臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年1月20日 | ||
| 令和6年9月30日 | ||
| 令和3年6月1日 | ||
| 日本人健康成人を対象としたE6742の安全性，忍容性及び薬物動態を評価する無作為化，二重盲検，プラセボ対照，用量漸増反復投与試験 | ||
| 日本人健康成人を対象としたE6742の安全性及び忍容性を評価する臨床試験 | ||
| 中川 雅喜 | ||
| エーザイ株式会社 | ||
| • 日本人健康成人を対象に，E6742を反復経口投与した際の安全性及び忍容性を評価する。 • 日本人健康成人を対象に，E6742を反復経口投与した際の薬物動態を評価する。 |
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| 1 | ||
| 全身性エリテマトーデス（SLE） | ||
| 研究終了 | ||
| E6742 | ||
| 未定 | ||
| 東京大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年09月26日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2021年06月01日 | |||
| 24 | |||
| / | E6742投与群（18例）及びプラセボ群（6例）における被験者背景は，年齢（平均±標準偏差）（E6742投与群30.7±7.98歳，プラセボ群33.5±4.93歳，以下同順），体重（55.15±6.550 kg，57.97±7.173 kg），BMI（21.49±1.316 kg/m2，21.60±1.318 kg/m2）で類似していた。男性被験者はE6742投与群（100 mg群，200 mg群及び400 mg群）で各6例中1例，プラセボ群では6例中3例であった。 | E6742-treated subjects overall (n=18) and placebo-treated subjects (n=6) were similar in age (mean+/-standard deviation [SD]: 30.7+/-7.98 years and 33.5+/-4.93 years, respectively), weight (55.15+/-6.550 kg and 57.97+/-7.173 kg, respectively), and body mass index (BMI: 21.49+/-1.316 kg/m2 and 21.60+/-1.318 kg/m2, respectively). Male subjects are included in 1/6 subject in each E6742 dose group (100 mg group, 200 mg group, and 400 mg group) and 3/6 subjects in the placebo group. | |
| / | 無作為化された24例全例が治験を完了し，18例にE6742 100 mg，200 mg又は400 mg（各6例），6例にプラセボがそれぞれ1日2回，6日間（Day 1～Day 6）及びDay 7の朝1回，経口投与された（計13回）。無作為化された24例を安全性解析対象集団とし，E6742が投与された18例を薬物動態解析対象集団とした。 | All the 24 subjects randomized into the study completed the assigned study treatment; 18 subjects received E6742 at 100, 200, or 400 mg (6 subjects each) and 6 subjects received placebo, twice daily (BID) for 6 days (ie, Days 1 to 6) and once in the morning on Day 7 (13 doses in total). All 24 randomized subjects were included in the Safety Analysis Set. All 18 subjects who received an oral administration of E6742 were included in the Pharmacokinetics (PK) Analysis Set. | |
| / | 日本人健康成人を対象にE6742 100 mg，200 mg又は400 mgを1日2回6日間（Day 1～Day 6）及びDay 7の朝1回（計13回）経口投与した際の忍容性は良好であった。有害事象の発現率は，プラセボ群で50.0%（3/6例），E6742 100 mg群で50.0%（3/6例），200 mg群で66.7%（4/6例），400 mg群で33.3%（2/6例）であった。有害事象の重症度はいずれも軽度であり，4群間で有害事象の発現率に明らかな差は認められなかった。 E6742投与群の主な有害事象（2例以上に発現）は，医療機器使用部位反応（心電図電極部位反応［症例報告書に記載された有害事象名］）：4/18例［22.2%］）及び下痢（2/18例［11.1%］）であり，いずれの事象ともプラセボ群でも報告された。治験薬との因果関係が関連ありと判断された有害事象の発現率は，プラセボ群，200 mg群及び400 mg群で各16.7%（1/6例）であり，100 mg群では報告されなかった。治験薬との因果関係が関連ありと判断された有害事象は，200 mg群の発熱，400 mg群の下痢（各1例）であり，発現率は，各々5.6％（1/18例）であった。 本治験において，死亡，重篤な有害事象，治験薬の中止に至った有害事象，又は治験薬の休薬に至った有害事象はなかった。 |
E6742 was well tolerated in Japanese healthy adult subjects administered multiple 100, 200, or 400 mg oral doses of E6742 BID for 6 days (ie, Days 1 to 6) and once in the morning on Day 7 (13 doses in total). Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 3/6 subjects (50.0%) each in the placebo and E6742 100 mg groups, 4/6 subjects (66.7%) in the 200 mg group, and 2/6 subjects (33.3%) in the 400 mg group. All TEAEs were mild in severity and there were no obvious differences between those 4 groups in the incidence of TEAEs. The common TEAEs (reported in more than 1 subject) that occurred in subjects treated with E6742 were medical device site reaction (electrocardiogram [ECG] electrode site reaction [the investigator term], 4/18 subjects [22.2%]) and diarrhea (2/18 subjects [11.1%]), although those TEAEs were also reported in the placebo group. Treatment-related TEAEs were reported in 1/6 subject (16.7%) each in the placebo, E6742 200 mg, and 400 mg groups, and were not reported in the 100 mg group. Treatment-related TEAEs of pyrexia (200 mg group) and diarrhea (400 mg group) were reported in 1/18 subject (5.6%) who received E6742. There were no deaths, serious adverse events (SAEs), TEAEs leading to study drug withdrawal, or TEAEs leading to study drug dose interruption reported in this study. |
|
| / | 安全性： 安全性の情報に関しては，「有害事象に関するまとめ」の項を参照。 薬物動態： E6742 100～400 mgを1日2回，7日間反復経口投与した後の血漿中E6742濃度は，投与開始後（Day 1）から144時間（Day 7）までに定常状態に達したと考えられた。Day 7におけるE6742のtss,max の中央値は，全ての用量を通していずれも2.00時間であった。E6742のDay 1のAUC(0-12h)は100 mgと400 mgの用量間で概ね投与量に比例した増加が認められたが，Day 7のCmax，Css,max及びAUC(0-12h)ssは100 mgと400 mgの用量間で用量比以上の増加が認められた。一方，Day 7のCmax，Css,max及びAUC(0-12h)ssは，100 mgと200 mgの用量間で概ね投与量に比例して増加した。反復投与後のDay 7におけるE6742の消失半減期の幾何平均値は，6.65～14.4時間であった。E6742の定常状態における見かけのクリアランスの幾何平均値は，18.4～39.1 L/hであったが，100 mg及び200 mg投与群に比べて400 mg投与群で低い値を示した（18.4 L/h）。E6742のCmax及びAUC に基づく累積係数は，それぞれ1.18～1.45，1.16～1.86 であった。 High-precision (HP) QT 解析によって得られた薬物動態/QT間隔の関係性： モデル予測プラセボ補正Fridericia式による補正QT（QTcF）のベースラインからの変化量（平均値及び90%信頼区間）及び血漿中E6742ごとのプラセボ補正QTcFのベースラインからの変化量（平均値および90%信頼区間）の解析結果から，2210 ng/mL（200 mgを1日2回投与したときの定常状態Cmaxの幾何平均値を上回る）のE6742の血漿中濃度までは，プラセボ補正QTcFのベースラインからの変化量が10 msを超えるQT延長はみられないと考えられた。 |
Safety: Refer to the above item adverse events for safety information. Pharmacokinetics: After multiple oral doses of 100 to 400 mg BID for 7 days, plasma concentration of E6742 appeared to reach steady state by 144 hours (Day 7) after the first dosing on Day 1. Median tss,max values on Day 7 were 2.00 hours for E6742 across dose groups. The AUC(0-12h) for E6742 on Day 1 increased in an almost dose proportional manner between 100 and 400 mg, although Cmax, Css,max, and AUC(0-12h)ss on Day 7 increased in a greater than dose proportional manner between 100 and 400 mg. The increase in Cmax, Css,max, and AUC(0-12h)ss on Day 7 appeared to be almost dose proportional increase between 100 and 200 mg. The geometric mean t1/2 of E6742 on Day 7 after multiple doses ranged from 6.65 to 14.4 hours across dose groups. The geometric mean CLss/F of E6742 ranged from 18.4 to 39.1 L/h across doses, which showed lower value at 400 mg dose (18.4 L/h) compared to 100 and 200 mg doses. The geometric mean accumulation ratio of Cmax and AUC of E6742 ranged from 1.18 to 1.45 and from 1.16 to 1.86, respectively, across dose groups. PK/QT interval relationships obtained by high-precision (HP) QT analysis: Based on a model-predicted placebo-corrected change-from-baseline heart rate corrected-QT using Fridericia's formula (QTcF) (mean and 90% CI) and observed placebo-corrected change-from-baseline QTcF (mean and 90% CI) across deciles of E6742 plasma concentrations, a QT effect (placebo-corrected change-from-baseline QTcF) above 10 ms could be excluded up to E6742 plasma concentrations of 2210 ng/mL, which exceeded the geometric mean Cmax at steady state in 200 mg BID. |
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| / | 日本人健康成人を対象にE6742 100 mg，200 mg，又は400 mgを1日2回経口投与した際の忍容性は良好であった。100～400 mgを1日2回7日間経口投与した後，E6742の血漿濃度は7日目までに定常状態に達したと考えられた。E6742反復投与後のCmax及びAUCは，100 mgと200 mgの間では，概ね投与量に比例して増加したが，100 mgと400 mgの用量間で用量比以上の増加が認められた。 | E6742 was well tolerated in Japanese healthy adult subjects administered multiple 100, 200, or 400 mg oral doses of E6742 BID. After multiple oral doses of 100 to 400 mg BID for 7 days, plasma concentration of E6742 appeared to reach steady state by Day 7. Cmax and AUC of E6742 after multiple doses of E6742 increased in a greater than dose proportional manner between 100 and 400 mg, although Cmax and AUC appeared to be almost dose proportional increase between 100 and 200 mg. | |
| 2024年09月30日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| https://www.eisai.co.jp/company/business/research/clinical/index.html | https://www.eisai.com/company/business/research/clinical/index.html |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年9月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200316 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人健康成人を対象としたE6742の安全性，忍容性及び薬物動態を評価する無作為化，二重盲検，プラセボ対照，用量漸増反復投与試験 | A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Ascending Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of E6742 in Japanese Healthy Adult Subjects | ||
| 日本人健康成人を対象としたE6742の安全性及び忍容性を評価する臨床試験 | A Study to Assess the Safety and Tolerability of E6742 in Japanese Healthy Adult Participants | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 中川 雅喜 | Nakagawa Masaki | ||
| / | エーザイ株式会社 | Eisai Co., Ltd. | |
| 日本・アジア臨床開発部 | |||
| 112-8088 | |||
| / | 東京都文京区小石川４－６－１０ | 4-6-10 Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan | |
| 03-3817-5245 | |||
| eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp | |||
| hhcホットライン | Inquiry service | ||
| エーザイ株式会社 | Eisai Co., Ltd. | ||
| 112-8088 | |||
| 東京都文京区小石川４－６－１０ | 4-6-10 Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan | ||
| 03-3817-5245 | |||
| eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp | |||
| 令和2年12月22日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 東京大学医学部附属病院 |
University of Tokyo Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| • 日本人健康成人を対象に，E6742を反復経口投与した際の安全性及び忍容性を評価する。 • 日本人健康成人を対象に，E6742を反復経口投与した際の薬物動態を評価する。 |
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| 1 | |||
| 2020年12月28日 | |||
| 2020年12月28日 | |||
| 2020年12月28日 | |||
| 2021年05月31日 | |||
| 24 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| その他 | other | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| (1)非喫煙の日本人男性又は女性で，文書同意取得時の年齢が20歳以上55歳以下の者。 (2)スクリーニング時の体格指数（BMI）が18.5 kg/m2以上かつ25.0 kg/m2未満の者。 |
1. Non-smoking, male or female Japanese, greater than or equal to (>=) age 20 years and less than or equal to (<=) 55 years old at the time of informed consent 2. Body mass index (BMI) >=18.5 and less than (<) 25.0 Kilogram per meter square (kg/m^2) at Screening |
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| (1)女性の場合には，スクリーニング時又はベースライン時に授乳中である，あるいは妊娠している者 (2)妊娠する可能性がある女性の場合には， • 治験に組み入れられる28日前から効果の高い避妊方法を実施していない患者。効果の高い避妊方法とは下記のとおり： - 禁欲（通常の生活スタイルとして被験者が希望する場合） - 避妊リング（IUD）又は子宮内黄体ホルモン放出システム（IUS）の使用 - 避妊用インプラント - 経口避妊薬の使用 - 男性パートナーが精管切除術を受けており，無精子状態であることが確認されている • 治験中及び治験薬最終投与から28日後までの期間，上記に示す効果の高いいずれかの避妊方法を継続することに同意しない患者。 (3)精管切除術を適切に行っていない男性（無精子の状態であることが確認できない状態）においては，治験に参加する男性本人又はそのパートナーが治験中及び治験薬投与中止から半減期の5倍の期間に加えてさらに90日後まで除外基準(2)に記載したいずれかの方法で避妊することに同意しない場合（妊娠する可能性はない女性がパートナーである場合には組み入れ可）。また，治験中及び治験薬投与中止から半減期の5倍の期間に加えてさらに90日後まで精子提供をしてはならない。 (4)治験薬投与前8週間以内に治療を要するような臨床上問題となる疾病又は治験薬投与前4週間以内に臨床上問題となる感染症の既往がある者。 (5)スクリーニング時において，E6742の薬物動態に影響を与えるような外科的治療歴を有する者。 (6)スクリーニング時における既往歴・合併症，眼科検査，胸部X線検査，スクリーニング時又はベースライン時における身体所見，バイタルサイン，心電図所見，臨床検査値から，臨床上問題となる症状又は臓器機能障害を有すると疑われる者。 (7)スクリーニング時又はベースライン時の12誘導心電図測定において，450 msを超えるQTcFが認められる者。トルサード・ド・ポワンツ（torsade de pointes）のリスクファクター（例えば心不全，低カリウム血症，QT延長症候群の家族歴）の既往がある者又はQT/QTcを延長させる薬剤を併用している者。 (8)スクリーニング時又はベースライン時の収縮期血圧が130 mmHg又は拡張期血圧が85 mmHgを持続的に超える者。 (9)スクリーニング時又はベースライン時の心拍数が45拍/分未満又は100拍/分を超える者。 (10)過去のいかなる時点においても自殺念慮又は自殺行為の既往がある者（C-SSRS又は類似の評価指標，あるいは精神科医による問診に基づく） (11)過去のいかなる時点においても精神系の疾患の既往がある者。 (12)標準的なスクリーニングツール（Patient Health Questionnaire 9［PHQ-9］）に基づき精神症状のリスクが示唆される者。 (13)スクリーニング時又はスクリーニング前6ヵ月以内に，積極的な自殺念慮（自殺の具体的な計画の有無にかかわらず，自殺の意図がある）が認められる者（コロンビア自殺重症度評価尺度［C-SSRS］の自殺念慮に関する質問4又は質問5に「はい」と回答した者）。 (14)自己免疫疾患や免疫不全症の既往がある者。 (15)スクリーニング時の結核検査（T-スポット®TB検査）で陰性以外の者。 (16)治療薬投与前6ヵ月以内に免疫グロブリン又は血液製剤の投与を受けた者。 (17)治験薬投与前4週間以内（生ワクチンの場合は8週間以内）に予防接種をした者。 (18)同居する家族や同居人がインフルエンザに罹患している者。 (19)治験薬投与前4週間以内にCOVID-19感染者と接触している者。 (20)スクリーニング時のSARS-Cov-2に対する抗体検査が陰性以外の者。 (21)スクリーニング時又はベースライン時のSARS-Cov-2に対するPCR検査が陰性以外の者。 (22)網膜症又は黄斑変性症の既往がある者。 |
1. Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline 2. Females of childbearing potential who: -Within 28 days before study entry, did not use a highly effective method of contraception, which includes any of the following: -Total abstinence -An intrauterine device (IUD) or intrauterine hormone-releasing system (IUS) -A contraceptive implant -An oral contraceptive -Have a vasectomized partner with confirmed azoospermia -Do not agree to use a highly effective method of contraception (as described above) throughout the entire study period and for 28 days after study drug discontinuation 3. Males who have not had a successful vasectomy (confirmed azoospermia) or they and their female partners do not meet the criteria above (that is, not of childbearing potential or practicing highly effective contraception throughout the study period and for 5 times the half-life of the study drug plus 90 days after study drug discontinuation) 4. Clinically significant illness that requires medical treatment within 8 weeks or a clinically significant infection within 4 weeks before dosing 5. Any history of gastrointestinal surgery that may affect PK profiles of E6742 at Screening 6. Any clinically abnormal symptom or organ impairment found by medical history, ophthalmic examination or chest X ray test at Screening, or founded by physical examinations, vital signs, ECG finding, or laboratory test results at Screening or Baseline 7. A prolonged QTc corrected using Fridericia's method (QTcF) interval (QTcF greater than [>] 450 millisecond [ms]) demonstrated on ECG at Screening or Baseline. A history of risk factors for torsade de pointes or the use of concomitant medications that prolonged the QT/QTc interval 8. Persistent systolic blood pressure >130 millimeter of mercury (mmHg) or diastolic blood pressure >85 mmHg diastolic at Screening or Baseline 9. Heart rate less than 45 or more than 100 beats per min at Screening or Baseline 10. Any lifetime history of suicidal ideation or any lifetime history of suicidal behavior as indicated by the Suicidal Ideation section of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or equivalent scale or via interview with a psychiatrist. 11. Any lifetime history of psychiatric disease 12. Any current psychiatric symptoms as indicated by a standard screening tool (Patient Health Questionnaire 9 [PHQ-9]) 13. Any suicidal ideation with intent with or without a plan within Screening or 6 months before Screening (that is, answering "Yes" to questions 4 or 5 on the C-SSRS) 14. History of autoimmune disease or immunodeficiency 15. Known to be positive for tuberculosis test (T-spot. TB Test) at Screening 16. Received immunoglobulin or blood preparation within 6 months before the study treatment 17. Received inoculation within 4 weeks before the study treatment (8 weeks before in case of live or attenuated vaccine) 18. Family living together or cohabitant of a patient with an influenza virus infection 19. In contact with Coronavirus disease (COVID-19) patient within 4 weeks before study drug administration 20. Known to be other than negative for Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-Cov-2) antibody test at Screening 21. Known to be other than negative for SARS-Cov-2 polymerase chain reaction (PCR) test at Screening or Baseline 22. History of retinopathy, maculopathy or macular degeneration |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 55歳 以下 | 55age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 全身性エリテマトーデス（SLE） | Systemic Lupus Erythematosus | ||
| あり | |||
| 介入内容：薬剤投与，採血 一般名称：該当せず 投与方法：E6742（100mg/200mg/400mg）又はプラセボを1日2回，1週間経口投与する。 |
Intervention:Drug administration and blood collection Generic Name:NA Study Treatment:E6742 (100mg/200mg/400mg, BID) or placebo (BID) will be administered orally for a week. |
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| 薬物の血漿中濃度/治験薬投与後に認められた有害事象及び重篤な有害事象の発現率 | Plasma concentration of compound(s)/ Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||
| QTc間隔のベースラインからの変化量 | Change From Baseline in Corrected QT Interval (QTc) for E6742 | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| E6742 | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| エーザイ株式会社 | |
| Eisai Co., Ltd. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED） | Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) | |
| 該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東京大学医学部附属病院治験審査委員会 | The Institutional Review Board, the University of Tokyo Hospital | |
| 東京都文京区本郷７－３－１ | 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo | |
| 03-5800-8743 | ||
| IRBjimu-tokyo@umin.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04683185 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Study No.：E6742-J081-005 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| e6742-j081-005--protocol-or-amendment-red.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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