臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		令和元年12月2日
最終公表日		令和4年6月24日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年7月5日
試験の名称		再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19（遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞）の単回静脈投与の安全性と体内動態を検討する第 I 相、非盲検、用量漸増試験
簡易な試験の名称		再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対するUCART19の用量漸増試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験は、再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19の第I相、国際共同、多施設共同、非盲検、用量漸増試験である。
試験のフェーズ		1
疾患名		成人再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		S68587/UCART19、-
販売名
IRBの名称		国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年06月15日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年07月05日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	25
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	CALM試験の被験者は、全体として18.0歳から64.0歳、中央値は37.0歳で、大半が（80.0%）が]18-55］歳であった。UCART19 1 x 105 cells/kg群では、他の用量レベル群（UCART19 1 x 106 cells/kg群では中央値＝40.0歳、UCART19 3 x 106 cells/kg群では39.0歳）に比べ、若年（中央値＝22.5歳）であった。半数以上は男性（56.0%）で、多くが白人（68.0%）であった。	Overall, the patients included in the CALM study were aged 18.0 to 64.0 years with a median of 37.0 years and most of them (80.0%) were between ]18-55] years. Of note, in the UCART19 1x105 cells/kg group, patients were younger (median = 22.5 years) than in the other dose level groups (median = 40.0 years in the UCART19 1x106 cells/kg group and 39.0 years in the UCART19 3x106 cells/kg group). More than half of the patients were male (56.0%) and most were White (68.0%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	UCART19の初回投与では、2名を除く被験者に予定量が投与された（他の2名では、それぞれ予定量の75.0％、93.8％が投与され、プロトコール逸脱として報告された）。CALM試験において3名（UCART19 1 x 106 cells/kg群1名、UCART19 3 x 106 cells/kg群2名）が2回目のUCART19投与を受け、投与量は100％であった。また、2名（UCART19 1 x 105 cells/kg群1名、UCART19 1 x 106 cells/kg群1名）には、コンパッショネート・ユースとしてUCART19の再投与が行われた。	For the first UCART19 infusion, all patients except 2 patients had a relative volume administered of UCART19 equal to 100% of the intended volume (values for the 2 other patients: 75.0% and 93.8%, respectively, reported as protocol deviations). Three patients (one patient in the UCART19 1x106 cells/kg group and 2 in the UCART19 3x106 cells/kg group) received a second UCART19 infusion in the framework of the CALM study, with a relative volume administered of 100%. In addition, 2 patients (one patient in the UCART19 1x105 cells/kg group and the other in the UCART19 1x106 cells/kg group) had re-dosing with UCART19 in compassionate use.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	全ての被験者で、試験期間中に少なくとも1回の有害事象が観察され、大半の被験者（92.0%）ではUCART19に関連すると考えられる有害事象 - サイトカイン放出症候群（88.0%）、頭痛及び神経毒性（各16.0%）等 - を少なくとも1つ観察した。全体として92.0%の被験者で少なくとも1つの重度の有害事象（CTCAEによるグレード3以上）が観察され、主に貧血（56.0%）、血小板減少症（32.0%）及び発熱性好中球減少症（28.0%）であった。合計19例（76.0%）の被験者において、死亡を含む少なくとも1つの重篤な有害事象が観察され、主にサイトカイン放出症候群（40.0%）、発熱性好中球減少症（28.0%）及び遷延性細胞減少症（20.0%）が認められた。	All patients reported at least one EAE during the study period. Most of the patients (92.0%) reported at least one EAE considered to be related to at least UCART19, mainly cytokine release syndrome (88.0% of patients), headache and neurotoxicity (16.0% each). Overall, 92.0% of patients reported at least one severe EAE (grade >_ 3 according to CTCAE), mainly anaemia (56.0% of patients), thrombocytopenia (32.0%) and febrile neutropenia (28.0%). A total of 19 patients (76.0%) experienced at least one SEAE including death, mainly cytokine release syndrome (40.0% of patients), febrile neutropenia (28.0%) and prolonged cytopenia (20.0%).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	UCART19初回投与後に、完全寛解（CR）又は血球数不完全回復のCR（Cri）が12名、48.0％（95％CI [27.80;68.69]）で認められた。これらの被験者において、微小残存病変 (MRD) 陰性化率は75.0％（95％CI［42.81；94.51］）であった。寛解期間の中央値は7.4ヵ月（95％CI［1.8；.]）であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.8ヵ月（95％CI［1.5；.]）であった。全患者を対象とした場合、UCART19初回投与後の無増悪生存期間の中央値は、2.1ヵ月（95% CI [1.2;2.8]）であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.6ヵ月（95% CI [1.0;2.8]）であった。用量漸増期では、評価可能な18名中3名（3つの用量群で各1名）に用量制限毒性が認められた。修正毒性発現確率間隔法に基づき、最大耐量はUCART19 DL3（3 x 106 cells/kg）とされ、データ安全性モニタリング委員会の結論に従い、推奨用量はUCART19 DL2（1 x 106 cells/kg）とされた。	According to best overall response post-first UCART19 infusion, the objective response rate (complete remission or complete remission with incomplete blood count recovery) was 48.0% (95% CI [27.80;68.69]) i.e. 12 responder patients. In these patients, the MRD negative rate was 75.0% (95% CI [42.81;94.51]) and the median of the duration of remission according to analyses ignoring allo-HSCT or censoring at the time of allo-HSCT was estimated at 7.4 months (95% CI [1.8;.]) and 1.8 months (95% CI [1.5;.]), respectively. Considering all patients, the median of the progression free survival post-first UCART19 infusion was estimated at 2.1 months (95% CI [1.2;2.8]); analysis ignoring allo-HSCT) and 1.6 months (95% CI [1.0;2.8]); analysis censoring at the time of allo-HSCT). During the dose escalation phase, 3 patients out of 18 evaluable patients (one patient in each of the 3 dose level groups) experienced DLT. Following mTPI recommendation, the MTD was defined as the UCART19 DL3 (3x106 cells/kg) and according to DSMB meeting conclusion, the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1x106 cells/kg).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures
簡潔な要約 / Brief summary	再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19の国際共同、非盲検、用量漸増試験（再投与の可能性あり）が25名を対象に実施された。最大耐量はUCART19 DL3（3 x 106 cells/kg）とされ、推奨用量はUCART19 DL2（1 x 106 cells/kg）とされた。	This international, multicentre, open-label, dose-escalating, first in human CALM study was conducted in 25 adults with relapsed or refractory CD19 positive B-ALL to assess the safety and tolerability of ascending doses of UCART19, given as a single infusion (with the possibility of re-dosing). MTD was defined as the UCART19 DL3 (3 x 106 cells/kg) and the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1 x 106 cells/kg).
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2020年12月12日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32334-5/fulltext

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年06月15日
jRCT番号	jRCT1080224971

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19（遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞）の単回静脈投与の安全性と体内動態を検討する第 I 相、非盲検、用量漸増試験	Phase I, Open Label, Dose-escalation Study Followed by a Safety Expansion Part to Evaluate the Safety, Expansion and Persistence of a Single Dose of UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor), Administered Intravenously in Patients With Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (B-ALL)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対するUCART19の用量漸増試験	Dose Escalation Study of UCART19 in Adult Patients With Relapsed / Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	日本セルヴィエ	Nihon Servier
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部臨床開発部	ICTR
	連絡先住所 / Address	東京都文京区本郷1-28-34	1-28-34 Hongo Bunkyo-ku Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-991-984
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinicaltrials.jpn@servier.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	日本セルヴィエ	Nihon Servier
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部臨床開発部	ICTR
	連絡先住所 / Address	東京都文京区本郷1-28-34	1-28-34 Hongo Bunkyo-ku Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-991-984
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinicaltrials.jpn@servier.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年10月23日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年11月02日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験は、再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19の第I相、国際共同、多施設共同、非盲検、用量漸増試験である。	Phase I, open label, dose-escalation study followed by a safety expansion part to evaluate the safety, expansion and persistence of a single dose of UCART19 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptor), administered intravenously in patients with relapsed or refractory CD19 positive B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL)
試験のフェーズ / Phase		1	1
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2020年01月06日
予定試験期間（開始日）		2016年08月01日
予定試験期間（終了日）		2021年07月31日
目標症例数 / Target Sample Size		30
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	本試験は、用量漸増パート及びそれに続く安全性拡大パートの2つの部分から構成される。用量漸増パートでは数用量のUCART19の安全性と忍容性を評価し、最大耐量（MTD）、推奨用量 (RD) 及びlymphodepletion (LD) 療法を決定することである。安全性用量拡大パートではRDでのUCART19の安全性と忍容性を評価することである。	The study is in two parts: a dose escalation then a safety dose expansion. The purpose of the dose escalation part is to evaluate the safety and tolerability of ascending doses of UCART19 (dose-escalation part) given as a single infusion in patients with relapsed / refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL), to determine the maximum tolerated dose (MTD), the recommended dose and the lymphodepletion regimen. The purpose of the safety dose expansion is to assess the safety and tolerability of the RD for UCART19.
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		北米/日本	North America/Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	-　男性あるいは女性 -　18歳以上70歳未満 -　再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病患者 -　12週間を超える生存が期待できること（治験責任医師の判断による）。 -　Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS)が2未満であること。	- Male or female participant - Age from 18 years - Patient with relapsed or refractory CD19 positive B acute lymphoblastic leukaemia (B ALL) who have exhausted alternative treatment options - Estimated life expectancy more than 12 weeks (according to investigator's judgement) - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status under 2
	除外基準 / Exclusion Criteria	-　以前に遺伝子又は遺伝子改変細胞治療若しくは養子T細胞療法を受けたことのある患者 -　UCART19投与の前、当該薬物の生物学的半減期の5倍より短い期間内に抗白血病薬（承認済みの治療法又は他の治験薬）の投与を受けた患者。 -　CD19陰性B細胞性白血病 -　Burkitt cell (L3 ALL) もしくは mixed lineage の急性白血病	- Previous treatment with gene or gene modified cell therapy medicine products or adoptive T cell therapy - Use of previous anti leukemic therapy (including approved therapies and other investigational products) within 5 half lives prior to UCART19 administration - CD19 negative B cell leukaemia - Burkitt cell or mixed lineage acute leukaemia
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	69歳以下	69age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		成人再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病	Adult relapsed /refractory B-ALL
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：S68587/UCART19 薬剤・試験薬剤：薬効分類コード：用法・用量、使用方法：リンパ球減弱療法後に1回投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : S68587/UCART19 INN of investigational material : Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : 1 dosing after the lymphodepletion therapy control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性安全性用量漸増パートでは用量制限毒性を決定することである。安全性用量拡大パートでは安全性と忍容性を評価することである。	efficacy safety Dose escalation part: Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurence. Dose expansion part: AE throughout the study.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性探索性薬物動態安全性薬力学ファーマコゲノミクス有効性や薬物の体内動態等を評価することである。	efficacy exploratory pharmacokinetics safety pharmacodynamics pharmacogenomics efficacy, pharmacokinetics, etc

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			再生医療等製品	regenerative medical product
一般名称等	再生医療等製品	類別
		一般的名称等 / Generic Name etc.
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material
		薬剤：薬効分類コード
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	リンパ球減弱療法後に1回投与	1 dosing after the lymphodepletion therapy
一般名称等	再生医療等製品	類別
		一般的名称等 / Generic Name etc.
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	日本セルヴィエ
Primary Sponsor	Nihon Servier

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会
住所 / Address of IRB	北海道北海道札幌市北区北14条西5丁目
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	九州大学病院治験倫理審査委員会
住所 / Address of IRB	福岡市東区馬出3-1-1
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	jRCT2013190002
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	Japan Primary Registries Network (JPRN) jRCT	Japan Primary Registries Network (JPRN) jRCT
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02746952
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-195059
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)	https://www.clinicaltrials.jp/file/sbDvmOafd
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	CL1-68587-002 JPN.pdf	CL1-68587-002.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	6
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2019年05月27日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年6月24日	(当画面)	変更内容
終了	令和3年11月16日	詳細	変更内容
変更	令和2年9月8日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月8日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月6日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年12月2日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項