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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和2年10月9日
令和7年12月15日
令和6年12月26日
遅発型GM2 ガングリオシドーシス（テイ・サックス病及びサンドホフ病）並びに若年型／青年の遅発型GM2 ガングリオシドーシス及びグルコシルセラミドを起点とするスフィンゴ脂質代謝経路と同様若しくは類似する経路にある極めて稀な疾患群のそれぞれを対象とした、venglustat の有効性、薬力学、薬物動態、安全性及び忍容性を評価する多施設、国際共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験
遅発型GM2 ガングリオシドーシスを対象としたvenglustat の有効性、薬力学、薬物動態及び安全性を評価する国際共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（AMETHIST）
小原　健太郎
サノフィ株式会社
主要目的
主要患者集団（遅発型GM2ガングリオシドーシスと診断された成人被験者）：venglustatを1日1回104週間経口投与したときの有効性及び薬力学（PD）を評価する。
副次患者集団（若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス、GM1ガングリオシドーシス、サポシンC欠損症、シアリドーシスI型、及び若年型／成人型ガラクトシアリドーシスの被験者）：venglustatを1日1回104週間経口投与したときのPD反応（血漿中及びCSF中GL-1バイオマーカー、並びに疾患特異的バイオマーカー）を評価する。
3
テイ・サックス病、サンドホフ病
研究終了
venglustat、プラセボ
なし、なし
秋田赤十字病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年12月15日

２　結果の要約

2024年12月26日
75
/ 主要患者集団：
本治験の被験者の平均年齢は、プラセボ群で37.8歳（範囲：21～72歳）、venglustat群で37.0歳（範囲18～70歳）であった。
男性被験者は、プラセボ群で9名（47.4%）、venglustat群で21名（52.5%）であった。女性に対する男性の比は約1.03倍であった。
プラセボ群では、白人が17名（89.5%）、アジア人は組み入れがなく、人種の報告なしが2名（10.5%）であった。venglustat群では、白人が35名（87.5%）、アジア人が3名（7.5%）、人種の報告なしが2名（5.0%）であった。
各疾患の診断を受けた被験者数：
- テイ・サックス病：44名（74.6%）
- サンドホフ病：15名（25.4%）
疾患の状態は投与群間で均等に分布していた。
副次患者集団：
副次患者集団16名のうち、小児は13名、成人は3名であった。小児被験者の年齢は2～17歳であった。副次患者集団の平均年齢は12.4歳（範囲：2～31歳）であった。
男性は5名（31.3%）であった。女性に対する男性の比は約0.46であった。
以下の疾患に分類された：
- 若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス
- GM1ガングリオシドーシス
- シアリドーシスI型
- 若年型ガラクトシアリドーシス		 Primary Population:
The mean age of participants in the study was 37.8 (range 21, 72) years old in the placebo arm and 37.0 (range 18, 70) years old in the venglustat arm.
A total of 9 (47.4%) participants were male in the placebo arm and 21 (52.5%) were male in the venglustat arm. The ratio of male to female participants in the primary population overall was approximately 1.03.
A total of 17 (89.5%) participants were White, none were Asian, and 2 (10.5%) had not reported race in the placebo arm; 35 (87.5%) participants were White, 3 (7.5%) Asian, and 2 (5.0%) had not reported race in the venglustat arm.
The following indications are categorized by the number of participants who had each diagnosis:
- Tay-Sachs disease: 44 (74.6%)
- Sandhoff disease: 15 (25.4%)
Between arms, the disease states were distributed evenly.
Secondary Population:
Of the 16 participants in the secondary population, 13 were pediatric and 3 were adults. Ages of the pediatric participants spanned from 2 to 17 years old. The mean age of participants in the secondary population was 12.4 (range 2, 31) years old.
A total of 5 (31.3%) participants were male. The ratio of male to female participants was approximately 0.46.
The following indications were categorized by diagnosis:
- Juvenile/adolescent GM2 gangliosidosis
- GM1 gangliosidosis
- Sialidosis type 1
- Juvenile galactosialidosis
/ 主要患者集団：
- ランダム化及び治験薬投与：59名（プラセボ群：19名、Venglustat群：40名）
- 主要解析期間投与完了：51名（プラセボ群：17名、Venglustat群：34名）
- 主要解析期間投与未完了：8名（プラセボ群：2名、Venglustat群：6名）
- 主要解析期間（PAP）完了：52名（プラセボ群：17名、Venglustat群：35名）
- PAP未完了：7名（プラセボ群：2名、Venglustat群：5名）

副次患者集団（Venglustat）：
- 組入れ：16名
- 主要解析期間投与完了：14名
- 主要解析期間投与未完了：2名
- PAP完了：14名
- PAP未完了：2名		 Primary population:
- Randomized and exposed: 59 (Placebo: 19, Venglustat: 40)
- Completed the primary analysis treatment period: 51 (Placebo: 17, Venglustat: 34)
- Did not complete the primary analysis treatment period: 8 (Placebo: 2, Venglustat: 6)
- Completed the primary analysis period (PAP): 52 (Placebo: 17, Venglustat: 35)
- Did not complete the PAP: 7 (Placebo: 2, Venglustat: 5)

Secondary population (Venglustat):
- Enrolled: 16
- Completed the primary analysis treatment period: 14
- Did not complete the primary analysis treatment period: 2
- Completed the PAP: 14
- Did not complete the PAP: 2
/ 主要解析期間（PAP）：
主要患者集団：
プラセボ群の19名（100%）、venglustat群の40名（100%）に、少なくとも1件の治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）が認められた。
プラセボ群で主に認められた基本語（PT）（15%超）は、転倒（10名［52.6%］）、挫傷（4名［21.1%］）、頭痛（4名［21.1%］）、COVID-19（3名［15.8%］）、悪心（3名［15.8%］）、便秘（3名［15.8%］）、関節痛（3名［15.8%］）、背部痛（3名［15.8%］）、疲労（3名［15.8%］）、発熱（3名［15.8%］）及び体重減少（3名［15.8%］）であった。"
Venglustat群で主に認められたPT（15%超）は、転倒（22名［55.0%］）、COVID-19（13名［32.5%］）、頭痛（10名［25.0%］）、挫傷（9名［22.5%］）、咳嗽（8名［20.0%］）、尿路感染（7名［17.5%］）、悪心（7名［17.5%］）及び関節痛（7名［17.5%］）であった。
主要患者集団でPAP中に死亡に至ったTEAEは認められなかった。
治験薬投与下で発現した重篤な有害事象（SAE）の発現割合は、venglustat群及びプラセボ群で同様であった（それぞれ8名［20.0%］及び4名［21.1%］）。Venglustat群で主に認められたPTは、尿路感染が2名（5.0%）及び脛骨骨折が2名（5.0%）であった。

副次患者集団：
14名（87.5%）に少なくとも1件のTEAEが認められた。主に認められたPT（15%超）は、COVID-19（7名［43.8%］）、上咽頭炎（5名［31.3%］）、頭痛（4名［25.0%］）及び嘔吐（3名［18.8%］）であった。
治験薬投与下で発現したSAEが6名（37.5%）に認められた。1件のSAE（呼吸不全）の転帰は死亡であった。

非盲検継続投与期：
主要患者集団の35名（70%）及び副次患者集団の10名（71.4%）に、少なくとも1件のTEAEが認められた。
主要患者集団で主に認められた事象（PT）は、転倒（6名［12.0%］）、頭痛（5名［10.0%］）、COVID-19（4名［8.0%］）、上咽頭炎（3名［6.0%］）、肺炎（3名［6.0%］）、尿路感染（3名［6.0%］）、悪心（3名［6.0%］）、便秘（3名［6.0%］）及び関節痛（3名［6.0%］）であった。
副次患者集団で主に認められた事象（PT）は、尿路感染（2名［14.3%］）であった。
主要患者集団で、1件の死亡に至ったTEAEが認められた。副次患者集団で死亡は認められなかった。
治験薬投与下で発現したSAEが主要患者集団の6名（12.0%）、副次患者集団の2名（14.3%）に認められた。		 Primary Analysis Period (PAP):
Primary Population:
Overall, 19 (100%) participants in the placebo arm and 40 participants (100%) in the venglustat arm experienced at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE).
The most frequently reported preferred terms (PTs) (>15% of participants) in the placebo arm were fall (10 participants [52.6%]), contusion (4 participants [21.1%]), headache (4 participants [21.1%]), COVID-19 (3 participants [15.8%]), nausea (3 participants [15.8%]), constipation (3 participants [15.8%]), arthralgia (3 participants [15.8%]), back pain (3 participants [15.8%]), fatigue (3 participants [15.8%]), pyrexia (3 participants [15.8%]), and weight decreased (3 participants [15.8%]).
The most frequently reported PTs (>15% of participants) in the venglustat arm were fall (22 participants [55.0%]), COVID-19 (13 participants [32.5%]), headache (10 participants [25.0%]), contusion (9 participants [22.5%]), cough (8 participants [20.0%]), urinary tract infection (7 participants [17.5%]), nausea (7 participants [17.5%]), and arthralgia (7 participants [17.5%]).
No fatal TEAEs were reported in the primary population during the PAP. Treatment-emergent serious adverse events (SAEs) occurred in a similar percentage of participants in the venglustat and placebo arms (8 [20.0%] participants and 4 [21.1%] participants, respectively).
The most frequently reported events (PTs) in the venglustat arm were urinary tract infection reported in 2 (5.0%) participants and PT tibia fracture reported in 2 (5.0%) participants.

Secondary Population:
Fourteen (87.5%) participants in the secondary population experienced at least one TEAE. The PTs reported in most participants (>15%) in the secondary population group were COVID-19 (7 participants [43.8%]), nasopharyngitis (5 participants [31.3%]), headache (4 participants [25.0%]), and vomiting (3 [18.8%]).
A total of 6 (37.5%) participants experienced treatment-emergent SAEs. One SAE of respiratory failure had a fatal outcome.

Open-label extension period:
Overall, 35 (70%) participants in the primary population and 10 participants (71.4%) in the secondary population experienced at least one TEAE.
The most frequently occurring events (PTs) in the primary population were fall reported in 6 (12.0%) participants, headache reported in 5 (10.0%) participants, COVID-19 reported in 4 (8.0%) participants, nasopharyngitis reported in 3 (6.0%) participants, pneumonia reported in 3 (6.0%) participants, urinary tract infection reported in 3 (6.0%) participants, nausea reported in 3 (6.0%) participants, constipation reported in 3 (6.0%) participants, and arthralgia reported in 3 (6.0%) participants.
The most frequently occurring event (PT) in the secondary population was urinary tract infection reported in 2 (14.3%) participants.
One fatal TEAE was reported in the primary population. No death was reported in the secondary population.
Treatment-emergent SAEs occurred in 6 (12.0%) participants from the primary population and 2 (14.3%) participants in the secondary population.
/ 主要評価項目（主要患者集団）：
脳脊髄液（CSF）中GM2バイオマーカーの変化率：
CSF中GM2バイオマーカーは、ベースラインからWeek 104まで減少し、変化率（標準誤差［SE］）は、プラセボ群で11.33%（4.23）、venglustat群で47.57%（3.04）であった。推定群間差は36.24%（SE：5.20、90%信頼区間［CI］：［-44.80～-27.68］、p<0.0001）であり、統計学的に有意であった。
9-HPTの年換算変化率：
9-HPTの年換算変化率は、プラセボ群では年率0.95%（SE：1.92、90% CI：-2.16～4.15）、venglustat群では年率2.49%（SE：1.35、90% CI：0.28～4.74）であった。群間差は1.54（SE：2.35、90% CI：［-2.33～5.39］、p＝0.7435）であり、統計学的に有意ではなかった。
副次患者集団の有効性：
主要評価項目（副次患者集団）：
血漿中及びCSF中GL-1バイオマーカー及び経路特異的バイオマーカー：
血漿中GL-1検体がベースラインとWeek 104の両時点で得られた被験者は16名中14名であった。中央値（最小値, 最大値）は、ベースラインからWeek 104まで4.47 μg/mL（-5.7, -2.5）又は80.99%（-88.4, -69.4）減少した。CSF検体は16名中12名で得られた。Week 104のCSF中GL-1濃度の中央値（最小値, 最大値）は、ベースラインから6.16 μg/mL（-20.1, 14.9）又は84.27%（-91.3, 299.6）減少した。

シアリドーシスI型及びガラクトシアリドーシスのデータは、被験者が特定される可能性があるため提示しない。
若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス被験者：
若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス被験者（7名）において、血漿中及びCSF中のGL-1濃度の中央値（最小値, 最大値）は、ベースラインからWeek 104まで、それぞれ4.37 μg/mL（-5.7, -2.5）又は80.89%（-82.0, -75.8）及び6.88 μg/mL（-10.5, -3.5）又は87.31%（-91.3, -62.4）減少した。
血漿中及びCSF中のGM2濃度の中央値（最小値, 最大値）も、ベースラインからWeek 104まで、それぞれ400.00 ng/mL（-744.0, -193.0）又は56.42%（-75.9, -36.9）及び92.80 ng/mL（-262.0, 1.3）又は51.38%（-61.9, 4.0）減少した。
GM1ガングリオシドーシス被験者：
GM1ガングリオシドーシス被験者（6名）において、血漿中GL-1濃度の中央値（最小値, 最大値）は、ベースラインからWeek 104まで、4.32 μg/mL（-5.6, -2.6）又は82.87%（-88.4, -69.4）減少し、CSF中GL-1濃度の中央値（最小値, 最大値）は、2.53 μg/mL（-8.5, 14.9）又は70.23%（-89.5, 299.6）減少した。
血漿中及びCSF中のGM1濃度の中央値（最小値, 最大値）は、ベースラインからWeek 104まで、それぞれ98.05 ng/mL（-257.2, -30.4）又は52.95%（-78.2, -26.9）及び16.75 ng/mL（-32.4, -8.3）又は29.08%（-56.0, -15.3）減少した。
有効性副次評価項目（副次患者集団）：
9-HPTの年換算変化率：
若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス被験者：
9-HPTのベースラインからWeek 104までの変化率の中央値（最小値, 最大値）は-10（-20, 35）であった。

GM1ガングリオシドーシス被験者：
9-HPTのベースラインからWeek 104までの変化率の中央値（最小値, 最大値）は-3.1（-14, 78）であった。
25 FWTの変化：
若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス被験者：
104週間のPAPにおける、25 FWTのベースラインからの変化率の中央値（最小値, 最大値）は5.0（-11, 471）であった。

GM1ガングリオシドーシス被験者：
104週間のPAPにおける、25 FWTのベースラインからの変化率の中央値（最小値, 最大値）は8.0（-12, 16）であった。
FARSにおける神経学的検査の経時的変化：
若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス被験者：
本疾患を有する7名中6名で、ベースラインからWeek 104までの変化量の中央値（最小値, 最大値）は-3.2（-5, 18）であった。

GM1ガングリオシドーシス被験者：
本疾患を有する7名中6名で、ベースラインからWeek 104までの変化量の中央値（最小値, 最大値）は-1.5（-32, 16）であった。		 Primary efficacy endpoints (Primary Population):
Percent change of cerebrospinal fluid (CSF) GM2 biomarker:
The percent change (standard error [SE]) in the CSF GM2 biomarker decreased from baseline to Week 104 by 11.33% (4.23) in the placebo arm and 47.57% (3.04) in the venglustat arm. The estimated difference between arms of 36.24% (SE: 5.20; 90% confidence interval [CI]: [-44.80 to -27.68]; p<0.0001) is statistically significant.
Annualized rate of change in 9-HPT:
The annualized rate of change in 9-HPT was 0.95% per year (SE: 1.92; 90% CI: -2.16 to 4.15) and 2.49% per year (SE: 1.35; 90% CI: 0.28 to 4.74) in the placebo arm and venglustat arm, respectively. The difference between the two arms, 1.54 (SE: 2.35; 90% CI: [-2.33 to 5.39]; p=0.7435), is not statistically significant.
Efficacy in Secondary Population:
Primary efficacy endpoints (Secondary Population):
Plasma and CSF GL-1 biomarker and a pathway specific biomarker:
Plasma GL-1 samples were available for 14 of 16 participants both at baseline and Week 104. The median (min, max) decreased by 4.47 micro g/mL (-5.7, -2.5), or 80.99% (-88.4, -69.4), from baseline to Week 104. CSF samples were obtained from 12 of 16 participants. At Week 104, median (min, max) GL-1 levels in CSF decreased by 6.16 micro g/mL (-20.1, 14.9), or 84.27% (-91.3, 299.6), from baseline.

Data for the participants with sialidosis type 1 and the participants with galactosialidosis is not being presented due to the possibility of participant identification.
Juvenile/Adolescent GM2 gangliosidosis:
The median (min, max) GL-1 in both the plasma and CSF in participants with juvenile/adolescent GM2 gangliosidosis (n=7) decreased from baseline to Week 104 by 4.37 micro g/mL (-5.7, -2.5), or 80.89% (-82.0, -75.8), and 6.88 micro g/mL (-10.5, -3.5), or 87.31% (-91.3, -62.4), respectively.
Median (min, max) GM2 levels in both the plasma and CSF also decreased by Week 104 by 400.00 ng/mL (-744.0, -193.0), or 56.42% (-75.9, -36.9), and 92.80 ng/mL (-262.0, 1.3), or 51.38% (-61.9, 4.0), respectively.
GM1 gangliosidosis:
Median (min, max) GL-1 in plasma decreased from baseline to Week 104 by 4.32 micro g/mL (-5.6, -2.6), or 82.87% (-88.4, -69.4), in participants with GM1 gangliosidosis (n=6), and 2.53 micro g/mL (-8.5, 14.9), or 70.23% (-89.5, 299.6), in CSF.
Median (min, max) GM1 decreased from baseline to Week 104 in both plasma and CSF by 98.05 ng/mL (-257.2, -30.4), or 52.95% (-78.2, -26.9), and 16.75 ng/mL (-32.4, -8.3), or 29.08% (-56.0, -15.3), respectively.
Secondary efficacy endpoint(s) (Secondary Population):
Annualized rate of change in 9-HPT:
Juvenile/adolescent GM2 gangliosidosis:
The median (min, max) of percent change in the 9-HPT from baseline to Week 104 was -10 (-20, 35).

GM1 gangliosidosis:
The median (min, max) of percent change in the 9-HPT from baseline to Week 104 was -3.1 (-14, 78).
Change in 25 FWT:
Juvenile/adolescent GM2 gangliosidosis:
Over the 104-week PAP, the median (min, max) of percent change from baseline in the 25 FWT was 5.0 (-11, 471).

GM1 gangliosidosis:
Over the 104-week PAP, the median (min, max) percent change was 8.0 (-12, 16).
Change in neurological examination of the FARS over time:
Juvenile/adolescent GM2 gangliosidosis:
The median (min, max) change from baseline to Week 104 was -3.2 (-5, 18) for 6 out of 7 participants in this group.

GM1gangliosidosis:
The median (min, max) change from baseline to Week 104 was -1.5 (-32, 16). This analysis included 6 out of 7 participants in the group.
/ 主要患者集団には、59名がランダム化され、治験薬の投与を受けた（venglustat群：40名、プラセボ群：19名）。副次患者集団では、16名が治験薬の投与を受けた。本試験は主要患者集団で臨床的主要評価項目及び副次評価項目を達成しなかったため中止された。副次患者集団の臨床的評価項目には全体的な安定性が認められた。Venglustatの安全性プロファイルは、過去に報告されたvenglustatの結果と同様であった。 A total of 59 participants in the primary population were randomized and treated (40 in the venglustat and 19 in the placebo), and 16 in the secondary population were treated. This study did not meet the clinical primary and secondary endpoints in participants in the primary population and was therefore terminated. An overall stability was noted for the clinical endpoints for the secondary population. The safety profile of venglustat remains consistent with previously reported results of venglustat.
2025年10月15日
https://authors.elsevier.com/sd/article/S1098-3600(25)00262-X

３　IPDシェアリング

有 Yes
資格要件を満たした研究者が被験者レベルデータや試験関連文書（試験総括報告書、試験実施計画書、症例報告書、統計解析計画書、データセット仕様書等）へのアクセスを要求することは可能である。試験参加者のプライバシーを守るため、被験者レベルデータは匿名化され、試験関連文書の一部記載は削除される。サノフィ社の臨床試験データ共有に関する基準、対象試験、及びアクセス申請方法に関する詳細は、https://vivli.orgを参照のこと。 Qualified researchers may request access to patient level data and related study documents including the clinical study report, study protocol with any amendments, blank case report form, statistical analysis plan, and dataset specifications. Patient level data will be anonymized and study documents will be redacted to protect the privacy of trial participants. Further details on Sanofi's data sharing criteria, eligible studies, and process for requesting access can be found at: https://vivli.org

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和7年12月15日
jRCT番号 jRCT2021200023

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

遅発型GM2 ガングリオシドーシス（テイ・サックス病及びサンドホフ病）並びに若年型／青年の遅発型GM2 ガングリオシドーシス及びグルコシルセラミドを起点とするスフィンゴ脂質代謝経路と同様若しくは類似する経路にある極めて稀な疾患群のそれぞれを対象とした、venglustat の有効性、薬力学、薬物動態、安全性及び忍容性を評価する多施設、国際共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 A multicenter, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy, pharmacodynamics, pharmacokinetics, safety, and tolerability of venglustat in late onset GM2 gangliosidosis (Tay-Sachs disease and Sandhoff disease) together with a separate basket for juvenile/adolescent late onset GM2 gangliosidosis and ultra rare diseases within the same and similar glucosylceramide-based sphingolipid pathway
遅発型GM2 ガングリオシドーシスを対象としたvenglustat の有効性、薬力学、薬物動態及び安全性を評価する国際共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（AMETHIST） A multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and safety of venglustat in late onset GM2 (AMETHIST)

（２）治験責任医師等に関する事項

小原　健太郎 Obara Kentaro
/ サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
/ 東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
臨床試験情報　窓口 Clinical Study Unit
サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
令和2年1月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

秋田赤十字病院

Japanese Red Cross Akita Hospital

　

　
/

　

/

東北医科薬科大学病院

Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

主要目的
主要患者集団（遅発型GM2ガングリオシドーシスと診断された成人被験者）：venglustatを1日1回104週間経口投与したときの有効性及び薬力学（PD）を評価する。
副次患者集団（若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス、GM1ガングリオシドーシス、サポシンC欠損症、シアリドーシスI型、及び若年型／成人型ガラクトシアリドーシスの被験者）：venglustatを1日1回104週間経口投与したときのPD反応（血漿中及びCSF中GL-1バイオマーカー、並びに疾患特異的バイオマーカー）を評価する。
3
2020年10月08日
2020年10月27日
2020年01月30日
2026年02月28日
77
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
スペイン/米国/ブラジル/ロシア/イギリス/アルゼンチン/チェコ/ドイツ/イタリア/ポルトガル/トルコ/フランス Spain/United States/Brazil/Russian Federation/United Kingdom/Argentina/Czechia/Germany/Italy/Portugal/Turkey/France
- 主要患者集団及び成人の副次患者集団：18歳以上
- 若年型／青年の副次患者集団：2歳以上18歳未満、体重10 kg以上
- HEXAまたはHEXB遺伝子の突然変異によるβ-ヘキソサミニダーゼ欠損を起因とする遅発型GM2ガングリオシドーシス（テイ・サックス病及びサンドホフ病）と臨床診断された被験者（主要患者集団のみ）；副次患者集団では若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス、慢性GM1ガングリオシドーシス、サポシンC欠損症、シアリドーシスI型及び若年型／成人型ガラクトシアリドーシスと臨床診断されている被験者も組み入れることができる
- 主要患者集団については、スクリーニング来院時に、利き手による2連続及び利き手ではない方の手で2連続行う9-HPTを、240秒以内で実施できる被験者
- 強力な又は中等度のCYP3A4誘導薬あるいは阻害薬に該当しない治療薬によって良好にコントロールされているてんかんの既往を有する被験者
- 治験に協力的であり、経口薬を服用でき、（該当する場合は）治験実施施設まで移動する意思を有し、全ての評価を含む治験のあらゆる面について遂行できると治験責任医師が判断する被験者
- 書面によるアセント／同意文書へ署名されていること
- 性的に成熟した男性被験者又は女性被験者は避妊を行うこと；女性は妊娠や授乳をしていないこと。男性は精子提供を行わないこと		 - Primary population and adult secondary population: age >= 18 years
- Juvenile/adolescent secondary population: 2 >= age < 18 years with weight >= 10 kg
- Participants with a diagnosis of late onset GM2 gangliosidosis (Tay-Sachs disease and Sandhoff disease) caused by genetic beta-hexosaminidase deficiency resulting from mutations in the HEXA or HEXB genes (primary population only); a secondary population will enroll patients with diagnosis of juvenile/adolescent GM2 gangliosidosis, GM1 gangliosidosis, saposin C deficiency, sialidosis type 1 or juvenile adult galactosialidosis
- For primary population, the participant has the ability to perform the 9-HPT at the screening visit in < = 240 seconds for the 2 consecutive trials of the dominant hand and the 2 consecutive trials of the nondominant hand.
- Participants with a history of seizures well controlled by medication other than strong or moderate inducer or inhibitor of CYP3A4
- Participant is cooperative, able to ingest oral medication, willing to travel to a study site (if applicable), and able to comply with all aspects of the study, including all assessments, according to the Investigator's judgement
- Signed written informed assent/consent
- Contraception for sexually active male participants or female patient; not pregnant or breastfeeding; no sperm donating for male participant
- テイ・サックス病、又はサンドホフ病の臨床的特徴を呈するものの、HEXA又はHEXB遺伝子変異によるβ-ヘキソサミニダーゼ欠損に起因する被験者、及び／又は臨床的徴候のない被験者
- 主要患者集団並びに若年型／青年の遅発型GM2ガングリオシドーシス及びGM1ガングリオシドーシスの被験者については、年齢に応じた全ての試験評価項目を理解できず、実施できない被験者（25-foot walk test［25FWT］及び患者報告アウトカム［PRO］を除く）
- 臨床的に被験者の安全性を損なう恐れがある
- B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス-1又は2の感染症のいずれかを証明する診断記録がある被験者
- 世界保健機関（WHO）Gradeに基づいて、皮質白内障Grade 2又は後嚢下白内障Grade 2以上が認められる被験者。核白内障の被験者は除外しない
- 侵襲的換気補助を要する被験者
- 抗凝固薬、白内障誘発薬、又は白内障の被験者の視力を悪化させる薬剤の投与を受けている被験者
- 治験組入れ前3か月以内にSRT（基質合成抑制療法）を受けた被験者。治験組入れ前に強力な又は中等度のCYP3A4誘導薬あるいは阻害薬の投与を受け、14日又は半減期の5倍の期間を経過していない被験者。これには、治験薬投与開始前72時間以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース又はグレープフルーツ含有製品の摂取も含む
- 他の臨床試験に参加中の被験者
- 治験組入れ前に治験薬を使用し、3か月又は半減期の5倍の期間（いずれか長い方）を経過していない被験者。（N-アセチルロイシンを使用している被験者については、治験組入れ前に半減期の5倍の期間を経過していない被験者)
- スクリーニング時に肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ［ALT］／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ［AST］）又は総ビリルビンが正常値上限（ULN）の2倍を超える被験者。ただし、ジルベール症候群の診断を受けており、かつ総ビリルビンが＜5 mg/dL及び直接ビリルビンが＜総ビリルビン値の20%（1 mg/dL）である場合を除く
- スクリーニング来院時に、推算糸球体濾過率が30 mL/min/1.73 m^2未満で定義される腎機能不全が見られる被験者。		 - Participant has clinical features of Tay-Sachs or Sandhoff disease, not caused by beta-hexosaminidase deficiency resulting from mutations in the HEXA or HEXB genes and/or is without clinical features
- For primary population and participants with juvenile/adolescent late onset GM2 gangliosidosis and GM1 gangliosidosis, the participant cannot understand and perform all age-appropriate study assessments with the exception of 25-foot walk test (25FWT) and patient-reported outcome (PROs).
- Relevant medical disorders that would compromise his/her safety
- Documented diagnosis of hepatitis B, C, human immunodeficiency virus 1 or 2
- World Health Organization (WHO) grade >= 2 cortical cataract or a grade >= 2 posterior subcapsular cataract; patients with nuclear cataracts will be accepted
- Participant who requires invasive ventilatory support
- Current treatment by anticoagulants, cataractogenic medications or any medications that may worsen the vision of patient with cataract
- Previous treatment with substrate reduction therapy (SRT) within 3 months prior to study enrollment, strong or moderate inducers or inhibitors of CYP3A4 within 14 days or 5 half-lives prior to enrollment. This also includes the consumption of grapefruit, grapefruit juice or grapefruit products within 72hrs prior to starting investigational medicinal product (IMP) administration.
- Current participation in another study
- Use of investigational medicinal product (IMP) within 3 months or 5 half-lives, whichever is longer, before study enrollment (for N-acetyl-leucine, within 5 half-lives before study enrollment).
- Liver enzymes (alanine aminotransferase [ALT]/aspartate aminotransferase [AST]) or total bilirubin > 2 x the upper limite of normal (ULN) at the time of screening unless the participant has the diagnosis of Gilbert syndrome and maintains a level of bilirubin < 5 mg/dl and direct bilirubin < 20% (1 mg/dl) of total bilirubin level
- Renal insufficiency is defined by estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73m^2 at the screening visit
2歳 以上 2age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
テイ・サックス病、サンドホフ病 Tay-Sachs Disease, Sandhoff Disease
あり
Venglustat（GZ402671）
　- 剤型： 錠剤
　- 投与経路：経口
プラセボ
　- 剤型： 錠剤
　- 投与経路：経口		 Drug: venglustat GZ402671
- Pharmaceutical form: tablet
- Route of administration: oral
Drug: placebo
- Pharmaceutical form: tablet
- Route of administration: oral
1. 脳脊髄液（CSF）中のGM2バイオマーカーの変化［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］CSF中GM2バイオマーカーの変化率
2. 9-hole peg test（9-HPT）の変化［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］9-HPTの年換算変化率
3. 血漿中のPD（薬力学）反応の評価：GL-1バイオマーカー、GM1バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるGL-1バイオマーカー及びGM1ガングリオシドーシスに対するGM1経路特異的バイオマーカーの濃度
4. 血漿中のPD反応の評価：GL-1、GM2バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるGL-1及びGM2ガングリオシドーシスに対するGM2の濃度
5. 血漿中のPD反応の評価：GL-1、GM2、GM3バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるシアリドーシスに対するGL-1、GM2、GM3の濃度
6. 血漿中のPD反応の評価：GL-1、GM1、GM3バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるガングリオシドーシスに対するGL-1、GM1、GM3の濃度
7. 血漿中のPD反応の評価：GL-1バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるサポシンC欠損症に対するGL-1の濃度
8. CSF中 のPD反応の評価：GL-1、GM1バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるGL-1バイオマーカー及びGM1ガングリオシドーシスに対するGM1経路特異的バイオマーカーの濃度
9. CSF中のPD反応の評価：GL-1、GM2バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるGL-1及びGM2ガングリオシドーシスに対するGM2の濃度
10. CSF中のPD反応の評価：GL-1、GM2、GM3バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるシアリドーシスに対するGL-1、GM2、GM3の濃度
11. CSF中のPD反応の評価：GL-1、GM1、GM3バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるガングリオシドーシスに対するGL-1、GM1、GM3の濃度
12. CSF中のPD反応の評価：GL-1バイオマーカー［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］副次患者集団におけるサポシンC欠損症に対するGL-1の濃度		 1. Change in cerebrospinal fluid (CSF) GM2 biomarker [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Percent change in CSF GM2 biomarker from baseline to Week 104 in primary population
2. Change in the 9-hole pegboard test (9-HPT) [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Annualized rate of change in the 9-HPT from baseline to Week 104 in primary population
3. Assessment of pharmacodynamic (PD) response in plasma: GL-1, GM1 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 biomarker and pathway specific biomarker GM1 for GM1 gangliosidosis in secondary population
4. Assessment of PD response in plasma: GL-1, GM2 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 and GM2 for GM2 gangliosidosis in secondary population
5. Assessment of PD response in plasma: GL-1, GM2, GM3 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 and GM2, GM3 for sialidosis in secondary population
6. Assessment of PD response in plasma: GL-1, GM1, GM3 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 and GM1, GM3 for galactosialidosis in secondary population
7. Assessment of PD response in plasma: GL-1 biomarker [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 for saposin C deficiency in secondary population
8. Assessment of PD response in CSF: GL-1, GM1 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 biomarker and pathway specific biomarker GM1 for GM1 gangliosidosis in secondary population
9. Assessment of PD response in CSF: GL-1, GM2 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 and GM2 for GM2 gangliosidosis in secondary population
10. Assessment of PD response in CSF: GL-1, GM2, GM3 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 and GM2, GM3 for sialidosis in secondary population
11. Assessment of PD response in CSF: GL-1, GM1, GM3 biomarkers [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 and GM1, GM3 for galactosialidosis in secondary population
12. Assessment of PD response in CSF: GL-1 biomarker [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Concentration of GL-1 for saposin C deficiency in secondary population
1. 安全性及び忍容性：有害事象（AE）［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　AEが発生した被験者数
2. 血漿中の薬物動態（PK）パラメータの評価：最高血漿中濃度（Cmax）［評価期間：ベースラインからWeek 12まで］
　venglustat最高濃度（Cmax）
3. 血漿中のPKパラメータの評価：Cmaxに達するまでの時間（tmax）［評価期間：ベースラインからWeek 12まで］
　venglustatがCmaxに達するまでの時間（tmax）
4. 血漿中のPKパラメータの評価：既定の期間を通して台形法を用いて算出した血漿中濃度‐時間曲線下面積（時間t = 0～24時間；AUC0-24）［評価期間：ベースラインからWeek 12まで］
　0～24時間の台形法を用いて算出した血漿中濃度‐時間曲線（AUC0-24）
5. 血漿中のPKパラメータの評価：血漿中濃度［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　血漿中venglustat濃度
6. PKパラメータの評価：脳脊髄液（CSF）中venglustat濃度［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　CSF中venglustat濃度
7. 25FWT（25-foot walk test）の変化［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　ベースラインからWeek 104までの25FWTの変化（ベースライン時に歩行可能な被験者）
8. CSF 中 GM2バイオマーカーの変化量［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
9. FARS（フリードライヒ運動失調評価尺度）における神経学的検査の変化［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　ベースラインからWeek 104までのFARSスコアにおける神経学的検査の変化
10. 9-hole peg test（9-HPT）の変化［評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　ベースラインからWeek 104までの9-HPTの年換算変化率
11. 受容性の評価 [評価期間：ベースラインからWeek 104まで］
　venglustat錠の受容性は、電子症例報告書（eCRF）に記録されたvenglustatの投与経路及び治験薬の服薬遵守状況から評価する。		 1. Safety/tolerability: Adverse events [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Number of patients with adverse events
2. Assessment of pharmacokinetic (PK) parameters in plasma: Cmax [ Time Frame: From baseline up to Week 12 ], Maximum venglustat concentration (Cmax)
3. Assessment of PK parameters in plasma: tmax [ Time Frame: From baseline up to Week 12 ], Time to maximum venglustat concentration (tmax)
4. Assessment of PK parameters in plasma: AUC0-24h [ Time Frame: From baseline up to Week 12 ], Concentration versus time curve calculated using the trapezoidal method from time 0 to 24 hours (AUC0-24h)
5. Assessment of PK parameters in plasma: plasma concentrations [ Time Frame: From baseline up to Week 104 ], Plasma venglustat concentration
6. Assessment of PK parameters : CSF venglustat concentration [ Time Frame: Week 104 ], CSF venglustat concentration
7. Change in 25-foot walk test (FWT) [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Change in timed 25-FWT from baseline to Week 104 (in patients able to walk at baseline)
8. Absolute change in CSF GM2 biomarker [Time Frame: From baseline to Week 104]
9. Change in the neurological examination of the Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Change in the neurological examination of the FARS score from baseline to Week 104
10. Change in 9-hole peg test (9-HPT) [ Time Frame: From baseline to Week 104 ], Annualized rate of change in the 9-HPT from baseline to Week 104 in secondary population
11. Acceptability assessment Venglustat tablets acceptability will be assessed through the route of venglustat administration collected in the eCRF and study intervention compliance [Time Frame: From baseline to Week 104]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
venglustat
なし
なし
医薬品
未承認
プラセボ
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

サノフィ株式会社
Sanofi K.K.
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

秋田赤十字病院治験審査委員会 Red Cross Akita Hospital Institutional Review Board
秋田県秋田市上北手猿田字苗代沢222-1 222-1, nawashirosawa, sarutaaza, kamikitate, Akita, Akita
018-829-5000
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04221451
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov
2019-002375-34
EudraCT
EudraCT

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する

（５）全体を通しての補足事項等

治験実施計画書番号: EFC15299

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

rdct-efc15299-16-1-1-amended-protocol06.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年12月15日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年8月18日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月15日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年10月9日 詳細
変更履歴一覧