臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)
| 保留 | ||
| 平成27年1月7日 | ||
| 平成31年3月18日 | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSK-1401吸入製剤の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験 | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSK-1401吸入製剤の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験 | ||
| 中田 光 | ||
| 新潟大学 | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症に対するGM-CSF吸入療法の有効性を安全性を確立する。,プラセボ群-実薬吸入群間の前―24週後の、症状、肺機能、画像所見、血清マーカーの差異の比較評価 | ||
| 2-3 | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症 | ||
| 募集終了 | ||
| 新潟大学医歯学総合病院 医薬品・医療機器臨床研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2015年01月07日 | ||
１ 試験等の名称等
１ 試験等の名称等
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| / | ||
|---|---|---|
| / | ||
| / | Safe: 有害事象および重篤有害事象ともに発生頻度は実薬偽薬間で有意差なし。 | Safe:There was no difference in the incidence of both adverse events and severe adverse events between GM-CSF and Placebo inhalation groups. |
| / | Effective:主要評価の実薬33人の24週間のAaDO2の改善と偽薬30人のAaDO2の改善の間の有意差 p=0.016 | Effective: Difference in improvement in AaDO2 during 24 weeks inhalation between GM-CSF and placebo group was significant (p=0.016). |
| / | ||
| 12施設共同医師主導治験 | multicenter investigator initiated clinical trial | |
| 未公表 | No | |
| 初回出版日 / Date of First Publication | ||
| 結果の開示先 / Results links | ||
| 結果の開示先 / Results links |
設定されていません |
|
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | ||
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2015年01月07日 |
| jRCT番号 | jRCT1091220205 |
治験計画届に関する事項
治験計画届に関する事項
| 28-0454 | |
| 2016年04月28日 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSK-1401吸入製剤の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験 (PAGE) | Pulmonary alveolar proteinosis GM-CSF inhalation efficacy trial in Japan (PAGE) | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症に対するSK-1401吸入製剤の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験 | Pulmonary alveolar proteinosis GM-CSF inhalation efficacy trial in Japan | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| / | 中田 光 | Koh Nakatao | / | 新潟大学 | Niigata University Medical & Dental Hospital |
|---|---|---|---|
| / | 臨床研究推進センター | Clinical and Translational Research Center | |
| / | 新潟市中央区旭町通１－７５４ | 1-754Asahimachi-dori, Chuoku, Niigata City | |
| 025-227-2029 | |||
| 025-368-9022 | |||
| radical@med.niigata-u.ac.jp | |||
| 中田 光 | Koh Nakata | ||
| 新潟大学医歯学総合病院 | Niigata University Medical Dental Hospital | ||
| 生命科学医療センター | Bioscience Medical Research Center | ||
| 新潟市中央区旭町通１－７５４ | 1-754Asahimachi-dori, Chuo-ku, Niigata City | ||
| 025-227-2029 | |||
| 025-227-0377 | |||
| radical@med.niigata-u.ac.jp | |||
| http://www.bmrctr.jp/ | |||
| Date of Approved | 2016年03月06日 | ||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 12 | |||
| プライマリーケアと専門医療の両方を行う病院・医院 | PRIMARY and SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC | ||
| 日本 | Japan | ||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 80例の自己免疫性肺胞蛋白症患者をＧＭ－ＣＳＦ吸入群とプラセボ吸入群に割り付け、7日間吸入、7日間休薬を12サイクル繰り返し、ベースラインからの肺胞－動脈血酸素分圧較差の改善を主要評価目的として、有効性を評価する。また、副次項目として、有害事象の頻度、肺機能、ＱＯＬ，血清マーカーの変化を検討する。 | Eighty patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis are assigned to GM-CSF and placebo groups and undergo 7days inhalation every other week for total 24 weeks. THe primary endpoint is the improvement in alveolar-arterial oxygen pressure difference at 24 weeks from the baseline data. As secondary endpoints, frequency of adverse events, pulmonary functions, QOL, and serum biomarkers will be evaluated. | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症に対するGM-CSF吸入療法の有効性を安全性を確立する。,プラセボ群-実薬吸入群間の前―24週後の、症状、肺機能、画像所見、血清マーカーの差異の比較評価プラセボ群-実薬吸入群間の前―24週後の、症状、肺機能、画像所見、血清マーカーの差異の比較評価 | To establish the efficacy and safety of GM-CSF inhalation therapy for patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis,difference in symptoms, pulmonary function, HRCT findings, serum markers between baseline and 24 weeks.difference in symptoms, pulmonary function, HRCT findings, serum markers between baseline and 24 weeks. | ||
| 2-3 | 2-3 | ||
| 2016年01月26日 | |||
| 2016年02月23日 | |||
| 2016年07月20日 | |||
| 2016年04月28日 | |||
| 2017年11月08日 | |||
| 80 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 安全性 / 有効性 / 検証的 / 薬物動態 | SAFETY / EFFICACY / CONFIRMATORY / PHARMACOKINETICS | ||
| プラセボ対照二重盲検試験 | placebo controlled double blinded clinical trial | ||
| 2 | |||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | Yes | ||
| 個人 | INDIVIDUAL | ||
| あり | Yes | ||
| あり | Yes | ||
| なし | No | ||
| 中央登録 | CENTRAL RANDOMIZATION | ||
| / | 日本 | Japan | |
| 1. 組み入れ時に年齢16歳以上80歳以下の症例 2. 文書により本人の同意を得られる症例。未成年者の場合は代諾者の同意を得られる症例。 3. 治験薬投与開始から最低3回目投与時まで原則入院の上、吸入指導を受けることのできる症例 4. 自己免疫性肺胞蛋白症と診断された症例、すなわちHRCTで両肺に本症に合致する陰影を呈し、以下の①または②を満たし血清抗GM-CSF自己抗体価が1μg /ml以上で陽性であることが確認された症例 ① 気管支肺胞洗浄（BAL）液で白濁の外観を呈し、放置すると沈殿する。光顕で，パパニコロー染色でライトグリーンに染まる顆粒状の無構造物質の沈着と，泡沫状マクロファージ（foamy macrophage）がみられる。 ② 病理組織（経気管支肺生検、外科的肺生検、剖検）で肺胞蛋白症を支持する所見がみられる。 5. 室内気吸入下で安静時PaO2が50mmHg以上70mmHg未満、 または安静時PaO2が70mmHg以上75mmHg未満で咳、痰、労作時呼吸困難等の臨床症状を有する症例 | 1. age over 16 years and below 80 years (as of the date of registration). 2. can provide signed informed consent. 3. willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures specified in the protocol (including short-term hospital admission). 4. Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis diagnosed by both HR-CT and biopsy and/or BAL as well as increased GM-CSF antibodies in serum more than 1mcg/ml. 5. PaO2 < 70 mmHg after 5 minutes spine position at room air, or PaO2 < 75 mmHg after 5 minutes spine position at room air and with symptom(s) including cough, sputum and exertional dyspnea | ||
| 1. 続発性肺胞蛋白症あるいは遺伝性肺胞蛋白症と診断された症例 2. 組み入れ時に白血球数12000/mm3 以上の症例 3. 組み入れ時に38度以上の発熱を有する症例 4. 著明な四肢の浮腫を有する症例 5. 組み入れ5年以内に悪性腫瘍の既往歴のある症例（ただし子宮内上皮内癌、局所基底細胞癌の既治療症例は除く） 6. うっ血性心不全、狭心症、出血傾向など心血管系疾患を有し、症状が重篤である症例 7. 気管支喘息、肺感染症（肺結核も含む）、肺線維症、間質性肺炎、気管支拡張症などの呼吸器系合併症を有し有効性・安全性の評価が困難と予想される症例 8. 組み入れ2週間の間、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤等の全身投与が必要となる感染症の既往もしくは合併症のある症例 9. 他のサイトカイン療法を受けている症例 10. 妊娠および妊娠している可能性のある女性、授乳中の女性、あるいは治験中に妊娠を希望する女性 11. 組み入れ6ヶ月以内に全肺洗浄、反復区域洗浄療法、リツキシマブによる治療を受けた症例 12. 高度な肝機能障害を持つ症例＜AST(GOT)、ALT(GPT)の少なくとも1つが100IU/l以上の症例＞ 13. 高度な腎機能障害を持つ症例（Cockcroft & Gault の式によるCcrが30未満の症例） 14. 薬物の吸入治療後に重篤あるいは説明不能な有害事象の既往のある症例 15. 組み入れ時にステロイドの吸入、内服もしくは静注の投与を受けている症例 16. 組み入れ時に他の吸入薬投与を受けている症例 17. 過去にGM-CSF吸入療法を受けたことがある症例 18. 治験薬成分に対する過敏症を有する症例 19. その他担当医師が不適当と判断した症例（治療を完遂することが困難と考えられるような症例や、吸入器、バイアル操作などに支障のある症例、非協力的な症例など | 1. Diagnosed as secondary or hereditary pulmonary alveolar proteinosis 2. WBC of 12,000/mm3 or more 3. Fever of 38 degree celsius or more 4. Severe edema 5. History of malignant disease within recent 5 years (not applied to the treated cases of uterine carcinoma in situ and local basal cell carcinoma) 6.Complication of cardiovascular diseases including congestive heart failure, angina pectoris, hemorrhagic tendency, etc with severe condition. 7.Complication of respiratory diseases such as pulmonary infectious disease (incl. pulmonary tuberculosis), bronchial asthma, lung fibrosis, interstitial pneumonitis, or bronchiectasis, in which the evaluations of safety and efficacy of GM-CSF therapy are considered as difficult. 8. History or complication of infectious diseases which require systemic administration of antibiotics, antifungal or antiviral agents within recent 2 weeks. 9. Treatment with other cytokines 10.Pregnant or possibly pregnant women, lactating women, and women who desire to become pregnant during the study period 11.Patients who have been treated with whole-lung lavage, repeated segmental-lung lavage, or rituximab within 6 months before the start of the study (this criterion does not apply to patients for whom 6 months or more have elapsed after their last lavage or rituximab) 12. Severe liver dysfunction (AST > 100 IU/L and/or ALT > 100 IU/L) 13. Severe renal dysfunction (Ccr < 30 mL/min, calculated by Cockcroft-Gault (CG) formula) 14. Previous experience of severe and unexplained side-effects during aerosol delivery of any kind of medicinal product 15. Treatment with oral or intravenous administration or inhalation of corticosteroids. 16. Treatment with other inhaled drugs. 17. Previously treated with GM-CSF before the start of the study. 18. Demonstrate hypersensitivity to GM-CSF agent. 19. Other patients judged to be inappropriate for the study by the attending physician (e.g., patients who are unlikely to complete treatment or are uncooperative). | ||
| 16歳 ヶ月 週 日 時間 以上 | 16Age Month Week Day Hour over | ||
| 80歳 ヶ月 週 日 時間 以下 | 80Age Month Week Day Hour under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| なし | No | ||
| / | 自己免疫性肺胞蛋白症 | autoimmune pulmonary alveolar proteinosis | |
| / | |||
| いいえ | No | ||
| なし | No | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症は末梢気道に過剰なサーファクタントが貯留し、徐々に呼吸不全が進行する稀少肺難病である。本邦に約千人の患者がおり、壮年の男性に多く、難治例は呼吸不全や感染症で亡くなる場合もある。同症は難治性疾患克服研究事業の研究奨励分野対象疾患であり、厚労省研究班（井上）では患者数調査、診断基準作成し指定難病を目指している。第一例報告以来、40年間原因不明だったが、1999年申請者らは、同症の原因物質としてGM-CSF自己抗体を発見し(資料1-1)、血清診断法を開発した(:特許4372904号)。ついで、分担研究者の田澤・井上らが重症患者にGM-CSF吸入投与すると、低酸素血症が改善することを見出した。2004-08年まで、申請者らは、厚生労働科研費等を得て50例にGM-CSFを吸入投与し、完遂35例中23例で奏功を得た。 | Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis is a rare lung disorder in which excessive surfactant accumulates in the terminal respiratory tracts and respiratory failure progresses gradually. There are approximately one thousand patients in Japan, middle aged male dominant, some cases develop severe respiratory faille and dye. Since the first report, the etiology had been unknown for more than 40 years, but we discovered GM-CSF autoantibody as the etiologic agent of this disease, and developed methods for serological diagnosis. Subsequently, Tazawa and Inoue found that GM-CSF inhalation is effective in patients with severe respiratory failure. During 2004 to 2008, we got a grant from The Ministry of Health Labour, and Welfare for this trial, and performed GM-CSF inhalation trial on 50 patients. Thirty five patients completed 24 weeks inhalation and 23 cases improved in AaDO2. | ||
| / | 介入の種類：医薬品 介入の名称：GM-CSF吸入療法 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：注射剤（用時溶解のもの、経中心静脈栄養剤を含む） 投与経路／適用部位：吸入 投与量／使用量：125 mcg 250 mcg/day 125 mcg/4ml 投与回数／使用回数：1日2回 1日2回吸入隔週投与 継続期間：24週 投与レジメン：1回125mcgを1日２回吸入を7日間、その後7日間休薬を1サイクルとし、12サイクル治療 治療群の詳細：自己免疫性肺胞蛋白症患者40例 対照の名称：プラセボ 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：注射剤（用時溶解のもの、経中心静脈栄養剤を含む） 投与経路／適用部位：吸入 投与量／使用量：0mcg 0 mcg/day 0microgram 投与回数／使用回数：1日2回 7日間連日隔週投与 継続期間：24週間 投与レジメン：プラセボを1日２回吸入を7日間、その後7日間休薬を1サイクルとし、12サイクル治療 |
Intervention type:DRUG Name of intervention:GM-CSF inhalation therapy Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:INJECTION Route of administration / Site of application:INHALATIONAL Dose per administration:125 mcg 250 mcg/day 125 mcg/4ml Dosing frequency / Frequency of use:BID twice daily every other week Planned duration of intervention:24 weeks Intended dose regimen:125mcg BID inhalation for 7days and 7days without inhalation, 12 cycles detailes of teratment arms:40 patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis Comparative intervention name:placebo controlled Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:INJECTION Route of administration / Site of application:INHALATIONAL Dose per administration:0mcg 0 mcg/day 0microgram Dosing frequency / Frequency of use:BID twice daily for 7 days, every other week Planned duration of intervention:24 weeks Intended dose regimen:placebo BID inhalation for 7days and 7days without inhalation, 12 cycles |
|
| / | |||
| 肺胞動脈血酸素分圧較差の改善 | improvement in alveolar-arterial difference of oxygen pressure | ||
| 投与開始後24 週 | 24 weeks | ||
| AaDO2の改善のベースラインからの改善 | improvement in AaDO2 | ||
| QOL, 肺機能、ＨＲＣＴ，血清マーカー | QOL, pulmonary function, HRCT, serum markers | ||
| 投与開始後２４週 | 24 weeks | ||
| 特になし | nothing in particular | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | DRUG | |||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 募集終了 | COMPLETED | ||
| 試験終了 | COMPLETED | ||
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 中田 光 | ||
| Koh Nakata | ||
| Partner Therapeutics | ||
| Partner Therapeutics | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| AMED | AMED | |
| 公益法人 | PUBLIC-INTEREST CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 新潟大学医歯学総合病院 医薬品・医療機器臨床研究審査委員会 | IRB, Niigata University Medical Dental Hospital | |
| 承認 | Yes | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| なし | No | |
| No | ||
| Nill Known | ||
| No | No | |
| No | ||
| No | No | |
| No | ||
| No | No | |
| No | ||
| No | No | |
| No | ||
| No | No | |
| JMA-IIA00205 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
| 変更履歴.csv | ||
| ChangeTracking.csv | ||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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