臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和2年11月10日 | ||
| 令和8年4月10日 | ||
| 令和6年8月19日 | ||
| 増殖糖尿病網膜症患者を対象にbrolucizumab 6 mgの有効性及び安全性を汎網膜光凝固術と比較評価する，96週間の第III相，2群，ランダム化，単遮蔽，多施設共同試験 | ||
| 増殖糖尿病網膜症患者を対象にbrolucizumabの有効性及び安全性を汎網膜光凝固術と比較評価する試験 | ||
| 丸山 日出樹 | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | ||
| 増殖糖尿病網膜症患者にbrolucizumabを投与したときの有効性及び安全性を汎網膜光凝固術と比較評価する。 | ||
| 3 | ||
| 増殖糖尿病網膜症（PDR) | ||
| 研究終了 | ||
| ブロルシズマブ（遺伝子組換え） | ||
| ベオビュ | ||
| 自治医科大学附属病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年04月10日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年08月19日 | |||
| 689 | |||
| / | ブロルシズマブ 6 mg群（347名）では，平均年齢は53.2歳（標準偏差11.88）であった。性別は，男性203名，女性144名であった。主な人種は，白人166名，アジア人157名であった。 汎網膜光凝固群（342名）では，平均年齢は54.7歳（標準偏差10.83）であった。性別は，男性210名，女性132名であった。主な人種は，白人169名，アジア人148名であった。 |
In the Brolucizumab 6 mg group (N=347), the mean age was 53.2 years (standard deviation: 11.88). There were 203 males and 144 females. The main racial groups were White (166 participants) and Asian (157 participants). In the Panretinal photocoagulation (PRP) group (N=342), the mean age was 54.7 years (standard deviation: 10.83). There were 210 males and 132 females. The main racial groups were White (169 participants) and Asian (148 participants). |
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| / | ブロルシズマブ6 mg群では，347名が登録され，301名が試験を完了し，46名が中止した。主な中止理由は，被験者による中止20名，追跡不能11名であった。 汎網膜光凝固群では，342名が登録され，287名が試験を完了し，55名が中止した。主な中止理由は，被験者による中止20名，追跡不能13名であった。 ブロルシズマブ6 mg群の大部分の被験者は，導入期に6週ごと投与（q6w）を3回，その後，維持期としてWeek 54まで12週ごと投与（q12w）を3回，さらに2年目には18週ごと又は24週ごと投与（q18w／q24w）を受けた。 |
In the Brolucizumab 6 mg group, 347 participants were enrolled, 301 completed the study, and discontinuation was reported for 46 participants. The main reasons for discontinuation were withdrawal by the participant (n=20) and loss to follow-up (n=11). In the PRP group, 342 participants were enrolled, 287 completed the study, and discontinuation was reported for 55 participants. The main reasons for discontinuation were withdrawal by the participant (n=20) and loss to follow-up (n=13). The majority of subjects in the brolucizumab 6 mg group received 3 x q6w doses in the loading phase, followed by a maintenance treatment of 3 x q12w doses up to Week 54 and q18w/q24w doses during the second year. |
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| / | 死亡した被験者数（96週）は，ブロルシズマブ6 mg群で8名，汎網膜光凝固群で9名であった。 重篤な有害事象が発現した被験者数（96週）は，ブロルシズマブ6 mg群96名，汎網膜光凝固群105名であった。 治療眼の有害事象の発現割合（96週）は，ブロルシズマブ6 mg群43.80%（152/347名），汎網膜光凝固群58.19%（199/342名）であった。主な事象はいずれの群でも硝子体出血で，ブロルシズマブ6 mg群10.95%（38/347名），汎網膜光凝固群24.27%（83/342名）であった。 眼以外の有害事象の発現割合（96週）は，ブロルシズマブ6 mg群65.13%（226/347名），汎網膜光凝固群63.45%（217/342名）であった。主な事象はいずれの群でもCOVID-19であり，ブロルシズマブ6 mg群12.68%（44/347名），汎網膜光凝固群13.74%（47/342名）であった。 |
The number of subjects who died (96 weeks) was 8 in the brolucizumab 6 mg group and 9 in the PRP group. The number of subjects with serious adverse events (96 weeks) was 96 in the brolucizumab 6 mg group and 105 in the PRP group. The incidence of adverse events in the treated eye (96 weeks) was 43.80% (152/347 subjects) in the brolucizumab 6 mg group and 58.19% (199/342 subjects) in the PRP group. The most common event was vitreous haemorrhage in both groups, 10.95% (38/347 subjects) in the brolucizumab 6 mg group and 24.27% (83/342 subjects) in the PRP group. The incidence of non-ocular adverse events (96 weeks) was 65.13% (226/347 subjects) in the brolucizumab 6 mg group and 63.45% (217/342 subjects) in the PRP group. The most common event was COVID-19 in both groups, 12.68% (44/347 subjects) in the brolucizumab 6 mg group and 13.74% (47/342 subjects) in the PRP group. |
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| / | 本試験の主要評価項目は，試験眼におけるベースラインからWeek 54までの最高矯正視力（best-corrected visual acuity：BCVA）の変化量であった。BCVAはEarly Treatment Diabetic Retinopathy Study（ETDRS）視力表を用いて評価され，スクリーニング／ベースライン時に試験眼のETDRS文字数が34文字以上（Snellen換算20/200）である被験者が解析対象とされた。欠測値の補完にはLast Observation Carried Forward（LOCF）が用いられた。解析集団は，Full Analysis Set–Last Observation Carried Forward（FAS-LOCF）であった。評価時点はベースラインおよびWeek 54であった。 主要評価項目の解析対象者数は，ブロルシズマブ 6 mg群で342名，汎網膜光凝固群で337名であった。 Week 54におけるBCVAのベースラインからの変化量（最小二乗平均±標準誤差）は，ブロルシズマブ 6 mg群で0.2 ± 0.72文字，汎網膜光凝固群で-4.2 ± 0.73文字であった。 統計解析は，非劣性検定として共分散分析（ANCOVA）を用いて実施された。ブロルシズマブ 6 mg群と汎網膜光凝固群との間のBCVA変化量の最小二乗平均差は4.4文字，標準誤差は1.03であり，95％信頼区間（両側）は2.4～6.4文字であった。非劣性マージンは4文字と設定され，P値は＜0.001であった。 2年目（Week 96）の結果は，1年目（Week 54）に認められた結果を確認するものであった。Week 96では，2年目における投与回数が少ない条件下においても，ブロルシズマブ6mg群と汎網膜光凝固群との間のBCVAのベースラインからの最小二乗平均差は＋5.8文字であった。 |
The primary endpoint of this study was the change from baseline to Week 54 in best-corrected visual acuity (BCVA) in the study eye. BCVA was assessed using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity chart, and subjects with an ETDRS letter score of >=34 letters (Snellen equivalent of 20/200) in the study eye at screening/baseline were included in the analysis. Missing values were imputed using the Last Observation Carried Forward (LOCF) method. The analysis population was the Full Analysis Set - Last Observation Carried Forward (FAS-LOCF). The assessment time points were baseline and Week 54. The number of subjects included in the primary endpoint analysis was 342 in the Brolucizumab 6 mg group and 337 in the PRP group. At Week 54, the change from baseline in BCVA (least-squares mean +/- standard error) was 0.2 +/- 0.72 letters in the Brolucizumab 6 mg group and -4.2 +/- 0.73 letters in the PRP group. Statistical analysis was performed using analysis of covariance (ANCOVA) as a non-inferiority test. The least-squares mean difference in BCVA change between the Brolucizumab 6 mg group and the PRP group was 4.4 letters, with a standard error of 1.03 and a two-sided 95% confidence interval of 2.4 to 6.4. The non-inferiority margin was set at 4 letters, and the P value was <0.001. Year 2 (Week 96) outcomes confirmed the results observed in Year 1 (Week 54). At Week 96, the Least Square Mean difference in BCVA from baseline between brolucizumab and PRP was +5.8 letters, despite fewer injections in Year 2. |
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| / | 主要評価項目であるWeek 54におけるベースラインからのBCVAの変化に関して，ブロルシズマブ6 mgは汎網膜光凝固に対して非劣性を示した。さらに，主要評価項目のBCVAにおいて，ブロルシズマブ6 mgは汎網膜光凝固に対する優越性も示した。 全体として，ブロルシズマブ6 mgの安全性プロファイルは最長2年間にわたり確立されており，汎網膜光凝固と同程度の結果を示した。 新たな眼科的又は非眼科的な安全性シグナルは認められなかった。 |
Non-inferiority of brolucizumab 6 mg to PRP was demonstrated on visual acuity for the primary endpoint as measured by change from baseline in best corrected visual acuity (BCVA) at Week 54. In addition, brolucizumab 6mg also demonstrated the superiority over PRP in terms of BCVA for the primary endpoint. Overall, the safety profile of brolucizumab 6 mg was established up to 2 years, showing comparable results with PRP. No new ocular or non-ocular safety signals were identified. |
|
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年4月10日 |
| jRCT番号 | jRCT2031200194 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 増殖糖尿病網膜症患者を対象にbrolucizumab 6 mgの有効性及び安全性を汎網膜光凝固術と比較評価する，96週間の第III相，2群，ランダム化，単遮蔽，多施設共同試験 | A 96-week, two-arm, randomized, single-masked, multicenter, phase III study assessing the efficacy and safety of brolucizumab 6 mg compared to panretinal photocoagulation laser in patients with proliferative diabetic retinopathy | ||
| 増殖糖尿病網膜症患者を対象にbrolucizumabの有効性及び安全性を汎網膜光凝固術と比較評価する試験 | Study of Efficacy and Safety of Brolucizumab Versus Panretinal Photocoagulation Laser in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 丸山 日出樹 | Maruyama Hideki | ||
| / | ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | |
| 105-6333 | |||
| / | 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | |
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku@novartis.com | |||
| 丸山 日出樹 | Maruyama Hideki | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| 105-6333 | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku@novartis.com | |||
| 令和2年7月20日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 東京女子医科大学病院 |
Tokyo Women's Medical University Hospital |
|---|---|---|
| / | 自治医科大学附属病院 |
Jichi Medical University Hospital |
|---|---|---|
| / | 一般財団法人脳神経疾患研究所附属南東北眼科クリニック |
Minamitohoku Eye Clinic |
|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
|---|---|---|
| / | 東京医科大学八王子医療センター |
Hachioji Medical Center |
|---|---|---|
| / | 旭川医科大学病院 |
Asahikawa Medical University Hospital |
|---|---|---|
| / | 国立大学法人三重大学医学部附属病院 |
Mie University Hospital |
|---|---|---|
| / | 鹿児島大学病院 |
Kagoshima University Hospital |
|---|---|---|
| / | 秋田大学医学部附属病院 |
Akita University Hospital |
|---|---|---|
| / | 福井大学医学部附属病院 |
University of Fukui Hospital |
|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構京都医療センター |
NHO Kyoto Medical Center |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 増殖糖尿病網膜症患者にbrolucizumabを投与したときの有効性及び安全性を汎網膜光凝固術と比較評価する。 | |||
| 3 | |||
| 2020年11月30日 | |||
| 2021年01月13日 | |||
| 2020年04月01日 | |||
| 2024年06月30日 | |||
| 50 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 単盲検 | single blind | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/ブラジル/カナダ/チリ/中国/インド/メキシコ/フィリピン/韓国/ロシア/台湾/トルコ/米国 | Argentina/Australia/Brazil/Canada/Chile/China/India/Mexico/Philippines/Rep Korea/Russia/Taiwan/Turkey/USA | ||
| • 本治験に関わるすべての評価及び検査の開始前に，文書により同意が得られた患者。 • 適切な眼底撮影及び網膜画像の取得に十分に協力可能である患者。 • 1型又は2型糖尿病と診断されており，スクリーニング時のHbA1cが12%以下の患者。 • 糖尿病管理のために投与されているあらゆる薬剤がランダム化前3ヵ月間にわたって医学的に許容可能な範囲内で安定しており，治験期間中も引き続き医学的に許容可能な範囲内で安定するものと考えられる患者。 • 被験眼におけるPDRの存在が治験責任医師又は治験分担医師により確認され，PRPによる治療歴を示唆する所見は認められない患者。 |
- Signed informed consent must be obtained prior to participation - Able to complete adequate fundus photographs and retinal images - Diagnosis of type 1 or 2 Diabetes Mellitus (DM) and HbA1c less than or equal to 12% at screening - DM treatment stable for at least 3 months - PDR diagnosis with no previous PRP treatment in the study eye |
||
| •スクリーニング時又はベースライン時において，治験治療の機能的ないし構造的効果が損なわれる可能性がある合併症又は眼疾患が被験眼に存在する患者。 •スクリーニング時又はベースライン時において，中心窩に及ぶDMEが被験眼に存在する患者。 •コントロール不良の緑内障が認められる患者（眼圧が25 mmHgを上回る場合） •6ヵ月以内に抗VEGF薬の硝子体内投与を受けたことがある患者。 •コルチコステロイドによる治療。 •透析又は腎移植を要する末期腎疾患を有する患者。 •コントロール不良の血圧が測定された患者。 •時期を問わず抗VEGF薬の全身投与を受けたことがある患者。" |
- Concomitant conditions or ocular disorders in the study eye at Screening or Baseline that could compromise a response to study treatment. - Presence of diabetic macular edema in the study eye Active infection or inflammation in the study eye - Uncontrolled glaucoma (IOP greater than 25 mmHg) - Intravitreal anti-VEGF treatment within 6 months - Treatment with intraocular corticosteroids - End stage renal disease requiring dialysis or kidney transplant - Uncontrolled blood pressure - Systemic anti-VEGF therapy at any time Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply" |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 増殖糖尿病網膜症（PDR) | Proliferative diabetic retinopathy | ||
| proliferative diabetic retinophathy, retinal neovascularization, anti-VEGF, brolucizumab, intravitreal injection, panretinal photocoagulation | |||
| あり | |||
| 治験治療群1: Brolucizumab（硝子体内注射）, 治験治療群2: 汎網膜光凝固術（レーザー治療） | Experimental: Brolucizumab Arm (Intra-vitreal injection), Active Comparator: Panretinal photocoagulation laser Arm (laser) | ||
| Week 54における最高矯正視力（BCVA）のベースラインからの変化量を指標として，Week 54における視力のベースラインからの変化量に関してPRPに対するbrolucizumabの非劣性を検証する。 | Change from Baseline in BCVA, to demonstrate that brolucizumab is non-inferior to PRP with respect to the change from Baseline in visual acuity at Week 54 | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ブロルシズマブ（遺伝子組換え） | |||
| ベオビュ | |||
| 30200AMX00429000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | |
| Novartis Pharma. K.K. |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 自治医科大学附属病院治験審査委員会 | Jichi Medical University IRB | |
| 栃木県下野市薬師寺3311-1 | 3311-1, Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi | |
| 0285-58-7195 | ||
| chiken@jichi.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04278417 | |
| Clinical Traials.gov | |
| Clinical Traials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| CRTH258D2301_Study Protocol.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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