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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和3年11月28日
令和6年6月10日
令和5年6月27日
日本人の造血幹細胞移植（HSCT）患者又は固形臓器移植（SOT）患者におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染／感染症を対象にmaribavirの有効性、安全性及び薬物動態を評価する第3相非盲検単群試験
日本人のサイトメガロウイルス感染を対象としたMaribavirの試験
河村　栄美子
武田薬品工業株式会社
本治験の主な目的は日本人のサイトメガロウイルス感染／感染症を有するHSCT患者又はSOT患者を対象に、maribavirの有効性、安全性及び忍容性を評価することである。
3
サイトメガロウイルス感染／感染症
研究終了
Maribavir
なし
一般社団法人 東北臨床研究審査機構 共同臨床研究審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年06月07日

２　結果の要約

2023年06月27日
41
/ 年齢の中央値は56.0歳（範囲：22~68歳）であった。18歳未満の被験者は登録されず、65歳以上の被験者は7例（17.1%）登録された。すべての被験者がアジア人（日本人）であり、選択基準で規定されたとおり非ヒスパニック又は非ラテン系であった。 The median age was 56.0 years (range: 22 to 68 years), no subjects <18 years of age were enrolled in the study and 7 subjects (17.1%) >=65 years of age were enrolled in the study. All subjects were Asian (Japanese), and ethnicity was not Hispanic or Latino as dictated by study criteria.
/ 全体として、登録された61例中41例が1回以上治験薬を投与され、最大の解析対象集団（FAS）に含まれた。29例（70.7%）が8週間の治験薬投与を完了した。投与中止の主な理由は有害事象（17.1%）及びその他（7.3%）であった。死亡により治験薬の投与を中止した被験者はいなかった。
その他の投与中止の理由は有効性の欠如、同意の撤回（各1例）であった。
FASの41例のうち、33例（80.5%）が試験を完了した。試験の早期中止の主な理由は同意の撤回であり、6例（14.6%）で報告された。2例（4.9%）は死亡のため試験を中止した。この2例の死亡のうち、治験担当医師により治験薬と関連ありと判断されたものはなかった。
 Overall, 41 of 61 enrolled subjects took at least 1 dose of study treatment and formed the Full Analysis Set (FAS). 29 (70.7%) subjects completed 8 weeks of study treatment. The most frequent reasons for treatment discontinuation included AE (17.1%) and other (7.3%). No subject prematurely discontinued study treatment due to death.
Other reasons for treatment discontinuation included lack of efficacy and withdrawal of consent (1 subject each).
Of the 41 subjects in the FAS, 33 (80.5%) subjects completed the study. Withdrawal of consent was the main reason for early study discontinuation, and reported for 6 (14.6%) subjects. Two subjects (4.9%) discontinued from the study due to death. None of these 2 deaths were considered related to study treatment by the investigator.
/ 本試験においてmaribavirは許容可能な安全性プロファイルを示し、忍容性は良好であり、SHP620-302試験及びSHP620-303試験で検討した移植後患者集団におけるmaribavirの既知の安全性プロファイルと一致していた。無症候性CMV感染を有する被験者集団におけるTEAEの種類及び発現頻度は、全体集団と類似していた。治療抵抗性又は難治性のCMV感染／感染症を有する被験者は少数であったため、評価が困難であったが、治療抵抗性又は難治性のCMV感染／感染症を有する被験者集団では、全体集団と比較して特徴的な傾向は認められなかった。本試験で新たな安全性シグナルは認められなかった。Maribavirの安全性及び忍容性を裏付けるデータは以下のとおりである。
- 休薬の有無を問わない、初回投与日と最終投与日の差に基づく曝露期間の平均値（SD）は49.7（13.4）日であった。投与中断／休薬を考慮した、実際の曝露期間の平均値（SD）は49.7（13.4）日であった。
- 無症候性CMV感染を有する被験者において認められたTEAE及び治験薬と関連のあるTEAEについても、被験者の割合は全体集団と比較して同様であった。治療抵抗性又は難治性のCMV感染／感染症を有する被験者については、当該集団の被験者が少数（n=3）であったため安全性の評価が困難であったが、治療抵抗性又は難治性のCMV感染／感染症を有する被験者では、全体集団及び無症候性CMV感染を有する被験者集団と比較して、安全性プロファイルに特徴的な傾向は認められなかった。
- 投与期間中、大多数の被験者（87.8%）に少なくとも1件のTEAEが発現し、15例（36.6%）に少なくとも1件の治験担当医師により治験薬と関連ありと判断されたTEAEが発現した。3例（7.3%）に重度のTEAEが発現した。8例（19.5%）に治験薬投与後に発現したSAEが報告され、このうち2例（4.9%）が治験担当医師によりmaribavirと関連ありと判断された。
- 全試験期間で、2例（4.9%）に死亡に至った治験薬投与後に発現したSAEが報告された（投与期間中の移植片対宿主病及び追跡調査期間中の移植合併症）。これらの事象のうち、治験担当医師により治験薬と関連ありと判断されたものはなかった。
- 投与期間中、maribavirを投与された9例（22.0%）に治験薬の投与中止に至ったTEAEが発現した。4例（9.8%）に治験薬と関連ありと判断されたmaribavirの投与中止に至ったTEAE（発熱性好中球減少症、血栓性微小血管症、食欲減退及び頭痛）が発現した。投与期間中、TEAE又は治験薬投与後に発現したSAEにより試験を中止した被験者はいなかった。
GI関連事象（悪心、嘔吐、下痢）の発現頻度は26.8%であった。最も高頻度に報告されたTEAEは悪心であり、24.4%の被験者で報告された。投与期間中に10%以上の被験者に発現したTEAE（PT別）は、悪心（24.4%）、貧血（17.1%）、発熱及び頭痛（各14.6%）、食欲減退（12.2%）であった。
- 投与期間中、9.8%の被験者にAESIのカテゴリーとして好中球減少症が報告され、内訳は好中球数減少が被験者の4.9%、発熱性好中球減少症及び好中球減少症が被験者の各2.4%であった。
- 投与期間中、14.6%の被験者にmaribavirの既知の副作用である味覚障害がAESIとして報告され、これには9.8%の味覚障害及び4.9%の味覚不全が含まれた。味覚不全の発現頻度は、SHP620-303試験及びSHP620-302試験のデータと比較して低かった。その特徴は過去の経験と一致しており、すなわち一過性、非重篤で、ほとんどが軽度～中等度であり、投与を制限するものではなかった（maribavirを投与した被験者の2%超が味覚不全のために投与を中止した）。
- 免疫抑制剤濃度増加が1例（2.4%）（タクロリムス）で報告されたが、非重篤であった。
- ベースライン時の急性GVHDの発現頻度は19.5%であった。投与期間中の急性GVHDの新規発症又は悪化の発現頻度は、ベースライン時のGVHDの有無にかかわらず4.9%であった。
- 2.4%の被験者にAESIのカテゴリーとしてCMV組織浸潤性感染症（サイトメガロウイルス性脈絡網膜炎）が報告されたが、本事象は治験薬と関連なしと判断された。
- 移植片拒絶反応のAESIが発現した被験者はいなかった。
- 1例に腎障害（PT：腎前性腎不全）が発現したが、重症度は軽度であり、治験担当医師により治験薬と関連なしと判断された。
- Maribavirは、臨床検査、バイタルサイン又は心電図パラメータに臨床的に意味のある悪影響を及ぼさなかった。
- 治療抵抗性又は難治性の被験者集団において、投与期間中の有害事象の総件数は19件であり、3/3例（100.0%）で報告された。このうち、2例に貧血、悪心及び食欲減退が報告された。1件のSAE（消化管の移植片対宿主病）が報告されたが、治験薬と関連なしと判断された。重度のTEAE、試験中止に至ったTEAE、死亡に至ったTEAEは、治療抵抗性又は難治性の被験者集団では報告されなかった。
 Maribavir exhibited an acceptable safety profile and was well tolerated in this study, and consistent with the known safety profile of maribavir for the posttransplant population investigated in Study SHP620-302 and Study SHP620-303. The type and incidence of TEAEs in the population of subjects with asymptomatic CMV infection were similar to those in the overall population. Although evaluation was difficult because of the small number of subjects with resistant or refractory CMV infection, there were no characteristic trends in the population of subjects with resistant or refractory CMV infection compared with the overall population. No new safety signals were identified in this study. Data supporting the safety and tolerability of maribavir include the following:
- The mean (SD) duration of exposure based on the difference between first and last dose date regardless of dose withheld was 49.7 days (13.4). The mean (SD) duration of actual exposure after taking dose interruption/withholding into consideration was 49.7 days (13.4).
- A similar proportion of subjects for TEAEs and for treatment-related TEAEs was also observed in the subjects with asymptomatic CMV infection compared with the overall population. Although safety evaluation for the subjects with resistant or refractory CMV infection was difficult because of the small number of subjects with this population (n=3), there were no characteristic trends of safety profile in the subjects with resistant or refractory CMV infection was confirmed compared with the overall population and asymptomatic CMV infection population.
- During the on-treatment period, the majority of subjects (87.8%) had at least 1 TEAE and 15 (36.6%) subjects experienced at least 1 TEAE considered as related to study treatment by the investigator. Severe TEAEs were reported for 3 (7.3%) subjects. Treatment-emergent SAEs were reported in 8 (19.5%) subjects, of these, 2 (4.9%) subjects were considered to be related to maribavir by the investigator.
- In the overall-study period, fatal treatment-emergent SAEs were reported in 2 (4.9%) subjects, (graft versus host disease during the on-treatment period and transplantation complication on during the follow-up period). None of these events was considered related to study treatment by the investigator.
- During the on-treatment period, 9 (22.0%) subjects who treated with maribavir had study treatment discontinuation due to TEAEs. Four (9.8%) subjects had TEAEs (febrile neutropenia, thrombotic microangiopathy, decreased appetite and headache) that were considered treatment-related and led to discontinuation of maribavir. During the on-treatment period, no subjects withdrew from the study due to TEAEs or treatment-emergent SAEs.
- The incidence of GI (nausea, vomiting and diarrhea) events was 26.8%. The TEAE of Nausea was most frequently reported, and reported for 24.4% of subject. TEAEs occurring in >=10% of patients by PT during the on-treatment period were nausea (24.4%), anaemia (17.1%), pyrexia and headache (14.6% each), and decreased appetite (12.2%).
- Neutropenia as an AESI category was reported for 9.8% of subjects during the on-treatment period, including neutrophil count decreased in 4.9% of subjects, febrile neutropenia and neutropenia in 2.4% of subjects each.
- Taste disturbance as an AESI, a known adverse drug reaction for maribavir, was reported for 14.6% of subjects during the on-treatment period, which included 9.8% of taste disorder and 4.9% of dysgeusia. The incidence of dysgeusia was lower than the data from SHP620-303 and SHP620-302. Its character was consistent with prior experience, ie, transient, nonserious, mostly mild to moderate in severity, and not treatment-limiting (>2% of maribavir-treated subjects discontinued treatment due to dysgeusia).
- Events of immunosuppressant drug level increased was reported for 1 (2.4%) subject (tacrolimus) and it was nonserious.
- At baseline, the incidence of acute GVHD was 19.5%. During the on-treatment period, regardless of GVHD at baseline, incidence of new or worsening acute GVHD was reported for 4.9% of subjects.
- Tissue-invasive CMV disease (cytomegalovirus chorioretinitis) as an AESI category was reported for 2.4% of subjects, however, this event was considered not related to study treatment.
- No subjects experienced AESI of graft rejection.
- One subject experienced renal disorders (PT: prerenal failure), which was mild in severity and considered as not related to study treatment by the investigator.
- Maribavir did not have a clinically meaningful deleterious effect on clinical laboratory, vital signs or ECG parameters.
- In resistant or refractory population, the total number of AEs during the on-treatment period were 19 events which were reported in 3/3 (100.0%) subjects. Of the events, anaemia, nausea, and decreased appetite were reported in 2 subjects. One SAE (graft versus host disease in gastrointestinal tract) was reported and was assessed as not related to study treatment. Severe TEAEs, TEAEs leading to study discontinuation, fatal TEAEs was not reported in resistant or refractory population.
/ 有効性の結果：
主要評価項目により、maribavirの有効性が裏付けられた。
- 主要評価項目について、28例（68.3%）は確認されたCMVウイルス血症の消失をWeek 8に達成し、内訳は27例（71.1%）が無症候性CMV感染、1例（33.3%）が治療抵抗性又は難治性のCMV感染／感染症であった。
- 有効性の主要評価項目に関する事前に規定されたsupportive analysis及び補足的解析の結果は、有効性の主要評価項目の解析結果と概して方向性が一致していた。
- 同様に、有効性の主要評価項目に関する移植の種類別の部分集団解析の結果は、1つを除くすべてにおいて、本試験の主要評価項目の結果と方向性が一致していた。

副次評価項目により、maribavirの有効性が裏付けられた。
- 確認されたCMVウイルス血症の消失及び症状コントロールをWeek 8に達成した被験者の割合は68.3%であった。Week 12、Week 16及びWeek 20まで治療効果を維持したレスポンダーの割合は、それぞれ34.1%、29.3%及び26.8%であった。
- 最初のCMVウイルス血症消失までの時間（すなわち、血漿中CMV DNA量が2回連続してLLOQ未満と評価されたうち初回までの時間）の中央値は19.5日（範囲：8～38日）であった。Kaplan-Meier推定値に基づく最初の確認されたCMVウイルス血症消失までの時間の中央値（95% CI）は、22.0日（95% CI［15.0, 23.0］）であった。
- 全体として、28例（68.3%）はWeek 8にCMVウイルス血症の消失が認められ、12例（42.9%）は12週間の追跡調査期間中に再発が認められた。
- CMVウイルス血症の再発は、試験中のいずれかの時点で21例（58.3%）に認められ、5例（13.9%）は最初の8週間の治験薬投与期間に、16例（44.4%）は12週間の追跡調査期間に認められた。最大の解析対象集団において、3例（8.3%）は試験で割り当てられた治療を受けている期間にCMVウイルス血症の再発が認められ、18例（50.0%）は試験で割り当てられた治療を受けていない期間にCMVウイルス血症の再発が認められた。
- 治験薬以外の抗CMV薬の投与開始前のWeek 8における血漿中CMV DNA量（log10）のベースラインからの平均変化量（SD）は、-1.80（1.28）であった。追跡調査期間のWeek 16における血漿中CMV DNA量（log10）のベースラインからの平均変化量（SD）は、-1.70（1.06）であった。
- ベースライン時にmaribavirに対する耐性をもたらすCMV変異が認められた被験者はいなかった。治験薬投与後にmaribavirに対する耐性をもたらすCMV変異が5例（12.2%）に確認された。Week 8終了時に、5例のうち1例（20.0%）は確認されたCMVウイルス血症の消失を達成した。
- Maribavir耐性関連アミノ酸置換（RAS）は、maribavirの7週間以上の投与後に認められた。治験薬投与後にmaribavirに対するRASがFASの5例（12.2%）に確認された。治験薬投与後にmaribavirに対するRASが認められた5例のうち、4例（80.0%）は本試験の主要評価項目を達成せず、1例（20.0%）は達成した。4例のうち、3/4例は別の抗CMV薬に切り替え、2/3例は別の抗CMV治療への切り替え後にCMVウイルス血症の消失を達成した。
- Week 8に血漿中CMV DNAが137 IU/mL未満という基準に基づくCMVウイルス血症の消失を達成したレスポンダーの割合は73.2%（95% CI［57.1, 85.8］）であった。
- 無症候性CMV感染を有する被験者及び治療抵抗性又は難治性のCMV感染／感染症を有する被験者における有効性の副次評価項目の結果は、FASの結果と概ね一致していた。
- Maribavir 400 mgをBIDで反復経口投与したとき、Week 1、4及び8の平均Cminは14.28～18.07 mcg/mLの範囲であった。

安全性の結果：
「疾病等の発生状況のまとめ」を参照。

簡潔な要約（続き）：
Maribavirは本試験の無症状の被験者において、SHP620-302試験と同程度の有効性を示した。さらに、maribavirは日本人の被験者において概ね安全かつ忍容性良好であり、SHP620-302試験及びSHP620-303試験で認められた既知の安全性プロファイルと一致していた。観察されたmaribavirのPK特性は過去の試験と類似していた。Week 8におけるCminとCMVウイルス血症の消失との間に明らかな関連性は認められなかったことから、Cminは主要評価項目を達成する可能性と相関しないことが示された。
 Efficacy Results:
Primary endpoint supported the efficacy of maribavir:
- For the primary endpoint, 28 (68.3%) subjects achieved confirmed CMV viremia clearance at Week 8, including asymptomatic CMV infection in 27 (71.1%) subjects and resistant or refractory CMV infection in 1 (33.3%) subject.
- The results of multiple prespecified supportive and supplementary analyses of the primary efficacy endpoint were in general directionally consistent with the primary efficacy endpoint analysis.
- Similarly, the results of all but 1 of the subgroup analyses by transplant type for the primary efficacy endpoint were directionally consistent with the primary outcome of the study.

Secondary endpoints supported the efficacy of maribavir:
- At Week 8, the proportion of subjects who achieved confirmed CMV viremia clearance with symptom control was 68.3% of subjects. The proportion of these responders who maintained the effect off treatment through Week 12, Week 16 and Week 20 was 34.1%, 29.3% and 26.8% of subjects, respectively.
- The observed median time to first CMV viremia clearance (ie, time to first of 2 consecutive plasma CMV DNA values <LLOQ) was 19.5 days (range: 8 to 38 days). The median (95% CI) time to first confirmed CMV viremia clearance based on the Kaplan-Meier estimates was 22.0 days (95% CI [15.0, 23.0]).
- Overall, 28 (68.3%) subjects had CMV viremia clearance at Week 8, 12 (42.9%) had recurrence during the 12-week follow-up period.
- Recurrence of CMV viremia was observed for 21 (58.3%) subjects at any time on study, 5 (13.9%) subjects during the first 8 weeks of the treatment phase, and 16 (44.4%) subjects during the 12 weeks of the follow-up phase. For the Full Analysis Set, 3 (8.3%) subjects had a recurrence of CMV viremia while on study-assigned treatment, and 18 (50.0%) subjects had a recurrence of CMV viremia while off study-assigned treatment.
- The mean (SD) change from baseline in log10 plasma CMV DNA viral load at Week 8 prior to initiation of non-study anti-CMV medication was -1.80 (1.28). The mean (SD) change from baseline in log10 plasma CMV DNA viral load at Week 16 of the follow-up period was -1.70 (1.06).
- No subjects were shown to have baseline CMV resistance mutations to maribavir. Five (12.2%) subjects were identified with treatment-emergent CMV resistance mutations to maribavir. Of the 5 subjects, 1 (20.0%) subject achieved confirmed CMV viremia clearance at the end of Week 8.
- Maribavir resistance-associated amino acid substitutions (RASs) were observed after 7 or more weeks of treatment with maribavir. Five (12.2%) subjects in the FAS were identified with treatment-emergent RASs to maribavir. Of the 5 subjects who developed treatmentemergent RASs to maribavir, 4 (80.0%) subjects did not achieve the primary endpoint of the study, while 1 (20.0%) subject did. Of the 4 subjects, 3/4 subjects switched to alternative anti-CMV treatments and 2/3 subjects achieved CMV viremia clearance after switching to alternative anti-CMV treatment.
- The proportion of responders who achieved confirmed CMV viremia clearance at Week 8 to be less than 137 IU/mL was 73.2% (95% CI [57.1, 85.8]).
- The results of the secondary efficacy endpoints in patients with asymptomatic CMV infection and resistant or refractory CMV infection were generally consistent with the results for the FAS.
- Following repeated BID oral administration of maribavir 400 mg, mean Cmin at Weeks 1, 4 and 8 were reported over a concentration range of 14.28 to 18.07 mcg/mL.

Safety Results:
Refer to "Adverse events".

Brief summary (continued):
Maribavir exhibited comparable efficacy to that in SHP620-302 for asymptomatic subjects in this study. Furthermore, maribavir was generally safe and well tolerated in Japanese subjects, consistent with known safety profile observed in Study SHP620-302 and SHP620-303. The PK characteristics of observed maribavir were similar to previous studies and no apparent relationship between Cmin and CMV viremia clearance at Week 8 was observed, indicating that Cmin did not correlate with probability of achieving the primary endpoint.
/ 要約すると、現時点で入手可能な治療薬に難治性を示す患者を含む日本人のCMV感染／感染症を有するHSCT患者又はSOT患者において、maribavirは400 mg BIDの用量で有効性、安全性及び忍容性が示され、maribavirの有効性、安全性及び忍容性は日本人以外の患者集団の結果と一致している。 In summary, the efficacy, safety and tolerability of maribavir at a dosage of 400 mg BID have been demonstrated in Japanese HSCT or SOT recipients with CMV infection, including those refractory to currently available therapy, and the efficacy, safety and tolerability of maribavir are consistent with findings in non-Japanese populations.
2024年06月07日

３　IPDシェアリング

有 Yes
タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年6月7日
jRCT番号 jRCT2021210056

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

日本人の造血幹細胞移植（HSCT）患者又は固形臓器移植（SOT）患者におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染／感染症を対象にmaribavirの有効性、安全性及び薬物動態を評価する第3相非盲検単群試験

 A Phase 3, Open-Label, Single-Arm Study to Assess the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Maribavir for the Treatment of Cytomegalovirus (CMV) Infection in Japanese Recipients of a Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) or Solid Organ Transplant (SOT)
日本人のサイトメガロウイルス感染を対象としたMaribavirの試験 A Study of Maribavir in Japanese People with Cytomegalovirus (CMV) Infection

（２）治験責任医師等に関する事項

河村　栄美子 Koumura Emiko
/ 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
/ 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
臨床試験情報　お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
令和3年11月1日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

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大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

　

　
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福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

　

　
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市立札幌病院

Sapporo City General Hospital

　

　
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岡山大学病院

Okanayama University Hospital

　

　
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愛媛大学医学部附属病院

Ehime University Hospital

　

　
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/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

　

　
/

　

/

自治医科大学附属病院

Jichi Medical University Hospital

　

　
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自治医科大学附属さいたま医療センター

Jichi Medical University Saitama Medical Center

　

　
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慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

　

　
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京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

　

　
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大阪公立大学医学部附属病院

Osaka Metropolitan University Hospital

　

　
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北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

　

　
/

　

/

虎の門病院

Toranomon Hospital

　

　
/

　

/

筑波大学附属病院

University of Tsukuba Hospital

　

　
/

　

/

余丁町クリニック

Yochomachi Clinic

　

　
/

　

/

東京慈恵会医科大学附属病院

The Jikei University Hospital

　

　
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/

大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

　

　
/

　

/

今村総合病院

Imamura General Hospital

　

　
/

　

/

札幌北楡病院

Sapporo Hokuyu Hospital

　

　
/

　

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験の主な目的は日本人のサイトメガロウイルス感染／感染症を有するHSCT患者又はSOT患者を対象に、maribavirの有効性、安全性及び忍容性を評価することである。
3
2022年01月18日
2022年01月18日
2022年01月18日
2023年06月27日
41
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
1. 日本の国籍を有する日本人で、同意取得時に16歳以上である。
2. スクリーニング時に機能しているHSCT又SOTのレシピエントである。
3. CMV感染（1日以上間隔をあけ2回連続した評価で血漿スクリーニング値>455 IU/mL）が中央専門検査機関のqPCR又は同等の定量的CMV DNA検査結果により確認されている。両方の検体を治験薬初回投与前14日以内に採取し、2回目の検体をVisit 2/Day 0の治験薬初回投与前5日以内に採取する。
4. 治験担当医師によって治療が必要と判断された、HSCT又はSOT後の初感染又は再活性化のいずれかのCMV感染／感染症が現在あり、以下のいずれかがある。
a. 無症状の被験者：2017年のLjungmanらの基準に従った治験担当医師の判定により、ベースライン時にCMV組織浸潤性感染症又はCMV症候群（SOT被験者のみ）が認められなかった被験者。
b. 難治性又は治療抵抗性の被験者：直近に投与された抗CMV薬に難治性を示すCMV感染／感染症が現在ある。難治性とは、静注ガンシクロビル／経口バルガンシクロビル、又は静注ホスカルネットによる14日間以上の治療後に、血漿中CMV DNAの1 log10（基数10に対する常用対数）を超える減少が未達成であると確認された状態と定義する。
5. スクリーニング時の臨床検査の一部として、以下のすべての結果を有する（中央検査機関又は治験実施医療機関検査室のいずれかから得られた結果を適格性の確認に用いることができる）。
a. 好中球絶対数>=1,000/mm^3 (1.0×10^9/L)
b. 血小板数>=25,000/mm^3 (25×10^9/L)
c. ヘモグロビン>=8 g/dL
d. 推定クレアチニンクリアランス>=30 mL/分（Modification of Diet in Renal Diseaseによる推定糸球体濾過率）
6. 錠剤を飲み込むことができる。
7. 8週間以上の生存が期待される。
8. 体重>=40 kg
 1. Be Japanese with Japanese nationality, >=16 years of age at the time of consent.
2. Be a recipient of HSCT or SOT that is functioning at the time of Screening.
3. Have a documented CMV infection with a screening value of >455 IU/mL in plasma in 2 consecutive assessments, separated by at least 1 day, as determined by a central specialty laboratory qPCR or comparable quantitative CMV DNA results. Both samples should be taken within 14 days prior to first dose of study treatment with the second sample obtained within 5 days prior to first dose of study treatment at Visit 2/Day 0.
4. Have the current CMV infection after HSCT or SOT, either primary or reactivation, which, in the investigator's opinion, requires treatment and have any of the following.
a. Asymptomatic participants: The subjects do not have CMV tissue-invasive disease or CMV syndrome (SOT subjects only) at Baseline, as determined by the investigator according to the criteria specified by Ljungman et al., 2017.
b. Refractory or resistant participants: The participant must have a current CMV infection that is refractory to the most recently administered of the anti-CMV treatment agent(s). Refractory is defined as documented failure to achieve >1 log10 (common logarithm to base 10) decrease in CMV DNA level in plasma after a 14 day or longer treatment period with IV ganciclovir/oral valganciclovir, or IV foscarnet.
5. Have all of the following results as part of screening laboratory assessments (results from either the central laboratory or a local laboratory can be used for qualification):
a. Absolute neutrophil count >=1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
b. Platelet count >=25,000/mm^3 (25 x 10^9/L)
c. Hemoglobin >=8 g/dL
d. Estimated creatinine clearance >=30 mL/minute (estimated glomerular filtration rate by Modification of Diet in Renal Disease)
6. Be able to swallow tablets.
7. Have life expectancy of >=8 weeks.
8. Weigh >=40 kg.
1. スクリーニング時及びVisit 2/Day 0の投与前に、治験担当医師の評価により、中枢神経系CMV組織浸潤性感染症又はCMV網膜炎を有する。
2. 治験薬の投与開始時にバルガンシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、又はレテルモビルの投与を受けているか、8週間の投与期間中にこれらの薬剤のうち1剤が必要になると予想される。
注：レテルモビル投与中の被験者は、治験薬初回投与の3日前に使用を中止しなければならない。ガンシクロビル、バルガンシクロビル及びホスカルネットは、治験薬の初回投与前に中止しなければならない。
3. 治験薬の有効成分又は添加剤に対する既知の過敏症を有する。
4. 治験薬の初回投与前24時間以内に、経口投与を妨げる重度の嘔吐、下痢又はその他の重度の胃腸疾患を有する。
5. ベースライン時に血行動態補助のため人工呼吸又は昇圧剤が必要である。
6. 妊娠中又は授乳中の女性。
7. 治験薬投与開始前30日以内に抗CMV活性が既知の治験薬（CMV特異的T細胞を含む）の投与を受けた。
8. 過去にmaribavirの投与を受けたことがある。
9. 治験実施医療機関検査室又は中央検査機関での分析で、スクリーニング時に血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限（ULN）の5倍を超える、スクリーニング時に血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの5倍を超える、又はスクリーニング時に総ビリルビンがULNの3.0倍以上（ジルベール症候群が確認されている場合を除く）。
10. HIV陽性と判明している（過去に確認されている）。被験者は、治験登録前3ヵ月以内にHIV検査の結果が陰性であることが確認されていなければならない。HIV検査の結果が得られていない場合は、スクリーニング期間中に治験実施医療機関の検査室で検査する。
11. 治験担当医師が確認した活動性の悪性腫瘍を有する。ただし、黒色腫以外の皮膚癌は除く。治験担当医師の判断により、背景の悪性腫瘍（HSCT又はSOT施行の原疾患）の再発又は進行が認められた被験者は登録しない。
12. 急性又は慢性C型肝炎の治療を受けている。
 1. Have central nervous system (CNS) CMV tissue-invasive disease or CMV retinitis as assessed by the investigator at the time of Screening and prior to administration at Visit 2/Day 0.
2. Be receiving valganciclovir, ganciclovir, foscarnet, or letermovir when study treatment is initiated, or anticipated to require 1 of these agents during the 8-week treatment period.
NOTE: Participants receiving letermovir must discontinue 3 days prior to first dose of study treatment. Ganciclovir, valganciclovir, and foscarnet must be discontinued prior to the first dose of study treatment.
3. Have known hypersensitivity to the active substance or to an excipient of the study treatments.
4. Have severe vomiting, diarrhea, or other severe GI illness within 24 hours prior to the first dose of study treatment that would preclude administration of oral medication.
5. Require mechanical ventilation or vasopressors for hemodynamic support at the time of Baseline.
6. Pregnant or nursing female.
7. Have received any investigational agent (including CMV-specific T-cells) with known anti-CMV activity within 30 days before initiation of the study treatment at any time.
8. Have previously received maribavir.
9. Have serum aspartate aminotransferase (AST) >5 times upper limit of normal (ULN) at Screening, or serum alanine aminotransferase (ALT) >5 times ULN at Screening, or total bilirubin >=3.0* ULN at Screening (except for documented Gilbert's syndrome), as analyzed by local or central laboratory.
10. Have known (previously documented) positive results for HIV. Participants must have a confirmed negative HIV test result within 3 months of study entry or, if unavailable, be tested by a local laboratory during the screening period.
11. Have active malignancy with the exception of nonmelanoma skin cancer, as determined by the investigator. Participants who experience relapse or progression of their underlying malignancy (for which HSCT or SOT was performed), as determined by the investigator, are not to be enrolled.
12. Be undergoing treatment for acute or chronic hepatitis C.
16歳 以上 16age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
サイトメガロウイルス感染／感染症 Cytomegalovirus (CMV) Infection
あり
Maribavir
Maribavir 400 mgを8週間、1日2回（BID）、錠剤を経口投与する。
 Maribavir
Maribavir 400 milligrams (mg), tablets, orally twice a day (BID) for up to 8 weeks.
1. 血漿中サイトメガロウイルス（CMV）のデオキシリボ核酸（DNA）の消失が確認された被験者の割合
評価期間：Week 8
確認されたウイルス血症の消失とは、ベースライン後、5日以上の間隔をあけて2回連続して採取した検体の血漿中CMV DNA量が、COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Testによる評価において、定量下限（LLOQ）未満（すなわち、 34.5 IU/mL未満）と定義した。主要評価項目においてレスポンダーとみなすには、被験者は治験薬のみを投与されていなければならない（治験薬の投与が終了したかどうかにかかわらない）。

2. 治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）及び重篤なTEAEが発現した被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
TEAEとは、発現日が治験薬の初回投与日以降の有害事象、又は発現日が治験薬の初回投与日より前であるが、治験薬の初回投与後に重症度が悪化した有害事象と定義した。SAEとは投与の際に生じた（用量に係わらない）あらゆる好ましくない医療上のできごとのうち、死に至るもの、生命を脅かすもの、入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害若しくは機能不全に陥るもの、先天異常をきたすもの、その他の医学的に重大な状態とした。

3. Maribavirの投与中止に至ったTEAEが発現した被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
Maribavirの投与中止（投与中断又は中止を含む）に至ったTEAEが発現した被験者数を評価した。

4. バイタルサインの臨床的に意味のある変化が認められた被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
バイタルサインとして、血圧、脈拍、呼吸数及び体温を測定した。治験担当医師により臨床的に意味があると判断されたバイタルサインの変化を評価した。

5. 臨床的に意味のある身体所見異常を示した被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
身体所見には、頭部、眼、耳、鼻、咽頭、頸部、リンパ節、心血管系、皮膚、筋骨格系、呼吸器系、消化器系、泌尿生殖器系及び神経系の評価を含めた。治験担当医師により臨床的に意味があると判断された身体所見の変化を評価した。

6. 臨床的に意味のある臨床検査値異常を示した被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
臨床検査パラメータには、血液学的検査、血液生化学的検査及び尿検査が含まれた。治験担当医師により臨床的に意味があると判断された臨床検査値の変化を評価した。

7. 臨床的に意味のある心電図（ECG）の変化を示した被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
12誘導ECGを評価した。治験担当医師により臨床的に意味があると判断されたECGの変化を評価した。

8. 血中免疫抑制剤濃度増加が認められた被験者数
評価期間：治験薬初回投与からWeek 8まで
免疫抑制剤濃度検査は、タクロリムス、シクロスポリン又はエベロリムスによる免疫抑制療法を受けている被験者のみを対象とした。1剤以上の免疫抑制剤濃度が増加した被験者数を評価した。

9. 急性又は慢性移植片対宿主病（GVHD）、移植片拒絶反応又は移植片機能損失の新規発現の有害事象（TEAE）が発現した被験者の割合
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
急性又は慢性移植片対宿主病（GVHD）の新規発現のTEAE及びSAE、並びに移植片拒絶反応又は移植片機能損失を評価した。
 1. Percentage of Participants Who Achieved Confirmed Clearance of Plasma Cytomegalovirus (CMV) Deoxyribose Nucleic Acid (DNA) at Week 8
Time Frame: At Week 8
The confirmed viremia clearance was defined as a plasma CMV DNA concentration below the lower limit of quantification (LLOQ) (that is [i.e.], less than [<] 34.5 international units per milliliter [IU/mL]) when assessed by the COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Test, in two consecutive post-baseline samples, separated by at least 5 days. To be considered a responder for the primary endpoint, the participant must have received exclusively study-assigned treatment (regardless of whether study-assigned treatment was completed).

2. Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious TEAEs
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
A TEAEs was defined as any event emerging or manifesting at or after the initiation of treatment with an investigational product or medicinal product or any existing event that worsened in either intensity or frequency following exposure to the investigational product or medicinal product. An SAE was any untoward medical occurrence or effect that at any dose results in death, was life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability / incapacity, was a congenital anomaly / birth defect or is medically important due to other reasons than the above mentioned criteria.

3. Number of Participants With TEAEs Leading to Treatment Discontinuation With Maribavir
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
The number of participants with TEAEs leading to maribavir study treatment discontinuation (including treatment interruption or withdrawal) were reported.

4. Number of Participants With Clinically Meaningful Changes in Vital Signs
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
Vital sign assessments included blood pressure, pulse, respiratory rate and body temperature. Any clinically meaningful change in vital signs which were deemed clinically significant by the investigator were reported.

5. Number of Participants With Clinically Meaningful Abnormalities in Physical Examination Findings
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
Physical examination included assessments of the head, eyes, ears, nose, throat, neck, lymph nodes, and the cardiovascular, dermatological, musculoskeletal, respiratory, gastrointestinal, genitourinary, and neurological systems. Any clinically meaningful change in physical examination which were deemed clinically significant by the investigator were reported.

6. Number of Participants With Clinically Meaningful Abnormalities in Clinical Laboratory Parameters
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
Clinical laboratory parameters included evaluations of hematology, chemistry, urinalysis. Any clinically meaningful change in clinical laboratory parameters which were deemed clinically significant by the investigator were reported.

7. Number of Participants With Clinically Meaningful Changes in Electrocardiograms (ECGs)
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
12-lead ECG were evaluated. Any change in ECG assessments which were deemed clinically meaningful by the investigator were reported.

8. Number of Participants With Events of Immunosuppressant Drug Level Increased in Blood
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 8
Immunosuppressant drug concentration testing was solely for participants who received immunosuppressive therapy with tacrolimus, cyclosporine, or everolimus. The number of participants with an increased level of at least one immunosuppressant drug was reported.

9. Number of Participants With TEAEs of New Onset of Acute or Chronic Graft-versus-host Disease (GVHD), Graft Rejection, or Graft Loss
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
New onset of acute or chronic GVHD assessed as TEAEs and SAEs, and graft rejection, or graft loss assessed were reported.
1. Week 8のCMVウイルス血症消失及び感染症状コントロールをWeek 12、16、20まで維持した被験者の割合
評価期間：Week 8からWeek 12、16、20まで
確認されたウイルス血症の消失とは、ベースライン後、5日以上の間隔をあけて2回連続して採取した検体の血漿中CMV DNA量が、COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Testによる評価において、LLOQ未満（すなわち、 34.5 IU/mL未満）と定義した。Week 8のCMVウイルス血症消失及び感染症状コントロールをWeek 12、16、20まで維持した被験者の割合を評価した。

2. CMVウイルス血症の消失が最初に確認されるまでの期間
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
ウイルス血症の消失が最初に確認されるまでの期間は、治験薬初回投与日から、ウイルス血症の消失が確認された日又は別の抗CMV薬の投与開始前のCMV DNA量の最終評価日（打ち切り）までの期間と定義した。CMVウイルス血症の消失が最初に確認されるまでの期間は、CMVウイルス血症の消失が最初に確認された日－投与開始日+1）として算出した。CMVウイルス血症の消失が最初に確認された日は、確認されたCMVウイルス血症の消失の基準である、血漿中CMV DNA量がLLOQ未満を満たす2回連続して採取した検体のうち初回の検体を採取した日とした。

3. Week 8にCMVウイルス血症の消失が確認された被験者のうち追跡調査期間中に抗CMV薬の追加投与を必要とする、確認されたウイルス血症が再発した被験者の割合
評価期間：Week 9からWeek 20まで
確認されたCMVウイルス血症の再発とは、確認されたウイルス血症の消失後、5日以上の間隔をあけて2回連続して採取した検体の血漿中CMV DNA量が、COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Testによる評価において、LLOQ以上と定義した。

4. 血漿中CMVウイルス量のベースラインからの変化量
評価期間：ベースライン、Week 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18及び20
血漿中CMVウイルス量、すなわち血漿中CMV DNA量のベースラインからの変化量を評価した。

5. 治験薬投与中及び治験薬の投与を中止した後の追跡調査期間中並びに割り当てられた治療を受けている／受けていない期間中にCMVウイルス血症が再発した被験者の割合
評価期間：治験薬投与期間：Week 0からWeek 8まで、追跡調査期間：Week 9からWeek 20まで、全試験期間：Week 0からWeek 20まで、割り当てられた治療を受けている期間：Week 0から投与終了時（Week 8又はそれより前）まで、割り当てられた治療を受けていない期間：投与終了時（Week 8又はそれより前）からWeek 20まで
最初の8週間の試験期間中のCMVウイルス血症の再発とは、5日以上の間隔をあけて2回連続して採取した検体の血漿中CMV DNA量がLLOQ未満（すなわち、 34.5 IU/mL未満）となった後に、5日以上の間隔をあけて2回連続して採取した検体の血漿中CMV DNA量が、COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Testによる評価において、LLOQ以上（すなわち、 34.5 IU/mL以上）であると定義した。治験薬投与期間：既定の最初の8週間の投与期間。追跡調査期間：最初の8週間の投与終了時からWeek 20までの期間。割り当てられた治療を受けている期間：被験者が実際に投与を受けた期間（既定の8週間の投与期間の完了にかかわらない：Week 8又はそれより前）。割り当てられた治療を受けていない期間：投与終了後の期間（既定の8週間の投与期間の完了にかかわらない：Week 8又はそれより前からWeek 20まで）。

6. Maribavirに対して治療抵抗性を獲得したCNV遺伝子のいずれかの変異を有する被験者の割合
評価期間：治験薬初回投与からWeek 20まで
血漿検体を採取し、抗CMV薬に対する耐性をもたらすことが知られているUL97及びUL54遺伝子の変異を特定した。Maribavirに対して治療抵抗性を獲得したCNV遺伝子のいずれかの変異を有する被験者の割合を評価した。

7. Week 8に確認されたCMVウイルス血症（137 IU/mL未満と定義）の消失を達成した被験者の割合
評価期間：Week 8
Week 8に確認されたCNVウイルス血症の消失とは、治験薬投与が中止されたかどうかにかかわらず、既定されている8週間の治験薬投与終了前に、5日以上の間隔をあけて2回連続して採取した検体の血漿中CMV DNA量が137 IU/mL未満と定義した。

8. Maribavirの最低血中濃度（Cmin）
評価期間：Week 1、4、8
MaribavirのCmin（投与前）を評価した。
 1. Percentage of Participants Who Maintained CMV Viremia Clearance and CMV Infection Symptom Control at Week 8 Through Weeks 12, 16 and 20
Time Frame: At Week 8 through Weeks 12, 16 and 20
The confirmed viremia clearance was defined as plasma CMV DNA concentration below the LLOQ (i.e., <34.5 IU/mL) when assessed by the COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Test, in two consecutive post-baseline samples, separated by at least 5 days. Percentage of participants who maintained combined CMV viremia clearance and CMV infection symptom control at Week 8 Through Weeks 12, 16 and 20 were reported.

2. Time to First Confirmed CMV Viremia Clearance
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
Time to first confirmed viremia clearance was defined as time from the start date of first dose of study treatment to the date of confirmed viremia clearance (event), or the date of last CMV DNA assessment on study before the initiation of alternative anti-CMV treatment (censored). The time to first confirmed CMV viremia clearance was calculated as date of first confirmed CMV viremia clearance - randomization date + 1). The date of first confirmed CMV viremia clearance was the date of first of two consecutive samples with plasma CMV DNA <LLOQ that meet the criteria of confirmed CMV viremia clearance.

3. Percentage of Participants with Recurrence of Confirmed CMV Viremia during Follow-up Period in Participants With Confirmed Viremia Clearance at Week 8 Who Required Additional Anti-CMV Treatment
Time Frame: From Week 9 up to Week 20
Recurrence of confirmed CMV viremia was defined as plasma CMV DNA concentration greater than or equal to (>=) LLOQ when assessed by the COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Test in 2 consecutive plasma samples at least 5 days apart, after achieving confirmed viremia clearance.

4. Change from Baseline in Plasma CMV Viremia Load
Time Frame: Baseline, Weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12, 14, 16, 18 and 20
The change from baseline in plasma CMV viral load, i.e., plasma CMV DNA concentration was assessed and reported.

5. Percentage of Participants With Recurrences of CMV Viremia During Study Treatment and in the Follow-Up Period After the Participants Are Discontinued From Study Treatment and While On/Off Study Assigned Treatment
Time Frame: Study treatment: Week 0 to Week 8; Follow-up Period: Week 9 to Week 20; At Any time during study: Week 0 to Week 20; While on Study Assigned Treatment: Week 0 to EOT (Week 8 or earlier); While off Study Assigned Treatment: EOT (Week 8 or earlier) to Week 20
Recurrence of CMV viremia was defined as plasma CMV DNA concentration >= lower limit of quantification (LLOQ, i.e. >=34.5 IU/mL) when assessed by COBAS(R) 8800/COBAS(R) CMV Test in 2 consecutive plasma samples at least 5 days apart, after being unquantifiable (<LLOQ, i.e. <34.5 IU/mL) for at least 5 days in 2 consecutive samples during the first 8 weeks of the study. Study Treatment: The first stipulated 8 weeks treatment. Follow up period: period started after completion of stipulated 8 weeks treatment to Week 20. While on study assigned treatment: period over which participants received actual dosing regardless of stipulated 8 weeks completion (Week 8 or earlier). While off study assigned treatment: period after study treatment, regardless of stipulated 8 weeks completion (Week 8 or earlier up to Week 20).

6. Percentage of Participants With Any Mutations in the CMV Genes Conferring Resistance to Maribavir
Time Frame: From first dose of study drug up to Week 20
Plasma samples were obtained and tested to identify mutations in the viral UL97 and UL54 genes confer resistance to maribavir. Percentage of participants with any mutations in the CMV genes conferring resistance to maribavir was reported.

7. Percentage of Participants Who Achieved Confirmed CMV Viremia Clearance at Week 8 to be less than 137 IU/mL
Time Frame: At Week 8
The confirmed CMV viremia clearance at Week 8 was defined as plasma CMV DNA concentrations <137 IU/mL, in 2 consecutive post-baseline samples separated by at least 5 days, regardless of whether study treatment was discontinued before the end of the stipulated 8 weeks of therapy.

8. Minimum Observed Plasma Concentration (Cmin) of Maribavir
Time Frame: At Weeks 1, 4, and 8
Cmin (pre-dose) of maribavir was assessed.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
Maribavir
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

武田薬品工業株式会社
Takeda Pharmaceutical Company Limited

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

一般社団法人 東北臨床研究審査機構 共同臨床研究審査委員会 All Tohoku Clinical Trial Review and Audit Organization IRB
宮城県仙台市青葉区星陵町1-1 Seiryo-machi 1-1, Aoba-ku ,Sendai-shi, Miyagi
022-346-0325
office@activato.org
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05137717
ClinicalTrials.gov Identifier
ClinicalTrials.gov Identifier

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（５）全体を通しての補足事項等

Takeda Study ID: TAK-620-3001

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

TAK-620-3001-PRT-Redacted.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年6月10日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年6月4日 詳細 変更内容
変更 令和5年7月1日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月3日 詳細 変更内容
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新規登録 令和3年11月28日 詳細
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