jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和5年10月12日
令和7年6月30日
令和6年11月26日
令和6年11月26日
筋萎縮性側索硬化症を有する成人被験者を対象としたPTC857の有効性、安全性、忍容性、PK、およびバイオマーカーへの影響を評価する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験(CARDINALS)
CARDINALS
Tansy　Aaron
PTC Therapeutics, Inc.
筋萎縮性側索硬化症（ALS）を有する被験者の疾患の進行抑制におけるPTC857の有効性を評価する
2
筋萎縮性側索硬化症
研究終了
PTC857
N/A
旭川医療センター治験審査委員会（最初の審査を実施した治験審査委員会）

総括報告書の概要

管理的事項

2025年06月30日

２　結果の要約

2024年11月26日
336
/ ITT1解析対象集団に307例を確実に無作為化するため、約340例を無作為化する予定であった。
計336例を無作為化し、そのうち306例をITT1解析対象集団に含めた。
パートAでプラセボに無作為化された被験者は、実薬250 mg BIDの用量に相当する量の比較対照のプラセボの投与を受けた。		 Approximately 340 participants were planned to be randomized to ensure that 307 participants were randomized into the ITT1 Analysis Set.
In total, 336 participants were randomized, of which 306 participants were included in the ITT1 Analysis Set.
Participants randomized to placebo in Part A received equivalent quantities of placebo to match the 250 mg BID dose of active study drug.
/ 本試験は、18～80歳の成人ALS患者を対象に、utreloxastat（PTC587）の有効性、安全性、忍容性、およびバイオマーカーを評価する第II相国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験であった。
最初の8週間のスクリーニング期間後、適格な被験者は24週間の二重盲検投与期間（パートA）に移行した。Utreloxastat（250 mg BID）または比較対照のプラセボの2つの投与群のいずれかに、被験者を2：1の割合で無作為に割り付けた。スコアの低下合計によるスクリーニング期間中のALSFRS-Rスコアの変化量によって（1未満、1～2、3～4、または4超）、およびスクリーニング時点におけるALS治療のための標準治療の使用（エダラボン、フェニル酪酸ナトリウム／タウルソジオール、またはそのいずれをも使用していない）で層別化した。
パートAを問題なく完了した後、全被験者は28週間の長期継続投与期間（パートB）に移行し、非盲検でutreloxastat 250 mg BIDの投与を継続する機会が提供された。 
投与期間（パートA）で受けていた治療については、被験者の盲検状態が維持された。LTE期間に移行しないことを選択した被験者は投与を中止し、電話による追跡調査来院を実施した。
パートBを問題なく完了した後、全被験者にLTE継続期間（パートC）に移行する機会を提供した。パートCでは、被験者に非盲検でutreloxastat250 mg BIDの投与をさらに108週間継続する機会を提供した。パートAで受けていた治療については、全被験者の盲検状態が維持された。この期間の終了時に電話による追跡調査来院を実施した。
本治験は、主要評価項目または副次評価項目を満たさなかったため、二重盲検投与期間（パートA）の結果の読み出し後に治験依頼者により中止された。		 This was a Phase 2, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel efficacy, safety, tolerability, and biomarker study of utreloxastat (PTC587) in adult participants with ALS between the ages 18 and 80.
After the initial 8-week Screening Period, eligible participants entered the 24-week double-blind Treatment Period (Part A). Participants were randomized 2:1 to 1 of 2 treatment groups: utreloxastat (250 mg BID) or matching placebo, stratified by amount of change in ALSFRS-R score during the Screening Period by points total loss (<1, 1-2, 3-4, or >4) and the use of standard-of-care therapy for the treatment of ALS at Screening (edaravone, sodium phenylbutyrate/taurursodiol, or neither).
After successful completion of Part A, all participants were offered the opportunity to enter the 28-week long-term extension period (Part B) to continue open-label treatment with utreloxastat 250 mg BID. Participants
remained blinded to their original treatment from the Treatment Period (Part A). Those who chose not to enter the LTE Period stopped treatment and had Telephone Follow-Up Visit.
After successful completion of Part B, all participants were offered the opportunity to enter the Continued LTE Period (Part C). In Part C, participants were offered the opportunity to continue treatment with open-label utreloxastat 250 mg BID for an additional 108 weeks. All participants remained blinded to their original treatment from Part A. At the end of this period, a Telephone Follow-Up Visit was conducted.
The study was terminated by the sponsor following readout of results from the double-blind Treatment Period (Part A) as the study did not meet its primary endpoint or any secondary endpoint.
/ 全体として、ALSを有する被験者では、utreloxastatは比較的安全で忍容性良好であった。最も高頻度に報告されたTEAEは、転倒、頭痛、および下痢であった。
パートAでは、utreloxastatおよびプラセボにおいてそれぞれ、36例（16.4%）および11例（9.6%）に投与後に発現したSAEが1件以上報告され、そのうちutreloxastat群の1件は投与と関連ありと判断された。Utreloxastatおよびプラセボにおいてそれぞれ、9例（4.1%）および3例（2.6%）の死亡に至ったTEAEが報告され、19例（8.6%）および7例（6.1%）の治験薬の投与中止に至ったTEAEが報告された。
パートBおよびCを合計すると、73例（26.7%）に投与後に発現したSAEが1件以上報告され、そのうち2例に投与と関連ありと判断された事象が認められた。38例（13.9%）に死亡に至ったTEAEが報告され、39例（14.3%）に治験薬の投与中止に至ったTEAEが報告された。
臨床検査パラメータに関して、概してutreloxastatとプラセボとの間に有意差は認められなかったが、アポリポ蛋白B（utreloxastatにおいて増加）、高比重リポ蛋白（utreloxastatにおいて減少）、低比重リポ蛋白（utreloxastatにおいて増加）、およびトリグリセリド（utreloxastatにおいて増加）は例外であった。
バイタルサイン、体重、身体検査、ECG、またはC-SSRSに関して、顕著な所見は認められなかった。		 Overall, utreloxastat was relatively safe and well tolerated in participants with ALS. The most commonly reported TEAEs included fall, headache, and diarrhoea.
In Part A, 36 (16.4%) and 11 (9.6%) participants reported at least 1 treatment-emergent SAE for utreloxastat and placebo, respectively, of which 1 in the utreloxastat group was considered related to treatment. Nine (4.1%) and 3 (2.6%) participants reported a TEAE leading to death, and 19 (8.6%) and 7 (6.1%) participants reported a TEAE leading to withdrawal of study drug, for utreloxastat and placebo, respectively.
In Parts B and C combined, 73 (26.7%) participants reported at least 1 treatment-emergent SAE, of which 2 participants had such events considered related to treatment. Thirty-eight (13.9%) participants reported a TEAE leading to death, and 39 (14.3%) participants reported a TEAE leading to withdrawal of study drug.
There were generally no significant differences between utreloxastat and placebo with regard to laboratory parameters, with the exception of apolipoprotein B (increased for utreloxastat), high density lipoprotein
(decreased for utreloxastat), low density lipoprotein (increased for utreloxastat), and triglycerides (increased for utreloxastat).
No significant findings were observed with regard to vital signs, weight, physical examination, ECGs, or C-SSRS.
/ 主要目的
筋萎縮性側索硬化症（ALS）を有する被験者の疾患の進行抑制についてPTC857の有効性を評価した。
副次的目的
本治験の副次的目的は、ALSを有する被験者を対象に以下を評価することであった。
- PTC857の安全性および忍容性
- プラセボに無作為化された被験者と比較したPTC857に無作為化された被験者の呼吸機能
- プラセボに無作為化された被験者と比較したPTC857に無作為化された被験者の運動／四肢機能および延髄機能
- プラセボに無作為化された被験者と比較したPTC857に無作為化された被験者の生存期間
- プラセボに無作為化された被験者と比較したPTC857に無作為化された被験者の、40-item Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire（ALSAQ-40）で評価した生活の質
- ベースライン時の機能低下の程度にかかわらず、ALSを有する被験者の疾患の進行抑制におけるPTC857の有効性を評価した
- プラセボに無作為化された被験者と比較したPTC857に無作為化された被験者の、血漿ニューロフィラメント軽鎖（NfL）の活性への影響
- PTC857の薬物動態（PK）		 Primary Objective
Eevaluated the efficacy of PTC857 in reducing disease progression in subjects with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
Secondary Objectives
The secondary objectives of the study were to assess the following in subjects with ALS:
- Safety and tolerability of PTC857
- Respiratory function in subjects randomized to PTC857 versus placebo
- Motor/limb and bulbar function in subjects randomized to PTC857 versus placebo
- Survival in subjects randomized to PTC857 versus placebo
- Quality of life via 40-item Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) in subjects randomized to PTC857 versus placebo
- Evaluated the efficacy of PTC857 in reducing disease progression in subjects with ALS with any baseline rate of functional decline
- Effects on plasma neurofilament light chain (NfL) activity in subjects randomized to PTC857 versus placebo
- Pharmacokinetics (PK) of PTC857
/ utreloxastatおよびプラセボにおいて、主要有効性評価項目または副次有効性評価項目に群間差は認められなかった。全体として、ALSを有する被験者では、utreloxastatは比較的安全で忍容性良好であった。最も高頻度に報告されたTEAEは、転倒、頭痛、および下痢であった。SAE、死亡、および投与中止に至ったTEAEの大半は、utreloxastat投与と関連なしと判断され、ALSの疾患進行と一致していた。 No differences between the utreloxastat and placebo groups were observed for the primary or the secondary efficacy endpoints. Overall, utreloxastat was relatively safe and well tolerated in participants with ALS. The most commonly reported TEAEs include fall, headache, and diarrhoea. The majority of SAEs, deaths, and TEAEs leading to discontinuation were not considered related to utreloxastat treatment and were consistent with ALS disease progression.

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和7年6月30日
jRCT番号 jRCT2011230043

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

筋萎縮性側索硬化症を有する成人被験者を対象としたPTC857の有効性、安全性、忍容性、PK、およびバイオマーカーへの影響を評価する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験(CARDINALS) A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBOCONTROLLED,PARALLEL STUDY TO ASSESS THE EFFICACY,SAFETY, TOLERABILITY, PK, AND BIOMARKER EFFECTS OF PTC857 IN ADULT SUBJECTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (CARDINALS)
CARDINALS CARDINALS

（２）治験責任医師等に関する事項

Tansy　Aaron Tansy Aaron
/ PTC Therapeutics, Inc. PTC Therapeutics, Inc.
/ その他 100 Corporate Court South Plainfield, NJ 07080 US
1-732-943-8138
atansy@ptcbio.com
金　民 Kim Min
Worldwide Clinical Trials Japan株式会社 Worldwide Clinical Trials Japan K.K.
Project Management
108-6028
東京都港区港南 2-15-1　品川インターシティ A棟 28階 2-15-1, Konan, Minato-ku, Tokyo Shinagawa Intercity, Tower A, Level 28
03-6717-4360
min.kim@worldwide.com
令和5年7月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

筋萎縮性側索硬化症（ALS）を有する被験者の疾患の進行抑制におけるPTC857の有効性を評価する
2
実施計画の公表日
実施計画の公表日
2025年07月31日
258
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
その他 other
あり
あり
あり
アルゼンチン/オーストラリア/ベルギー/ブラジル/カナダ/チェコ共和国/フランス/ドイツ/イタリア/アイルランド/メキシコ/ニュージーランド/ノルウェイ/ポーランド/スペイン/スウェーデン/アメリカ合衆国 Argentina/Australia/Belgium/Brazil/Canada/Czech Republic/France/Germany/Italy/Ireland/Mexico/Netherlands/Norway/Poland/Spain/Sweden/US
1. 初回スクリーニング来院時に測定した体格指数が18～35 kg/m2 の18～80歳の男女
2. 初回スクリーニング来院前24ヵ月以内にALSの診断に至る初発症状が生じている
3. 以下の改訂El Escorial基準のいずれかに該当する。
（i） 臨床的に確実なALS　（ii） 臨床的に可能性の高いALS
4. スクリーニング期間開始時のALSFRS-Rの合計スコアが34以上		 1. Males or females aged between 18 and 80 years with a body mass index between 18
and 35 kg/m2 at the time of the initial Screening Visit
2. Onset of the first symptom leading to the diagnosis of ALS is within 24 months at the time of the initial Screening Visit
3. Revised El Escorial criteria of either:
(i) Clinically definite ALS
(ii) Clinically probable ALS
4. A total ALSFRS-R score of at least 34 at the start of the Screening Period
1. 治験薬の添加物のいずれかにアレルギーまたは有害反応の既往がある
2. 肝不全（肝機能検査［LFT］で、ASTおよび／またはALTが基準値上限［ULN］の3倍以上、またはビリルビンがULNの1.5倍以上と定義、ただしジルベール症候群の場合を除く）
3. 中程度から重度の腎不全（推定糸球体ろ過量［eGFR］60 mL/min未満と定義）
4. 現在別の治験薬の治験に参加している、またはスクリーニング期間開始前30日または直近の治験薬の服用から5半減期のいずれか長い方の時点で参加していた
5. スクリーニング期間開始前6ヵ月以内のアルコールまたは薬物乱用の既往
6. スクリーニング期間開始前30日以内に、患者がエダラボンとフェニル酪酸ナトリウム／タウルウルソジオールの併用治療を受けている
7. 乳がんの既往（寛解状態に関係なく）または第一度近親者の乳がんの既往		 1.History of allergies or adverse reactions to any of the excipients in the study drug formulation
2. Liver failure (except in Gilbert syndrome, defined as AST and/or ALT 3 times the upper limit of normal [ULN] or liver function test [LFT] with bilirubin 1.5 times the ULN))
3. Moderate to severe renal failure (defined as estimated glomerular filtration rate [eGFR] less than 60 mL/min)
4. Currently participating in a clinical trial of another investigational drug, or have participated 30 days prior to the start of the screening period or 5 half-lives from the most recent dose of the investigational drug, whichever is longer.
5. History of alcohol or drug abuse within 6 months prior to the start of the screening period
6. Patient has received combination therapy with edaravone and sodium phenylbutyrate/taurursodiol within 30 days prior to the start of the screening period.
7. History of breast cancer (regardless of remission status) or history of breast cancer in a first-degree relative
18歳 以上 18age old over
80歳 以下 80age old under
• 被験者あるいは被験者の法定代理人からの依頼があった場合
• 被験者に治験薬投与に関連すると思われるAEが発現し、投与継続は被験者にとって有害であるという治験責任医師またはPTCによる医学的判断が下された場合
• 治験実施計画書に基づく特定の被験者または全ての被験者の治療の中止について、規制当局またはデータおよび安全性モニタリング委員会（DSMB）による特別な要請があった場合
• 被験者が、治験対象の薬または医療機器を使用する他の臨床試験に参加している場合
• 性的に活発な妊孕性のある被験者（不妊処置を受けた女性被験者を除く）が医学的に許可された避妊法の使用を拒否した場合
• 被験者が妊娠した場合
• 治験責任医師またはPTCの見解により、治験実施計画書の著しい不遵守がみられた場合
• 被験者は本治験を継続するべきではないと治験責任医師が判断するあらゆる場合
筋萎縮性側索硬化症 amyotrophic lateral sclerosis
筋萎縮性側索硬化症　ALS amyotrophic lateral sclerosis ALS
あり
被験者は24週間の投与期間中にプラセボ又は実薬の経口BID投与を行い、28週間の任意長期投与期間移行後は全ての被験者がPTC857250mgの経口BIDを投与を受ける。長期試験に移行しない被験者に対しては、投与を中止し、治験薬の最終投与後4週間（前後3日）に電話による追跡調査来院を実施する。 Subjects will receive oral BID of either placebo or active drug during the 24-week treatment period.
For the optional long-term treatment period of 28 weeks, all subjects will receive 250 mg of PTC857 oral BID. For subjects who do not proceed to the long-term study, treatment will be discontinued and a follow-up telephone consultation will be conducted 4 weeks (Allowance 3 days) after the last dose of study drug.
投与24週間後のIntent-To-Treat 1（ITT1）解析対象集団におけるALS機能評価スケール改訂版（ALSFRS-R）のベースラインからの変化 The primary endpoint is the change from baseline in ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) in the Intent-To-Treat 1 (ITT1) Analysis Set after 24 weeks of treatment.
1. PTC857の安全性および忍容性
2. 被験者の呼吸機能
3. 被験者の運動／四肢機能および延髄機能
4. 被験者の神経心理的機能
5. 被験者の生存期間
6. 被験者の生活の質
7. PTC857の薬物動態		 1. Safety and tolerability of PTC857
2. Subject's respiratory function
3. Subject's motor/limb function and medullary function
4. Neuropsychological functioning of subjects
5. Subject survival period
6. Subject's quality of life
7. Pharmacokinetics of PTC857

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
PTC857
N/A
なし
PTC Therapeutics, Inc.
NJ 07080 US

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ピーティーシー・セラピューティクス
PTC Therapeutics, Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

旭川医療センター治験審査委員会（最初の審査を実施した治験審査委員会） Asahikawa Medical Center Institutional Review Board
北海道旭川市花咲町７－４０４８ 7-4048 Hanasakicho, Asahikawa-shi, Hokkaido
未設定

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

PTC857-CNS-001-ALS JPN Protocol V6.1 Redactions_Cleaned.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年6月30日 (当画面) 変更内容
中止 令和7年3月4日 詳細 変更内容
変更 令和6年5月8日 詳細 変更内容
新規登録 令和5年10月12日 詳細
変更履歴一覧