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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和5年10月24日
令和8年2月23日
令和7年2月24日
びまん性皮膚硬化型全身性強皮症患者を対象としてHZN-825の有効性、安全性及び忍容性を評価する、多施設共同、非盲検継続投与試験
びまん性皮膚硬化型全身性強皮症患者を対象としたHZN-825の多施設共同、非盲検継続投与試験
佐藤　利之
株式会社新日本科学PPD
びまん性皮膚硬化型SScの被験者に対するHZN-825の52週間非盲検継続投与の有効性を、予測努力肺活量（FVC）%の両ベースラインからの変化を測定して評価することである。また、HZN-825の非盲検継続投与52週間の安全性及び忍容性を、これらに限定されるものではないが、治験1日目から最終投与4週後までの有害事象（AE）、重篤なAE及び特に注目すべき有害事象（AESI）によって検討することである。
2
びまん性皮膚硬化型全身性強皮症
研究終了
HZN-825 (fipaxalparant)
なし
国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2026年01月23日

２　結果の要約

2025年02月24日
174
/ 性別：男性34例（19.5%）、女性140例（80.5%）
年齢：平均値（SD）：49.0（12.1）歳
人種：白人134例（77.0%）、アジア人21例（12.1%）、その他9例（5.2%）、黒人又はアフリカ系アメリカ人5例（2.9%）、アメリカ先住民又はアラスカ先住民2例（1.1%）及びハワイ先住民又は太平洋諸島民2例（1.1%）
民族：ヒスパニック系又はラテン系以外103例（59.2%）、ヒスパニック系又はラテン系71例（40.8%）		 Sex: Male 34 (19.5%), Female 140 (80.5%)
Age: mean (SD): 49.0 (12.1) years
Race: White 134 (77.0%), Asian 21 (12.1%), other 9 (5.2%), Black or African American 5 (2.9%), American Indian or Alaska Native 2 (1.1%), and Native Hawaiian or Pacific Islander 2 (1.1%)
Ethnicity: not Hispanic or Latino 103 (59.2%), Hispanic or Latino 71 (40.8%)
/ 合計174例が登録された（fipaxalparant 300 mg BID群52例、fipaxalparant 300 mg QD群62例及びプラセボ群60例）。
安全性解析対象集団及び全解析対象集団には、fipaxalparant 300 mg BID群でそれぞれ53例及び52例、fipaxalparant 300 mg QD群で各解析対象集団62例並びにプラセボ群でそれぞれ59例及び60例が含まれた。
投与を完了した参加者は49例（28.2%）であった。125例（71.8%）で投与は早期中止された。早期投与中止の理由として最も頻繁に報告されたのは、治験依頼者による治験中止であった［106例（60.9%）］。		 A total of 174 participants were enrolled (52 in fipaxalparant 300 mg BID, 62 in fipaxalparant 300 mg QD, and 60 in placebo).
The safety and full analysis sets included 53 and 52 participants, respectively, in the fipaxalparant 300 mg BID group; 62 participants in each set for the fipaxalparant 300 mg QD group; and 59 and 60 participants, respectively, in the placebo group.
The treatment was completed by 49 participants (28.2%). Treatment was discontinued early in 125 participants (71.8%). The most frequently reported reason for early treatment discontinuation was due to study terminated by sponsor [106 (60.9%)].
/ 曝露期間
曝露期間の中央値（範囲）は、fipaxalparant 300 mg BID群で6.29（0.3、12.2）ヵ月、fipaxalparant 300 mg QD群で7.62（0.3、13.1）ヵ月及びプラセボ群で8.15（0.1、12.3）ヵ月であった。

治験薬投与後に発現した有害事象
治験薬投与後に発現した有害事象は、fipaxalparant 300 mg BID群の37例（69.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群の34例（54.8%）及びプラセボ群の35例（59.3%）で報告された。fipaxalparant 300 mg BID群、fipaxalparant 300 mg QD群又はプラセボ群の62名の参加者において、基本語別の発現率が≥5%であった最も頻繁に報告された有害事象はそれぞれ、下痢（1.9%、4.8%、8.5%）、消化不良（0.0%、0.0%、6.8%）、胃食道逆流性疾患（3.8%、3.2%、5.1%）、悪心（1.9%、1.6%、5.1%）、嘔吐（5.7%、4.8%、0.0%）、COVID-19（7.5%、4.8%、3.4%）、鼻咽頭炎（7.5%、4.8%、8.5%）、咽頭炎（5.7%、0.0%、0.0%）、尿路感染（5.7%、4.8%、5.1%）、関節痛（7.5%、3.2%、1.7%）、皮膚潰瘍（0.0%、4.8%、5.1%）及び低血圧（0.0%、6.5%、0.0%）であった。

グレード≥3の治験薬投与後に発現した有害事象
いずれかのリウマチ学共通用語規準（CTC）グレード≥3のTEAEは、fipaxalparant 300 mg BID群の4例（7.5%）、fipaxalparant 300 mg QD群の3例（4.8%）及びプラセボ群の5例（8.5%）で報告された。fipaxalparant 300 mg BID群で報告されたグレード≥3のTEAEは、悪心、嘔吐、細菌性肺炎、関節痛、子宮付属器嚢胞、咳嗽、四肢壊死及び末梢性虚血（各1例、1.9%）であった。fipaxalparant 300 mg QD群で報告されたグレード≥3のTEAEは、ストレス心筋症、デング熱、感染性胸水、細菌性肺炎、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、食欲減退、気胸及び肺高血圧症（各1例、1.6%）であった。プラセボ群で報告されたグレード≥3のTEAEは、心不全、心膜炎、憩室炎、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎、肺炎、軟部組織感染、肺動脈性肺高血圧症及び皮膚潰瘍（各1例、1.7%）であった。

治験薬投与に関連する治験薬投与後に発現した有害事象
全体として、治験薬投与に関連するTEAEは25例（14.4%）で報告された。fipaxalparant 300 mg BID群で≥2例の参加者に報告された治験薬投与に関連するTEAEは、浮動性めまい（3.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群では尿路感染（3.2%）、プラセボ群では尿路感染及び悪心（各3.4%）であった。

重篤な有害事象
重篤な有害事象（SAE）は、fipaxalparant 300 mg BID群の2例（3.8%）、fipaxalparant 300 mg QD群の2例（3.2%）及びプラセボ群の5例（8.5%）で報告された。基本語別の最も頻繁に報告されたSAE（fipaxalparant 300 mg BID群、fipaxalparant 300 mg QD群又はプラセボ群でそれぞれ参加者の≥1%）は、心不全、心膜炎、憩室炎、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎、肺炎、軟部組織感染、肺動脈性肺高血圧症、肺水腫（各0.0%、0.0%、1.7%）、ストレス心筋症、デング熱、気胸、肺高血圧症（各0.0%、1.6%、0.0%）、関節痛、咳嗽、四肢壊死、末梢性虚血（各1.9%、0.0%、0.0%）及び細菌性肺炎（1.9%、1.6%、0.0%）であった。本治験中に治験薬投与に関連する重篤な有害事象は報告されなかった。

死亡
本治験中に死亡例は報告されなかった。

治験薬投与の中止に至った治験薬投与後に発現した有害事象
投与中止に至ったTEAEは、fipaxalparant 300 mg BID群の3例（5.7%）、fipaxalparant 300 mg QD群の1例（1.6%）及びプラセボ群の1例（1.7%）で報告された。fipaxalparant 300 mg BID群で投与中止に至ったTEAEは、下痢、悪心、嘔吐、浮動性めまい、不安、発疹及び四肢壊死（各1.9%）であった。fipaxalparant 300 mg QD群及びプラセボ群で投与中止に至ったTEAEは、それぞれ低血圧（1.6%）及びニューモシスチス・イロベチイ肺炎（1.7%）であった。

米国リウマチ学会の全身性硬化症複合奏効指標に該当する有害事象
全身性硬化症における米国リウマチ学会複合奏効指標（ACR-CRISS）に該当するTEAEは、fipaxalparant 300 mg BID群の2例（3.8%）及びプラセボ群の1例（1.7%）に認められた。fipaxalparant 300 mg BID群で報告された基本語は、肺活量減少及び四肢壊死（各1.9%）であった。プラセボ群で報告された基本語は、肺動脈性肺高血圧症及び肺水腫（各1.7%）であった。

特に注目すべき有害事象
特に注目する有害事象（AESI）である起立性低血圧は、関連症状を伴う、≥20 mmHgの収縮期血圧低下又は≥10 mmHgの拡張期血圧低下と定義されるが、いずれの参加者においても認められなかった。

バイタルサイン
体温、収縮期血圧及び拡張期血圧、心拍数、呼吸数、酸素飽和度などのバイタルサインパラメータについて、3群（fipaxalparant 300 mg BID群、fipaxalparant 300 mg QD群及びプラセボ群）全てで正常範囲外の値が認められた。これらの異常値は一過性であり、臨床的に重要ではなかった。

心電図
臨床的に重要な心電図の異常所見が全体で5例（プラセボ群の1例及びfipaxalparant 300 mg QD群の4例）に認められた。プラセボ群の参加者は、28週時にPR間隔の異常延長を示した。fipaxalparant 300 mg QD群では、1例の参加者がDay 1に時折認められる心室性期外収縮を伴う洞性頻脈を示し、Week 4に洞性頻脈を示した。同じ群の別の参加者では、Week 52の心電図について以前の心電図と比較して変化が認められた。fipaxalparant 300 mg QD群の別の参加者では、Week 52に前側壁誘導で異常が認められた。fipaxalparant 300 mg QD群の別の参加者では、Week 52に肺高血圧症が認められた。

安全性に関する臨床検査
Hy's lawの基準（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限（ULN）の>3倍及び総ビリルビンがULNの>2倍）を満たした参加者はいなかった。fipaxalparant 300 mg BID群の2例（3.8%）及びプラセボ群の2例（3.4%）に、ULNの>3倍のALTが認められた。fipaxalparant 300 mg BID群の1例（1.9%）及びプラセボ群の1例（1.7%）に、ULNの>3倍のASTが認められた。fipaxalparant 300 mg BID群の3例（5.7%）、fipaxalparant 300 mg QD群の1例（1.6%）及びプラセボ群の3例（5.1%）で、ULNの>2.5倍のγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が認められた。3つの投与群のいずれにおいても、ULNの>2倍の総ビリルビンは認められなかった。
Week 1からWeek 52までの各群において、血液学的検査、血液生化学検査及び尿検査の評価で、治験ベースラインからの臨床的に重要な変化は認められなかった。		 Duration of Exposure
The median (range) duration of exposure was 6.29 (0.3, 12.2) months in the fipaxalparant 300 mg BID group, 7.62 (0.3, 13.1) months in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 8.15 (0.1, 12.3) months in the placebo group.

Treatment Emergent Adverse Events
Treatment emergent adverse events were reported for 37 participants (69.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 34 participants (54.8%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 35 participants (59.3%) in the placebo group. The most frequently reported adverse events by Preferred Term with incidence equal to or larger than 5% of participants in the 62 in fipaxalparant 300 mg BID, fipaxalparant 300 mg QD, or placebo groups, respectively, were diarrhoea (1.9%, 4.8%, 8.5%), dyspepsia (0.0%, 0.0%, 6.8%), gastrooesophageal reflux disease (3.8%, 3.2%, 5.1%), nausea (1.9%, 1.6%, 5.1%), vomiting (5.7%, 4.8%, 0.0%), COVID-19 (7.5%, 4.8%, 3.4%), nasopharyngitis (7.5%, 4.8%, 8.5%), pharyngitis (5.7%, 0.0%, 0.0%), urinary tract infection (5.7%, 4.8%, 5.1%), arthralgia (7.5%, 3.2%, 1.7%), skin ulcer (0.0%, 4.8%, 5.1%), and hypotension (0.0%, 6.5%, 0.0%).

Grade equal to or larger than 3 Treatment Emergent Adverse Events
Any Rheumatology Common Terminology Criteria (CTC) Grade equal to or larger than 3 TEAEs were reported for 4 participants (7.5%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 3 participants (4.8%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 5 participants (8.5%) in the placebo group. Grade equal to or larger than 3 TEAEs reported in the fipaxalparant 300 mg BID group were nausea, vomiting, pneumonia bacterial, arthralgia, adnexa uteri cyst, cough, extremity necrosis, and peripheral ischaemia in 1 participant each (1.9%). In the fipaxalparant 300 mg QD group, the Grade equal to or larger than 3 TEAEs reported were stress cardiomyopathy, dengue fever, infectious pleural effusion, pneumonia bacterial, blood creatine phosphokinase increased, decreased appetite, pneumothorax, and pulmonary hypertension, in 1 participant each (1.6%). Grade equal to or larger than 3 TEAEs reported in the placebo group were cardiac failure, pericarditis, diverticulitis, pneumocystis jirovecii pneumonia, pneumonia, soft tissue infection, pulmonary arterial hypertension, and skin ulcer in 1 participant each (1.7%).

Treatment Emergent Adverse Events Related to Study Treatment
Overall, treatment related TEAEs were reported in 25 participants (14.4%). Treatment related TEAEs reported in equal to or larger than 2 participants in the fipaxalparant 300 mg BID group was dizziness (3.8%), in the fipaxalparant 300 mg QD group was urinary tract infection (3.2%), and in the placebo group were urinary tract infection and nausea (each 3.4%).

Serious Adverse Events
Serious adverse events (SAEs) were reported for 2 participants (3.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 2 participants (3.2%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 5 participants (8.5%) in the placebo group. The most frequently reported SAEs by Preferred Term (equal to or larger than 1% participants in the fipaxalparant 300 mg BID, fipaxalparant 300 mg QD, or placebo groups, respectively) were cardiac failure, pericarditis, diverticulitis, pneumocystis jirovecii, pneumonia, soft tissue infection, pulmonary arterial hypertension, pulmonary oedema (each 0.0%, 0.0%, 1.7%); stress cardiomyopathy, dengue fever, pneumothorax, pulmonary hypertension (each 0.0%, 1.6%, 0.0%); arthralgia, cough, extremity necrosis, peripheral ischaemia (each 1.9%, 0.0%, 0.0%); and pneumonia bacterial (1.9%, 1.6%, 0.0%). No treatment related SAEs were reported during the study.

Deaths
No deaths were reported in this study.

Treatment Emergent Adverse Events Leading to Treatment Discontinuation
The TEAEs that led to treatment discontinuation were reported for 3 participants (5.7%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 1 participant (1.6%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 1 participant (1.7%) in the placebo group. The TEAEs that led to treatment discontinuation in the fipaxalparant 300 mg BID group were diarrhoea, nausea, vomiting, dizziness, anxiety, rash, and extremity necrosis (1.9% each). The TEAEs that led to treatment discontinuation in the fipaxalparant 300 mg QD and placebo groups were hypotension (1.6%) and pneumocystis jirovecii pneumonia (1.7%), respectively.

Adverse Events Meeting American College of Rheumatology-Composite Response Index in Systemic Sclerosis
The TEAEs meeting American College of Rheumatology-Composite Response Index in Systemic Sclerosis (ACR-CRISS) were reported for 2 participants (3.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group and 1 participant (1.7%) in the placebo group. The preferred terms reported were forced vital capacity decreased and extremity necrosis (1.9% each) in the fipaxalparant 300 mg BID group. The preferred terms reported in the placebo group were pulmonary arterial hypertension and pulmonary oedema (1.7% each).

Adverse Event of Special Interest
The AESI, orthostatic hypotension, defined as a reduction in systolic blood pressure equal to or larger than 20 mmHg or diastolic blood pressure equal to or larger than 10 mmHg with associated symptoms was not reported in any study participant.

Vital Signs
Out of normal range values were observed for vital sign parameters such as temperature, systolic and diastolic blood pressure, heart rate, respiratory rate, and oxygen saturation, in all 3 groups (fipaxalparant 300 mg BID, fipaxalparant 300 mg QD, and placebo). These abnormal values were transient and not clinically significant.

Electrocardiogram
Abnormal clinically significant findings in the ECG were observed in overall 5 participants with 1 from the placebo group and 4 from the fipaxalparant 300 mg QD group. The participant in the placebo group had an abnormal elevated PR at Week 28. In the 300 mg QD group, 1 participant showed sinus tachycardia with occasional premature ventricular complexes at Day 1 and sinus tachycardia at Week 4. For another participant in the same group, the ECG at Week 52 showed difference compared with the previous ECG. A separate participant in the 300 mg QD group showed abnormality in anterolateral leads at Week 52. Pulmonary hypertension was observed in another participant in the 300 mg QD at Week 52.

Clinical Safety Laboratory Evaluation
No participants met the criteria for Hy's law, defined as having alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) larger than 3 x upper limit of normal (ULN) and total bilirubin larger than 2 x ULN. Two participants (3.8%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, and 2 participants (3.4%) in the placebo group had ALT larger than 3 x ULN. One participant (1.9%) in the fipaxalparant 300 mg BID group and 1 participant (1.7%) in the placebo group had AST larger than 3 x ULN. Three participants (5.7%) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 1 participant (1.6%) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 3 participants (5.1%) in the placebo group had gamma-glutamyl transferase (GGT) larger than 2.5 x ULN. No participants in any of the three treatment groups had total bilirubin levels larger than 2 x ULN.
No clinically significant changes from trial baseline were observed for hematology, chemistry, and urinalysis evaluations across groups from Week 1 to Week 52.
/ 主要評価項目
本継続投与試験のベースラインにおけるFVC%予測値の平均（SD）は、fipaxalparant 300 mg BID群51例で91.69（22.53）、fipaxalparant 300 mg QD群58例で85.44（20.79）及びプラセボ群54例で84.72（20.65）であった。治験ベースラインからWeek 52までのFVC%予測値の全体的な減少は、3.55パーセントポイント（SD = 10.9）であった。治験ベースラインからWeek 52までのFVC%予測値の平均（SD）減少は、fipaxalparant 300 mg BID群で7.95（15.36）、fipaxalparant 300 mg QD群で1.36（8.46）及びプラセボ群で0.82（4.09）であった。
FVC%予測値において有効性の傾向は認められなかった。

薬物動態の結果：
fipaxalparant 300 mg BID投与レジメン後、プラセボコホートにおけるfipaxalparantトラフ濃度の平均（SD）は、Week 4で15700（11100）ng/mL、Week 16で17100（9130）ng/mL、Week 28で13600（8560）ng/mL及びWeek 40で15000（7770）ng/mLであった。fipaxalparant 300 mg QDコホートにおけるfipaxalparantトラフ濃度の平均（SD）は、Day 1で3780（4550）ng/mL、Week 4で11100（7540）ng/mL、Week 16で13000（9600）ng/mL、Week 28で11000（8400）ng/mL及びWeek 40で11900（5980）ng/mLであった。fipaxalparant 300 mg BIDコホートにおけるfipaxalparantトラフ濃度の平均（SD）は、Day 1で14900（10900）ng/mL、Week 4で14500（10900）ng/mL、Week 16で12600（10900）ng/mL、Week 28で12900（8660）ng/mL及びWeek 40で12300（9330）ng/mLであった。		 Primary
At baseline of this extension study, the mean (SD) FVC % predicted was 91.69 (22.53) among 51 participants in the fipaxalparant 300 mg BID group, 85.44 (20.79) among 58 participants in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 84.72 (20.65) among 54 participants in the placebo group. The overall decline of 3.55 percentage points (SD = 10.9) in FVC % predicted from trial baseline was observed at Week 52. The mean (SD) declines from the trial baseline at Week 52 in FVC % predicted was 7.95 (15.36) in the fipaxalparant 300 mg BID group, 1.36 (8.46) in the fipaxalparant 300 mg QD group, and 0.82 (4.09) in the placebo group.
No efficacy trend in FVC % predicted was observed.

Pharmacokinetic Results:
Following fipaxalparant 300 mg BID dosing regimen, mean (SD) fipaxalparant trough concentrations in the placebo cohort were 15700 (11100) ng/mL at Week 4, 17100 (9130) ng/mL at Week 16, 13600 (8560) ng/mL at Week 28, and 15000 (7770) ng/mL Week 40. Mean (SD) fipaxalparant trough concentrations in the 300 mg QD cohort were 3780 (4550) ng/mL at Day 1, 11100 (7540) ng/mL at Week 4, 13000 (9600) ng/mL at Week 16, 11000 (8400) ng/mL at Week 28, and 11900 (5980) ng/mL Week 40. Mean (SD) fipaxalparant trough concentrations in the 300 mg BID cohort were 14900 (10900) ng/mL at Day 1, 14500 (10900) ng/mL at Week 4, 12600 (10900) ng/mL at Week 16, 12900 (8660) ng/mL at Week 28, and 12300 (9330) ng/mL at Week 40.
/ 本治験は無益性のため早期中止されたが、その決定はfipaxalparantに関連する安全性の懸念によるものではなかった。 The study was terminated early due to futility and the decision was not related to any safety concerns associated with fipaxalparant.
2026年02月23日

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和8年1月23日
jRCT番号 jRCT2011230044

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

びまん性皮膚硬化型全身性強皮症患者を対象としてHZN-825の有効性、安全性及び忍容性を評価する、多施設共同、非盲検継続投与試験 A Multicenter, Open-label Extension Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of HZN-825 in Patients with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (BEACON OLE)
びまん性皮膚硬化型全身性強皮症患者を対象としたHZN-825の多施設共同、非盲検継続投与試験 A Multicenter, Open-label Extension Trial of HZN-825 in Patients with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (BEACON OLE)

（２）治験責任医師等に関する事項

佐藤　利之 Sato Toshiyuki
/ 株式会社新日本科学PPD PPD-SNBL K.K.
104-0044
/ 東京都中央区明石町8番1号 聖路加タワー12階 St. Lukes Tower 12F 8-1 Akashicho, Chuo-ku, Tokyo
03-6821-0847
Toshiyuki.Sato@ppd.com
佐藤　利之 Sato Toshiyuki
株式会社新日本科学PPD PPD-SNBL K.K.
104-0044
東京都中央区明石町8番1号 聖路加タワー12階 St. Lukes Tower 12F 8-1 Akashicho, Chuo-ku, Tokyo
03-6821-0847
Toshiyuki.Sato@ppd.com
令和5年9月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

札幌医科大学附属病院

Sapporo Medical University Hospital
/

国立大学法人　北海道大学病院

Hokkaido University Hospital
/

埼玉医科大学病院

Saitama Medical University Hospital
/

日本医科大学付属病院

Nippon Medical School Hospital
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital
/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

びまん性皮膚硬化型SScの被験者に対するHZN-825の52週間非盲検継続投与の有効性を、予測努力肺活量（FVC）%の両ベースラインからの変化を測定して評価することである。また、HZN-825の非盲検継続投与52週間の安全性及び忍容性を、これらに限定されるものではないが、治験1日目から最終投与4週後までの有害事象（AE）、重篤なAE及び特に注目すべき有害事象（AESI）によって検討することである。
2
2023年11月07日
2023年09月22日
2026年03月31日
21
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
アルゼンチン/オーストリア/チリ/フランス/ドイツ/ギリシャ/イスラエル/イタリア/韓国/メキシコ/オランダ/ポーランド/ポルトガル/ルーマニア/セビリア/スペイン/スイス/英国/米国 ARGENTINA/AUSTRIA/CHILE/FRANCE/GERMANY/GREECE/ISRAEL/ITALY/KOREA, REPUBLIC OF/MEXICO/NETHERLANDS/POLAND/PORTUGAL/ROMANIA/SERBIA/SPAIN/SWITZERLAND/UNITED KINGDOM/UNITED STATES
1. 文書による同意取得。
2. HZNP-HZN-825-301試験で二重盲検治療期間（52週目）を完了した被験者。安全性又は毒性以外の理由でHZNP-HZN-825-301試験の治験薬投与を早期に中止した被験者は、治験責任医師の判断により、52週目の評価を含めHZNP-HZN-825-301試験の規定来院を完了した後で含めることができる。
3. 治療に関する所定の治験実施計画書の内容及び治験期間中の評価を遵守する意思があり、それが可能である。		 1. Written informed consent.
2. Completed the double-blind Treatment Period (Week 52) in Trial HZNP-HZN-825-301; subjects prematurely discontinued from trial drug in Trial HZNP-HZN-825-301 for reasons other than safety or toxicity can be included at the discretion of the Investigator after completing Trial HZNP-HZN-825-301 scheduled visits, including Week 52 assessments.
3. Willing and able to comply with the prescribed treatment protocol and evaluations for the duration of the trial.
1. 治験期間中に何らかの病態に対する別の治験薬の使用が予測される。
2. HZNP-HZN-825-301試験に登録された後の悪性の病態の新規診断（治療に成功した皮膚の基底細胞がん／扁平上皮がん又は子宮頚部上皮内がんを除く）。
3. 治験期間全体を通して、及び治験薬最終投与後4週間に、効果の高い避妊法を講じることに同意しない妊娠可能な女性（WOCBP）又は男性被験者。これと同じ期間に、男性被験者は精子、女性被験者は卵子／卵細胞を提供してはならない。閉経しておらず、避妊手術（記録された両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、又は子宮摘出術）を受けていない女性は妊娠可能とみなされる。閉経状態とは、他の医学的理由がなく12ヵ月間月経のない状態と定義される。ホルモン製剤による避妊やホルモン補充療法を受けていない女性では、閉経では高濃度となる卵胞刺激ホルモン（FSH）を用いて閉経状態を確認することができる。しかし、12ヵ月間持続して無月経でない場合は、1回のFSH測定では不十分である。生殖能力がある男性被験者は治験期間全体を通して、及び治験薬の最終投与後4週間はコンドームを使用しなければならない。男性の場合、両側精巣摘除術で永続的不妊処置を受けていない限り、思春期以降は生殖能力があるとみなされる。
4. 妊婦または授乳中の女性。
5. HZNP-HZN-825-301試験期間中、治験責任医師が被験者に許容できないリスクを及ぼすと判断した疾患又は病態の新規発生又は重大な臨床検査値の異常。
6. 治験責任医師が治験実施計画書遵守の可能性が低い、又は治験実施を妨げる可能性がある随伴疾患又は病態があると判断した被験者は、本治験への参加が不適格となる。		 1. Anticipated use of another investigational agent for any condition during the course of the trial.
2. New diagnosis of malignant condition after enrolling in Trial HZNP-HZN-825-301 (except successfully treated basal/squamous cell carcinoma of the skin or cervical cancer in situ).
3. Women of childbearing potential (WOCBP) or male subjects not agreeing to use highly effective method(s) of birth control throughout the trial and for 4 weeks after last dose of trial drug. Male subjects must refrain from sperm donation and females from egg/ova donation for this same time period. Women are considered of childbearing potential if they are not postmenopausal and not surgically sterile (documented bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy or hysterectomy). A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. A high follicle-stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm a postmenopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy. However, in the absence of 12 months of amenorrhea, a single FSH measurement is insufficient. Fertile male subjects must use a condom throughout the trial and for 4 weeks after the last dose of trial drug. A man is considered fertile after puberty unless permanently sterile by bilateral orchidectomy.
4. Pregnant or lactating women.
5. Any new development with the subject's disease or condition or any significant laboratory test abnormality during the course of Trial HZNP-HZN-825-301 that, in the opinion of the Investigator, would potentially put the subject at unacceptable risk.
6. Subjects will be ineligible if, in the opinion of the Investigator, they are unlikely to comply with the trial protocol or have a concomitant disease or condition that could interfere with the conduct of the trial.
18歳 以上 18age old over
75歳 以下 75age old under
男性・女性 Both
びまん性皮膚硬化型全身性強皮症 Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (Diffuse Cutaneous SSc)
あり
全ての被験者がHZN-825 300 mg BID投与を受ける。被験者は、HZN-825 150 mg錠2錠を朝及び夜に食事とともに服用する。 The dose regimen for all subjects will be HZN-825 300 mg BID. Subjects will take 2 HZN-825 150 mg tablets orally in the morning and evening with a meal.
主要評価項目は、両ベースラインから52週目までの予測FVC%の変化である。 The primary endpoint is the change from both Baselines in FVC % predicted at Week 52.
探索的有効性評価項目
1. 52週目のHAQ-DIの両ベースラインからの変化。
2. 52週目のMDGAの両ベースラインからの変化。
3. 52週目のPTGAの両ベースラインからの変化。
4. 52週目のSSPRO-18のサブスケール「身体的影響」の両ベースラインからの変化。
5. 52週目のSSPRO-18のサブスケール「身体的制限」の両ベースラインからの変化。
6. 52週目のmRSSが両ベースラインから5点以上及び25%以上減少した被験者の割合。
7. 52週目のレスポンダー率（ACR-CRISS［予測確率］が0.6以上と定義）。
8. 両ベースラインから以下の5項目の指標のうち3項目以上で改善がある被験者の割合：52週目のmRSSで20%以上、HAQ-DIで20%以上、PTGAで20%以上、MDGAで20%以上及び予測FVC%で5%以上（ACR-CRISS-20）。
9. 52週目のSSPRO-18の両ベースラインからの変化。
10. 52週目のUCLA SCTC GIT 2.0各スケール及び総GITスコアの両ベースラインからの変化。
11. 52週目のレイノー状態スコア日誌で評価したレイノー現象の両ベースラインからの変化。
12. 52週目のSHAQの両ベースラインからの変化。
13. 52週目のSScQoLスコアの両ベースラインからの変化。
14. 52週目のSF-12スコアの両ベースラインからの変化。
15. 52週目の疼痛及び疼痛スケールスコアの両ベースラインからの変化。
16. 52週目のFACIT-Fスコアの両ベースラインからの変化。
17. 52週目のmRSSの両ベースラインからの変化。
18. 52週目のHRCTに基づく肺線維化の両ベースラインからの変化。
19. 52週目のDLCOの両ベースラインからの変化。
20. 52週目のLPAR1経路、炎症及び／又は線維化に関係する血清及び血漿バイオマーカーの両ベースラインからの変化。
21. 52週目の腫脹・圧痛関節数、指潰瘍評価、及び関節拘縮評価の両ベースラインからの変化。

安全性及び忍容性評価項目
1. TEAE及びAESI（起立性低血圧）の発現率。
2. 併用薬の使用
3. バイタルサインの両ベースラインからの変化。
4. 臨床安全性検査結果の両ベースラインからの変化。

薬物動態評価項目
1. 治験薬投与前後のHZN-825及び代謝物の血漿中濃度。		 1. Change from both Baselines in HAQ-DI at Week 52.
2. Change from both Baselines in MDGA at Week 52.
3. Change from both Baselines in PTGA at Week 52.
4. Change from both Baselines in the Physical Effects subscale of the SSPRO-18 at Week 52.
5. Change from both Baselines in the Physical Limitations subscale of the SSPRO-18 at Week 52.
6. Proportion of subjects with an mRSS decrease of more than or equal to 5 points and 25% from both Baselines at Week 52.
7. Responder rate (defined as ACR-CRISS [predicted probability] of at least 0.6) at Week 52.
8. Proportion of subjects with an improvement in more than or equal to 3 of 5 core measures from both Baselines: more than or equal to 20% in mRSS, more than or equal to 20% in HAQ-DI, more than or equal to 20% in PTGA, more than or equal to 20% in MDGA and more than or equal to 5% for FVC % predicted at Week 52 (ACR-CRISS-20).
9. Change from both Baselines in the SSPRO-18 at Week 52.
10. Change from both Baselines in each scale of the UCLA SCTC GIT 2.0 and the total GIT score at Week 52.
11. Change from both Baselines in Raynaud's phenomenon using the Raynaud's Assessment at Week 52.
12. Change from both Baselines in the SHAQ at Week 52.
13. Change from both Baselines in SScQoL scores at Week 52.
14. Change from both Baselines in SF-12 scores at Week 52.
15. Change from both Baselines in pain and pain component scale scores at Week 52.
16. Change from both Baselines in the FACIT-F score at Week 52.
17. Change from both Baselines in the mRSS at Week 52.
18. Change from both Baselines in lung fibrosis based on HRCT at Week 52.
19. Change from both Baselines in DLCO at Week 52.
20. Change from both Baselines in serum and plasma biomarkers associated with LPAR1 pathway, inflammation and/or fibrosis at Week 52.
21. Change from both Baselines in swollen and tender joint count, digital ulcer assessment and joint contracture assessment at Week 52.
Safety and Tolerability Endpoints
1. Incidence of TEAEs and the AESI (orthostatic hypotension).
2. Concomitant medication use.
3. Change from both Baselines in vital signs.
4. Change from both Baselines in 12-lead ECG measurements.
5. Change from both Baselines in clinical safety laboratory test results.
Pharmacokinetic Endpoint
1. Pre- and post-dose concentrations of HZN-825 and metabolite(s).

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
HZN-825 (fipaxalparant)
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Horizon Therapeutics Ireland DAC
Horizon Therapeutics Ireland DAC

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 Hokkaido University Hospital Institutional Review Board
北海道札幌市北区北14条西5丁目 Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, Hokkaido
011-706-7061
tiken@med.hokudai.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

D1_Horizon_HZNP-HZN-825-302_Protocol_2023-509783-23-00_2_2_04Jan2024_Public_synopsis.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和8年2月23日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和5年10月24日 詳細
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