臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年1月18日 | ||
| 令和7年12月2日 | ||
| 令和6年8月7日 | ||
| ONO-7702/7703-03：ONO-7702/ONO-7703 第Ⅱ相試験 BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がんを対象としたONO-7702とONO-7703との併用療法の第Ⅱ相試験 |
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| ONO-7702/7703-03：ONO-7702/ONO-7703 第Ⅱ相試験 | ||
| 平島 詳典 | ||
| 小野薬品工業株式会社 | ||
| ONO-7702とONO-7703との併用療法のBRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がんに対する有効性及び安全性を検討する。 | ||
| 2 | ||
| BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がん | ||
| 研究終了 | ||
| エンコラフェニブ、ビニメチニブ | ||
| ビラフトビカプセル75mg、メクトビ錠15mg | ||
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年12月02日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年08月07日 | |||
| 22 | |||
| / | 20歳以上のBRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がん患者22名（甲状腺分化がん17名、甲状腺未分化がん5名）が登録された。 | 22 patients aged 20 years or older with radically unresectable BRAF V600-mutant thyroid cancer (17 patients with differentiated thyroid cancer and 5 patients with anaplastic thyroid cancer) were enrolled. | |
| / | 本治験は、BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がんを対象として、ONO-7702 450 mgの1日1回連日経口投与とONO-7703 45 mgの1日2回連日経口投与との併用療法の有効性及び安全性を評価する、多施設共同非盲検非対照試験であった。 本治験では、登録された22名の全ての被験者がONO-7702とONO-7703を1回以上併用投与された。 |
This clinical trial was a multicenter, open-label, uncontrolled study evaluating the efficacy and safety of combination therapy with ONO-7702 administered orally at 450 mg once daily and ONO-7703 administered orally at 45 mg twice daily in patients with radically unresectable BRAF V600-mutant thyroid cancer. In this trial, all 22 enrolled subjects received at least 1 dose of the combination of ONO-7702 and ONO-7703. |
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| / | ONO-7702とONO-7703の併用療法を受けた22名の全ての被験者で、少なくとも1件の有害事象が認められた。被験者の10％以上に発現した基本語（PT）別の有害事象は、悪心（50.0％、11/22名）、手掌・足底発赤知覚不全症候群及び漿液性網膜剥離（各31.8％、7/22名）、関節痛、食欲減退及び発熱（各27.3％、6/22名）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、血中クレアチニン増加、COVID-19、下痢、疲労、そう痒症、斑状丘疹状皮疹及び嘔吐（各22.7％、5/22名）、駆出率減少、リパーゼ増加、黄斑浮腫、筋肉痛、上咽頭炎及び発疹（各18.2%、 4/22名）、並びに便秘、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、高尿酸血症、甲状腺機能低下症、好中球数減少、口内炎及び視野欠損（各13.6%、3/22名）であった。 Grade 3以上の有害事象は8/22名（36.4%）に発現した。PT別の10％以上の被験者に発現したGrade 3以上の有害事象はリパーゼ増加（18.2％、4/22名）であった。 1名を除き、21/22名（95.5％）が少なくとも1件の副作用を経験した。PT別の10%以上の被験者に発現した副作用は、悪心（45.5%、10/22名）、手掌・足底発赤知覚不全症候群及び漿液性網膜剥離（各31.8%、 7/22名）、食欲減退（27.3%、6/22名）、疲労（22.7%、5/22名）、関節痛、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、血中クレアチニン増加、下痢、駆出率減少、リパーゼ増加、斑状丘疹状皮疹及び嘔吐（各18.2%、 4/22名）、並びにγ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、甲状腺機能低下症、黄斑浮腫、筋肉痛、そう痒症、発疹、口内炎及び視野欠損（各13.6％、3/22名）であった。 Grade 3の副作用は7/22名（31.8%）に発現し、本治験ではGrade 4又はGrade 5の副作用は報告されなかった。 本治験では死亡に至った有害事象は報告されなかった。 |
All 22 subjects who received the combination of ONO-7702 and ONO-7703 experienced at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE). TEAEs that occurred in 10% or more of subjects by Preferred Term (PT) were nausea (50.0%, 11/22 subjects), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome and serous retinal detachment (31.8%, 7/22 subjects each), arthralgia, decreased appetite and pyrexia (27.3%, 6/22 subjects each), blood creatine phosphokinase increased, blood creatinine increased, COVID-19, diarrhoea, fatigue, pruritus, rash maculo-papular and vomiting (22.7%, 5/22 subjects each), ejection fraction decreased, lipase increased, macular oedema, myalgia, nasopharyngitis and rash (18.2%, 4/22 subjects each), and constipation, gamma-glutamyltransferase increased, hyperuricaemia, hypothyroidism, neutrophil count decreased, stomatitis and visual field defect (13.6%, 3/22 subjects each). Grade 3 or more TEAEs occurred in 8 of 22 subjects (36.4%). A Grade 3 or more TEAE that occurred in 10% or more of subjects by PT was lipase increased (18.2%, 4/22 subjects). With the exception of 1 subject, the other 21 of 22 subjects (95.5%) experienced at least 1 drug-related TEAE. Drug-related TEAEs that occurred in 10% or more of subjects by PT were nausea (45.5%, 10/22 subjects), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome and serous retinal detachment (31.8%, 7/22 subjects each), decreased appetite (27.3%, 6/22 subjects), fatigue (22.7%, 5/22 subjects), arthralgia, blood creatine phosphokinase increased, blood creatinine increased, diarrhoea, ejection fraction decreased, lipase increased, rash maculo-papular and vomiting (18.2%, 4/22 subjects each), and gamma-glutamyltransferase increased, hypothyroidism, macular oedema, myalgia, pruritus, rash, stomatitis and visual field defect (13.6%, 3/22 subjects each). Grade 3 drug-related TEAEs occurred in 7 of 22 subjects (31.8%), and no Grade 4 or Grade 5 drug-related TEAEs were reported in this clinical trial. No TEAEs leading to death were reported in this clinical trial. |
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| / | 独立審査委員会（IRC）評価による客観的奏効率（主要評価項目）は68.2%（15/22名）（95%信頼区間 [CI]：[45.1%, 86.1%]）であった。15名の奏効例における、奏効期間（DOR）の推定中央値は未到達であった。DOR率の推定値は、12ヶ月時点で85.1%、24ヶ月時点で63.8%であった。奏効に至るまでの期間の中央値は2.1ヶ月であった。IRC評価による最良総合効果は、15/22名（68.2%）が部分奏効（PR）、7/22名（31.8%）が安定（SD）であり、進行（PD）を示した被験者はいなかった。IRC評価による病勢制御率は100.0%（22/22名）であった。 治験責任医師の評価による客観的奏効率は63.6%（14/22名）（95% CI：[40.7%, 82.8%]）であった。治験責任医師の評価による最良総合効果は、1/22名（4.5%）が完全奏効（CR）、13/22名（59.1%）がPR、8/22名（36.4%）がSDであり、PDを示した被験者はいなかった。治験責任医師の評価による病勢制御率は100.0%（22/22名）であった。 全生存期間（OS）の推定中央値は未到達（95% CI：[13.8, N.A.] ヶ月）であった。OS率の推定値は、12ヶ月時点で81.8%、24ヶ月時点で68.2%であった。 IRC評価による無増悪生存期間（PFS）の推定中央値は未到達（95% CI：[6.8, N.A.] ヶ月）であった。IRC評価によるPFS率の推定値は、12ヶ月時点で73.5%、24ヶ月時点で50.3%であった。 組織学的分類では、分化がん集団において、IRC評価による客観的奏効率は64.7%（11/17名）（95% CI：[38.3%, 85.8%]）であった。11名の奏効例におけるDORの推定中央値は未到達であった。DOR率の推定値は、12ヶ月時点で90.0%、24ヶ月時点で72.0%であった。奏効に至るまでの期間の中央値は2.9ヶ月であった。IRC評価による最良総合効果は、11/17名（64.7%）がPR、6/17名（35.3%）がSDであった。IRC評価による病勢制御率は100.0%（17/17名）であった。治験責任医師の評価による客観的奏効率は58.8%（10/17名）（95% CI：[32.9%, 81.6%]）であった。治験責任医師の評価による最良総合効果は、10/17名（58.8%）がPR、7/17名（41.2%）がSDであった。治験責任医師の評価による病勢制御率は100.0%（17/17名）であった。OSの推定中央値は未到達（95% CI：[5.2, N.A.] ヶ月）であった。OS率の推定値は、12ヶ月時点で76.5%、24ヶ月時点で70.6%であった。IRC評価によるPFSの推定中央値は未到達（95% CI: [4.6, N.A.] ヶ月）であった。IRC評価によるPFS率の推定値は、12ヶ月時点で79.0%、24ヶ月時点で55.3%であった。 未分化がん集団において、IRC評価による客観的奏効率は80.0%（4/5名）（95% CI：[28.4%, 99.5%]）であった。4名の奏効例におけるDORの推定中央値は15.8ヶ月であった。DOR率の推定値は、12ヶ月時点で75.0%、24ヶ月時点で37.5%であった。奏効に至るまでの期間の中央値は1.4ヶ月であった。IRC評価による最良総合効果は、4/5名（80.0%）がPR、1/5名（20.0%）がSDであった。IRC評価による病勢制御率は100.0%（5/5名）であった。治験責任医師の評価による客観的奏効率は80.0%（4/5名）（95% CI：[28.4%, 99.5%]）であった。治験責任医師の評価による最良総合効果は、1/5名（20.0%）がCR、3/5名（60.0%）がPR、1/5名（20.0%）がSDであった。治験責任医師の評価による病勢制御率は100.0%（5/5名）であった。OSの推定中央値は24.3ヶ月（95% CI：[12.6, N.A.]ヶ月）であった。OS率の推定値は、12ヶ月時点で100.0%、24ヶ月時点で60.0%であった。IRC評価によるPFSの推定中央値は17.7ヶ月（95% CI：[5.1, N.A.]ヶ月）であった。IRC評価によるPFS率の推定値は、12ヶ月時点で60.0%、24ヶ月時点で40.0%であった。 |
The objective response rate per the Independent Review Committee (IRC) assessment, the primary endpoint, was 68.2% (15/22 subjects) (95% confidence interval [CI]: [45.1%, 86.1%]). In the 15 responders, the estimated median duration of response (DOR) was not reached. The estimate of the DOR rate was 85.1% at 12 months and 63.8% at 24 months. The median time to response was 2.1 months. The best overall response per the IRC assessment was partial response (PR) in 15 of 22 subjects (68.2%) and stable disease (SD) in 7 of 22 subjects (31.8%), and there were no subjects with progressive disease (PD). The disease control rate per the IRC assessment was 100.0% (22/22 subjects). The objective response rate per the investigator assessment was 63.6% (14/22 subjects) (95% CI: [40.7%, 82.8%]). The best overall response per the investigator assessment was complete response (CR) in 1 of 22 subjects (4.5%), PR in 13 of 22 subjects (59.1%) and SD in 8 of 22 subjects (36.4%), and there were no subjects with PD. The disease control rate per the investigator assessment was 100.0% (22/22 subjects). The estimated median overall survival (OS) was not reached (95% CI: [13.8, N.A.] months). The estimate of OS rates was 81.8% at 12 months and 68.2% at 24 months. The estimated median progression-free survival (PFS) per the IRC assessment was not reached (95% CI: [6.8, N.A.] months). The estimate of PFS rates per the IRC assessment was 73.5% at 12 months and 50.3% at 24 months. By histological classification, in the differentiated population, the objective response rate per the IRC assessment was 64.7% (11/17 subjects) (95% CI: [38.3%, 85.8%]). In the 11 responders, the estimated median DOR was not reached. The estimate of the DOR rate was 90.0% at 12 months and 72.0% at 24 months. The median time to response was 2.9 months. The best overall response per the IRC assessment was PR in 11 of 17 subjects (64.7%) and SD in 6 of 17 subjects (35.3%). The disease control rate per the IRC assessment was 100.0% (17/17 subjects). The objective response rate per the investigator assessment was 58.8% (10/17 subjects) (95% CI: [32.9%, 81.6%]). The best overall response per the investigator assessment was PR in 10 of 17 subjects (58.8%) and SD in 7 of 17 subjects (41.2%). The disease control rate per the investigator assessment was 100.0% (17/17 subjects).The estimated median OS was not reached (95% CI: [5.2, N.A.] months). The estimate of OS rates was 76.5% at 12 months and 70.6% at 24 months. The estimated median PFS per the IRC assessment was not reached (95% CI: [4.6, N.A.] months). The estimate of PFS rates per the IRC assessment was 79.0% at 12 months and 55.3% at 24 months. In the anaplastic population, the objective response rate per the IRC assessment was 80.0% (4/5 subjects) (95% CI: [28.4%, 99.5%]). In the 4 responders, the estimated median DOR was 15.8 months. The estimate of the DOR rate was 75.0% at 12 months and 37.5% at 24 months. The median time to response was 1.4 months. The best overall response per the IRC assessment was PR in 4 of 5 subjects (80.0%) and SD in 1 of 5 subjects (20.0%). The disease control rate per the IRC assessment was 100.0% (5/5 subjects). The objective response rate per the investigator assessment was 80.0% (4/5 subjects) (95% CI: [28.4%, 99.5%]). The best overall response per the investigator assessment was CR in 1 of 5 subjects (20.0%), PR in 3 of 5 subjects (60.0%) and SD in 1 of 5 subjects (20.0%). The disease control rate per the investigator assessment was 100.0% (5/5 subjects). The estimated median OS was 24.3 months (95% CI: [12.6, N.A.] months). The estimate of OS rates was 100.0% at 12 months and 60.0% at 24 months. The estimated median PFS per the IRC assessment was 17.7 months (95% CI: [5.1, N.A.] months). The estimate of PFS rates per the IRC assessment was 60.0% at 12 months and 40.0% at 24 months. |
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| / | 本治験では、ONO-7702とONO-7703との併用療法が、組織学的分類にかかわらず、BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がん患者において持続的な抗腫瘍効果を示すことが実証された。また、BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がん患者において、ONO-7702とONO-7703との併用療法の長期的な安全性が確認された。 | This clinical trial demonstrated that the combination of ONO-7702 and ONO-7703 yields sustained antitumor effects in patients with radically unresectable BRAF V600-mutant thyroid cancer regardless of histological classification. The long-term safety of the combination of ONO-7702 and ONO-7703 was confirmed in patients with radically unresectable BRAF V600-mutant thyroid cancer. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年12月2日 |
| jRCT番号 | jRCT2011200018 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| ONO-7702/7703-03：ONO-7702/ONO-7703 第Ⅱ相試験 BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がんを対象としたONO-7702とONO-7703との併用療法の第Ⅱ相試験 |
ONO-7702/7703-03:A Phase 2 study of Combination of ONO-7702 and ONO-7703 in Patients with Radically Unresectable BRAF V600-mutant Thyroid Cancer | ||
| ONO-7702/7703-03：ONO-7702/ONO-7703 第Ⅱ相試験 | ONO-7702/7703-03:NO-7702/ONO-7703 Phase2 Study | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 平島 詳典 | Hirashima Yoshinori | ||
| / | 小野薬品工業株式会社 | Ono Pharmaceutical Co.,LTD | |
| 618-8585 | |||
| / | 大阪府三島郡島本町桜井3-1-1 | 3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka 618-8585, Japan | |
| 0120-626-190 | |||
| clinical_trial@ono-pharma.com | |||
| くすり 相談室 | Medical Information Center | ||
| 小野薬品工業株式会社 | Ono Pharmaceutical Co.,LTD | ||
| 618-8585 | |||
| 大阪府三島郡島本町桜井3-1-1 | 3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka 618-8585, Japan | ||
| 0120-626-190 | |||
| clinical_trial@ono-pharma.com | |||
| 令和3年1月19日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構九州医療センター |
National Hospital Organization Kyushu Medical Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会有明病院 |
The Cancer Institute Hospital Of JFCR |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 信州大学医学部附属病院 |
Shinshu University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 日本医科大学付属病院 |
Nippon medical school hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人神戸大学医学部附属病院 |
Kobe University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東北大学 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| ONO-7702とONO-7703との併用療法のBRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がんに対する有効性及び安全性を検討する。 | |||
| 2 | |||
| 2021年02月19日 | |||
| 2021年03月26日 | |||
| 2021年03月26日 | |||
| 2025年01月30日 | |||
| 19 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 年齢（同意取得時）：20歳以上 2. 組織学的診断により根治切除不能の局所進行又は遠隔転移を有する甲状腺がんと診断されている患者 3. BRAF V600遺伝子変異陽性であることが確認された患者 4. ECOG Performance Statusが0～1の患者 5. 経口薬を嚥下、摂取及び吸収可能である患者 |
1. Age >= 20 years 2. histologically diagnosed radically unresectable locally advanced or distant metastatic thyroid cancerars 3. positive BRAF V600 mutation 4. ECOG Performance Status of 0 or 1 5. Able to swallow, ingest, and absorb oral drugs |
||
| 1. RAF阻害薬、MEK阻害薬による治療歴がある患者 2. 症候性脳転移、軟膜疾患又はその他活動性中枢神経系（CNS）転移を有する患者 |
1. Prior treatment with any RAF inhibitor or MEK inhibitor 2. symptomatic brain metastasis, leptomeningeal disease, or other active central nervous system (CNS) metastasis |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| BRAF V600遺伝子変異を有する根治切除不能な甲状腺がん | Radically unresectable BRAF V600-mutant thyroid cancer | ||
| あり | |||
| ONO-7702の1日1回連日経口投与とONO-7703の1日2回連日経口投与を併用投与する | ONO-7702 will be administered orally once daily in combination with ONO-7703 twice daily. | ||
| 奏効率（中央判定） | Objective Response rate (central review) | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| エンコラフェニブ | |||
| ビラフトビカプセル75mg | |||
| 30200AMX00747000 | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ビニメチニブ | |||
| メクトビ錠15mg | |||
| 23100AMX00006000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 小野薬品工業株式会社 | |
| Ono Pharmaceutical Co.,LTD | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | Hokkaido University Hospital Institutional Review Board | |
| 北海道札幌市北区北14条西5丁目 | Kita 14 Nishi 5,Kita-ku,Sapporo, Hokkaido | |
| 011-716-1161 | ||
| tiken@med.hokudai.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| ★protocol_ONO-7702_7703-03_ver.05.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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