臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年6月30日 | ||
| 令和5年12月22日 | ||
| 令和5年2月16日 | ||
| 中等度及び重度の全身性エリテマトーデス（SLE）の日本人被験者を対象にcenerimodの安全性及び薬力学を検討する無作為化二重盲検並行群間多施設共同第2相試験 | ||
| Cenerimodの第2相二重盲検試験 | ||
| 横山 由斉 | ||
| イドルシアファーマシューティカルズジャパン株式会社 | ||
| （1）主目的 中等度及び重度のSLEの成人被験者を対象に、cenerimodの2種類の用量（2及び4 mg）をSLEバックグラウンド治療下で1日1回3ヵ月間経口投与したときの安全性及び忍容性を評価する。 （2）副次的目的 中等度及び重度のSLEの成人被験者を対象に、cenerimodの2種類の用量（2及び4 mg）をSLEバックグラウンド治療下で1日1回3ヵ月間経口投与したときの薬力学（PD）を評価する。 |
||
| 2 | ||
| 全身性エリテマトーデス | ||
| 研究終了 | ||
| ACT-334441 | ||
| なし | ||
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年12月15日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年02月16日 | |||
| 17 | |||
| / | 本試験では、cenerimod 2 mg 群に9 例、cenerimod 4 mg 群に8 例の計17 例のSLE 患者にcenerimod が投与された。性別は、女性が約9 割であった。また、年齢［平均±標準偏差（S.D.）］は、41.2±11.9 歳（cenerimod 2 mg 群：42.0±13.9 歳、cenerimod 4 mg 群：40.4±10.0 歳）であった。 SLEDAI-2K （全身性エリテマトーデス疾患活動性評価指数2000年版）スコアの評価項目で複数の被験者に認められた症状は、関節炎が76.5%（13/17例）で最も多かった。 mSLEDAI-2K（全身性エリテマトーデス疾患活動性評価指数2000年版から白血球球数の減少の項目を除外した修正スコア） の合計スコア（平均±S.D.）は、7.8±2.9（cenerimod 2 mg 群：6.7±2.5、cenerimod 4 mg 群：9.1±3.0）であり、ややcenerimod 4 mg 群での疾患活動性が高かった。SLEDAI-2K の合計スコアの平均値やPGA（全般的活動評価） スコアの平均値もcenerimod 4 mg 群で高い傾向であった。 多くの被験者で使用されたベースライン時のSLE バックグラウンド治療薬は、ヒドロキシクロロキン 88.2%（15/17 例）、プレドニゾロン 70.6%（12/17 例）及びミコフェノール酸モフェチル 47.1%（8/17 例）であった。 |
In this study, a total of 17 SLE subjects received cenerimod, 9 in the cenerimod 2 mg group and 8 in the cenerimod 4 mg group. Approximately 90% of the subjects were female. The age (mean +/- standard deviation [S.D.]) was 41.2 +/- 11.9 years (cenerimod 2 mg group: 42.0 +/- 13.9 years, cenerimod 4 mg group: 40.4 +/- 10.0 years). Arthritis was the most common symptom found in multiple subjects on the SLEDAI-2K score endpoint at 76.5% (13/17 subjects). The total mSLEDAI-2K score (mean +/- S.D.) was 7.8 +/- 2.9 (cenerimod 2 mg group: 6.7 +/- 2.5, cenerimod 4 mg group: 9.1 +/- 3.0), with slightly higher disease activity in the cenerimod 4 mg group. Mean SLEDAI-2K total score and mean PGA score also tended to be higher in the cenerimod 4 mg group. SLE background treatments used in many subjects at baseline were hydroxychloroquine 88.2% (15/17 subjects), prednisolone 70.6% (12/17 subjects) and mycophenolate mofetil 47.1% (8/17 subjects). |
|
| / | 本治験においては、21 例から同意を得た後にスクリーニングを行い、17 例が無作為化され、二重盲検下で投与期に治験薬の投与を受けた（cenerimod 2 mg 群：9 例、cenerimod 4 mg 群：8例）。このうち、16 例（cenerimod 2 mg 群：9 例、cenerimod 4 mg 群：7 例）は予定されたすべての治験手順（3ヵ月の投与期及び6ヵ月の無治療フォローアップ期）を完了し、cenerimod 4 mg 群の1 例のみは早期に治験薬投与を中止した後に6 ヵ月間の無治療フォローアップ期を完了した。 | In this study, 21 subjects were screened after informed consent was obtained, and 17 were randomized to receive the study treatment during the treatment period in a double-blind manner (cenerimod 2 mg group: 9 subjects; cenerimod 4 mg group: 8 subjects). Of these, 16 subjects (9 in the cenerimod 2 mg group and 7 in the cenerimod 4 mg group) completed all scheduled study procedures, and only 1 subject in the cenerimod 4 mg group prematurely discontinued the study treatment, and that subject completed the 6-month follow-up period. | |
| / | 全治験期間における有害事象発現割合は、cenerimod 2mg群で 88.9% (8/9例)、cenerimod 4mg群で 75.0% (6/8例)であり、両群間で治験薬投与後に有害事象が認められた患者の割合に大きな違いはなかった。非重篤の末梢性浮腫及び肝酵素上昇により投与中止したcenerimod 4 mg 群の1 例を除く16 例で治験実施計画書どおり3 ヵ月間の投与を終了した。投与期及び投与終了後の6 ヵ月間のフォローアップ期を含め、死亡は認められず、治験薬と因果関係のある重度の有害事象は認められなかった。治験薬投与後に発現した重篤な有害事象は、cenerimod 2 mg 群で1 例1 件（大腸ポリープ）、cenerimod 4 mg群で2 例2 件（潰瘍性大腸炎、無菌性髄膜炎）に発現したが、治験薬と因果関係があると判断された事象はcenerimod 4 mg 群でフォローアップ期に認められた1 件（無菌性髄膜炎）のみであった。また、同じ事象で2 件以上報告された重篤な有害事象はなかった。その他特徴的な有害事象は認めず、用量依存的に有害事象の発現が増加する傾向も確認されなかった。 | The incidence of adverse events during the entire study period was 88.9% (8/9 cases) in the cenerimod 2mg group and 75.0% (6/8 cases) in the cenerimod 4mg group. There was no significant difference in the proportion of subjects who experienced AEs after receiving the study treatment between the two groups. Except for 1 subject in the cenerimod 4 mg group who discontinued treatment due to non-serious peripheral edema and increased hepatic enzymes, 16 patients completed the 3-month treatment period as per the study protocol. There were no deaths and no severe AEs causally related to the study treatment, including during the treatment period and the 6-month follow-up period after completion of treatment. One SAE (large intestine polyp) occurred in 1 subject in the cenerimod 2 mg group and 2 SAEs (colitis ulcerative and meningitis aseptic) occurred in 2 subjects in the cenerimod 4 mg group after the study treatment, but only one event (meningitis aseptic) was judged to be causally related to the study treatment in the cenerimod 4 mg group at follow-up period. There were no SAEs reported in two or more cases for the same event. No other characteristic AEs were observed, and no dose-dependent increase in the incidence of AEs was observed. | |
| / | 本治験の主要評価項目は安全性（「疾病などの発生状況のまとめ」参照）であり、薬力学を副次的評価、その他の有効性を探索的評価とした。 薬力学の結果： 総リンパ球数のベースラインから投与終了後までの3ヵ月間での変化量（平均±S.D.）は、cenerimod2 mg 群では-0.734±0.208×10^9 /L、cenerimod 4 mg 群では-0.777±0.578×10^9 /L と、cenerimod 4 mg 群でより低下する傾向であったが、ベースラインからの変化率（平均±S.D.）ではそれぞれ-67.68±10.93%及び-57.06±25.72%であり、本治験においては用量依存的な総リンパ球数の減少効果は明確には確認されなかった。総リンパ球数のベースラインから投与終了6ヵ月後のフォローアップ終了時までの変化量及び変化率（平均±S.D.）は、cenerimod 2 mg 群では-0.018±0.203×10^9 /L 及び-1.74±19.47%、cenerimod 4 mg 群では-0.028±0.263×10^9 /L 及び-3.10±19.22%であり、投与終了6 ヵ月後に血中からのcenerimod の消失に合わせて、ベースラインの値に回復していた。 投与期間中の総リンパ球数において、cenerimod 2 mg 群の2 例に、本治験での投与中止基準に該当する0.200×10^9 /L 未満への減少が確認されたが、投与継続で中止基準以上に回復し、また、それぞれの患者背景や投与状況に特徴的な傾向は確認されなかった。 その他の有効性の結果： - 疾患活動性 mSLEDAI-2K 合計スコアのベースラインから投与終了後までの3ヵ月間での変化（平均±S.D.）は、cenerimod 2 mg 群では-1.3±3.0、cenerimod 4 mg 群では-2.4±2.7の改善であり、投与終了6ヵ月後のフォローアップ終了時の変化（平均±S.D.）は、cenerimod 2 mg 群では-2.2±1.9、cenerimod 4 mg 群では-5.1±3.4 の改善であった。このことから、cenerimod の疾患活動性に対する効果は、投与終了後も長期にわたって持続する可能性が示された。 |
In this study, pharmacodynamic was considered a secondary endpoint and other efficacies was considered an exploratory endpoint. PHARMACODYNAMIC RESULTS: The change (mean +/- S.D.) in total lymphocyte count from baseline to the end of treatment (after 3 months of study treatment) was -0.734 +/- 0.208 * 10^9/L in the cenerimod 2 mg group and -0.777 +/- 0.578 * 10^9/L in the cenerimod 4 mg group, with the cenerimod 4 mg group tended to decrease more; however, the percent change (mean +/- S.D.) from baseline was -67.68 +/- 10.93% and -57.06 +/- 25.72%, respectively, and the dose-dependent decrease in total lymphocyte count was not clearly observed in this study. The change (mean +/- S.D.) in total lymphocyte count from baseline to the end of study (after 6 months of follow-up) and the percent change (mean +/- S.D.) were -0.018 +/- 0.203 * 10^9/L and -1.74 +/- 19.47% in the cenerimod 2 mg group, -0.028 +/- 0.263 * 10^9/L and -3.10 +/- 19.22% in the cenerimod 4 mg group, and recovered to baseline values in accordance with the clearance of cenerimod from the blood 6 months after the end of treatment. In the total lymphocyte count during the treatment period, 2 subjects in the cenerimod 2 mg group showed a decrease to less than 0.200 * 10^9/L, which corresponds to the criteria for discontinuation of treatment in this study, but the count recovered above the discontinuation criteria with continued treatment, and no characteristic trends in subject background or treatment status were observed. OTHER EFFICACY RESULTS: - DISEASE ACTIVITY The change (mean +/- S.D.) in mSLEDAI-2K total score from baseline to the end of treatment (after 3 months of study treatment) was -1.3 +/- 3.0 in the cenerimod 2 mg group and -2.4 +/- 2.7 in the cenerimod 4 mg group, and the change (mean +/- S.D.) from baseline to the end of study (after 6 months of follow-up) was -2.2 +/- 1.9 in the cenerimod 2 mg group and -5.1 +/- 3.4 in the cenerimod 4 mg group. This indicates that the effect of cenerimod on disease activity may persist long after treatment ends. |
|
| / | 本治験では、安全性を主要評価項目として、薬力学 を副次的評価項目として評価した。 その結果、投与期間中の総リンパ球数の減少をモニタリングする必要性はあるものの、cenerimod 2 又は4 mg を投与した際の安全性に大きな問題はなく、おおむね忍容性があった。薬力学では、いずれの用量でもリンパ球数の減少効果を示した。 |
In this study, the primary and second endpoints were safety and pharmacodynamic, respectively. The results showed that cenerimod 2 or 4 mg was generally well-tolerated with no major safety issues, although there was a need to monitor the decrease in total lymphocyte counts during the treatment period. Pharmacodynamic showed a decrease in lymphocyte counts at both doses. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年12月15日 |
| jRCT番号 | jRCT2011210019 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 中等度及び重度の全身性エリテマトーデス（SLE）の日本人被験者を対象にcenerimodの安全性及び薬力学を検討する無作為化二重盲検並行群間多施設共同第2相試験 | A randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, phase 2 study to investigate the safety and PD of cenerimod in Japanese subjects with moderate to severe systemic lupus erythematosus (SLE) | ||
| Cenerimodの第2相二重盲検試験 | Phase 2 double blind study of cenerimod | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 横山 由斉 | Yokoyama Yoshinari | ||
| / | イドルシアファーマシューティカルズジャパン株式会社 | Idorsia Pharmaceuticals Japan Ltd | |
| 107-0052 | |||
| / | 東京都港区赤坂9-7-2 | 9-7-2 Akasaka Mitatoku, Tokyo | |
| 03-5962-5616 | |||
| chiken.info-jp@idorsia.com | |||
| 横山 由斉 | Yokoyama Yoshinari | ||
| イドルシアファーマシューティカルズジャパン株式会社 | Idorsia Pharmaceuticals Japan Ltd | ||
| 107-0052 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-2 | 9-7-2 Akasaka Mitatoku, Tokyo | ||
| 003-5962-5616 | |||
| chiken.info-jp@idorsia.com | |||
| 令和3年6月15日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| （1）主目的 中等度及び重度のSLEの成人被験者を対象に、cenerimodの2種類の用量（2及び4 mg）をSLEバックグラウンド治療下で1日1回3ヵ月間経口投与したときの安全性及び忍容性を評価する。 （2）副次的目的 中等度及び重度のSLEの成人被験者を対象に、cenerimodの2種類の用量（2及び4 mg）をSLEバックグラウンド治療下で1日1回3ヵ月間経口投与したときの薬力学（PD）を評価する。 |
|||
| 2 | |||
| 2021年07月01日 | |||
| 2021年11月06日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年03月31日 | |||
| 16 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| 用量比較 | dose comparison control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| （1）本治験実施計画書で規定されているすべての手順を開始する前にICFに署名した患者 （2）同意取得時の6ヵ月以上前に米国リウマチ学会（ACR）の基準で定義されているSLEの11項目の基準のうち4項目以上を満たすことによりSLEと診断された患者 （3）18歳以上75歳以下の男女 （4）修正全身性エリテマトーデス疾患活動性評価指数2000年版（mSLEDAI-2K）スコアが6点以上、かつ筋骨格系又は皮膚粘膜の症状（筋炎、関節炎、発疹、脱毛、粘膜潰瘍）のスコアが2点以上の患者 注：mSLEDAI-2KスコアとはSLEDAI-2Kの評価項目のうち「白血球減少」を含まないスコアである。 |
(1) Signed ICF prior to any study-mandated procedure. (2) Diagnosis of SLE made at least 6 months prior to Screening, by fulfilling at least 4 of the 11 criteria for SLE as defined by the American College of Rheumatology (ACR) criteria. (3) Male and female subjects, age 18 to 75 years old (both inclusive). (4) A mSLEDAI-2K score >= 6 of at least 2 points for musculoskeletal or mucocutaneous manifestations (i.e., myositis, arthritis, rash, alopecia, mucosal ulcers). Note: The mSLEDAI-2K score does not consider the factor leukopenia in SLEDAI-2K. |
||
| （1）授乳中又は治験期間中に妊娠を計画している女性 （2）同意取得前の90日以内に、活動性ループス腎炎（1.5 g/24時間を超える蛋白尿、又は同等とみなされるスポットによる尿蛋白／クレアチニン比で > 150 mg/mmol）、又は腎生検によりループス腎炎に適合する免疫複合体介在性糸球体腎炎が確認された患者 （3）同意取得前の90日以内に、治療的介入を必要とする重度の活動性中枢神経系ループス（無菌性髄膜炎、発作、精神病、脳炎、脳血管発作、器質性脳症候群、中枢神経系血管炎を含む）と診断された患者 （4）同意取得前の90日以内に、全身性免疫抑制治療を必要とする重度の血管炎（網膜血管炎、冠血管炎、肺血管炎、腸間膜血管炎を含む）と診断された患者 （5）混合性結合組織病と診断された患者、又は関節リウマチ、びらん性関節炎、強皮症、又は自己免疫性肝炎などのSLEのオーバーラップ症候群の既往歴がある患者 |
(1) Female subjects who are lactating or planning to become pregnant during the study. (2) Active lupus nephritis (defined by proteinuria > 1.5 g/24 h, or equivalent using spot urine protein-to-creatinine ratio > 150 mg/mmol) or a renal biopsy demonstrating immune complex-mediated glomerulonephritis compatible with lupus nephritis within 90 days prior to Screening. (3) Severe active central nervous system (CNS) lupus requiring therapeutic intervention (including aseptic meningitis, seizures, psychosis, cerebritis, cerebrovascular accident [CVA], organic brain syndrome, CNS vasculitis) (4) Severe forms of vasculitis requiring systemic immunosuppressive treatment (including retinal vasculitis, coronary vasculitis, pulmonary vasculitis, mesenteric vasculitis) within 90 days prior to Screening. (5) A diagnosis of mixed connective tissue disease or any history of overlap syndromes of SLE with rheumatoid arthritis, erosive arthritis, scleroderma or autoimmune hepatitis. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 全身性エリテマトーデス | Systemic lupus erythematosus | ||
| あり | |||
| 中等度及び重度の全身性エリテマトーデス（SLE）の成人被験者を対象に、cenerimodの2種類の用量（2及び4 mg）をSLEバックグラウンド治療下で1日1回3ヵ月間経口投与する。 | Administration of two doses of cenerimod (2 and 4 mg) given orally once daily for 3 months in adult subjects with moderate to severe SLE concurrently receiving SLE background treatment | ||
| 治療下で発現した有害事象（TEAE）／重篤な有害事象（SAE）、及び以下の注目すべき有害事象（AESI）の発現： 心拍数及びリズムに関連するAE 低血圧関連のAE 高血圧関連のAE など |
Occurrence of treatment-emergent AEs/SAEs, and AEs of following special interest: HR and rhythm-related AEs Hypotension-related AEs Hypertension-related AEs etc. |
||
| ベースラインからEOSまでの各評価時点における総リンパ球数の変化 | Change from baseline to each post-baseline assessment up to EOS in total lymphocyte count | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ACT-334441 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| イドルシアファーマシューティカルズジャパン株式会社 | |
| Idorsia Pharmaceuticals Japan Ltd | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | Hokkaido University Hospital Institutional Review Board | |
| 北海道札幌市北区北14条西5丁目 | Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido | |
| 011-706-7061 | ||
| hassi@med.hokudai.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| ID-064A203 protocol synopsis v4.1 for jRCT_20231215.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
||