an odds ratio (95% CI) of 1.412 (1.105 to 1.806) in the brensocatib 10 mg group (p = 0.0059; adjusted p = 0.0200) and 1.400 (1.095 to 1.792) in the brensocatib 25 mg group (p = 0.0074; adjusted p = 0.0364). P-values was calculated by Logistic Regression method. Change From Baseline at Week 52 in Postbronchodilator Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) FEV1 was used to assess lung function and is the maximum amount of air that can be forced out in one second after first second after taking a forced expiration as measured by spirometer. The loss of lung function was numerically lower in the brensocatib 10 mg group and statistically significantly lower in the brensocatib 25 mg group compared with placebo. The LS mean (SE) change from baseline at Week 52 was -0.050 (0.0093) L in the 10 mg group, -0.024 (0.0099) L in the 25 mg group, and -0.062 (0.0094) L in the placebo group. The LS mean (SE) difference in the change from baseline for brensocatib compared with placebo was 0.011 (0.0132) in the 10 mg group (p = 0.3841; adjusted p = 0.3841) and 0.038 (0.0136) in the 25 mg group (p = 0.0054; adjusted p = 0.0364). P-value was calculated by Linear repeated measures model. Annualized Rate of Severe PEs Severe PE rates were lower with both doses as compared to placebo group. Brensocatib at both 10 mg and 25 mg showed participant experiencing 0.137 exacerbation per participant-year as compared to the placebo that showed participants experiencing 0.185 exacerbation per participant-year. The difference in the annualized rate of severe PEs was statistically compared and obtained the results of p=0.1277; adjusted p = 0.3841 (brensocatib 10 mg vs placebo) and p=0.1025; adjusted p = 0.2050 (brensocatib 25 mg vs placebo) with rate ratios of 0.742 and 0.74, respectively. P-value was calculated by Negative binomial regression method. Change From Baseline at Week 52 in Quality of Life Questionnaire - Bronchiectasis (QOL-B) Respiratory Symptoms Domain Score in Adult Participants Quality of life improved more with brensocatib 25 mg scoring 8.575 than placebo score 4.809 yielding a significant difference in QOL-B Respiratory Symptoms score. The score was also higher for brensocatib 10 mg scoring 6.841 slightly higher than placebo. The LS mean (SE) difference in the change from baseline for brensocatib compared with placebo was 2.031 (1.0775) in the 10 mg group (p = 0.0594; adjusted p = 0.3841) and 3.766 (1.0642) in the 25 mg group (p = 0.0004; adjusted p = 0.2050). P-value was calculated by linear repeated measures model. Number of Participants Who Experienced at Least One Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) The overall incidence measured by percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) was similar across the 3 treatment groups (77.7%, 76.7%, and 79.6% in the brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg, and placebo groups, respectively). Plasma Concentration of Brensocatib in Adults (Main Study and PK Substudy) And Adolescents (Main Study) In the PK substudy, trough (predose) concentrations were comparable across the study visits from Weeks 4 to 52 indicating steady state was achieved by Week 4. Peak concentrations were observed 2 hours postdose on Day 1 (Adults: 44.52 ng/mL at 10 mg and 120.0 ng/mL at 25 mg; Adolescents: 68.33 ng/mL at 10 mg and 202.5 ng/mL at 25 mg) and 2 hours postdose on Week 28 (Adults: 95.33 ng/mL at 10 mg and 271.9 ng/mL at 25 mg; Adolescents: 123.4 ng/mL at 10 mg [0.5 hour] and 336.9 ng/mL at 25 mg). Based on the 2-hour concentration data, the steady state accumulation in brensocatib exposure was approximately 2-fold. For adults, in general, mean brensocatib concentrations were dose-dependent and comparable between the substudy and the main study, with moderate variability around the estimates. |
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| / | Brensocatibの両用量の忍容性は概して良好であり、安全性プロファイルは良好であった。この大規模第3相試験から新たな安全性シグナルは特定されていない。 |
Brensocatib at both doses was generally well tolerated, with a favorable safety profile. No new safety signals have been identified from this large Phase 3 study. |
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| 2025年10月28日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年10月28日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210048 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 嚢胞性線維症を伴わない気管支拡張症患者を対象にbrensocatibを1日1回52週間投与したときの有効性、安全性、及び忍容性を検討する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験 | A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Brensocatib Administered Once Daily for 52 Weeks in Subjects With Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis (ASPEN) | ||
| 嚢胞性線維症を伴わない気管支拡張症患者を対象にbrensocatibの有効性、安全性及び忍容性を評価する試験 | A Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Brensocatib in Participants With Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis (ASPEN) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Fernandez C | Fernandez C | ||
| / | Insmed Incorporated | Insmed Incorporated | |
| 08807 | |||
| / | その他 | 700 US Highway 202/206 Bridgewater, NJ 08807-1704 | |
| 1-844-4-467633 | |||
| medicalinformation@insmed.com | |||
| メディカル インフォメーションセンター | Medical Information Center | ||
| インスメッド合同会社 | Insmed Godo Kaisha | ||
| 100-0014 | |||
| 東京都千代田区永田町2-10-3 13F | 13th Floor, 2-10-3 Nagata-cho, Chiyoda-ku Tokyo | ||
| 0120-118808 | |||
| medicalinformation@insmed.com | |||
| 令和3年3月24日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 慶應義塾大学病院 |
Keio University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構茨城東病院 |
National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構天竜病院 |
Tenryu Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 産業医科大学病院 |
Hospital of the University of Occupational and Environmental Health |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構 熊本再春医療センター |
Kumamoto Saishun Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 東京品川病院 |
Tokyo Shinagawa Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 複十字病院 |
Fukujuji Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 松阪市民病院 |
Matsusaka Municipal Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 神戸市立医療センター 中央市民病院 |
Kobe City Medical Center General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構 東京医療センター |
National Hospital Organization Tokyo Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構 三重中央医療センター |
National Hospital Organization Miechuo Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 新潟大学医歯学総合病院 |
Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences |
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|---|---|---|---|
| / | 長崎大学病院 |
Nagasaki University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東邦大学医療センター大森病院 |
Toho University Omori Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構松江医療センター |
National Hospital Organization Matsue Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 島根大学医学部附属病院 |
Shimane University Hospital |
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| / | NTT東日本 関東病院 |
NTT Medical Center Tokyo |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構大阪刀根山医療センター |
National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 下関市立市民病院 |
Shimonoseki City Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 茨城県立中央病院 |
Ibaraki Prefectural Central Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 霧ヶ丘つだ病院 |
Kirigaoka Tsuda Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 亀井内科呼吸器科医院 |
Kamei Internal Medicine and Respiratory Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 飯塚病院 |
Iizuka Hospital |
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| / | 東北医科薬科大学 若林病院 |
Tohoku Medical and Pharmaceutical University Wakabayashi Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 永田病院 |
Nagata Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 秋田大学病院 |
Akita University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 公立学校共済組合九州中央病院 |
Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers |
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|---|---|---|---|
| / | 済生会横浜市南部病院 |
Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 藤田医科大学病院 |
Fujita Health University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構 愛媛医療センター |
National Hospital Organization Ehime Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 福岡大学病院 |
Fukuoka University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院 |
Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine |
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|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構近畿中央呼吸器センター |
National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 仙台厚生病院 |
Sendai Kousei Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 52週間の投与期間中に、brensocatib 10 mg及び25 mgがPE発生率に与える影響をプラセボと比較して評価すること | |||
| 3 | |||
| 2021年04月30日 | |||
| 2020年12月01日 | |||
| 2021年03月01日 | |||
| 2024年09月21日 | |||
| 1660 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/オーストリア/ベルギー/ブラジル/トルコ/カナダ/チリ/コロンビア/デンマーク/フランス/ドイツ/ギリシャ/英国/アイルランド/イスラエル/イタリア/韓国/ラトビア/マレーシア/メキシコ/オランダ/ニュージーラン/ペルー/米国/ポルトガル/タイ/スロバキア/スペイン/台湾 | Argentina /Australia/Austria /Belgium /Brazil/Turkey/Canada/Chile/Colombia /Denmark/France/Germany/Greece/UK/Ireland/Israel/Italy /Korea, Republic of/Latvia/Malaysia/Mexico/Netherlands/New Zealand/Peru/USA/Portugal /Thailand/Slovakia/Spain/Taiwan | ||
| - 署名済の治験参加同意書を提出する a. 青年参加者は、参加するための治験参加意思確認書に署名し、青年の親または法的保護者が青年の参加について署名した治験参加同意書を提供する必要がある。 - 胸部コンピュータ断層撮影（CT）により確認された非嚢胞性線維症気管支拡張症と一致する病歴（咳嗽、慢性的な喀痰産生及び／又は再発性呼吸器感染症）を有する者 - スクリーニング来院前の過去12か月間で、呼吸器感染症の徴候及び症状に対して医師処方の抗生物質が必要であったとして定義される肺疾患の増悪（PE）が2回以上あった a. 青年の参加者は過去12ヵ月で少なくとも1回の肺疾患の増悪があった必要がある。 - 女性は、閉経後（別の医学的理由がなく、月経の無い状態が12か月以上にわたる場合と定義）、避妊手術を受けているか、又はDay1から最終投与後90日以上の間、非常に有効なダブルバリア避妊法（つまり、一貫して正しく使用した場合に年間1％未満の失敗率を達成できる方法）を使用している必要がある - 妊娠可能な女性パートナーのいる男性被験者の場合は、Day1から最終投与後90日以上の間、有効性の高い避妊法を使用する必要がある - 妊娠中の女性又は妊娠する可能性のある妊娠していない女性をパートナーに持つ男性参加者は、胚／胎児への潜在的な曝露を避けるためにコンドームを使用する必要がある。 |
- Provide their signed study informed consent to participate. a. Adolescent participants must have signed study assent form to participate, and the adolescent parent or legal guardian must have provided signed informed consent for the adolescent to participate. - Clinical history consistent with non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFBE) (cough, chronic sputum production and/or recurrent respiratory infections) that is confirmed by chest computerized tomography (CT) scan. - At least 2 PEs defined by need for antibiotic prescription by a physician for the signs and symptoms of respiratory infections in the past 12 months before the Screening Visit. a. Adolescent participants are required to have at least 1 pulmonary exacerbation in the prior 12 months. - Women must be post-menopausal (defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause), surgically sterile, or using highly effective double barrier contraception (ie, methods that in combination achieve <1% unintended pregnancy rates per year) from Day 1 to at least 90 days after the last dose. - Male participants with female partners of childbearing potential must be using effective contraception from Day 1 to at least 90 days after the last dose. - Male participants with pregnant or non-pregnant women of child-bearing potential partners must use condoms to avoid potential exposure to the embryo/fetus. |
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| - 治験責任医師による一次診断が慢性閉塞性肺疾患（COPD）又はぜんそくと判定された者 - 嚢胞性線維症による気管支拡張症を有する者 - 米国疾病防疫センター（CDC）により定義される現在喫煙する者 - 侵襲性日和見感染症の既往歴がある等の免疫不全であることが分かっている者、又は疑われる者 - ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既往歴が分かっている者 - 現在非結核性抗酸菌（NTM）肺感染症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症又は結核（TB）の治療を受けている - 活動性で現在症状のあるCOVID-19感染症がある者 - 治験の手順に（言葉に問題があるか、心理的障害があるため）従うことが出来ない者 - 併用薬として併用禁止薬又は療法を受けている者 - 過去にbrensocatibの臨床試験に参加したことがある - Brensocatib初回投与4週以内になんらかの弱毒生ワクチンを受けた - スクリーニング前4週間又はスクリーニング期間中に増悪がみられた - 成人参加者のみ：スクリーニング期間に電子日誌の入力にコンプライアンス上の問題があり、治験責任医師が治験中にコンプライスが改善される可能性は低いと判断した - スクリーニング来院前3か月以内に他の臨床試験に参加していた - スクリーニング来院前6か月以内のアルコール中毒又は薬物乱用既往歴 - 治験の実施に直接係わっている治験責任医師又は治験分担医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、その他のスタッフ又は関係者 - brensocatibまたはその賦形剤に対して過敏症の既知の既往歴がある |
- A primary diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or asthma as judged by the Investigator. - Bronchiectasis due to cystic fibrosis. - Current smokers as defined per Centers for Disease Control (CDC). - Known or suspected immunodeficiency disorder, including history of invasive opportunistic infections. - Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. - Currently being treated for nontuberculous mycobacteria (NTM) lung infection, allergic bronchopulmonary aspergillosis, or tuberculosis (TB). - Active and current symptomatic infection by COVID-19. - Inability to follow the procedures of the study (eg, due to language problems or psychological disorders). - Receiving medications or therapy that are prohibited as concomitant medications. - Previously participated in a clinical trial for brensocatib. - Received any live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first administration of brensocatib. - Suffering an exacerbation 4 weeks before Screening or during the Screening period. - Adult participants only: Have compliance issues with completion of electronic diary entries during the Screening Period and in the opinion of the Investigator, compliance is unlikely to improve during the study. - Participated in any other interventional clinical studies within 3 months before Screening Visit. - History of alcohol or drug abuse within 6 months prior to the Screening Visit. - Is the Investigator or any Sub-Investigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, other staff or relative thereof directly involved in the conduct of the study. - Known history of hypersensitivity to brensocatib or any of its excipients. |
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| 12歳 以上 | 12age old over | ||
| 85歳 以下 | 85age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 嚢胞性線維症を伴わない気管支拡張症 | Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis | ||
| あり | |||
| - 被験薬群：Brensocatib 10 mg錠 Brensocatib 10 mgを1日1回経口で52週間投与する - 被験薬群：Brensocatib 25 mg錠 Brensocatib 25 mgを1日1回経口で52週間投与する - プラセボ群：プラセボ錠 Brensocatibにマッチするプラセボ錠剤を1日1回経口で52週間投与する |
- Experimental: Brensocatib 10 mg Participants will receive brensocatib 10 mg once daily, for 52 weeks. - Experimental: Brensocatib 25 mg Participants will receive brensocatib 25 mg once daily, for 52 weeks. - Placebo Comparator: Placebo Participants will receive a brensocatib-matching placebo, tablets orally, once daily, for 52 weeks. |
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| 52週間の投与期間中のPEの年間発生率 | Annualized Rate of Pulmonary Exacerbations (PEs) over the 52-weeks treatment period | ||
| - 52週間の投与期間中の最初の肺疾患増悪（PE）までの時間 - 52週間の投与期間中に肺疾患の増悪（PE）を経験しなかった被験者の割合 - 52週目における気管支拡張後の1秒間の呼気量（FEV1）のベースラインからの変化 - 52週間の治療期間中の重症判定された肺増悪（PE）の年間発生率 - ベースラインからWeek 52までの生活の質に関する質問票－気管支拡張症（QOL-B） 呼吸器症状ドメインのスコアの変化 - 56週間にわたり治療による有害事象（TEAE）を少なくとも1件以上経験した参加者数 - 臨床検査値、バイタルサイン、ECGのベースラインからの変動 - 52週目までの特定時点におけるBrensocatibの血漿中濃度 |
- Time to First Pulmonary Exacerbation (PE) over the 52-week treatment period - Percentage of Participants who are Pulmonary Exacerbation (PE) Free over the 52-week treatment period - Change from Baseline in Postbronchodilator Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) at Week 52 - Annualized Rate of Severe Pulmonary Exacerbations (PEs) over the 52-week treatment period - Change from Baseline to Week 52 in Quality of Life Questionnaire- Bronchiectasis (QOL-B) Respiratory Symptoms Domain Score in Adult Participants - Number of Participants who Experience at Least one treatment-emergent adverse events (TEAEs) over 56 weeks - Change from Baseline in clinical laboratory parameters, vital signs, and ECG - Plasma Concentration of Brensocatib at Select Time Points up to Week 52 |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Brensocatib | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| インスメッド合同会社 | |
| Insmed GK | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東京品川病院治験審査委員会 | IRB of Tokyo Shinagawa hospital | |
| 東京都品川区東大井6-3-22 | Hikashi-ohi, 6-3-22, Shinagawa-ku, Tokyo | |
| 03-3764-0511 | ||
| kanai.ikuko@neues.co.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04594369 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2020-003688-25 | |
| EudraCT | |
| EudraCT |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| INS1007-301 Version 7.0 Global Protocol Amendment 4_Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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