臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年4月5日 | ||
| 令和4年3月17日 | ||
| 令和3年9月21日 | ||
| 日本人健康成人被験者を対象としたMK-4482の安全性、忍容性及び薬物動態の評価を目的とした単回及び反復投与試験(COVID-19) | ||
| 日本人健康成人被験者を対象としたMK-4482の単回及び反復投与試験 | ||
| ⽥中 宜之 | ||
| MSD株式会社 | ||
| 日本人健康成人男性被験者にMK-4482を単回及び反復投与した際の安全性、忍容性、薬物動態及び薬物動態に対する食事の影響を評価する | ||
| 1 | ||
| SARS-CoV-2による感染症 | ||
| 研究終了 | ||
| MK-4482 | ||
| なし | ||
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年03月10日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2021年09月21日 | |||
| 65 | |||
| / | スクリーニング時点で、20歳以上60歳以下でBMIが18.5 kg/m2以上24.9 kg/m2以下の健康な日本人男性被験者 | Healthy Japanese male participants, aged between 20 and 60 years (inclusive) and body mass index (BMI) between>= 18.5 and =< 24.9 kg/m2 at screening. | |
| / | 本治験は、パート1［MK-4482の市販製剤（カプセル）又はプラセボを空腹時及び高脂肪食摂取後に単回経口投与］及びパート2［MK-4482の市販製剤（カプセル）又はプラセボを反復経口投与］の2つのパートから構成される。 3つのパネル（パネルA、B及びC）からなるパート1の第1期では、被験者をMK-4482（各パネル6例） 200 mg、400 mg、800 mg又はプラセボ（各パネル2例）にそれぞれ割り付け、盲検下で空腹時に単回経口投与した。第2期では、パネルAの被験者にMK-4482 1600 mg（6例）又はプラセボ（2例）を、パネルCの被験者にMK-4482 800 mg（6例）又はプラセボ（2例）を高脂肪朝食摂取後に単回経口投与した。 パート2は、2つのパネル（パネルE及びF）から構成された。各パネルでは、被験者をMK-4482（15例）400、800 mg又はプラセボ（5例）にそれぞれ割り付け、盲検下でMK-4482又はプラセボを12時間間隔で5.5日間（各被験者に計11回）反復経口投与した。初回及び最終の治験薬投与（それぞれ第1日の午前及び第6日の午前）は空腹時に実施した。 パート1及びパート2では、N-ヒドロキシシチジン（NHC）及びN-ヒドロキシシチジン5‘三リン酸化体（NHC-TP）の評価のため、血漿及びPBMC検体をそれぞれ採取した。 パート1及びパート2では、治験期間を通して、治験薬最終投与約14日後まで被験者を追跡し、有害事象を収集した。また、治験薬最終投与後90日（+1週間以内）に避妊要件の順守状況を電話で確認した。 |
The trial consisted of 2 parts (Part 1: single oral dose administration of MK-4482 final market image capsules or placebo under fasted and fed states [high-fat meal]; Part 2: multiple oral dose administration of MK-4482 final market image capsules or placebo). In Part 1, participants were randomized to one of 3 Panels (A, B, and C) and received a single oral dose of MK-4482 200 mg, 400 mg or 800 mg (N=6 per panel), respectively, or placebo (N=2 per panel) in a blinded fashion in the fasted state in Period 1. In Period 2, Panel A participants received a single oral dose of MK-4482 1600 mg (N=6) or placebo (N=2) and Panel C participants received a single oral dose of MK-4482 800 mg (N=6) or placebo (N=2) following consumption of high-fat breakfast. In Part 2, participants were randomized to Panels E and F and received multiple oral doses of 400- or 800-mg MK-4482 (N=15 per panel), respectively, or placebo (N=5 per panel) every 12 hours for 5.5 days (total of 11 doses per participant) in a blinded fashion. The first and last dose of study interventions (on Day 1 am and Day 6 am, respectively) were administered in the fasted condition. In both Part 1 and Part 2, plasma and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) samples were collected for assessment of N-hydroxycytidine (NHC) and N-hydroxycytidine triphosphate (NHC-TP), respectively. Participants in both of Part 1 and Part 2 were followed for safety throughout the study, until approximately 14 days following administration of the last dose of study intervention. In addition, the participants were verbally contacted to confirm contraceptive requirements 90 days (within + 1 week) after the last study intervention. |
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| / | • 日本人健康成人男性被験者を対象にMK-4482 1600 mgまでを単回経口投与、並びにMK-4482 400 mg及び800 mgを12時間間隔で5.5日間反復経口投与した結果、忍容性は概して良好であった。 • パート1（単回投与パート）では、25例中2例（8.0%）で有害事象が3件報告された。パート2（反復投与パート）では、40例中13例(32.5%)で有害事象が15件報告された。重篤な有害事象又は注目すべき有害事象は認められなかった。 • パート1及びパート2のMK-4482群では、それぞれ1例及び5例で治験薬との関連がある有害事象が報告された。そのうち、中毒性皮疹が最も頻度が高く、パート2のMK-4482 800 mgを投与した被験者のうち3例で報告された。パート1及びパート2のプラセボ群では、治験薬との関連がある有害事象は認められなかった。 • パート1の第1期にMK-4482 200mgを単回投与した1例で中等度の皮膚炎、パート2にMK-4482 800 mgを12時間間隔で5日間反復投与した1例で中程度の中毒性皮疹が認められたが、2件を除くすべての有害事象は軽度であった。このうち、200 mgを単回投与後に中程度の皮膚炎を発現した1例に、パート1の第2期にMK-4482 1600 mgの単回投与を行った際には、皮膚炎の再発はみられなかった。 • パート1のMK-4482を投与した被験者で、皮膚炎、リパーゼ増加、アミラーゼ増加の有害事象が報告された（各1例）。プラセボを投与した被験者では、「治験薬との関連あり」と判定された有害事象は報告されなかった。パート2のMK-4482を投与した被験者で、発現割合が高かった有害事象（3例以上）は、中毒性皮疹（3例）であった。パート2のプラセボを投与した被験者では、ヘモグロビン減少（１例）の有害事象のみが報告された。 • パネルF（MK-4482 800 mgを12時間間隔で5.5日間反復経口投与）で、治験薬の投与中止に至った有害事象（中等度の中毒性皮疹）が1例に認められた。中毒性皮疹の発現は、4日目午後の治験薬投与前に認められ、14日目のベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル及びフェキソフェナジン塩酸塩の投与後に回復した。当該被験者は、MK-4482 800 mgを10回投与後の5日目午後の治験薬投与後に治験薬の投与を中止した。 • 臨床検査値（血液生化学検査、血液学的検査、尿検査）、バイタルサイン又は12誘導心電図に治験薬投与に伴う臨床的に重要な変動は認められなかった。 |
-Single doses of MK-4482 up to 1600 mg and multiple doses of MK-4482 400 mg and 800 mg Q12H for 5.5 days were generally well tolerated in healthy Japanese male adult participants. -In Part 1 (single dose), 2 participants out of 25 (8.0%) reported 3 AEs. In Part 2 (multiple dose), 13 participants out of 40 (32.5%) reported 15 AEs. There were no serious adverse events (SAEs) or events of clinical interest (ECIs). -Drug-related AEs were reported for 1 and 5 participants who received MK-4482 in Part 1 and Part 2, respectively. Of these, toxic skin eruption was the most frequently reported (3 participants in the MK-4482 800 mg group in Part 2). There were no drug-related AEs in both of the placebo groups in Part 1 and Part 2. -All the AEs were mild in intensity except 2 events: 1 moderate dermatitis reported in 1 participant who received a single dose of MK-4482 200 mg in Period 1 of Part 1, and 1 moderate toxic skin eruption reported in 1 participant who received multiple doses of MK-4482 800 mg Q12H for 5 days in Part 2. The participant who reported moderate dermatitis also received a single dose of MK-4482 1600 mg in Period 2 of Part 1 without recurrence of dermatitis. -In Part 1, the reported AEs in the MK-4482 group were dermatitis, increased lipase and increased amylase (1 participant each). There were no AEs in the placebo group. In Part 2, the most frequently reported AE (>=3 participants) in the total MK-4482 group was toxic skin eruption (3 participants). In the placebo group in Part 2, only decreased haemoglobin (1 participant) was reported. -There was 1 AE (moderate toxic skin eruption) resulting in discontinuation of study intervention in Panel F (multiple doses of MK-4482 800 mg Q12H for 5.5 days). The toxic skin eruption occurred on Day 4 pm before dosing of study intervention and resolved on Day 14 following treatment with betamethasone butyrate propionate and fexofenadine hydrochloride. The participant received 10 doses of MK-4482 800 mg and discontinued study intervention after the Day 5 pm dosing. -No clinically meaningful trends were observed for changes in clinical laboratory values, vital signs, or 12-lead ECGs as a function of dose or treatment. |
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| / | 安全性 “有害事象”の項を参照 薬物動態 パート1 日本人健康男性被験者を対象に、MK-4482の市販製剤（カプセル）を空腹時に単回経口投与した際、NHCは投与後速やかに血漿中に認められ、中央値として1.0～2.0時間でCmaxに達した。血漿中NHCのAUC0-inf及びCmaxは、MK-4482 200 mg～1600 mgの範囲で概して用量に比例して増加した。 パート2 MK-4482 400 mg及び800 mgを12時間間隔で5.5日間反復経口投与した際、最終投与後の血漿中NHCの見かけの終末相t1/2の幾何平均は、それぞれ11.5及び10.2時間であった。MK-4482を12時間間隔で5.5日間反復経口投与した際、NHCに意味のある蓄積は認められず、終末相はNHCの蓄積にはほとんど寄与しないことが示唆された。 |
Safety See "Adverse Events" Section. Pharmacokinetics Part 1 Following single oral dose administration of MK-4482 final market image capsules in the fasted state to healthy Japanese male participants, NHC appeared rapidly in plasma and reached Cmax with a median Tmax between 1.00 and 2.00 hours. AUC0-inf and Cmax of plasma NHC increased approximately in a dose proportional manner across the dose levels of 200 to 1600 mg. Part 2 Following multiple oral dose administration of MK-4482 every 12 hours for 5.5 days, the GM apparent terminal t1/2 of plasma NHC was 11.5 hours and 10.2 hours after the last dose of 400 mg and 800 mg, respectively. No meaningful accumulation of NHC was observed following multiple oral dose administration of MK-4482 every 12 hours for 5.5 days, indicating that the terminal phase does not contribute meaningfully to accumulation after multiple dose administration. |
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| / | 安全性 • 日本人健康男性被験者にMK-4482 1600 mgまでを単回並びにMK-4482 400 mg及び800 mgを12時間間隔で5.5日間反復投与した際の忍容性は概して良好であった。 薬物動態 • MK-4482を空腹時に投与した際、血漿中NHCは投与後速やかに認められ、Tmaxの中央値は1.0～2.0時間であった。MK-4482を空腹時に単回投与した際、血漿中NHCのAUC0-inf及びCmaxは、概して用量に比例して増加した。MK-4482を反復投与した際、NHCに意味のある蓄積は認められなかった。 |
Safety -Single doses of MK-4482 up to 1600 mg, and Multiple doses of MK-4482 400 mg and 800 mg Q12H for 5.5 days were generally well tolerated in healthy Japanese male adult participants. Pharmacokinetics -NHC appeared rapidly in plasma following MK-4482 administration, with median Tmax between 1.00 and 2.00 hours. -AUC0-inf and Cmax of plasma NHC increased approximately in a dose proportional manner following single doses. -No meaningful accumulation of NHC was observed following multiple doses. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和4年3月10日 |
| jRCT番号 | jRCT2031210010 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人健康成人被験者を対象としたMK-4482の安全性、忍容性及び薬物動態の評価を目的とした単回及び反復投与試験(COVID-19) | A Single and Multiple Dose Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MK-4482 in Healthy Japanese Adult Participants(COVID-19) | ||
| 日本人健康成人被験者を対象としたMK-4482の単回及び反復投与試験 | Single and Multiple Dose Study of MK-4482 in Healthy Japanese Adults | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| ⽥中 宜之 | Tanaka Yoshiyuki | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@msd.com | |||
| MSDJRCT問合せ窓口 | inquiry mailbox MSDJRCT | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| クリニカル推進部 | |||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北一丁目13番12号 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@msd.com | |||
| 令和3年4月7日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック |
P-One Clinic, Keikokai Medical Corporation |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人健康成人男性被験者にMK-4482を単回及び反復投与した際の安全性、忍容性、薬物動態及び薬物動態に対する食事の影響を評価する | |||
| 1 | |||
| 2021年04月09日 | |||
| 2021年04月12日 | |||
| 2021年04月09日 | |||
| 2021年09月30日 | |||
| 72 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| その他 | other | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 20歳以上60歳以下でBMIが18.5 kg/m2以上24.9 kg/m2以下の健康な日本人男性 | Healthy Japanese male between the ages of 20 and 60 years with BMI of 18.5 to 24.9 kg/m2 | ||
| 臨床的に問題となる異常又は疾患の既往を有する者 | Has a history of clinically significant abnormalities or diseases. | ||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 60歳 以下 | 60age old under | ||
| 男性 | Male | ||
| SARS-CoV-2による感染症 | Coronavirus disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 | ||
| あり | |||
| ・治験薬：MK-4482（molnupiravir） MK-4482 100～1600 mgのカプセル剤を単回又は反復（12時間間隔で5.5日間、計11回）経口投与 ・治験薬：プラセボ MK-4482に対応するプラセボのカプセル剤を単回又は反復 （12時間間隔で5.5日間、計11回）経口投与 |
- Drug: MK-4482 (molnupiravir) MK-4482 100-1600 mg administered orally in capsule form once or twice daily (every 12 hours for 5.5 days, 11 doses in total) - Drug: Placebo Placebo matching MK-4482 administered orally in capsule form once or twice daily (every 12 hours for 5.5 days, 11 doses in total) |
||
| 1. MK-4482を単回及び反復投与した際の有害事象、バイタルサイン、安全性臨床検査、12誘導心電図、身体所見 2. MK-4482を単回経口投与した際のヌクレオシド代謝物の血漿中Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-12、AUC0-last、AUC0-inf 3. MK-4482を反復経口投与した際のヌクレオシド代謝物の血漿中Ctrough、Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-τ、Cmax の累積係数、AUC0-τ の累積係数 |
1. Adverse events, vital signs, laboratory safety tests, 12-lead electrocardiograms, physical examinations following a single or multiple oral doses of MK-4482 2. Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-12, AUC0-last and AUC0-inf of N-hydroxycytidine in plasma following a single oral dose of MK-4482 3. Ctrough, Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-tau, accumulation ratio for Cmax and AUC0-tau of N-hydroxycytidine following multiple oral doses of MK-4482 |
||
| 1. MK-4482を食後に単回経口投与した際のヌクレオシド代謝物の血漿中AUC0-inf、Cmax 2. MK-4482を単回経口投与した際のヌクレオシド代謝物の三リン酸化体の末梢血単核球中Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-12、AUC0-last、AUC0-inf 3. MK-4482を反復経口投与した際のヌクレオシド代謝物の三リン酸化体の末梢血単核球中Ctrough、Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-τ、 Cmax の累積係数、AUC0-τ の累積係数 |
1. AUC0-inf and Cmax of N-hydroxycytidine in plasma following a single oral dose of MK-4482 with food 2. Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-12, AUC0-last and AUC0-inf of N-hydroxycytidine triphosphate in peripheral blood mononuclear cells following a single oral dose of MK-4482 3. Ctrough, Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-tau, accumulation ratio for Cmax and AUC0-tau of N-hydroxycytidine triphosphate in peripheral blood mononuclear cells following multiple oral doses of MK-4482 |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| MK-4482 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MSD K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック 治験審査委員会 | P-One Clinic, Keikokai Medical Corporation Institutional Review Board | |
| 東京都八王子市八日町8番1号ビュータワー八王子4F | View Tower Hachioji 4F, 8-1, Yokamachi, Hachioji-shi, Tokyo | |
| 042-625-5216 | ||
| irbjimukyoku@p1-clinic.or.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| MK-4482-008 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 4482-008 Protocol Japanese 17 Feb 2021.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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