臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)
| 保留 | ||
| 平成19年7月5日 | ||
| 令和2年8月17日 | ||
| 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスと糖質コルチコイドの併用療法の、糖質コルチコイド単独での初期治療を受けた歴史的対照群との比較試験 | ||
| 多発性筋炎・皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスの治験 | ||
| 髙田和生 | ||
| 東京医科歯科大学医学部附属病院 | ||
| 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスと糖質コルチコイドの併用療法の有効性および安全性を、糖質コルチコイド単独での初期治療を受けた歴史的対照群と比較することにより検討する。 | ||
| 2-3 | ||
| 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎 | ||
| 募集終了 | ||
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院病院倫理医院会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2007年07月05日 | ||
１ 臨床研究の名称等
１ 臨床研究の名称等
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 25 | ||
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| / | 審査報告書参照 | Published manuscript reference |
| / | 審査報告書参照 | Published manuscript reference |
| / | 多発性筋炎・皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスの有効性検討：多発性筋炎・皮膚筋炎に合併する間質性肺炎初発または安定後再発患者を対象としたタクロリムスと高用量ステロイドの併用療法による単群オープンラベル試験を行い、後ろ向き研究既報告と同様な高い生存率を達成できることを示した。本治験データにもとづき、ステロイドに続く唯一の免疫抑制薬として「多発性筋炎・皮膚筋炎に合併する間質性肺炎」適応の追加承認に至った。 | The 52-week survival rate with the combination treatment (N= 26) was 88.0% (95% CI, 67.3, 96.0). Safety profiles of the combination treatment were consistent with those known for tacrolimus and high-dose glucocorticoids individually. Serious adverse events occurred in 11 patients (44.0%), which included four opportunistic infections. Only 16 patients, including only 1 deceased patient, were registered as historical controls, which precluded meaningful comparative analysis against the clinical trial patients. Our study provided findings which suggest that initial treatment with tacrolimus and glucocorticoids may improve short-term mortality of polymyositis/dermatomyositis-interstitial pneumonia patients with manageable safety profiles. This was the first prospective clinical investigation conducted according to the Good Clinical Practice Guideline of the International Conference on Harmonization for the treatment of this potentially life-threatening disease. |
| 非盲検非対照下で本剤とステロイド剤併用時の有効性及び安全性を検討し（パートA、目標症例数20 例）、外部対照としてステロイド剤単剤で初期治療が行われたデータを後ろ向きに収集した Historical control 群（パートB、目標症例数はパートA の2 倍以上を目安）を設定し、マッチングを行った上でパートA と比較する計画とされ、、国内11施設で実施された。 | A multicentre, single-arm, 52-week-long clinical trial was performed to test whether the initial combination treatment with tacrolimus (0.075 mg/kg/day, adjusted for the target whole-blood trough levels between 5 and 10 ng/ml) and glucocorticoids (0.6-1.0 mg/kg/day of prednisolone followed by a slow taper) improves short-term mortality of polymyositis/dermatomyositis-interstitial pneumonia patients. The primary outcome was overall survival. We originally intended to compare, by using propensity-score matching, the outcome data of clinical trial patients with that of historical control patients who were initially treated with glucocorticoids alone. | |
| 公表されている | Yes | |
| 初回出版日 / Date of First Publication | ||
| 結果の開示先 / Results links | ||
| 結果の開示先 / Results links |
設定されていません |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
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管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2007年07月05日 |
| jRCT番号 | jRCT1091220012 |
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスと糖質コルチコイドの併用療法の、糖質コルチコイド単独での初期治療を受けた歴史的対照群との比較試験 (IMPPACT) | An open-label clinical trial of the combination treatment of tacrolimus and corticosteroid in polymyositis/dermatomyositis patients with interstitial pneumonitis, with comparison against corticosteroid-treated historical controls (IMPPACT) | ||
| 多発性筋炎・皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスの治験 | Investigation in Myositis-associated Pneumonitis of Prednisolone And Concomitant Tacrolimus | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| / | 髙田和生 | Kazuki Takada | / | 東京医科歯科大学医学部附属病院 | Tokyo Medical and Dental University Hospital |
|---|---|---|---|
| / | 膠原病･リウマチ内科 | Department of Rheumatology | |
| / | 郵便番号113-8519 東京都文京区湯島1-5-45 | 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8519 | |
| 03-3813-6111 | |||
| 03-5803-0369 | |||
| takada.rheu@tmd.ac.jp | |||
| 高田和生 | Kazuki Takada | ||
| 東京医科歯科大学医学部附属病院 | Tokyo Medical and Dental University Hospital | ||
| 膠原病･リウマチ内科 | Department of Rheumatology | ||
| 郵便番号113-8519 東京都文京区湯島1-5-45 | 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8519 | ||
| 03-3813-6111 | |||
| 03-5803-0369 | |||
| takada.rheu@tmd.ac.jp | |||
| Date of Approved | 2007年05月08日 | ||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
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| 専門医療病院・医院 | SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC | ||
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２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）臨床研究の目的及び内容
（１）臨床研究の目的及び内容
| 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスと糖質コルチコイドの併用療法の有効性および安全性を、糖質コルチコイド単独での初期治療を受けた歴史的対照群と比較することにより検討する。 | To evaluate the efficacy and safety of the combination treatment of tacrolimus and corticosteroid in polymyositis/dermatomyositis patients with interstitial pneumonitis with comparison against corticosteroid-treated historical controls. | ||
| 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎に対するタクロリムスと糖質コルチコイドの併用療法の有効性および安全性を、糖質コルチコイド単独での初期治療を受けた歴史的対照群と比較することにより検討する。 | To evaluate the efficacy and safety of the combination treatment of tacrolimus and corticosteroid in polymyositis/dermatomyositis patients with interstitial pneumonitis with comparison against corticosteroid-treated historical controls. | ||
| 2-3 | 2-3 | ||
| 2007年05月29日 | |||
| 2007年05月08日 | |||
| 2007年07月20日 | |||
| 2007年07月05日 | |||
| 2010年02月05日 | |||
| 20 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 安全性 / 有効性 / 検証的 | SAFETY / EFFICACY / CONFIRMATORY | ||
| 非並行群間比較 | Controlled trial with non-concurrent comparative group | ||
| 2 | |||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| / | 日本 | Japan | |
| 介入群 選択基準 (1) Bohan and Peterによる診断基準において、PMまたはDMの「probable」または「definite」の基準を満たす、またはSontheimerにより提案された定義によりCADMと分類される（ただし発病からの期間は問わない） (2) 肺高分解能CT（治験薬投与開始前6週（42日）以内に得られたもの）が、以下にあげた特徴的な所見をとり（すべての所見を持つ必要はない）、放射線科医によりIPの診断に合致するとされる。ただし、肺高分解能CT所見として均等影（コンソリデーション）のみを呈する症例は、既に肺生検によりBOOP以外のIP病理組織型が認められた場合を除いて除外する。 ・ 両側性で中下肺野を中心とした胸膜直下の陰影分布 ・ 網状線状影 ・ 蜂巣肺 ・ 牽引性気管支炎・細気管支拡張 ・ すりガラス陰影 ・ 均等影（コンソリデーション） (3) 以下の（ア）を満たし、更に（イ）、（ウ）、（エ）または（オ）の少なくとも一つを満たす（(ア)、(イ)、(ウ)および（エ）は治験薬投与開始前2週（14日）以内に得られた所見より判断する） 1. 血清KL-6値が基準範囲上限を超える 2. Mahler Baseline Dyspnea Indexの「問2」で「2」以下の労作時呼吸苦の存在 3. 動脈血ガス分析におけるPaCO2上昇を伴わないPaO2の低下（<80mmHg） 4. 呼吸機能検査において%VC<80または%DLCO<65 5. 治験薬投与開始前12週（84日）以内に、以下のいずれかを認める ① 吸機能検査において、%VCまたは%DLCOの1割以上の増悪 ② 胸部CTにおける間質性肺炎所見の明らかな増悪（放射線科医による） (4) 16歳以上満75歳未満（同意取得時） 既存対照群 選択基準 (1) Bohan and Peterによる診断基準1, 2において、PMまたはDMの「probable」または「definite」の基準を満たす、またはSontheimerにより提案された定義{Sontheimer, 2002 85 /id}によりCADMと分類される（ただし発病からの期間は問わない） (2) 肺CT（副腎皮質ステロイド薬投与開始前6週（42日）以内に得られたもの）（できる限り肺高分解能CTが望ましい）が、以下にあげた特徴的な所見をとり（すべての所見を持つ必要はない）、放射線科医によりIPの診断に合致するとされる。ただし、肺CT所見として浸潤影（コンソリデーション）のみを呈する症例は、既に肺生検によりBOOP以外のIP病理組織型が認められた場合を除いて除外する。 ・ 両側性で中下肺野を中心とした胸膜直下の陰影分布 ・ 網状線状影 ・ 蜂巣肺 ・ 牽引性気管支炎・細気管支拡張 ・ すりガラス陰影 ・ 均等影（コンソリデーション） (3) 以下の（ア）を満たし、更に（イ）、（ウ）、（エ）または（オ）の少なくとも一つを満たす（(ア)、(イ)、(ウ)および（エ）は下記(4)該当副腎皮質ステロイド薬投与開始前2週（14日）以内に得られた所見より判断する） 1. 血清KL-6値が基準範囲上限を超える 2. Mahler Baseline Dyspnea Indexの「問2」で「2」以下の労作時呼吸苦の存在 3. 動脈血ガス分析におけるPaCO2上昇を伴わないPaO2の低下（<80mmHg） 4. 呼吸機能検査において%VC<80または%DLCO<65 5. 下記(4)該当副腎皮質ステロイド薬投与開始前12週（84日）以内に、以下のいずれかを認める ① 吸機能検査において、%VCまたは%DLCOの1割以上の増悪 ② 胸部CTにおける間質性肺炎所見の明らかな増悪（放射線科医による） (4) 病歴・経過中、本疾患が(3)を初めて満たした期日以降に、本疾患の治療目的でプレドニゾロン換算で0.6mg/kg/日以上1.0mg/kg/日以下の副腎皮質ステロイド薬が14日以上投与された（ステロイドパルス療法は本基準該当副腎皮質ステロイド薬投与開始後28日目までであれば2回まで施行可） (5) 上記(4)該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日が2000年1月1日以降で本治験IRB承認までの期間である (6) 上記(4)該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日における年齢が、満16歳以上満75歳未満 | Experimental treatment group (1) Diagnosis of definite or probable polymyositis or dermatomyositis by criteria of Bohan et al, or of clinically-amyopathic dermatomyositis by the definition proposed by Sontheimer et al (2) High-resolution CT findings consistent with interstitial pneumonitis, confirmed by a radiologist. If consolidation is the only abnormal findings, the patient must have pathologically documented evidence of interstitial pneumonitis of other hitological type than cryptogenic organizing pneumonia/bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (the patient could have more than one histological type including cryptogenic organizing pneumonia/bronchiolitis obliterans organizing pneumonia) (3) Meet two or more of the following criteria (must include 1) 1. Serum KL-6 above the upper normal limit 2. Presence of dyspnea on exertion (grade 2 on the Magnitude of Task component of the Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 of less than 80 mmHg while breathing ambient air at rest, not accompanied by abnormal increase of PaCO2 4. Vital capacity < 80% predicted, or diffusing capacity for carbon monoxide < 65% predicted 5. Meet at least one of the following condition over the 12-week period (84 days) prior to the initiation of the study drug - Decrease in either % forced vital capacity or % diffusing capacity for carbon monoxide of 10% or more - Worsening of interstitial pneumonitis findings by chest CT, confirmed by a radiologist (4) 16 to 74 years of age Historical control group (1) Diagnosis of definite or probable polymyositis or dermatomyositis by criteria of Bohan et al, or of clinically-amyopathic dermatomyositis by the definition proposed by Sontheimer et al (2) High-resolution CT findings consistent with interstitial pneumonitis, confirmed by a radiologist. If consolidation is the only abnormal findings, the patient must have pathologically documented evidence of interstitial pneumonitis of other hitological type than cryptogenic organizing pneumonia/bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (the patient could have more than one histological type including cryptogenic organizing pneumonia/bronchiolitis obliterans organizing pneumonia) (3) Meet two or more of the following criteria (must include 1) 1. Serum KL-6 above the upper normal limit 2. Presence of dyspnea on exertion (grade 2 on the Magnitude of Task component of the Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 of less than 80 mmHg while breathing ambient air at rest, not accompanied by abnormal increase of PaCO2 4. Vital capacity < 80% predicted, or diffusing capacity for carbon monoxide < 65% predicted 5. Meet at least one of the following condition over the 12-week period (84 days) prior to the initiation of the study drug - Decrease in either % forced vital capacity or % diffusing capacity for carbon monoxide of 10% or more - Worsening of interstitial pneumonitis findings by chest CT, confirmed by a radiologist (4) Use of corticosteroids at doses equivalent to between 0.6 to 1.0mg/kg/day of prednisolone for 14 days or longer to treat interstitial pneumonitis on or after the day when the inclusion criteria (3) was met (up to two courses of pulse IV corticosteroid therapy within the first 28 days are allowed) (5) 16 to 74 years of age | ||
| 介入群 除外基準 (1) 治験薬投与開始前4週（28日）以内にプレドニゾロン換算で0.6mg/kg/日以上の副腎皮質ステロイド薬が8日以上投与された (2) 治験薬投与開始前12週（84日）以内に副腎皮質ステロイド薬以外の免疫抑制薬が投与された (3) 薬剤性間質性肺炎（抗生剤、漢方薬、抗癌剤、メトトレキサートなど）、塵肺（アスベスト、珪肺など）、過敏性肺炎（夏型、鳥飼病など）、放射性肺炎を、臨床的に否定・除外できない (4) %VC<45、%DLCO<30、または肺高分解能CTにおいて蜂巣肺のみを呈する (5) 膵炎を合併する (6) 糖尿病を合併する（ただし、その原因が副腎皮質ステロイド薬によると考察され、コントロール良好（HbA1cが6.5%未満）である場合を除く） (7) 血清クレアチニン値が1.5mg/dL以上 (8) 肝機能障害（AST(GOT)またはALT(GPT)が測定機関の基準範囲上限の2.5倍以上）を有する（ただし、その原因が筋炎によると考察され、筋逸脱酵素値の上昇も認められる場合を除く） (9) 高カリウム血症（血清カリウム値が測定機関の基準範囲上限を超える）を有する (10) 虚血性心疾患、加療を要する不整脈、心不全の合併およびその既往、加療を要する肺高血圧症を有する (11) 悪性腫瘍の合併およびその既往を有する（ただし、5年以上治療が行われず、再発が認められない症例を除く） (12) 重篤な感染症を有する (13) 治験薬投与開始前4週（28日）以内の検査で抗HIV抗体、HBs抗原または抗HCV抗体が陽性となった (14) 重篤な薬剤過敏症の既往を有する (15) 妊娠あるいは授乳中である、治験期間中に妊娠を希望する、または治験期間中に配偶者の妊娠を希望する (16) 過去26週（182日）以内に治験または製造販売後臨床試験に参加した経験がある (17) その他、治験責任医師または治験分担医師が本治験に組入れることを、医学的根拠から不適当と判断する 既存対照群 除外基準 (1) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始前12週（84日）および開始後2週（14日）以内に副腎皮質ステロイド薬以外の免疫抑制薬が投与された (2) 薬剤性間質性肺炎（抗生剤、漢方薬、抗癌剤、メトトレキサートなど）、塵肺（アスベスト、珪肺など）、過敏性肺炎（夏型、鳥飼病など）、放射性肺炎を、臨床的に否定・除外できない (3) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始前12週（84日）以内または開始後2週（14日）以内に行われた呼吸機能検査において（行われた場合のみ）、%VC<45、%DLCO<30、または肺高分解能CTにおいて蜂巣肺のみを呈した (4) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、膵炎を有した (5) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、糖尿病を有した（ただし、その原因が副腎皮質ステロイド薬によると考察され、コントロール良好（HbA1cが6.5%未満）である場合を除く） (6) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、血清クレアチニン値が1.5mg/dL以上 (7) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、肝機能障害（AST(GOT)またはALT(GPT)が測定機関の基準範囲上限の2.5倍以上）を有した（ただし、その原因が筋炎によると考察され、筋逸脱酵素値の上昇も認められる場合を除く） (8) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、高カリウム血症（血清カリウム値が測定機関の基準範囲上限を超える）を有した (9) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、虚血性心疾患、加療を要する不整脈、心不全の合併およびその既往、加療を要する肺高血圧症を有した (10) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、悪性腫瘍の合併およびその既往を有した（ただし、5年以上治療が行われず、再発が認められない症例を除く） (11) 選択基準（4）該当副腎皮質ステロイド薬投与開始日に、重篤な感染症を有した（抗HIV抗体、HBs抗原または抗HCV抗体陽性患者を含む） (12) その他、治験責任医師または治験分担医師が参加を医学的根拠から不適当と判断する | Experimental treatment group (1) Use of corticosteroids at doses equivalent to or higher than prednisolone 0.6mg/kg/day within 4 weeks (28 days) prior to the initiation of the study drug (2) Use of immunosuppressive agents other than corticosteroids within 12 weeks (84 days) prior to the initiation of the study drug (3) Could not exclude the following conditions on clinical ground: drug-induced pneumonitis, occupational lung disease, hypersensitivity pneumonitis, radiation-induced lung injury (4) Presence of end-stage interstitial pneumonitis as identified on the basis of a vital capacity < 45% predicted, diffusing capacity for carbon monoxide < 30% predicted, or lung CT with predominantly honeycombing appearance (5) Presence of pancreatitis (6) Presence of diabetes mellitus with the exception of glucocorticoid-induced one that is well-controlled (HbA1c < 6.5%) (7) Serum creatinine of 1.5 mg/dL or above (8) Presence of liver dysfunction (AST(GOT) or ALT (GPT) greater than 2.5 times the upper limit of normal) with the exception of the one that is considered to be due to myositis and is accompanied by the elevation of muscle enzymes above the upper limit of normal (9) Serum potassium above the upper limit of normal (10) Presence of ischemic heart disease, arrhythmia requiring treatment, congestive heart failure, or pulmonary hypertension requiring treatment (11) Presence or history of malignancy with the exception of those without relapse off treatment for 5 years or longer (12) Presence of serious active infection (13) Presence of active hepatitis B, hepatitis C, or HIV infection (14) History of severe drug hypersensitivity reaction (15) Patients who are pregnant or breast-feeding, or patients who intend to or whose spouses intend to conceive during the course of the study, including the follow-up period (16) Participation in another clinical trial or post-marketing clinical study within 26 weeks (182 days) prior to screening (17) Other medical condition which, in the investigator's judgment, may be associated with increased risk to the subject or may interfere with study assessments or outcomes Historical control group (1) Use of immunosuppressive agents other than corticosteroids within 12 weeks (84 days) prior to or 2 weeks (14 days) after the corticosteroid treatment as defined by the inclusion criteria (4) is initiated (2) Could not exclude the following conditions on clinical ground: drug-induced pneumonitis, occupational lung disease, hypersensitivity pneumonitis, radiation-induced lung injury (3) Presence of end-stage interstitial pneumonitis as identified on the basis of a vital capacity < 45% predicted, diffusing capacity for carbon monoxide < 30% predicted, or lung CT with predominantly honeycombing appearance (4) Presence of pancreatitis (5) Presence of diabetes mellitus with the exception of glucocorticoid-induced one that is well-controlled (HbA1c < 6.5%) (6) Serum creatinine of 1.5 mg/dL or above (7) Presence of liver dysfunction (AST(GOT) or ALT (GPT) greater than 2.5 times the upper limit of normal) with the exception of the one that is considered to be due to myositis and is accompanied by the elevation of muscle enzymes above the upper limit of normal (8) Serum potassium above the upper limit of normal (9) Presence of ischemic heart disease, arrhythmia requiring treatment, congestive heart failure, or pulmonary hypertension requiring treatment (10) Presence or history of malignancy with the exception of those without relapse off treatment for 5 years or longer (11) Presence of serious active infection including active hepatitis B, hepatitis C, or HIV infection (12) Other medical condition which, in the investigator's judgment, may be associated with increased risk to the subject or may interfere with study assessments or outcomes | ||
| 16歳 ヶ月 週 日 時間 以上 | 16Age Month Week Day Hour over | ||
| 75歳 ヶ月 週 日 時間 未満 | 75Age Month Week Day Hour not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| なし | No | ||
| / | 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺炎 | Interstitial pneumonitis associated with polymyositis/dermatomyositis | |
| / | |||
| 膠原病内科学 | Rheumatology | ||
| いいえ | No | ||
| なし | No | ||
| / | 介入の種類：医薬品 介入の名称：Tacrolimus 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：カプセル（徐放性カプセルを除く） 投与経路／適用部位：経口 投与量／使用量： 0.0375-0.15 mg/kg 投与回数／使用回数：1日2回 継続期間：52週間 投与レジメン：基準開始用量として0.075mg/kg/日を1日2回に分けて投与することとし、臨床反応・忍容性に応じて最大投与量0.3mg/kg/日、全血トラフ濃度5～10ng/mLの範囲で、投与量調節を可とする。 治療群の詳細： 対照の名称： 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称： 投与経路／適用部位： 投与量／使用量： 投与回数／使用回数： 継続期間： 投与レジメン： |
Intervention type:DRUG Name of intervention:Tacrolimus Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:CAPSULE Route of administration / Site of application:ORAL Dose per administration: 0.0375-0.15 mg/kg Dosing frequency / Frequency of use:BID Planned duration of intervention:52 weeks Intended dose regimen:Start at the standard starting dose of 0.075mg/kg/day divided into two doses, then adjust doses based on clinical response and tolerability, but maintain whole blood trough levels between 5 to 10 ng/mL and total daily doses equal to or below 0.3mg/kg. detailes of teratment arms: Comparative intervention name: Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature: Route of administration / Site of application: Dose per administration: Dosing frequency / Frequency of use: Planned duration of intervention: Intended dose regimen: |
|
| / | |||
| 生存率 | Overall survival | ||
| 52週間後 | After 52 weeks | ||
| 死亡 | Death | ||
| 無増悪生存率 | Progression-free survival | ||
| 52週間後 | After 52 weeks | ||
| 複合Endpointである「増悪（”Progression”）」を以下のように定義する。 1. 死亡 または 2. 増悪：以下の①、②、③の全てを満たす症例、または①を満たさないが②および③を満たし「IPの増悪」の判断のもと併用禁止薬注）が使用された症例でEndpoint評価委員会が①と同等以上の増悪であると判定する場合 ① 次のいずれかまたは両方を満たす a. %FVCにおいての治験薬投与開始前値からの10%以上の低下 b. 安静時P[A-a]O2においての治験薬投与開始前値からの15mmHg以上の上昇 ② 胸部CTにおける間質性肺炎所見の明らかな増悪（直近のものとの比較）（放射線科医による） ③ ニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス肺炎などの感染症を臨床的に除外・否定できる 注）以下のうちいずれかが使用された場合は該当する。 ・ 副腎皮質ステロイド薬以外の免疫抑制薬 ・ ステロイド大量療法 ？ パルス療法：治験薬投与開始後29日目以降 ？ プレドニゾロン換算で1mg/kg/day超の副腎皮質ステロイド薬の投与（パルス療法に関しては7.3(1)-④に定める通りである） ・ 大量免疫グロブリン療法 ・ 血漿交換療法 | Combined endpoint of progression is defined as: 1. Death or 2. Progression: Patients will be considered to have reached progression if all three of the following conditions are met. If only the latter two conditions are met and non-protocol immunosuppressive therapy* is used to treat deterioration or exacerbation of interstitial pneumonitis, the case will be reviewed by the Endpoint Committee and will be considered to have reached progression if the degree of deterioration or exacerbation is considered to be at least equivalent to those defined in the first condition. 1. Meets any of the following criteria - Decrease in % forced vital capacity of 10% or more compared to baseline - Increase in resting P(A-a)O2 of 15 mmHg or more compared to baseline 2. Worsening of interstitial pneumonitis findings by chest CT compared to the most recent study, confirmed by a radiologist 3. Able to exclude pneumocystis pneumonia, cytomegalovirus pneumonia, and other infection on clinical ground *When any of the following therapies are used - Immunosuppressive drugs other than corticosteroids - Corticosteroids - Pulse IV corticosteroids: when used on or after the 29th day of the study - Any corticosteroids at the dose equivalent to or higher than prednisolone 1mg/kg/day - Intravenous immunoglobulin - Plasmapheresis | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | DRUG | |||||
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）臨床研究の進捗状況
（２）臨床研究の進捗状況
| 募集終了 | COMPLETED | ||
| 試験終了 | COMPLETED | ||
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| IMPPACT治験中央事務局 | ||
| IMPPACT study central office | ||
| 北海道大学病院、筑波大学附属病院、千葉大学医学部附属病院、東京大医学部附属病院、東京医科歯科大学医学部附属病院、国立国際医療センター、順天堂大学医学部附属順天堂医院、慶応義塾大学病院、大阪南医療センター、徳島大学病院、長崎大学医学部・歯学部附属病院 | ||
| Hokkaido University Hospital, Tsukuba University Hospital, Chiba University Hospital, The University of Tokyo Hospital, Tokyo Medical and Dental University Hospital, International Medical Center of Japan, Juntendo University Hospital, Keio University Hospital, Osaka Minami Medical Center, Tokushima University Hospital, Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| 社団法人 日本医師会 | Japan Medical Association | |
| 公益法人 | PUBLIC-INTEREST CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
| アステラス製薬株式会社 | Astellas Pharma Inc. | |
| 営利法人 | FOR-PROFIT CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 順天堂大学医学部附属順天堂医院病院倫理医院会 | Juntendo University Hospital, The Medical Department Ethics Committee | |
| 承認 | Yes | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| あり | Yes | |
| NCT00504348 | ||
| Clinicaltrials.gov | Clinicaltrials.gov | |
| JMA-IIA00012 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 審査報告書 http://www.pmda.go.jp/drugs/2013/P201300 087/800126000_20500AMZ00157000_A100 _2.pdf 掲載論文 https://academic.oup.com/rheumatology/ advance-article/doi/10.1093/rheumatology/ kez394/5572269 | Assessment report http://www.pmda.go.jp/drugs/2013/P201300 087/800126000_20500AMZ00157000_A100 _2.pdf Published manuscript https://academic.oup.com/rheumatology/ advance-article/doi/10.1093/rheumatology/ kez394/5572269 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| 変更履歴.csv | ||
| ChangeTracking.csv | ||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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