臨床研究等提出・公開システム

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University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine Hospital

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割付：ランダム化 盲検化：非盲検 介入モデル：並行群間

Allocation: Randomized Masking: No Masking Intervention study model: Parallel Assignment

・ 以下のいずれかにより定義する測定可能病変が，スクリーニング時に認められる：
（a）血清中のモノクローナルパラプロテイン（M蛋白）濃度が0.5 g/dL 以上，あるいは尿中のM蛋白濃度が200 mg/24 時間以上。又は
（b）軽鎖型多発性骨髄腫で測定可能な血清又は尿中M蛋白が認められない場合，血清遊離軽鎖が >= 10 mg/dL 及び血清遊離軽鎖比が異常である。

・ プロテアソーム阻害薬(PI)及び免疫調節薬(IMiD) を含む1～3 ラインの前治療歴を有する。

・ 国際骨髄腫作業部会 （IMWG） 規準による治験担当医師の効果判定に基づき，直近の治療ライン6 カ月以内のPD のエビデンスが記録されている。

・IMWG 規準によりレナリドミド難治性である（minimal responseを達成できない又はレナリドミドによる治療中又は治療の完了後60 日以内に疾患進行が確認された）。維持療法として投与されたレナリドミドの投与期間中又は最終投与後60 日以内の疾患進行は，本基準に合致する。2 ライン以上の前治療歴を有する被験者は，直近の前治療でレナリドミド難治性を示す必要はない。ただし，被験者は1 ライン以上の前治療歴があり，レナリドミドに難治性を示している必要がある。

・スクリーニング期の臨床検査値が以下の基準を満たす（再検査は許容されるが，ランダム化の直前の検査で以下の基準を満たすこと）；
（a）ヘモグロビン >= 8.0 g/dL（臨床検査実施前7 日以内のRBC 輸血は不可，遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン使用は可）；
(b) 好中球絶対数（ANC）>=1 ×10^9/L［臨床検査実施前7 日以内の遺伝子組換え型ヒト顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用，並びに臨床検査実施前14日以内のペグ化G-CSF の使用は不可］；
(c） 形質細胞が骨髄有核細胞の50%未満の被験者は，血小板数 >= 75 × 10^9/L（臨床検査実施前7 日以内の血小板輸血は不可），形質細胞が骨髄有核細胞の50%以上である被験者は血小板数 >= 50 × 10^9/L（臨床検査実施前7 日以内の血小板輸血は不可）；
(d) リンパ球数 >= 0.3 × 10^9/L；
(e) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） <= 3 × 基準値上限（ULN）；
(f) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） <= 3 × ULN；
(g) 総ビリルビン　<＝ 2.0 × ULN，ジルベール症候群などの先天性ビリルビン血症を有する被験者は除く（この場合，直接ビリルビン <＝ 1.5 × ULN の必要がある）
（h）推定糸球体ろ過率 >= 40 mL/min/1.73 m^2 ［Modification of Diet in Renal Disease（MDRD）formula を用いて算出］

- Measurable disease at screening as defined by any of the following:
(a)Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level greater than or equal to (>=) 0.5 gram per deciliter (g/dL) or urine M-protein level >=200 milligram (mg)/24 hours; or
(b) Light chain multiple myeloma without measurable M-protein in the serum or the urine: Serum free light chain >=10 mg/dL and abnormal serum free light chain ratio

- Have received 1 to 3 prior lines of therapy including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD)

- Have documented evidence of PD by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria based on investigator's determination on or within 6 months of their last regimen

- Be refractory to lenalidomide per IMWG consensus guidelines (failure to achieve minimal response or progression on or within 60 days of completing lenalidomide therapy). Progression on or within 60 days of the last dose of lenalidomide given as maintenance will meet this criterion. For participants with more than 1 prior line of therapy, there is no requirement to be lenalidomide refractory to the most recent line of prior therapy.
However, participants must be refractory to lenalidomide in at least one prior line.

- Have clinical laboratory values meeting the following criteria during the Screening Phase (re testing is allowed but the below criteria must be met in the latest test prior to randomization):
(a) Hemoglobin >=8 gram per deciliter (g/dL) (without prior RBC transfusion within 7 days before the laboratory test; recombinant human erythropoietin use is permitted);
(b) Absolute neutrophil count (ANC) >=1 * 10^9 per liter (L) (without recombinant human granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] within 7 days and without pegylated G-CSF within 14 days of the laboratory test);
(c) Platelet count >=75 * 10^9/L (without prior platelet transfusion within 7 days before the laboratory test) in participants in whom less than (<) 50 percent (%) of bone marrow nucleated cells are plasma cells; platelet count >=50 * 10^9/L (without prior platelet transfusion within 7 days before the laboratory test) in participants in whom >=50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells;
(d) Lymphocyte count >=0.3 * 10^9/L;
(e) Aspartate aminotransferase (AST) less than or equal to (<=)3 * upper limit of normal (ULN);
(f) Alanine aminotransferase (ALT) <=3 * ULN;
(g) Total bilirubin <=2.0 * ULN; except in subjects with congenital bilirubinemia, such as Gilbert syndrome (in which case direct bilirubin <=1.5 * ULN is required);
(h) Estimated glomerular filtration rate >=40 milliliter per minute (mL/min) per 1.73 meter square (m^2) (to be calculated using the Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formula)

・標的を問わずCAR-T 療法による治療歴。

・BCMA を標的とする全ての治療歴。

・脱毛症を除き，過去の抗がん剤治療による毒性が継続しており，ベースライン値又はGrade 1 以下に回復していない。

・被験者に痛みを伴うGrade 1 の末梢性ニューロパチー又はGrade 2 以上の末梢性ニューロパチーが発現した場合，標準療法又はブリッジング治療としてPVd を投与することは認められないが，DPd を標準療法又はブリッジング治療として被験者に投与してよい。

・ランダム化前7 日以内に，prednisone 換算量で70 mg 以上の累積総投与量のコルチコステロイドの投与歴がある。

・21 日以内のモノクローナル抗体による治療

・14 日以内の細胞傷害薬による治療

・14 日以内のプロテアソーム阻害薬による治療

・7 日以内の免疫調節薬による治療

- Prior treatment with chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy directed at any target

- Any previous therapy that is targeted to B-cell maturation antigen (BCMA)

- Ongoing toxicity from previous anticancer therapy that has not resolved to baseline levels or to Grade 1 or less; except for alopecia

- Participants with Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade 2 or higher peripheral neuropathy will not be permitted to receive pomalidomide,
bortezomib, and dexamethasone (PVd) as standard therapy or bridging therapy; however, participants may receive daratumumab, pomalidomide, and dexamethasone (DPd) as standard therapy or bridging therapy

- Received a cumulative dose of corticosteroids equivalent to >=70 mg of prednisone within the 7 days prior to randomization

- Monoclonal antibody treatment within 21 days

- Cytotoxic therapy within 14 days

- Proteasome inhibitor therapy within 14 days

- Immunomodulatory drug (IMiD) therapy within 7 days

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing