臨床研究等提出・公開システム

非盲検

Open-Label

1. 同意説明文書への署名の際に各地域での法令に従い成人とみなすことができる被験者。
2. 以下のように定義されるR/R AML又はR/R高リスクMDSと診断された被験者。
a. R/R AML患者
○ WHO基準（2016）による原発性又は二次性AMLであることが形態学的に確認された
○ 少なくとも2 Cycleの寛解導入化学療法に対して難治性かつ再寛解導入化学療法の対象とならない，又は前治療による寛解達成後に再発
〇 臨床的ベネフィットをもたらすことが知られている標的治療を含め，あらゆる標準治療を受けた（治療が禁忌であるか，治療に耐えられない場合を除く）
○ 救援療法を受けた，又は救援療法の対象とならない被験者
b. R/R高リスクMDS患者
○ WHO基準（2016）によるMDSである
○ 寛解到達後に再発，又は標準治療（4サイクル以上の低メチル化剤を含む）に対して難治性（治療が禁忌であるか，治療に耐えられない場合を除く）
○ かつ骨髄異形成症候群のIPSS-Rスコアが3.5超で高リスクMDSと分類される被験者
3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが2以下の被験者。
4. スクリーニング期間時の臨床検査で以下の基準を満たす被験者。
a. 血清AST，ALT：基準値上限（ULN）の2.5倍以下
b. 血清総ビリルビン：ULNの1.5倍以下
c. 血清クレアチニン：ULNの1.5倍以下又はModification of Diet in Renal Disease式で求めた推算糸球体濾過量（eGFR）が50 mL/min超
d. Cycle 1 Day 1で血小板数50,000/μL以上（用量漸増コホートのみ）。
5. スクリーニング時の平均余命が12週以上と判断される被験者。
6. AML患者の場合，Cycle 1 Day 1の末梢血絶対芽球数が20,000/μL未満であること。
7. 女性は妊娠しておらず，以下のいずれかに該当する場合，被験者候補として適格である：
a. 妊娠の可能性がある女性でないこと
b. 同意取得時から治験製品の最終投与後少なくとも180日間にわたり避妊ガイダンスに従うことに同意した，妊娠の可能性がある女性
8. 女性被験者の場合，スクリーニング期間及び治療期間中及び治験製品の最終投与後180日間に，授乳を行わないことに同意していること。
9. 女性被験者の場合，治験製品の初回投与以降，治療期間中及び治験製品の最終投与後180日間に，卵子提供を行わないこと。
10. 妊娠の可能性がある女性パートナー（授乳中のパートナーを含む）のいる男性被験者は，治療期間中及び治験製品の最終投与後180日間にわたり避妊法をとることに合意していること。
11. 男性被験者の場合，治療期間中及び治験製品の最終投与後180日間に，精子提供を行わないこと。
12. パートナーが妊娠中である男性被験者は，パートナーの妊娠中は治療期間を通して，また治験製品の最終投与後180日間に，禁欲するか，コンドームを使用することに同意していること。
13. 本試験での治験製品の投与中に本試験以外の介入試験に参加しないことに同意する被験者。

1. Subjects is considered an adult according to local regulation at the time of signing the informed consent form.
2. Subject diagnosed with R/R AML or R/R higher risk MDS is defined as:
a. R/R AML R/R AML: Morphologically documented primary or secondary AML by the WHO criteria (2016); and refractory to at least 2 cycles of induction chemotherapy/not a candidate for re-induction or relapsed after achieving remission with a prior therapy; and received all standard therapies including targeted therapies (unless the therapy is contraindicated or intolerable) which are known to provide clinical benefit; and received salvage therapy or is not a candidate for salvage therapy.
b. R/R higher risk MDS: Has MDS by the WHO criteria (2016); and either relapsed after achieving remission or refractory to standard therapies, including >= 4 cycles of hypomethylating agents (unless the therapy is contraindicated or intolerable); and is classified as higher risk MDS with a score of > 3.5 by Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) in MDS.
3. Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of <= 2.
4. Subject must meet the following criteria as indicated on the clinical laboratory tests during screening period:
a. Serum aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase <= 2.5 x upper limit of normal (ULN).
b. Serum total bilirubin <= 1.5 x ULN.
c. Serum creatinine <= 1.5 x ULN or an estimated glomerular filtration rate of > 50 mL/min as calculated by the Modification of Diet in Renal Disease equation.
d. Platelets >= 50,000/microL at cycle 1 day 1 (C1D1) in the dose escalation cohorts only.
5. Subject has a life expectancy of >= 12 weeks at the time of screening.
6. Subjects with AML must have peripheral blood absolute blast count of < 20,000/microL at C1D1.
7. Female subject is not pregnant and at least 1 of the following conditions apply:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP).
b. WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance from the time of informed consent through at least 180 days after final study treatment administration.
8. Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period and for 180 days after the final study treatment administration.
9. Female subject must not donate ova starting at first dose of investigational product (IP) and throughout the study period and for 180 days after final study treatment administration.
10. Male subject with female partner(s) of childbearing potential (including breastfeeding partner) must agree to use contraception throughout the treatment period and for 180 day after final study treatment administration.
11. Male subject must not donate sperm during the treatment period and for 180 days after the final study treatment administration.
12. Male subject with pregnant partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy throughout the study period and for 180 days after final study treatment administration.
13. Subject agrees not to participate in another interventional study while receiving study treatment in the present study.

1. 急性前骨髄球性白血病と診断された被験者。
2. Breakpoint cluster region-Abelson（BCR-ABL）陽性の白血病の被験者。
3. AML又はMDSの前治療（化学療法，キナーゼ阻害剤，免疫療法，治験中の薬剤，放射線療法及び手術を含む）の影響でGrade 2以上（米国立癌研究所の有害事象共通用語規準［NCI-CTCAE］version 5.0）の自他覚所見を伴う非血液毒性が継続している被験者。
4. 以下のいずれかの治療歴を有する被験者。
a. Cycle 1 Day 1前28日以内の全身性免疫調節薬又は免疫抑制薬（ステロイド等）（AMLやMDSの治療を目的としていない場合はステロイドを使用可能。AML/MDS関連の症状に対してはステロイドを低用量（デキサメタゾン10 mg/日未満）で使用可能）
b. Cycle 1 Day 1前28日以内の細胞傷害性薬物（芽球コントロールのために投与したハイドロキシウレアは除く）
c. スクリーニング前で5半減期を経過していない他のAML又はMDSの治験薬／治験製品
d. 造血幹細胞移植（HSCT）
e. Cycle 1 Day 1前28日以内の放射線療法
5. 臨床的に活動性の神経系白血病を有する被験者。
6. 現在又は過去に全身治療を要する自己免疫障害又は炎症性障害が確認されている被験者。
7. 持続し未治療の悪性腫瘍を有する被験者。ただし以下の場合は除く。
a. 無病期間は問わず，治療済みの非黒色腫皮膚癌，上皮内癌又は子宮頸部上皮内腫瘍を有する被験者は，当該疾患に対する根治療法が完了していれば本試験に適格とする。
b. 臓器限局性の前立腺癌で再発又は進行の所見が認められない被験者は，ホルモン療法を開始している場合，当該腫瘍を外科的に摘出している場合又は根治的放射線療法で治療済みである場合は適格とする。
8. スクリーニング前28日以内の心エコー検査又はマルチゲート収集スキャン（MUGA）において，左室駆出率が45%未満の被験者。
9. 臨床検査値異常が認められる被験者，播種性血管内凝固の臨床所見が認められる被験者，若しくは出血又は凝固を呈する凝固障害を有しており現在も持続中の被験者。
10. 活動性のコントロール不能な感染症を有する被験者。
11. HIV感染が確認されている被験者。
12. 活動性のB型肝炎，活動性のC型肝炎又は他の活動性肝疾患を有する被験者。
13. その他，本試験の対象被験者として不適当と判断された被験者。
14. ウシ由来タンパク質に対する過敏症が確認されている、又は疑われる被験者。また、ASP7517の成分に対し過敏症が疑われる被験者。
15. HSCTの対象となる被験者。

1. Subject was diagnosed with acute promyelocytic leukemia.
2. Subject has breakpoint cluster region-Abelson-positive leukemia (BCR-ABL).
3. Subject has persistent non-hematological toxicities of >= grade 2 (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], version 5.0), with symptoms and objective findings from prior AML or MDS treatment (including chemotherapy, kinase inhibitors, immunotherapy, experimental agents, radiation or surgery).
4. Subject has received any of the following therapies:
a. Systemic immunomodulators or immunosuppressive drugs including steroids <= 28 days prior to C1D1 (steroids can be used if not intended for treatment of AML or MDS; steroids for AML/MDS related symptoms can be used at low doses [less than 10 mg/day dexamethasone]).
b. Cytotoxic agents (except hydroxyurea given for controlling blast cells) <= 28 days prior to C1D1.
c. Investigational products for the treatment of AML or MDS within 5 half-lives prior to screening visit.
d. Hematopoietic stem cell transplant (HSCT).
e. Radiation therapy <= 28 days prior to C1D1.
5. Subject has clinically active nervous system leukemia.
6. Subject has active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders requiring systemic treatment.
7. Subject has ongoing, untreated malignancy with the exception of the following:
a. Subjects with treated non-melanoma skin cancer, in situ carcinoma or cervical intraepithelial neoplasia, regardless of the disease-free duration, are eligible for this study if definitive treatment for the condition has been completed.
b. Subjects with organ-confined prostate cancer with no evidence of recurrent or progressive disease are eligible if hormonal therapy has been initiated or the malignancy has been surgically removed or treated with definitive radiotherapy.
8. Subject with left ventricular ejection fraction of < 45% on echocardiogram or multigated acquisition scan (MUGA) performed within 28 days of screening.
9. Subject has laboratory abnormalities, or clinical evidence of disseminated intravascular coagulation, or ongoing history of coagulation disorder manifested by bleeding or clotting.
10. Subject has an active uncontrolled infection.
11. Subject is known to have human immunodeficiency virus infection.
12. Subject has active hepatitis B or C or other active hepatic disorder.
13. Subject has any condition which makes the subject unsuitable for study participation.
14. Subject has a known or suspected hypersensitivity to bovine-derived protein or has suspected hypersensitivity to any ingredients of ASP7517.
15. Subject is eligible for HSCT.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed