臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年11月19日 | ||
| 令和8年4月28日 | ||
| 令和6年10月25日 | ||
| 急性骨髄性白血病(AML)の化学療法非適応の成人患者を対象として，MBG453をアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与したときの安全性及び有効性を評価する第Ⅱ相，多施設共同，単群試験 | ||
| 化学療法に不適格なAML患者を対象としてMBG453とアザシチジン及びベネトクラクスの併用投与を評価する試験 | ||
| 山内 教輔 | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | ||
| 急性骨髄性白血病（AML）の化学療法非適応の成人患者を対象として，MBG453をアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与したときの安全性及び有効性を評価する。 | ||
| 2 | ||
| 急性骨髄性白血病 | ||
| 研究終了 | ||
| MBG453(Sabatolimab)、ベネトクラクス、アザシチジン | ||
| なし、ベネクレクスタ、ビダーザ | ||
| 山形大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年04月28日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年10月25日 | |||
| 90 | |||
| / | 全体で90名（MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群5名，MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群85名）が登録された。 MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=5）では，平均年齢は76.8歳（標準偏差4.97），男性が4名（80.0%），女性が1名（20.0%）で，主な人種は白人が5名（100.0%）であった。 MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=85名）では，平均年齢は76.1歳（標準偏差6.33），男性が47名（55.3%），女性が38名（44.7%）で，主な人種は白人が69名（81.2%），アジア人が13名（15.3%）であった。 |
A total of 90 participants were enrolled (5 in the MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group and 85 in the MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group). In the MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group (N=5), the mean age was 76.8 years (standard deviation 4.97). There were 4 males (80.00%) and 1 female (20.0%). The main race was White, with 5 participants (100.0%). In the MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group (N=85), the mean age was 76.1 years (standard deviation 6.33). There were 47 males (55.3%) and 38 females (44.7%). The main races were White with 69 participants (81.2%) and Asian with 13 participants (15.3%). |
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| / | MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群では，5名が登録され，中止例は5名であった。主な中止理由は，疾患進行（n=2），有害事象（n=1）であった。 MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群では，85名が登録され，中止例は85名であった。主な中止理由は，疾患再発（n=18），疾患進行（n=16）であった。 |
In the MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group, 5 participants were enrolled, and 5 were not completed. The main reasons for discontinuation were progressive disease (n=2) and adverse event (n=1). In the MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group, 85 participants were enrolled, and 85 were not completed. The main reasons for discontinuation were disease relapse (n=18) and progressive disease (n=16). |
|
| / | 有害事象は，治験薬の初回投与日から治験薬の最終投与日の30日後まで，最長で42.3ヵ月間（MBG453 400 mgコホート）及び37.6ヵ月間（MBG453 800 mgコホート）収集した。死亡はランダム化から試験終了（約31ヵ月）まで収集した。 死亡 • MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=5）：3名 • MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=85）：56名 重篤有害事象（5%以上発現） MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=5）： • Total：4名（80.00%） • 発熱性好中球減少症：3名（60.00%） • 肺炎：1名（20.00%） • 感染性腸炎：1名（20.00%） • 肺臓炎：1名（20.00%） MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=85）： • Total：67名（78.82%） • 発熱性好中球減少症：30名（35.29%） • 発熱：13名（15.29%） • 肺炎：8名（9.41%） • COVID-19：5名（5.88%） その他（重篤な事象を除く）の有害事象 （30%以上発現） MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=5） • Total：5名（100.00%） • 便秘：3名（60.00%） • 悪心：3名（60.00%） • 注射部位反応：3名（60.00%） • 好中球数減少：3名（60.00%） • 血小板数減少：3名（60.00%） • そう痒症：3名（60.00%） • 貧血：2名（40.00%） • 下痢：2名（40.00%） • 嘔吐：2名（40.00%） • 疲労：2名（40.00%） • 末梢性浮腫：2名（40.00%） • 腰背部痛：2名（40.00%） • めまい：2名（40.00%） • 頭痛：2名（40.00%） • 肺炎：2名（40.00%） MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群（N=85） • Total：：85名（100%） • 便秘：48名（56.47%） • 好中球減少症：39名（45.88%） • 下痢：37名（43.53%） • 悪心：32名（37.65%） • 発熱：31名（36.47%） • 血小板数減少：29名（34.12%） • 低カリウム血症：29名（34.12%） • 貧血：27名（31.76%） |
Adverse Events were collected from the date of first administration of study treatment to 30 days after the date of the last administration of study treatment, up to maximum duration of 42.3 months (MBG453 400mg cohort) and 37.6 months (MBG453 800mg cohort). Deaths were collected from randomization until end of trial, approx. 31 months. All Cause Mortality MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group (N=5): 3 participants MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group (N=85): 56 participants Serious Adverse Events(occurred in =>5%) MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group (N=5): - Total: 4 participants (80.00%) - Febrile neutropenia: 3 participants (60.00%) - Pneumonia: 1 participant (20.00%) - Infective enterocolitis: 1 participant (20.00%) - Pneumonitis: 1 participant (20.00%) MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group (N=85) - Total: 67 participants (78.82%) - Febrile neutropenia: 30 participants (35.29%) - Pyrexia: 13 participants (15.29%) - Pneumonia: 8 participants (9.41%) - COVID-19: 5 participants (5.88%) Other (Non Serious) Adverse Events (occurred in =>30%) MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group (N=5): - Total: 5 participants (100.00%) - Constipation: 3 participants (60.00%) - Nausea: 3 participants (60.00%) - Injection site reaction: 3 participants (60.00%) - Neutrophil count decreased: 3 participants (60.00%) - Platelet count decreased: 3 participants (60.00%) - Pruritus: 3 participants (60.00%) - Anaemia: 2 participants (40.00%) - Diarrhoea: 2 participants (40.00%) - Vomiting: 2 participants (40.00%) - Fatigue: 2 participants (40.00%) - Peripheral oedema: 2 participants (40.00%) - Back pain: 2 participants (40.00%) - Dizziness: 2 participants (40.00%) - Headache: 2 participants (40.00%) - Pneumonia: 2 participants (40.00%) MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group (N=85) - Total: 85 participants (100%) - Constipation: 48 participants (56.47%) - Neutropenia: 39 participants (45.88%) - Diarrhoea: 37 participants (43.53%) - Nausea: 32 participants (37.65%) - Pyrexia: 31 participants (36.47%) - Platelet count decreased: 29 participants (34.12%) - Hypokalaemia: 29 participants (34.12%) - Anaemia: 27 participants (31.76%) |
|
| / | 主要評価項目 用量制限毒性（DLT）の発現率： DLT 観察期間中（Cycle 1 Day 8 ～ Cycle 2 終了）において，MBG453 400 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群では，評価対象 4 名中いずれの参加者にも DLT は認められなかった。MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群では，評価対象11 名中1名（9.1%）で1 名（9.09%）がDLT に相当する事象（心臓障害）を示したが，Grade 3以上の事象は認められなかった。 完全寛解（CR）率： MBG453 800 mg + ベネトクラクス + アザシチジン群において，解析対象85名中 47.06%（95% CI: 36.1–58.2）がCRを達成した。 |
Primary Endpoint Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLT): During the DLT observation period (Cycle 1 Day 8 through the end of Cycle 2), no DLTs were observed among the 4 evaluable participants in the MBG453 400 mg + venetoclax + azacitidine group. In the MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group, 1 of the 11 evaluable participants (9.1%) experienced an event corresponding to a DLT (cardiac disorder), although no Grade >= 3 events were observed. Complete Remission (CR) Rate: In the MBG453 800 mg + venetoclax + azacitidine group, 47.06% of the 85 participants in the analysis population achieved CR (95% CI: 36.1 - 58.2). |
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| / | 結論として，アザシチジン及びベネトクラクスと併用してMBG453 800 mgを投与したとき，本試験の主要目的であるAMLの完全寛解は達成されなかった。本試験では，AMLに対してMBG453とアザシチジン及びベネトクラクスを併用投与したとき，重大な安全性の問題は認められなかった。主な有害事象は，アザシチジン及びベネトクラクスの投与を受けたAML患者で報告されている既知の安全性プロファイルと一致していた。 | In conclusion, the study did not meet its primary objective of complete remission of AML at 800 mg dose of MBG453 administered in combination with azacitidine and venetoclax. No major safety issues were identified in this study when MBG453 was used in combination with azacitidine and venetoclax for AML. The most commonly reported adverse events were consistent with the known safety profile reported in AML patients treated with azacitidine and venetoclax. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。 本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。 | Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data is currently available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和8年4月28日 |
| jRCT番号 | jRCT2021210050 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 急性骨髄性白血病(AML)の化学療法非適応の成人患者を対象として，MBG453をアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与したときの安全性及び有効性を評価する第Ⅱ相，多施設共同，単群試験 | A phase ll multi-center, single arm, safety and efficacy study of MBG453 in combination with azacitidine and venetoclax for the treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML) in adult patients unfit for chemotherapy | ||
| 化学療法に不適格なAML患者を対象としてMBG453とアザシチジン及びベネトクラクスの併用投与を評価する試験 | A phase ll multi-center, single arm, safety and efficacy study of MBG453 in combination with azacitidine and venetoclax for the treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML) in adult patients unfit for chemotherapy | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 山内 教輔 | Yamauchi Kyosuke | ||
| / | ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | |
| 105-6333 | |||
| / | 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | |
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 山内 教輔 | Yamauchi Kyosuke | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| 105-6333 | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 令和3年9月7日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 山形大学医学部附属病院 |
Yamagata University Hospital |
|---|---|---|
| / | 公立大学法人 福島県立医科大学附属病院 |
Fukushima Medical University Hospital |
|---|---|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 急性骨髄性白血病（AML）の化学療法非適応の成人患者を対象として，MBG453をアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与したときの安全性及び有効性を評価する。 | |||
| 2 | |||
| 2021年10月29日 | |||
| 2021年11月01日 | |||
| 2021年07月01日 | |||
| 2026年04月30日 | |||
| 4 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| フランス/イタリア/台湾/オーストラリア/アメリカ/カナダ/韓国/ドイツ/スペイン | France/Italy/Taiwan/Australia/US/Canada/Korea/Germany/Spain | ||
| 1.本治験への参加前に，文書により同意が得られた患者。 2.同意取得日において，年齢が18歳以上の患者。 3. 以下の1つ以上の基準に基づき，強化化学療法に非適応な初発AML［2016年WHO分類（Arber et al 2016）に基づく］患者。 - 75歳以上 - ECOG performance statusが2又は3 - 又は，以下の合併症を少なくとも1つ有する。 - 重度の心臓合併症（治療を要するうっ血性心不全，駆出率50%以下，慢性安定狭心症等） - 肺合併症（DLCO 65%以下，FEV1 65%以下等） - 総ビリルビンが基準値上限の1.5超～3倍の中等度肝障害 - eGFRが30 mL/min/1.73 m2～45 mL/min/1.73 m2未満［実施医療機関の検査室がModification of Diet in Renal Disease（MDRD）式により推定した値］ - 医師が強化化学療法に非適応と判断する他の合併症（CRFに記録する）は，治験登録前に治験依頼者の医学専門家による検討及び承認を受けなければならない。 4. 造血幹細胞移植（HSCT）が計画されていない患者。 5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0，1，2，又は3の患者。 |
1.Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study. 2.Age >= 18 years at the date of signing the informed consent form (ICF) 3.Newly diagnosed with AML (based on WHO 2016 classification (Arber et al 2016), who are not suitable for intensive chemotherapy based on one or more of the following criteria: - age >= 75 years - ECOG performance status of 2 or 3 - or at least one of the following comorbidities: - severe cardiac comorbidity (including congestive heart failure requiring treatment, ejection =< 50%, or chronic stable angina) - pulmonary comorbidity (including DLCO =< 65% or FEV1 =< 65%) - moderate hepatic impairment with total bilirubin > 1.5 to 3 times the upper limit of normal - eGFR >= 30 mL/min/1.73 m2 to < 45 mL/min/1.73 m2 (estimation based on Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula, by local laboratory) - any other comorbidity (to be documented in the CRF) that the physician judges to be incompatible with intensive chemotherapy must be reviewed and approved by the Novartis Medical Monitor before study enrollment. 4.Not planned for hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) 5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 , 2 or 3 |
||
| 1.時期を問わず，TIM-3に作用する治療を受けたことのある患者。 2. 治験薬の成分（アザシチジン，ベネトクラクス，MBG453）又はモノクローナル抗体，あるいはそれらの添加物に対して重度の過敏症反応を示したことのある患者。 3. 全身ステロイド療法又は何らかの免疫抑制療法（プレドニゾン換算で10 mg/日以上）を現在受けているか，登録前14日以内に受けた患者。外用，吸入用，点鼻用，点眼用のステロイドは可とする。補充療法は可とし，全身療法とはみなさない。 4. 時期を問わず，既承認又は研究段階の抗腫瘍薬［チェックポイント阻害剤，ベネトクラクス，及びdecitabine又はアザシチジン等の脱メチル化剤（HMA）］による治療を受けたことのある患者。AML，MDS，骨髄線維症，本態性血小板血症，又は真性多血症の治療を受けたことのある患者（ヒドロキシウレア，増殖因子，及びルキソリチニブによる支持療法を除く）。 5. 全身療法（コルチコステロイドの投与等）を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者。 6. 治験治療初回投与日（第1サイクルDay 1）前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。 |
1.Prior exposure to TIM-3 directed therapy 2.History of severe hypersensitivity reactions to any ingredient of study drug(s) (azacitidine, venetoclax or MGB453) or monoclonal antibodies (mAbs) and/or their excipients 3.Current use or use within 14 days prior to randomization of systemic, steroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or any immunosuppressive therapy. Topical, inhaled, nasal, ophthalmic steroids are allowed. Replacement therapy, steroids given in the context of a transfusion are allowed and not considered a form of systemic treatment. 4.Previous treatment at any time, with any of the following antineoplastic agents, approved or investigational; checkpoint inhibitors, venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) such as decitabine or azacitidine. 5.Active autoimmune disease requiring systemic therapy (e.g.corticosteroids). 6.Live vaccine administered within 30 Days prior to randomization |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 急性骨髄性白血病 | AML | ||
| あり | |||
| MBG453：静脈内注射 一般名：Sabatolimab ベネトクラクス：経口投与用錠剤 アザシチジン：皮下注射または静脈内注射 |
Drug: MBG453 Solution for intravenous infusion Other Name: Sabatolimab Drug: Venetoclax Tablet for oral administration Drug: Azacitidine Solution for subcutaneous injection or intravenous infusion |
||
| 1. 安全性導入パート：化学療法に非適応のAML患者において、第1サイクルDay 8から第2サイクル終了までの期間に、2つの用量レベルのMBG453をアザシチジン + ベネトクラクスに追加したときに，過量投与の基準を満たさないかどうかを判定する。 2.安全性導入パート + 拡大パート： 化学療法に非適応のAML患者にMBG453 800 mg Q4Wをアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与したときの完全寛解（CR）率を評価する。 |
1.Incidence of dose limiting toxicities (Safety run-in patients only) [ Time Frame: From Cycle 1 Day 8 to end of Cycle 2; Cycle =28 Days ] Assessment of tolerability of MBG in combination with venetoclax and azacitidine 2.Percentage of subjects achieving complete remission (CR) [ Time Frame: at least 6 cycles from last patient first treatment up to 100 weeks (each cycle =28 Days) ] Assessing Complete Remission (CR) Rate (Safety run in (expansion dose Level only) + Expansion) |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| MBG453(Sabatolimab) | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ベネトクラクス | |||
| ベネクレクスタ | |||
| 錠10mg:30100AMX00237000 錠50mg:30100AMX00238000 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| アザシチジン | |||
| ビダーザ | |||
| 22300AMX00418000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | |
| Novartis Pharma. K.K. |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 山形大学医学部附属病院治験審査委員会 | Yamagata University Hospital IRB | |
| 山形県山形市飯田西二丁目２番２号 | 2-2-2 Iidanishi Yamagata city, Yamagata | |
| 023-628-5840 | ||
| m-suto@med.yamagata-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04150029 | |
| Clinical Traials.gov | |
| Clinical Traials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| CMBG453C12201-v05--protocol (002)_Redacted_PDF_A.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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