臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年4月9日 | ||
| 令和7年3月21日 | ||
| 令和4年12月2日 | ||
| 成人1型糖尿病患者を対象とした、インスリン アスパルトの併用下でのインスリン デグルデク100単位/mLの1日1回投与と比較したinsulin icodec週1回投与の有効性及び安全性(NN1436-4625) | ||
| 成人1型糖尿病患者を対象とした、インスリン アスパルトの併用下でのインスリン デグルデク100単位/mLの1日1回投与と比較したinsulin icodec週1回投与の有効性及び安全性 | ||
| 親谷 明人 | ||
| ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | ||
| 本治験の主要目的は、1型糖尿病患者における、インスリン アスパルトの併用下での、insulin icodecの週1回投与の血糖コントロールに対する効果を検証することである。 | ||
| 3 | ||
| 1型糖尿病 | ||
| 研究終了 | ||
| Insulin icodec | ||
| なし | ||
| 医療法人社団杉浦医院 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年03月20日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年12月02日 | |||
| 582 | |||
| / | 無作為割り付けされた582例のうち、女性被験者の割合は42.1%であった。白人、アジア人、黒人／アフリカ系アメリカ人及びヒスパニック／ラテン系の割合は、それぞれ77.0%、21.1%、1.9%、3.4%であった。ベースラインの平均年齢は44.18歳、平均HbA1cは7.61%、平均空腹時血糖値は9.75 mmol/L（175.67 mg/dL）、平均BMIは26.51 kg/m2、平均糖尿病罹病期間は19.51年であった。 | Of the 582 randomised subjects, 42.1% were female, 77.0% were White, 21.1% were Asian, 1.9% were Black/African American and 3.4% were Hispanic/Latino. Their mean baseline characteristics were, age: 44.18 years, HbA1c: 7.61%, FPG: 9.75 mmol/L (175.67 mg/dL), BMI: 26.51 kg/m2, diabetes duration: 19.51 years. | |
| / | Basal-Bolus療法で治療中の1型糖尿病患者582例を、インスリン イコデク群290例、インスリンデグルデク群292例に無作為に割り付けた。計290例（100%）がインスリン イコデクの投与を受け、計292例（100%）がインスリン デグルデク投与を受けた。それぞれ272例（93.8%）及び283例（96.9%）が治験薬の投与を中止することなく26週の来院を完了した。延長パートでは、インスリン イコデク群の262例（90.3%）及びインスリン デグルデク群の278例（95.2%）が治験薬の投与を中止することなく52週の来院を完了した。 | A total of 582 basal-bolus treated subjects with T1D were randomised, 290 in the insulin icodec arm and 292 to insulin degludec. A total of 290 subjects (100%) were exposed to insulin icodec and 292 subjects (100%) were exposed to insulin degludec, while 272 (93.8%) and 283 subjects (96.9%), respectively, completed week 26 visit without permanent discontinuation of trial product. In the extension part, 262 (90.3%) in the insulin icodec arm and 278 (95.2%) subjects in the insulin degludec arm completed the week 52 visit without permanent discontinuation of trial product. | |
| / | ＜26週間の主要パート＞ ・ベースラインから26週までの体重の変化量の推定値は、インスリン イコデク群で1.29 kg、インスリン デグルデク群で1.01 kgであった。投与群間の差は統計的に有意ではなかった。投与群間の差の推定値：0.28 kg（95%信頼区間：-0.37; 0.92）。 ・インスリン イコデク群で9例47件、インスリン デグルデク群で9例17件の重大な低血糖（レベル3）が発現した。インスリン イコデク群とインスリン デグルデク群との間に統計的な有意差は認められなかった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：2.08（95%信頼区間：0.39; 10.96）。 ・臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の曝露期間100人・年あたりの発現件数は、インスリン イコデク群で1959.83件、インスリン デグルデク群で1025.53件であった。臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の単位時間あたりの発現件数は、インスリン デグルデク群と比較してインスリン イコデク群で統計的に有意に多かった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：1.88（95%信頼区間：1.53 ;2.32）。 ・重大な低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の曝露期間100人・年あたりの発現件数は、インスリン イコデク群で1992.86件、インスリン デグルデク群で1037.33件であった。重大な低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の単位時間あたりの発現件数は、インスリン デグルデク群と比較してインスリン イコデク群で統計的に有意に多かった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：1.89（95%信頼区間：1.54; 2.33）。 ・重大な夜間低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる夜間低血糖（レベル2）の曝露期間100人・年あたりの発現件数は、インスリン イコデク群で338.00件、インスリン デグルデク群で157.51件であった。重大な夜間低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる夜間低血糖（レベル2）の単位時間あたりの発現件数は、インスリン デグルデク群と比較してインスリン イコデク群で統計的に有意に多かった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：2.13（95%信頼区間：1.56; 2.91）。 ・本試験の主要パートではインスリン イコデクに関連する新たな安全性の問題は認められなかった。 ・事象の発現状況及び頻度について投与群間で特定の傾向は認められなかった。 ・重篤な有害事象： ・インスリン イコデク群では15件の重篤な有害事象が発現し、そのうち8件はインスリン イコデクとの因果関係が「あり」又は「可能性あり」と判定された。 ・インスリン デグルデク群では9件の重篤な有害事象が発現し、そのうち2件はインスリン デグルデクとの因果関係が「可能性あり」と判定された。 ・インスリン イコデク群で1件の死亡に至った事象が発現した。 ・インスリン イコデク群で18件、インスリン デグルデク群で6件の投薬過誤（誤使用及び乱用を含む）が発現した。 ・抗薬物抗体産生に関連する新たな安全性の懸念は認められなかった。 ＜延長パートを含む全試験期間＞ ・ベースラインから52週までの体重の変化量の推定値は、インスリン イコデク群で+1.25 kg、インスリン デグルデク群で+1.67 kgであった。投与群間の差は統計的に有意ではなかった。投与群間の差の推定値：-0.42 kg（95%信頼区間：-1.20; 0.37）。 ・On-treatment観察期間において、インスリン イコデク群で56件、インスリン デグルデク群で25件の重大な低血糖（レベル3）が発現した。単位時間あたりの重大な低血糖（レベル3）の発現件数について、投与群間で統計的な有意差は認められなかった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：1.88（95%信頼区間：0.48; 7.36）。 ・On-treatment観察期間における臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の曝露期間100人・年あたりの発現件数は、インスリン イコデク群で1681.44件、インスリン デグルデク群で908.00件であった。臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の単位時間あたりの発現件数は、統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：1.79（95%信頼区間：1.48; 2.18）。 ・On-treatment観察期間における重大な低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の曝露期間100人・年あたりの発現件数は、インスリン イコデク群で1700.10件、インスリン デグルデク群で916.07件であった。重大な低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる低血糖（レベル2）の単位時間あたりの発現件数は、統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：1.80（95%信頼区間：1.48; 2.18）。 ・On-treatment 観察期間における重大な夜間低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる夜間低血糖（レベル2）の曝露期間100人・年あたりの発現件数は、インスリン イコデク群で289.85件、インスリン デグルデク群で149.23件であった。重大な夜間低血糖（レベル3）又は臨床的に問題となる夜間低血糖（レベル2）の単位時間あたりの発現件数は、統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。単位時間あたりの発現件数に関する投与群間の比の推定値：1.89（95%信頼区間：1.44; 2.48）。 ・本試験の延長パートではインスリン イコデクに関連する新たな安全性の問題は認められなかった。 ・事象の発現状況及び頻度について投与群間で特定の傾向は認められなかった。 ・重篤な有害事象： ・インスリン イコデク群では39件の重篤な有害事象が発現し、そのうち15件はインスリン イコデクとの因果関係が「あり」又は「可能性あり」と判定された。 ・インスリン デグルデク群では25件の重篤な有害事象が発現し、そのうち4件はインスリン デグルデクとの因果関係が「可能性あり」と判定された。 ・重篤な有害事象の発現件数の違いは、主にインスリン イコデクの投与を受けた被験者においてより多くの重篤な低血糖が報告されたことによるものであった。 ・死亡に至った事象は、インスリン イコデク群の1例に発現した。 ・抗インスリン イコデク抗体（抗薬物抗体）産生に関連する安全性の懸念は認められなかった。ほぼすべての抗薬物抗体陽性検体は、ヒトインスリンとの交叉反応性が認められた。安全性又は有効性に関するパラメータに対して、臨床的に問題となる抗薬物抗体の影響は特定されなかった。 ・投薬過誤（誤使用及び乱用を含む）：インスリン イコデク群で18件、インスリン デグルデク群で8件の事象が発現した。 ・インスリン イコデク群における大部分の投薬過誤の事象（18件中15件）が主要パートの投与8日目（Day 8）までに発現しており、これはインスリン イコデク群の被験者が初回投与時に増量した用量の投与を受けた時期と一致していた。 |
<52-week main part> -Estimated change from baseline to week 26 in body weight was 1.29 kg with insulin icodec and 1.01 kg with insulin degludec. The treatment difference was not statistically significant. ETD 0.28 kg [-0.37;0.92]95% CI -There were 47 episodes of severe (level 3) hypoglycaemia in 9 subjects with insulin icodec and 17 episodes in 9 subjects with insulin degludec. There was no statistically significant difference between insulin icodec and insulin degludec. ERR 2.08 [0.39;10.96]95% CI -The rate of clinically significant (level 2) hypoglycaemia per 100 PYE (patient years of exposure) was 1959.83 with insulin icodec and 1025.53 with insulin degludec. The rate of clinically significant (level 2) hypoglycaemia was statistically significantly higher with insulin icodec vs insulin degludec. ERR 1.88 [1.53;2.32]95% CI -The rate of severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia per 100 PYE was 1992.86 with insulin icodec and 1037.33 with insulin degludec. The rate of severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia was statistically significantly higher with insulin icodec vs insulin degludec. ERR 1.89 [1.54;2.33]95% CI -The rate of nocturnal severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia per 100 PYE was 338.00 with insulin icodec and 157.51 with insulin degludec. The rate of nocturnal severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia was statistically significantly higher with insulin icodec vs insulin degludec. ERR 2.13 [1.56;2.91]95% CI - No new safety issues were identified in relation to insulin icodec in the main phase of this trial -No specific pattern in the occurrence and frequency of events between treatment arms was observed -SAEs: -Insulin icodec: 15 SAEs, 8 events were assessed as 'possibly' or 'probably' related to insulin icodec -Insulin degludec: 9 SAEs, 2 events were assessed as 'possibly' related to insulin degludec -Fatal events: 1 event in insulin icodec -Medication errors incl. misuse and abuse: 18 events in insulin icodec and 6 events in insulin degludec -No new safety concern regarding anti-drug antibodies formation was identified <entire trial period including extension part> -Estimated change from baseline to week 52 in body weight was 1.25 kg with insulin icodec and 1.67 kg with insulin degludec. The treatment difference was not statistically significant. ETD -0.42 [-1.20;0.37]95% CI -There were 56 episodes of severe (level 3) hypoglycaemia with insulin icodec and 25 with insulin degludec during the on-treatment period. The rate of severe (level 3) hypoglycaemia was not statistically significantly different between two treatment arms. ERR 1.88 [0.48;7.36]95% CI -The rate of clinically significant (level 2) hypoglycaemia per 100 PYE (patient years of exposure) was 1681.44 with insulin icodec and 908.00 with insulin degludec during the on-treatment period. The rate of clinically significant (level 2) hypoglycaemia was statistically significantly different in favour of insulin degludec. ERR 1.79 [1.48;2.18]95% CI -The rate of severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia per 100 PYE (patient years of exposure) was 1700.10 with insulin icodec and 916.07 with insulin degludec during the on-treatment period. The rate of severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia was statistically significantly different in favour of insulin degludec. ERR 1.80 [1.48;2.18]95% CI -The rate of nocturnal severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia per 100 PYE (patient years of exposure) was 289.85 with insulin icodec and 149.23 with insulin degludec during the on-treatment period. The rate of nocturnal severe (level 3) or clinically significant (level 2) hypoglycaemia was statistically significantly different in favour of insulin degludec. ERR 1.89 [1.44;2.48]95% CI -No new safety issues were identified in relation to insulin icodec in the extension part of this trial -No unexpected pattern in the occurrence and frequency of events between treatment arms was observed -SAEs: -Insulin icodec: 39 SAEs, 15 reactions were assessed as possibly or probably related to insulin icodec -Insulin degludec: 25 SAEs, 4 reactions were assessed as possibly related to insulin degludec -The imbalance in number of SAEs is driven by more serious hypoglycaemic episodes reported by insulin icodec-treated patients -Fatal events: 1 case in insulin icodec -There was no identified safety concern with development of anti-insulin icodec ADA. Almost all ADA positive samples were cross-reactive to human insulin. No clinically relevant consequence of ADA on safety or efficacy parameters were identified. -Medication errors incl. misuse and abuse: 18 events in insulin icodec and 8 events in insulin degludec -Most of the events (15 of 18 events) of medication error in the insulin icodec group happened up until and including study day 8 of main phase coinciding with when the patients in the insulin icodec treatment group received a one-time additional dose |
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| / | 主要評価項目 ベースラインから26週までのHbA1cの変化量の推定値は、インスリン イコデク群で-0.47%、インスリン デグルデク群で-0.51%であり、インスリン デグルデクに対するインスリン イコデクの非劣性が検証された。投与群間の差の推定値：0.05%（95%信頼区間：-0.13; 0.23）。 副次的評価項目 ＜26週間の主要パート＞ ・22週から26週までの血糖値の目標範囲内（3.9～10.0 mmol/L）時間（time in range）は、インスリン イコデク群で59.10%、インスリン デグルデク群で60.85%であった。投与群間の差は統計的に有意ではなかった。投与群間の差の推定値：-2.00%（95%信頼区間：-4.38; 0.38）。 ・22週から26週までの血糖値が3.0 mmol/L未満であった時間は、インスリン イコデク群で1.02%、インスリン デグルデク群で0.68%であった。投与群間の比は統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。投与群間の比の推定値：1.46（95%信頼区間：1.16; 1.85）。 ・22週から26週までの血糖値が10.0 mmol/L超であった時間は、インスリン イコデク群で37.03%、インスリン デグルデク群で36.25%であった。投与群間の差は統計的に有意ではなかった。投与群間の差の推定値：1.14%（95%信頼区間：-1.34; 3.61）。 ・26週後にHbA1c 7.0%未満を達成した被験者の割合の推定値は、インスリン イコデク群で40.20%、インスリン デグルデク群で45.72%であった。HbA1c 7.0%未満達成に関するオッズについて、投与群間で統計的に有意な差はみられなかった。オッズ比の推定値：0.80（95%信頼区間：0.53; 1.19）。 ・26週後にHbA1c 6.5%以下を達成した被験者の割合の推定値は、インスリン イコデク群で23.95%、インスリン デグルデク群で18.42%であった。HbA1c 6.5%以下達成に関するオッズについて、投与群間で統計的に有意な差はみられなかった。オッズ比の推定値：1.39（95%信頼区間：0.88; 2.22）。 ・ベースラインから26週までの空腹時血糖値の変化量の推定値は、インスリン イコデク群で-0.84 mmol/L、インスリン デグルデク群で-1.87 mmol/Lであった。投与群間の差は統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。投与群間の差の推定値：1.03（95%信頼区間：0.48; 1.59）。 ・ベースラインから26週までのDTSQの総治療満足度の変化量の推定値は、インスリン イコデク群で1.97、インスリン デグルデク群で3.06であった。投与群間の差は統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。投与群間の差の推定値：-1.09（95%信頼区間：-1.85; -0.34）。 ・スクリーニング時の投与量で調整した、24週から26週までの1週間あたりの平均総インスリン投与量の推定値は、インスリン イコデク群で310.52単位、インスリン デグルデク群で322.68単位であった。インスリン イコデク群とインスリン デグルデク群との間に統計的な有意差は認められなかった。投与群間の比の推定値：0.96（95%信頼区間：0.90; 1.03）。 ・スクリーニング時の投与量で調整した、24週から26週までの1週間あたりの平均総Basalインスリン投与量の推定値は、インスリン イコデク群で169.96単位、インスリン デグルデク群で151.24単位であった。インスリン デグルデク群と比較して、インスリン イコデク群で統計的に有意に多かった。投与群間の比の推定値：1.12（95%信頼区間：1.07; 1.18）。 ・スクリーニング時の投与量で調整した、24週から26週までの1週間あたりの平均総Bolusインスリン投与量の推定値は、インスリン イコデク群で131.86単位、インスリン デグルデク群で161.42単位であった。インスリン デグルデク群と比較して、インスリン イコデク群で統計的に有意に少なかった。投与群間の比の推定値：0.82（95%信頼区間：0.74; 0.90）。 ＜延長パートの終了時点（52週）＞ ・ベースラインから52週までのHbA1cの変化量の推定値は、インスリン イコデク群で-0.37%、インスリン デグルデク群で-0.54%であり、投与群間の差は統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。投与群間の差の推定値：0.17%（95%信頼区間：0.02; 0.31）。 ・48週から52週までの血糖値の目標範囲内（3.9～10.0 mmol/L）時間（time in range）は、インスリン イコデク群で57.26%、インスリン デグルデク群で59.60%であった。投与群間の差は統計的に有意ではなかった。投与群間の差の推定値：-2.42%（95%信頼区間：-4.90; 0.07）。 ・48週から52週までの血糖値が3.0 mmol/L未満であった時間は、インスリン イコデク群で0.84%、インスリン デグルデク群で0.80%であった。投与群間の比は統計的に有意ではなかった。投与群間の比の推定値：1.02（95%信頼区間：0.80; 1.30）。 ・48週から52週までの血糖値が10.0 mmol/L超であった時間は、インスリン イコデク群で39.32%、インスリン デグルデク群で37.25%であった。投与群間の差は統計的に有意ではなかった。投与群間の差の推定値：2.27%（95%信頼区間：-0.39; 4.94）。 ・52週後にHbA1c 7.0%未満を達成した被験者の割合の推定値は、インスリン イコデク群で33.92%、インスリン デグルデク群で36.99%であった。HbA1c 7.0%未満達成に関するオッズについて、投与群間で統計的に有意な差はみられなかった。オッズ比の推定値：0.87（95%信頼区間：0.57; 1.33）。 ・52週後にHbA1c 6.5%以下を達成した被験者の割合の推定値は、インスリン イコデク群で14.65%、インスリン デグルデク群で18.11%であった。HbA1c 6.5%以下達成に関するオッズについて、投与群間で統計的に有意な差はみられなかった。オッズ比の推定値：0.78（95%信頼区間：0.48; 1.24）。 ・ベースラインから52週までの空腹時血糖値の変化量の推定値は、インスリン イコデク群で-0.58 mmol/L、インスリン デグルデク群で-1.88 mmol/Lであった。投与群間の差は統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。投与群間の差の推定値：1.30（95%信頼区間：0.73; 1.86）。 ・ベースラインから52週までのDTSQの総治療満足度の変化量の推定値は、インスリン イコデク群で1.41、インスリン デグルデク群で3.00であった。投与群間の差は統計的に有意にインスリン デグルデクを支持する結果であった。投与群間の差の推定値：-1.59（95%信頼区間：-2.51; -0.67）。 ・50週から52週までの1週間あたりの平均総インスリン投与量の推定値は、インスリン イコデク群で310.14単位、インスリン デグルデク群で328.90単位であった。投与群間で統計的な有意差は認められなかった。投与群間の比の推定値：0.94（95%信頼区間：0.88; 1.01）。 ・50週から52週までの1週間あたりの平均総Basalインスリン投与量の推定値は、インスリン イコデク群で169.47単位、インスリン デグルデク群で152.78単位であった。Basal インスリン投与量は、インスリン イコデク群で統計的に有意に多かった。投与群間の比の推定値：1.11（95%信頼区間：1.04; 1.18）。 ・50週から52週までの1週間あたりの平均総Bolusインスリン投与量の推定値は、インスリン イコデク群で135.72単位、インスリン デグルデク群で161.25単位であった。Bolusインスリン投与量は、インスリン イコデク群で統計的に有意に少なかった。投与群間の比の推定値：0.84（95%信頼区間：0.76; 0.93）。 |
Estimated change from baseline to week 26 in HbA1c was -0.47%-point with insulin icodec and -0.51%-point with insulin degludec, confirming non inferiority of insulin icodec vs insulin degludec. ETD 0.05%-point [-0.13; 0.23]95% CI <26-week main part> -Time in range 3.9-10.0 mmol/L from week 22 to week 26 was 59.10% with insulin icodec and 60.85% with insulin degludec. The treatment difference was not statistically significant. ETD -2.00%-point [-4.38; 0.38]95% CI -Time spent <3.0 mmol/L from week 22 to week 26 was 1.02% with insulin icodec and 0.68% with insulin degludec. The treatment ratio was statistically significant in favour of insulin degludec. ETR 1.46 [1.16; 1.85]95% CI -Time spent >10.0 mmol/L from week 22 to week 26 was 37.03% with insulin icodec and 36.25% with insulin degludec. The treatment difference was not statistically significant. ETD 1.14%-point [-1.34; 3.61]95% CI -Estimated proportion of subjects achieving HbA1c<7.0% after 26 weeks was 40.20% with insulin icodec and 45.72% with insulin degludec. The odds of achieving HbA1c<7% were not statistically significantly different between treatment arms. EOR 0.80 [0.53; 1.19]95% CI -Estimated proportion of subjects achieving HbA1c<=6.5% after 26 weeks was 23.95% with insulin icodec and 18.42% with insulin degludec. The odds of achieving HbA1c<=6.5% were not statistically significantly different between treatment arms. EOR 1.39 [0.88; 2.22]95% CI -Estimated change from baseline to week 26 in FPG was -0.84 mmol/L with insulin icodec and -1.87 mmol/L with insulin degludec. The treatment difference was statistically significant in favour of insulin degludec. ETD 1.03 mmol/L [0.48; 1.59]95% CI -Estimated change from baseline to week 26 in DTSQs in total treatment satisfaction was 1.97 with insulin icodec and 3.06 with insulin degludec. The treatment difference was statistically significant in favour of insulin degludec. ETD -1.09 [-1.85; -0.34]95% CI -When adjusting for screening dose, the estimated mean weekly total insulin dose from week 24 to week 26 was 310.52 U with insulin icodec and 322.68 U with insulin degludec. There was no statistically significant difference between insulin icodec and insulin degludec. ETR 0.96 [0.90;1.03]95% CI -When adjusting for screening dose, the estimated mean weekly total basal insulin dose from week 24 to week 26 was 169.96 U with insulin icodec and 151.24 U with insulin degludec. The dose was statistically significantly higher with insulin icodec vs insulin degludec. ETR 1.12 [1.07;1.18]95% CI -When adjusting for screening dose, the estimated mean weekly total bolus insulin dose from week 24 to week 26 was 131.86 U with insulin icodec and 161.42 U with insulin degludec. The dose was statistically significantly lower with insulin icodec vs insulin degludec. ETR 0.82 [0.74;0.90]95% CI <at the end of extension part (52 weeks)> -Estimated change from baseline to week 52 in HbA1c was -0.37%-point with insulin icodec and -0.54%-point with insulin degludec. The difference is statistically significant and in favour of insulin degludec. ETD 0.17%-point [0.02; 0.31]95% CI -Time in range 3.9-10.0 mmol/L from week 48 to week 52 was 57.26% with insulin icodec and 59.60% with insulin degludec. The treatment difference was not statistically significant. ETD -2.42%-point [-4.90; 0.07]95% CI -Time spent <3.0 mmol/L from week 48 to week 52 was 0.84% with insulin icodec and 0.80% with insulin degludec. The treatment ratio was not statistically significant. ETR 1.02 [0.80; 1.30]95% CI -Time spent >10.0 mmol/L from week 48 to week 52 was 39.32% with insulin icodec and 37.25% with insulin degludec. The treatment difference was not statistically significant. ETD 2.27% [-0.39;4.94]95% CI -Estimated proportion of subjects achieving HbA1c<7.0% after 52 weeks was 33.92% with insulin icodec and 36.99% with insulin degludec. The odds of achieving HbA1c<7% were not statistically significantly different between treatment arms. EOR 0.87 [0.57; 1.33]95% CI -Estimated proportion of subjects achieving HbA1c<=6.5% after 52 weeks was 14.65% with insulin icodec and 18.11% with insulin degludec. The odds of achieving HbA1c<=6.5% were not statistically significantly different between treatment arms. EOR 0.78 [0.48; 1.24]95% CI -Estimated change from baseline to week 52 in FPG was -0.58 mmol/L with insulin icodec and -1.88 mmol/L with insulin degludec. The treatment difference was statistically significant in favour of insulin degludec. ETD 1.30 mmol/L [0.73; 1.86]95% CI -Estimated change from baseline to week 52 in DTSQs in total treatment satisfaction was 1.41 with insulin icodec and 3.00 with insulin degludec. The treatment difference was statistically significant in favour of insulin degludec. ETD -1.59 [-2.51; -0.67]95% CI -Estimated mean total weekly insulin dose from week 50 to week 52 was 310.14 U with insulin icodec and 328.90 U with insulin degludec. There was no statistically significant difference between two treatment arms. ETR 0.94 [0.88;1.01]95%CI -Estimated mean total weekly basal insulin dose from week 50 to week 52 was 169.47 U with insulin icodec and 152.78 U with insulin degludec. There was statistically significantly higher basal insulin dose for icodec. ETR 1.11 [1.04;1.18]95% CI -Estimated mean total weekly bolus insulin dose from week 50 to week 52 was 135.72 U with insulin icodec and 161.25 U with insulin degludec. There was statistically significantly lower bolus insulin dose for insulin icodec. ETR 0.84 [0.76;0.93]95% CI |
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| / | Basal-Bolus 療法により治療中の1型糖尿病患者を対象として、インスリン イコデク週1回投与とインスリン デグルデク1日1回投与を比較する試験における26週間の主要パートから、HbA1cの変化量において、インスリン デグルデクに対するインスリン イコデクの非劣性が示された。 ベースラインから52週までのHbA1cの変化量については、2つの投与群間でインスリン デグルデクを支持する統計的な有意差が認められた。 本試験ではインスリン イコデクに関連する新たな安全性の問題は認められなかった。 |
Based on this 26-week main phase of the trial comparing once-weekly insulin icodec with once-daily insulin degludec, in type 1 diabetic subjects previously treated with basal-bolus insulin, change in HbA1c for insulin icodec was non-inferior to insulin degludec. There was statistically significant difference in change from baseline to week 52 in HbA1c between two treatment arms in favour of insulin degludec. No new safety issues were identified in relation to insulin icodec in this trial. |
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| 2023年10月17日 | |||
| https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863084/ | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| Novo Nordisk disclosure commitmentに従う URL:http://novonordisk-trials.com | According to the Novo Nordisk disclosure commitment on novonordisk-trials.com URL:http://novonordisk-trials.com |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年3月20日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210031 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 成人1型糖尿病患者を対象とした、インスリン アスパルトの併用下でのインスリン デグルデク100単位/mLの1日1回投与と比較したinsulin icodec週1回投与の有効性及び安全性(NN1436-4625) | Efficacy and safety of once weekly insulin icodec compared to once daily insulin degludec 100 units/mL, both in combination with insulin aspart, in adults with type 1 diabetes.(NN1436-4625) (ONWARDS6) | ||
| 成人1型糖尿病患者を対象とした、インスリン アスパルトの併用下でのインスリン デグルデク100単位/mLの1日1回投与と比較したinsulin icodec週1回投与の有効性及び安全性 | Efficacy and safety of once weekly insulin icodec compared to once daily insulin degludec 100 units/mL, both in combination with insulin aspart, in adults with type 1 diabetes. (ONWARDS6) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 親谷 明人 | Oyatani Akihito | ||
| / | ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | Novo Nordisk Pharma Ltd. | |
| 100-0005 | |||
| / | 東京都千代田区丸の内2-1-1 | 2-1-1, Marunouchi, Chiyodaku | |
| 0362661061 | |||
| JPHC_clinical_trials@novonordisk.com | |||
| 親谷 明人 | Oyatani Akihito | ||
| ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | Novo Nordisk Pharma Ltd. | ||
| 100-0005 | |||
| 東京都千代田区丸の内2-1-1 | 2-1-1, Marunouchi, Chiyodaku | ||
| 0362661000 | |||
| JPHC_clinical_trials@novonordisk.com | |||
| あり | |||
| 令和3年3月8日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団 小野百合内科クリニック |
Yuri Ono Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人萬田記念病院 |
Manda Memorial Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | せいの内科クリニック |
Seino Internal Medicine Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人 朝日生命成人病研究所附属医院 |
The Institute of Medical Science, Asahi Life Foundation |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 東京女子医科大学病院 |
Tokyo Women's Medical University |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団 一洋会 H.E.Cサイエンスクリニック |
H.E.C Science Clinic |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人社団 陣内会 陣内病院 |
Jinnouchi Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主要目的は、1型糖尿病患者における、インスリン アスパルトの併用下での、insulin icodecの週1回投与の血糖コントロールに対する効果を検証することである。 | |||
| 3 | |||
| 2021年04月30日 | |||
| 2021年04月30日 | |||
| 2021年04月30日 | |||
| 2023年01月05日 | |||
| 80 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| オーストリア/カナダ/ドイツ/インド/イタリア/オランダ/ロシア連邦/スペイン/トルコ/英国/米国 | Austria/Canada/Germany/India/Italy/Netherlands/Russina Fed./Spain/Trukey/Unidet Kingdum/United States | ||
| 1. 同意取得時点で18歳以上の男性又は女性 2. スクリーニングの1年以上前に1型糖尿病と診断されている被験者 3. スクリーニングの1年以上前から、頻回インスリン注射療法（Basal及びBolusインスリンアナログ製剤による治療）を行っている被験者 4. スクリーニング時のHbA1cが10.0%未満の被験者（中央検査機関の結果に基づく） |
1.Male or female aged >=18 years at the time of signing informed consent. 2.Diagnosed with type 1 diabetes mellitus>=1 year prior to the day of screening. 3.Treated with multiple daily insulin injections (basal and bolus insulin analogue regimes) >= 1 year prior to the day of screening. 4.HbA1c <10% at screening visit based on analysis from central laboratory. |
||
| 1. スクリーニング前180日以内に心筋梗塞又は脳卒中を発症した被験者、不安定狭心症又は一過性脳虚血発作により入院した被験者 2. スクリーニング時に慢性心不全〔ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IV〕を有する被験者 3. 体重又は糖代謝に影響することが知られている併用薬（オルリスタット、甲状腺ホルモン又は副腎皮質ステロイドの投与等）を、連続14日間を超えて開始又は変更する予定の被験者 4. コントロール不良で状態が不安定になる可能性がある糖尿病網膜症又は黄斑症を有する被験者。スクリーニング前90日以内又はスクリーニングから無作為割り付けまでの期間に実施された眼底検査により確認する。無散瞳デジタル眼底カメラを使用しない場合は、薬剤により散瞳させる必要がある。 |
1.Myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina pectoris or transient ischaemic attack within 180 days prior to the day of screening. 2.Chronic heart failure classified as New York Heart Association (NYHA) Class IV at screening. 3.Anticipated initiation or change in concomitant medications (for more than 14 consecutive days) known to affect weight or glucose metabolism (e.g. treatment with orlistat, thyroid hormones, or corticosteroids). 4.Uncontrolled and potentially unstable diabetic retinopathy or maculopathy. Verified by a fundus examination performed within the past 90 days prior to screening or in the period between screening and randomisation. Pharmacological pupil-dilation is a requirement unless using a digital fundus photography camera specified for non-dilated examination. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1型糖尿病 | type 1 diabetes | ||
| あり | |||
| ・Insuln icodec群とインスリン デグルデク群の設定 ・インスリン アスパルトの併用 ・スクリーニング期間,治療期間,事後調査期間の3 つの期間で構成される ・プロトコールで規定された採血検査等の実施 等 |
-Two arm for insulin icodec and insulin degludec -Use insulin aspart as a concomitant medication -The study will consist of 3 periods: a Screening Period, a Treatment Period, and a Follow-Up Period. -Implementation of blood sampling tests, etc. specified in the protocol. Etc. |
||
| 本治験の主要目的は、1型糖尿病患者における、インスリン アスパルトの併用下での、insulin icodecの週1回投与の血糖コントロールに対する効果を検証することである。効果の検証は、インスリン アスパルトの併用下でのinsulin icodecの週1回投与とインスリン デグルデクの1日1回投与における、ベースラインから26 週までのHbA1cの変化量の差を非劣性マージンである0.3%と比較することによって行う。 | To confirm the effect on glycaemic control of once weekly insulin icodec in combination with insulin aspart, in subjects with type 1 diabetes. This includes comparing the difference in change from baseline in HbA1c between once weekly insulin icodec and once daily insulin degludec both in combination with insulin aspart after 26 weeks of treatment to a non-inferiority limit of 0.3%. | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Insulin icodec | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 | |
| Novo Nordisk Pharma Ltd. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団杉浦医院 治験審査委員会 | Sugiura Clinic Institutional Review Board | |
| 埼玉県川口市本町4-4-16-301 | 4-4-16-301, Hon-cho, Kawaguchi-City, Saitama | |
| 042-648-5551 | ||
| sugiura-irb@epsogo.co.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04848480 | |
| Clinical Trials.gov | |
| Clinical Trials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 4625 16-1-01 protocol journal submission redacted ver 5.0.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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