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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和3年3月4日
令和6年6月13日
令和3年8月10日
血液透析施行中の高リン血症患者を対象としたKHK7791の第III相プラセボ対照二重盲検ランダム化並行群間比較試験
血液透析施行中の高リン血症患者を対象としたKHK7791の第III相検証試験
木下　隼
協和キリン株式会社
血液透析施行中の高リン血症患者を対象に、KHK7791 を8 週間反復投与したときの血清リン濃度の変化量をプラセボと比較することで、KHK7791 の有効性を検証する。
3
血液透析施行中の高リン血症患者
研究終了
KHK7791
なし
医療法人社団 新東会 横浜みのるクリニック 治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年06月12日

２　結果の要約

2021年08月10日
165
/ 本試験では、人口統計学的及び他の基準値の特性に、明らかな群間差はなかった。
　性別は、両群ともに男性が多く、プラセボ群では55名（67.1%）及びKHK7791群では53名（64.6%）が男性であった。同意取得時の年齢（平均値±標準偏差、以下同様）はプラセボ群では64.8±10.37歳及びKHK7791群では64.1±10.95歳であった。65歳以上の被験者はプラセボ群及びKHK7791群ともに46名（56.1%）であった。透析前体重は、プラセボ群で61.26±14.889 kg及びKHK7791群で61.26±12.033 kgであった。
　疾患特異的なその他の背景も、おおむね群間差はなかった。原疾患は、プラセボ群では糖尿病性腎症が32名（39.0%）と最も多く、次いで慢性糸球体腎炎が22名（26.8%）、腎硬化症が12名（14.6%）であった。KHK7791群では慢性糸球体腎炎が29名（35.4%）と最も多く、次いで糖尿病性腎症が26名（31.7%）、腎硬化症が10名（12.2%）であった。使用していたリン吸着薬は、プラセボ群では炭酸ランタンが49名（59.8%）と最も多く、次いで炭酸カルシウムが46名（56.1%）、クエン酸第二鉄水和物が19名（23.2%）であった。KHK7791群も炭酸ランタンが50名（61.0%）と最も多く、次いで炭酸カルシウムが43名（52.4%）、クエン酸第二鉄水和物が17名（20.7%）であった。ベースライン時の血清リン濃度はプラセボ群が7.84±1.563　mg/dL、KHK7791群が7.82±1.422 mg/dLであった。血液透析のタイプは血液透析ろ過を使用している被験者が最も多く、プラセボ群で48名（58.5%）及びKHK7791群で46名（56.1%）であった。ベースラインのBSFSはプラセボ群で4.02±0.774及びKHK7791群で4.16±0.892であった。		 In this study, there were no clear differences in demographic and other baseline characteristics between the treatment groups.
There were more male subjects than female subjects in both groups: 55 subjects (67.1%) in the placebo group and 53 subjects (64.6%) in the KHK7791 group were male. Age at the time of informed consent (mean +- SD) was 64.8 +- 10.37 years in the placebo group and 64.1 +- 10.95 years in the KHK7791 group. In both the placebo group and the KHK7791 group, 46 subjects (56.1%) were aged >= 65 years. Pre-dialysis body weight was 61.26 +- 14.889 kg in the placebo
group and 61.26 +- 12.033 kg in the KHK7791 group.
There were no major differences in disease-specific characteristics between the treatment groups. The most common primary disease in the placebo group was diabetic nephropathy in 32 subjects (39.0%). This was followed by chronic glomerulonephritis in 22 subjects (26.8%) and nephrosclerosis in 12 subjects (14.6%). The most common primary disease in the KHK7791 group was chronic glomerulonephritis in 29 subjects (35.4%). This was followed by diabetic nephropathy in 26 subjects (31.7%) and nephrosclerosis in 10 subjects (12.2%). The most common phosphate binder used in the placebo group was lanthanum carbonate, which
was used by 49 subjects (59.8%). This was followed by calcium carbonate, used by 46 subjects (56.1%), and ferric citrate hydrate, used by 19 subjects (23.2%). The most common phosphate binder in the KHK7791 group was lanthanum carbonate, which was used by 50 subjects (61.0%). This was followed by calcium carbonate, used by 43 subjects (52.4%), and ferric citrate hydrate, used by 17 subjects (20.7%). Serum phosphorus at baseline was 7.84 +- 1.563 mg/dL in the placebo group and 7.82 +- 1.422 mg/dL in the KHK7791 group. The most common type of hemodialysis was hemodiafiltration, which was used by 48 subjects (58.5%) in the placebo group and 46 subjects (56.1%) in the KHK7791 group. The BSFS score at baseline was 4.02 +- 0.774 in the placebo group and 4.16 +- 0.892 in the KHK7791 group.
/ 本治験では234 名の患者より治験参加の同意を取得し、適格性が確認された165 名を本登録した。165 名の被験者をプラセボ群又はKHK7791 群にランダムに割り付けた。各群の人数は、プラセボ群が82 名、KHK7791 群が83 名であった。このうち、KHK7791 群の1 名は治験薬投与開始前に中止したため、プラセボ群及びKHK7791 群各82 名に治験薬が投与された。治験を完了した被験者は全体で123 名であり、群別ではプラセボ群58 名及びKHK7791 群65 名であった。 Informed consent to participate in this study was obtained from 234 patients, and 165 patients who were confirmed to be eligible were enrolled in the study. A total of 165 subjects were randomized to either the placebo group or the KHK7791 group. There were 82 subjects in the placebo group and 83 subjects in the KHK7791 group. Of these, 1 subject in the KHK7791 group discontinued the study before the start of study treatment, so 82 subjects in the placebo group and 82 subjects in the KHK7791 group received study drug. A total of 123 subjects completed the study: 58 subjects in the placebo group and 65 subjects in the KHK7791 group.
/ 有害事象はプラセボ群で82 名中54 名（65.9%）に、KHK7791 群で82 名中76 名（92.7%）に発現した。死亡に至った有害事象はプラセボ群の2 名（2.4%）に発現し、KHK7791 群では発現しなかった。死亡以外のその他の重篤な有害事象はプラセボ群で3 名（3.7%）及びKHK7791群で4 名（4.9%）に発現した。副作用はプラセボ群で13 名（15.9%）に、KHK7791 群で62 名（75.6%）に発現した。死亡及びその他の重篤な副作用は発現しなかった。 TEAEs occurred in 54 of 82 subjects (65.9%) in the placebo group and 76 of 82 subjects (92.7%) in the KHK7791 group. TEAEs leading to death occurred in 2 subjects (2.4%) in the placebo group but did not occur in the KHK7791 group. Other serious TEAEs (serious TEAEs that did not lead to death) occurred in 3 subjects (3.7%) in the placebo group and 4 subjects (4.9%) in the KHK7791 group. Drug-related TEAEs occurred in 13 subjects (15.9%) in the placebo group and 62 subjects (75.6%) in the KHK7791 group. No deaths or other serious drug-related TEAEs occurred.
/ 【主要評価項目】
●投与開始8週後の血清リン濃度のベースラインからの変化量
主要評価項目である投与開始8 週後の血清リン濃度のベースラインからの変化量の最小二乗平均値（95%信頼区間）は、プラセボ群及びKHK7791 群の順に0.05 mg/dL（−0.25, 0.36 mg/dL）及び−1.89 mg/dL（−2.19, −1.60 mg/dL）であり、その群間差（KHK7791 群−プラセボ群（95%信頼区間））は、−1.95 mg/dL（−2.37, −1.53 mg/dL）であった。KHK7791 群の血清リン濃度はプラセボ群に比べて有意に低下した（p<0.0001：MMRM）。

【副次的評価項目】
●各評価時点の血清リン濃度のベースラインからの変化量
血清リン濃度（平均値±標準偏差）のベースライン値は、プラセボ群で7.64±1.272 mg/dL 及びKHK7791 群で7.83±1.422 mg/dL であった。治験薬投与開始後、プラセボ群の血清リン濃度はベースライン付近で推移した。一方、KHK7791 群の血清リン濃度はベースラインから低下し、その変化量は、Week 1 で−1.33±1.107 mg/dL 、Week 4 で−1.67±1.306 mg/dL 、Week 8 で
−1.99±1.308 mg/dL であった。

●各評価時点の血清リン濃度3.5 mg/dL以上6.0 mg/dL以下の達成及び達成時期
血清リン濃度の管理目標値を3.5 mg/dL 以上6.0 mg/dL 以下としたとき、Week 8 時点で管理目標値を達成した被験者の割合は、プラセボ群で13.8%（58 名中8 名）及びKHK7791 群で69.2%（65名中45 名）であり、プラセボ群に比べてKHK7791 群で高かった。		 [Primary endpoint]
-Changes in serum phosphorous levels from baseline values at 8 weeks after the start of administration.
For the primary endpoint, change from baseline in serum phosphorus level at Week 8, the least-squares mean (95% CI) was 0.05 (-0.25, 0.36) mg/dL in the placebo group and -1.89 (-2.19, -1.60) mg/dL in the KHK7791 group, and the difference between the groups (KHK7791 group - placebo group) was -1.95 (-2.37, -1.53) mg/dL. The serum phosphorus level decreased significantly in the KHK7791 group compared with the placebo group (p<0.0001: MMRM).

[Secondary endpoint]
-Changes in serum phosphorous levels from baseline values at each time point.
At baseline, the serum phosphorus level (mean +- SD) was 7.64 +- 1.272 mg/dL in the placebo group and 7.83 +- 1.422 mg/dL in the KHK7791 group. After the start of study treatment, serum phosphorus in the placebo group remained close to the baseline level. Meanwhile, serum phosphorus in the KHK7791 group decreased from the baseline level; the change was -1.33 +- 1.107, -1.67 +- 1.306, and -1.99 +- 1.308 mg/dL at Weeks 1, 4, and 8, respectively.

-Achievement/failure of the target serum phosphorus level (serum phosphorus level: <= 6.0) and Time when the target serum phosphorus level (serum phosphorus level: <= 6.0) was achieved.
When the target serum phosphorus level was set at 3.5 mg/dL to <= 6.0 mg/dL, the proportion of subjects achieving the target at Week 8 was 13.8% (8 of 58 subjects) in the placebo group and 69.2% (45 of 65 subjects) in the KHK7791 group, so it was higher in the KHK7791 group than in the placebo group.
/ ・投与開始8 週間後のKHK7791 群の血清リン濃度は、プラセボ群に比べて有意に低下した。
・プラセボ群に比べてKHK7791 群では、特に「下痢」の有害事象及び副作用の発現割合が高かったものの、それらの多くが軽度又は中等度であったこと、また、KHK7791 投与後の死亡及び重篤な副作用は発現しなかった。
したがって血液透析施行中の高リン血症患者にKHK7791 を投与したときの有効性および安全性が確認された。		 The efficacy and safety of KHK7791 in patients with hyperphosphatemia on hemodialysis was confirmed.
-The serum phosphorus level in the KHK7791 group at 8 weeks after the start of study treatment had decreased significantly compared with the placebo group.
-Although the proportion of subjects with drug-related TEAEs, especially diarrhoea, was higher in the KHK7791 group than in the placebo group, most of these events were mild or moderate in severity, and no deaths or serious drug-related TEAEs occurred.
2023年06月15日
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S027263862300673X?via%3Dihub

３　IPDシェアリング

有 Yes
協和キリン株式会社が実施する研究において生成・解析されたデータセットは、Vivliホームページのポリシーに定めるデータ公開条件を満たす限り、Vivliレポジトリ（https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/）にて公開される予定です。 The datasets generated and/or analyzed during the study sponsored by Kyowa Kirin will be available in the Vivli repository, https://vivli.org/ourmember/kyowa-kirin/ as long as conditions of data disclosure specified in the policy section of the Vivli website are satisfied.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年6月12日
jRCT番号 jRCT2031200396

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

血液透析施行中の高リン血症患者を対象としたKHK7791の第III相プラセボ対照二重盲検ランダム化並行群間比較試験 A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Comparative Study of KHK7791 in Hyperphosphatemia Patients on Hemodialysis
血液透析施行中の高リン血症患者を対象としたKHK7791の第III相検証試験 A Phase 3 Study of KHK7791 in Hyperphosphatemia Patients on Hemodialysis

（２）治験責任医師等に関する事項

木下　隼 Kinoshita Jun
/ 協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd.
研究開発本部　開発ユニット　臨床開発センター
100-0004
/ 東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo
03-5205-7200
clinical.info.jp@kyowakirin.com
木下　隼 Kinoshita Jun
協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd.
研究開発本部　開発ユニット　臨床開発センター
100-0004
東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo
03-5205-7200
03-5205-7157
clinical.info.jp@kyowakirin.com

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

医療法人博友会菊池内科クリニック

Kikuchi medical clinic

茨城県

　

　
令和3年1月15日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

血液透析施行中の高リン血症患者を対象に、KHK7791 を8 週間反復投与したときの血清リン濃度の変化量をプラセボと比較することで、KHK7791 の有効性を検証する。
3
実施計画の公表日
実施計画の公表日
2021年08月10日
140
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
なし none
1）本治験への参加に関し、本人からの自由意思による文書同意が得られている患者
2）同意取得時の満年齢が20歳以上の患者
3）事前検査実施までに、週3回で12週間以上の血液透析を受けている、安定期の慢性腎不全患者
4）事前検査実施前2週間のドライウェイト以外の透析条件一定の患者
5）リン吸着薬を服用しており、事前検査実施前4週間の用法・用量が一定の患者。
6）事前検査時の血清リン濃度が3.5 mg/dL以上6.0 mg/dL以下の患者
7）ビタミンD補充療法、カルシミメティクス、ビスホスホネート製剤、カルシトニン製剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター製剤、テリパラチド製剤の投与を受けている場合は、事前検査実施前4週間の用法・用量が一定の患者
8）事前検査実施前直近の日常診療内の検査において、single pool Kt/V ureaが1.2以上であった患者 等		 1) Has voluntarily provided written informed consent to participate in the study.
2) Aged >= 20 years (expressed in completed years) at the time of providing informed consent.
3) Stable chronic renal failure patients who have undergone hemodialysis 3 times per week for at least 12 weeks until screening examination.
4) Dialysis conditions excluding dry weight, should have been unchanged during the last 2 weeks before screening examination.
5) The prescribed drug and dosage regimen should have been unchanged during the last 4 weeks before screening examination.
6) Serum phosphorus levels should be in the range of >= 3.5 and =< 6.0 mg/dL at screening examination.
7) If on any vitamin D, calcimimetics regimen, bisphosphonate,calcitonin preparations, selective estrogen receptor modulators or teriparatide preparations then the prescribed drug and dosage regimen should have been unchanged for the last 4 weeks before screening examination.
8) Kt/V urea >= 1.2 at the most recent test in routine medical practice before screening examination.
1）事前検査実施前12週間以内に腹膜透析を併用した患者
2）事前検査実施時のintact PTHが600 pg/mLを超える患者
3）炎症性腸疾患又は下痢型過敏性腸症候群の既往歴がある患者
4）胃又は腸切除術の既往のある患者、又は事前検査実施前3ヵ月以内に消化管の手術を受けた患者
5）事前検査実施前6週間以内に抗RANKL抗体製剤を使用した患者
6）事前検査実施前12週間以内に抗スクレロスチン抗体製剤を使用した患者
7）高度な心疾患（New York Heart Association心機能分類、肝機能障害を合併している患者
8）事前検査実施前6ヵ月以内に入院治療を要する脳血管疾患又は心血管疾患を発症した患者
9）高血圧又は糖尿病を有し、かつそのコントロールが困難な患者
10）生体腎移植、透析方法の変更、在宅血液透析、透析施設の変更（転院）が治験期間中に予定されている患者
11）事前検査実施前5年以内に悪性腫瘍の診断及び治療歴を有する患者
12）過去にヒト免疫不全ウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス1型が陽性であることが判明している患者
13）アナフィラキシーショック等重篤な薬物アレルギーが予測される患者、又は事前検査実施前12ヵ月以内にアルコール依存歴、違法ドラッグの使用歴、重度の精神疾患歴、薬物乱用若しくは薬物依存歴がある患者
14）12ヵ月以上の生存が期待できない患者
15）事前検査実施前4週間以内に他の治験薬が投与された患者。ただし、他の治験薬の消失半減期の5倍が4週間を超えるなど、KHK7791の有効性及び安全性の評価に影響が懸念される場合は、治験依頼者と協議することとする。
16）過去にKHK7791を投与されたことのある患者		 1) Peritoneal dialysis was performed within 12 weeks before screening examination.
2) iPTH >600 pg/mL (should be based on the most recent value from the patients' medical records, etc. before pre-enrollment)
3) Having concurrent or a history of inflammatory bowel disease (IBD) or diarrhea-predominant irritable bowel syndrome
4) History of gastrectomy or enterectomy or having undergone gastrointestinal tract surgery within 3 months before screening examination.
5) Subjects who used anti RANKL preparations within 6 weeks before screening examination.
6) Subjects who used anti-sclerostin antibody preparations within 12 weeks before screening examination.
7) Having concurrent severe heart disease or hepatic impairment.
8) Developed cerebrovascular disease or cardiovascular disease requiring hospitalization within 6 months before screening examination.
9) Uncontrollable hypertension or diabetes.
10) Scheduled for living donor kidney transplant, change in the mode of dialysis, home hemodialysis, or change in the dialysis center during the study period.
11) Any diagnosis of and treatment of malignancy within 5 years before screening examination.
12) Tested positive for HIV or HTLV-1.
13) Expected to develop serious drug allergies, such as anaphylactic shock, or any history of alcohol dependence, illicit drug use, severe mental illness, or drug abuse or addiction within 12 months before screening examination.
14) Not expected to live for >= 12 months.
15) Received other study drugs within 4 weeks before screening examination. However, if there are concerns about the effects on the assessment of efficacy and safety of KHK7791, such as a 5-fold elimination half-life of another investigational product more than 4 weeks, these will be discussed with the sponsor.
16)Has received KHK7791.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1）治験開始後に、組入れ基準に合致せず、対象として不適切であることが判明した場合
2）被験者より中止の申し出があった場合
3）被験者の都合で必要な観察、検査の実施が不可能であることが判明した場合
4）有害事象が発現し、治験責任医師又は治験分担医師が中止すべきと判断した場合
5）血清リン濃度が10.0 mg/dL以上となった場合（ただし、Day 1を除く）
6）休薬可能期間内に治験薬投与を再開できなかった場合
7）被験者（又は被験者のパートナー）の妊娠判明又は挙児希望の場合
8）治験薬投与期間中にエマージェンシーキーを開封した場合
9）その他、治験責任医師又は治験分担医師が中止すべきであると判断した場合
10）治験依頼者が本治験を中止すべきと判断した場合
血液透析施行中の高リン血症患者 Hyperphosphatemia Patients on Hemodialysis
D054559
高リン血症、血液透析 Hyperphosphatemia, Hemodialysis
あり
文書による同意を取得した高リン血症を伴う血液透析患者に対し事前検査を開始する。
仮登録された被験者はWashout期で高リン血症治療薬の投与を休止する。
投与期中は、8週間二重盲検下で治験薬（KHK7791又はプラセボ）を1日2回食直前に投与する。治験薬は1回5 mgを開始用量として、治験実施計画書に記載の用量調整基準に基づいて、1回5、10、20、30 mgの範囲で用量を調整する。用量調整は1段階ずつ実施する。		 Hemodialysis patients with hyperphosphatemia who have provided written consent will undergo a screening examination.
After pre-enrollment, subjects suspend hyperphosphatemia treatment. During the dosing period, subjects administer the study drug (KHK7791 or placebo) twice daily just before meals in a double blind for 8 weeks. The starting dose of the study drug is 5 mg at a time, and the dose is adjusted in the range of 5, 10, 20, and 30 mg at a time based on the dose adjustment criteria described in the study protocol. Dosage adjustment is performed step by step.
投与開始8週後の血清リン濃度のベースラインからの変化量 Changes in serum phosphorous levels from baseline values at 8 weeks after the start of administration.
・各評価時点の血清リン濃度のベースラインからの変化量
・各評価時点の血清リン濃度3.5 mg/dL以上6.0 mg/dL以下の達成及び達成時期
・各評価時点の血清リン濃度3.5 mg/dL以上5.5 mg/dL以下の達成及び達成時期
・各評価時点のCa×P積及び補正Ca濃度のベースラインからの変化量		 - Changes in serum phosphorous levels from baseline values at each time point.
- Achievement of the serum phosphorus level 3.5 mg/dL to <= 6.0 mg/dL at each timepoint and the time of achievement.
- Achievement of the serum phosphorus level 3.5 mg/dL to <= 5.5 mg/dL at each timepoint and the time of achievement.
- Changes in Ca x P product and corrected serum calcium levels from baseline values at each time point.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
KHK7791
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
治験賠償責任保険
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

協和キリン株式会社
Kyowa Kirin Co., Ltd.
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

医療法人社団 新東会 横浜みのるクリニック 治験審査委員会 Medical Corporation Shintokai Yokohama Minoru Clinic Institutional Review Board
神奈川県横浜市南区別所1-13-8 1-13-8, Bessho, Minami-ku, Yokohama, Kanagawa
045-722-8655
yminoru-irb@epsogo.co.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04767581
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

試験実施計画書番号：7791-004

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

墨消し済_7791-004-p-ver1-1-ja_墨消し済み.pdf

設定されていません
墨消し済_7791-004-statistical-analysis-plan-en_墨消し済み.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年6月13日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年6月7日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月10日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月30日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月4日 詳細
変更履歴一覧