臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日	平成30年10月10日
最終公表日	令和6年1月11日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和5年2月10日
試験の名称	クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるCx601の有効性及び安全性を検討する第3相多施設共同非盲検非対照試験
簡易な試験の名称	クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔を有する患者を対象としたCx601の第3相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関	武田薬品工業株式会社
試験の概要	本治験製品はDarvadstrocel（Cx601）である。本治験はクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の治療を受け、薬剤に抵抗性を示した被験者に対しDarvadstrocelを病変内注射した場合の、有効性を24週間及び52週間にわたり評価し、安全性を156週間にわたり評価する。本治験は20名の被験者の登録を予定しており、基準を満たす全被験者は約5週間のスクリーニング期に登録され、その後、投与期（治験製品投与日）に登録される。投与期後、本治験には観察期（治験製品投与後の約52週間）、及び追跡調査期（52週後から156週後まで）がある。本治験は日本で実施される多施設共同試験である。全体の治験期間は投与期の開始から観察期及び追跡調査期を含めた156週（約3年）である。被験者は複数回来院し、追跡調査のため治験製品投与156週後に最終来院する。
試験のフェーズ	3
疾患名	クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	-
販売名
IRBの名称	大腸肛門病センター高野病院治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2024年01月09日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2023年02月10日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	22
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	合計26例の被験者が同意書に署名した。このうち4例は治験製品投与に不適格であった。不適格とされた理由は、スクリーニング不適格［3例（75.0%）］及び自発的な中止［1例（25.0%）］であった。合計22例の被験者に治験製品が投与された。156週後までに3例（13.6%）が治験を中止した。2例は効果不十分により52週後までに治験を中止し、他の1例は有害事象により追跡調査期（52週後から156週後まで）に治験を中止した。他の19例（86.4%）は156週後の評価を完了した。治験製品を投与した22例全例を「安全性データの解析対象集団」に含め、「ITT」及び「mITT」にも含めた。このうち19例（86.4%）を「PPS」に含めた。併用禁止薬の投与による逸脱が認められた3例はPPSから除外した。	A total of 26 subjects signed the informed consent form. Of these, 4 subjects were ineligible for the study product administration. The reasons for subjects not being eligible were as follows: screen failure (3 subjects [75.0%]), and voluntary withdrawal (1 subject [25.0%]). A total of 22 subjects were administered the study product, and 3 subjects (13.6%) prematurely discontinued the study before Week 156. Two subjects discontinued the study before Week 52 due to lack of efficacy, and the other 1 subject discontinued the study during the long-term follow-up period (from Week 52 to Week 156) due to adverse event. The other 19 subjects (86.4%) completed the study assessment at Week 156. All 22 subjects who were treated by the study product were included in the "Safety Analysis Set", and also included in the "ITT" and "mITT." Of these, 19 subjects (86.4%) were included in the "PPS." The 3 subjects with deviations of concomitant medication were excluded from the "PPS."
試験の対象者のフロー / Participant flow	男性被験者の割合は63.6%であった。平均［標準偏差（SD）］年齢は36.4（10.36）歳、平均（SD）体重は68.33（23.102）kgであった。クローン病（CD）診断からの平均（SD）期間は11.3（6.64）年であった。大部分の被験者（72.7%）は原発口（IO）を1つ、残りの被験者（27.3%）はIOを2つ有していた。二次口（EO）を1つ、2つ及び3つ認めた被験者の割合は、それぞれ13.6%、63.6%、22.7%であり、大部分の被験者がEOを2つ有することが示唆された。IO及びEOのトポグラフィーの最も一般的な分布は、IOが1つ及びEOが2つ（50.0%）であった。スクリーニング時の排膿性EOについては、排膿性EOを1つ、2つ及び3つ認めた被験者の割合は、それぞれ13.6%、68.2%、18.2%であり、大部分の被験者が排膿性EOを2つ有することが示唆された。	The proportion of male subjects was 63.6%. Mean (SD) age was 36.4 (10.36) years and mean (SD) weight was 68.33 (23.102) kg. Mean (SD) time since Crohn's disease (CD) diagnosis was 11.3 (6.64) years. The majority of subjects (72.7%) had 1 internal opening (IO), while the remaining (27.3%) had 2 IOs. The proportion of subjects who had 1, 2 and 3 external openings (EOs) were 13.6%, 63.6% and 22.7%, respectively, suggesting that the majority of subjects had 2 EOs. The most common distribution of topography of IOs and EOs was 1 IO and 2 EOs (50.0%). Regarding draining EOs at screening, the proportions of subjects who had 1, 2 and 3 draining EOs were 13.6%, 68.2% and 18.2%, respectively, suggesting that the majority of subjects had 2 draining EOs.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	22例全例がVisit 3（Day 1）に治験製品24 mLを投与された。24週後から52週後までに2例、52週後から156週後までに1例が治験を中止した。ベースライン後のフォローアップ期間の平均（SD）は、143.7（38.57）週間であった。 156週後までの安全性の結果を以下に要約する： - TEAEの発現率は、95.5%（21/22例）であった。2例以上の被験者で報告された基本語（PT）別のTEAEは、痔瘻（31.8%）、肛門周囲痛（31.8%）、上咽頭炎（27.3%）、COVID-19（18.2%）、クローン病（18.2%）、背部痛（13.6%）、アクロコルドン（9.1%）、尿路結石（9.1%）、口唇炎（9.1%）、齲歯（9.1%）、瘻孔（9.1%）、悪心（9.1%）、咽頭炎（9.1%）、発熱（9.1%）及び鼻炎（9.1%）であった。 - 治験製品との因果関係が「関連あり」であるTEAEの発現率は、9.1%（2/22例）であった。PTの治験製品との因果関係が「関連あり」であるTEAEは、クローン病、下痢及び血中ビリルビン増加であった（それぞれ1例、4.5%）。 - ほとんどのTEAEの重症度は軽度［31.8%（7/22例）］又は中等度［40.9%（9/22例）］であった。重度のTEAEは5例（22.7%）に認められた。PT別の重度のTEAEは、クローン病、痔瘻、腸閉塞、腸管吻合合併症及び切迫早産であった。重度のTEAEはいずれも、治験製品との因果関係が「関連なし」と判断された。 - 重篤なTEAEの発現率は、50.0%（11/22例）であった。2例以上で認められた重篤なTEAEはCOVID-19（4例）及びクローン病（3例）であり、その他の重篤なTEAE（痔瘻、腸閉塞、小腸閉塞、腸管吻合合併症、切迫早産、尿路結石、尿細管間質性腎炎）はそれぞれ1例で認められた。治験製品との因果関係が「関連あり」である重篤なTEAEは、1例で報告された（クローン病）。 - 治験中止に至ったTEAEの発現率は、4.5%（1/22例、痔瘻）であった。 - 156週間の治験期間中、死亡、特に注目すべきTEAE及び治験製品の不具合との因果関係が「関連あり」であるTEAEは認められなかった。 - 臨床検査値及びバイタルサインの結果から、安全性の懸念はみられなかった。 - 既存の感作性又はドナー特異的抗体（DSA）の有無とTEAEの発現率との間に明らかな関連性は認められなかった。	All 22 subjects were treated with 24 mL of the study product at Visit 3 (Day 1). Two subjects discontinued the study between Week 24 and Week 52, and 1 subject discontinued the study between Week 52 and Week 156. A mean (SD) of duration of follow-up after baseline was 143.7 (38.57) weeks. Summary of safety results up to Week 156 are as follows: - The incidence of any TEAEs was 95.5% (21/22 subjects). TEAEs by preferred term (PT) reported in 2 or more subjects were anal fistula (31.8%), proctalgia (31.8%), nasopharyngitis (27.3%), COVID-19 (18.2%), Crohn's disease (18.2%), back pain (13.6%), acrochordon (9.1%), calculus urinary (9.1%), cheilitis (9.1%), dental caries (9.1%), fistula (9.1%), nausea (9.1%), pharyngitis (9.1%), pyrexia (9.1%) and rhinitis (9.1%). - The incidence of study treatment-related TEAEs was 9.1% (2/22 subjects). Study treatment-related TEAEs by PT were Crohn's disease, diarrhoea and blood bilirubin increased (1 subject, 4.5% each). - Most TEAEs were mild (31.8% [7/22 subjects]) or moderate (40.9% [9/22 subjects]) in intensity. Severe TEAEs were reported in 5 subjects (22.7%). Severe TEAEs by PT were Crohn's disease, anal fistula, intestinal obstruction, intestinal anastomosis complication and premature labour. None of severe TEAEs were considered to be related to the study product. - The incidence of serious TEAEs was 50.0% (11/22 subjects). Serious TEAEs reported in 2 or more subjects were COVID-19 (4 subjects) and Crohn's disease (3 subjects), and other serious TEAEs (anal fistula, intestinal obstruction, small intestinal obstruction, intestinal anastomosis complication, premature labour, calculus urinary and tubulointerstitial nephritis) were reported in 1 subject each. A study treatment-related serious TEAE was reported in 1 subject (Crohn's disease). - The incidence of TEAEs leading to study discontinuation was 4.5% (1/22 subjects, anal fistula) - No deaths, no TEAEs of special interest, and no product malfunction-related TEAEs were reported during the 156-week study. - No safety concern was detected from results of clinical laboratory test and vital signs. - No clear relationship between pre-existing sensitization or donor specific antibody (DSA) status and incidences of TEAEs was detected.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	「ITT」において24週後時点に複合寛解を達成した被験者の割合（90% CI及び95% CI）は、59.1%〔（41.8、76.3）%及び（38.5、79.6）%〕であった。「mITT」及び「PPS」を対象とした主要解析で同様の解析を行った結果、「ITT」と同様の結果が得られた。	The proportion of subjects achieving combined remission at Week 24 (90% CI and 95% CI) in the "ITT" was 59.1% ([41.8, 76.3]% and [38.5, 79.6]%). The results of the same analysis as the primary analysis for the "mITT" and "PPS" were similar to those for the "ITT."
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	24週後までのデータに基づく副次評価項目の有効性の結果を以下に要約する： - 「ITT」において24週後時点に臨床寛解及び改善を達成した被験者の割合（95% CI）は、それぞれ59.1%［（38.5、79.6）%］及び81.8%［（65.7、97.9）%］であった。「mITT」及び「PPS」を対象とした解析でも、「ITT」を対象とした解析と同様の結果が得られた。 - 合計16例の被験者が24週間の期間に少なくとも1回の臨床寛解を達成した。24週後以前の臨床寛解までの期間の中央値（95% CI）は、30.0（14.0、116.0）日であった。 - 合計19例の被験者が24週間の期間に少なくとも1回の改善を達成した。24週後以前の改善までの期間の中央値（95% CI）は、18.0（12.0、30.0）であった。 - 24週間に少なくとも1回の臨床寛解を達成した16例の被験者のうち、4例［25.0%、95% CI：（3.8、46.2）%］で24週後時点に再発が認められた。臨床寛解が認められた最初の来院から、再発が認められた最初の来院までの日数は、50日（1例）、85日（2例）及び92日（1例）であった。 - 2、4、8、16及び24週後の平均PDAIスコアは、ベースラインと比較して減少した。ベースラインから24週後時点までの平均変化量（SD）は、-2.4（2.22）であった。個々のドメインスコアは同じ傾向を示した。CDAIスコア及びVan Asscheスコアのベースラインから24週後時点までの平均変化量（SD）は、それぞれ-5.15（47.500）及び-1.7（4.35）であった。「ITT」における52週後までのデータに基づく副次評価項目の有効性の結果を以下に要約する： - 52週後時点に複合寛解、臨床寛解及び改善を達成した被験者の割合（95% CI）は、それぞれ68.2%［（48.7、87.6）%］、72.7%［（54.1、91.3）%］、90.9%［（78.9、100.0）%］であった。 - 24週後及び52週後の両時点で複合寛解を達成した被験者の割合（95% CI）は、50.0%［（29.1、70.9）%］であった。 - 52週後以前の複合寛解、臨床寛解及び改善までの期間の中央値（95% CI）は、それぞれ175.5（165.0、365.0）日、25.5（14.0、109.0）日、18.0（12.0、30.0）日であった。 - 24週後時点に複合寛解が得られた被験者13例のうち3例で、52週後時点で再発が認められた［23.1%, 95% CI：（0.2、46.0）］。24週後時点の複合寛解から再発が認められた最初の来院までの日数は、113、186及び197日（各1例）であった。 - 2、4、8、16、24、40及び52週後の平均PDAIスコアは、ベースラインと比較して減少した。ベースラインから52週後までの平均変化量（SD）は、-2.8（2.59）であった。個々のドメインスコアは同じ傾向を示した。CDAIスコア及びVan Asscheスコアのベースラインから52週後時点までの平均変化量（SD）は、それぞれ-20.86（51.331）及び -2.2（4.90）であった。 - 52週後時点までに、既存の感作性又はDSAの有無とCx601の臨床的有効性との間に明らかな関連性は認められなかった。簡潔な要約（続き）： - また、Cx601は52週後時点の複合寛解、臨床寛解、改善及び再発、並びに52週後以前の複合寛解、臨床寛解及び改善までの期間に関してもベネフィットを示した。Cx601のベネフィットは、24週後から52週後まで維持されると考えられる。 - 156週間の治験において、Cx601は安全かつ忍容性が良好であり、日本人被験者において安全性の重大な懸念は認められなかった。	Summary of efficacy results of secondary endpoints using data up to Week 24 are as follows: - The proportions of subjects achieving clinical remission and response at Week 24 (95% CI) in the "ITT" were 59.1% ([38.5, 79.6]%) and 81.8% ([65.7, 97.9]%), respectively. The results of analysis in the "mITT" and "PPS" were similar to those in the "ITT." - For 16 subjects who achieved clinical remission at least once during the 24-week period, median time to clinical remission by Week 24 (95% CI) was 30.0 ([14.0, 116.0]) days. - For 19 subjects who achieved response at least once during the 24-week period, median time to response by Week 24 (95% CI) was 18.0 ([12.0, 30.0]) days. - Of 16 subjects who achieved clinical remission at least once during the 24-week period, 4 subjects (25.0%, 95% CI: [3.8, 46.2]%) had experienced relapse at Week 24. The number of days from the first visit which clinical remission was observed to the first visit by which relapse was observed was 50 days (1 subject), 85 days (2 subjects) and 92 days (1 subject). - Mean PDAI scores at Weeks 2, 4, 8, 16 and 24 decreased compared with the baseline. Mean change from the baseline to Week 24 (SD) was -2.4 (2.22). Individual domain scores followed the same trend. Mean changes from the baseline to Week 24 (SD) in CDAI scores and Van Assche scores were -5.15 (47.500) and -1.7 (4.35), respectively. Summary of efficacy results of secondary endpoints using data up to Week 52 in the "ITT" are as follows: - The proportions of subjects achieving combined remission, clinical remission and response at Week 52 (95% CI) were 68.2% ([48.7, 87.6]%), 72.7% ([54.1, 91.3]%) and 90.9% ([78.9, 100.0]%), respectively. - The proportion of subjects achieving combined remission at both Week 24 and Week 52 (95% CI) was 50.0% ([29.1, 70.9]%). - Median times to combined remission, clinical remission and response by Week 52 (95% CI) were 175.5 ([165.0, 365.0]), 25.5 ([14.0, 109.0]) and 18.0 ([12.0, 30.0]) days, respectively. - Of 13 subjects with combined remission at Week 24, 3 subjects (23.1%, 95% CI: [0.2, 46.0]%) had experienced relapse at Week 52. The number of days from combined remission at Week 24 to the first visit by which relapse was observed was 113, 186 and 197 days in each subject. - Mean PDAI scores at Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 40 and 52 decreased compared with the baseline. A mean change from the baseline to Week 52 (SD) was -2.8 (2.59). Individual domain scores followed the same trend. Mean changes from the baseline to Week 52 (SD) in CDAI scores and Van Assche scores were -20.86 (51.331) and -2.2 (4.90), respectively. - There was likely no clear relationship between pre-existing sensitization or DSA status and clinical efficacy of Cx601 up to Week 52. Brief summary (continued): - Cx601 also showed benefits in terms of combined remission, clinical remission, response and relapse at Week 52, and time to combined remission, clinical remission and response by Week 52. The Cx601 benefits appear to be maintained from Week 24 to Week 52. - Cx601 was safe and well-tolerated, and no major safety concerns were identified in the 156-week study for Japanese subjects.
簡潔な要約 / Brief summary	クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔を有する日本人被験者において、Cx601は24週後時点の複合寛解に関してベネフィットを示した。これは24週後時点の臨床寛解及び改善、並びに24週後以前の臨床寛解及び改善までの期間の結果によって裏付けられる。	In Japanese subjects with complex perianal fistulising Crohn's disease, Cx601 showed benefits in terms of combined remission at Week 24. It is supported by the result of clinical remission and response at Week 24, and time to clinical remission and response by Week 24.
公開予定日	2024年01月09日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年09月23日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac144

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。	Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年01月09日
jRCT番号	jRCT1080224084

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の治療におけるCx601の有効性及び安全性を検討する第3相多施設共同非盲検非対照試験	A Phase 3, Multicenter, Open-Label, Uncontrolled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cx601 in the Treatment of Complex Perianal Fistulas in Adult Patients with Crohn's Disease
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔を有する患者を対象としたCx601の第3相試験	Phase 3 Study of Cx601 in Subjects with Complex Perianal Fistulising Crohn's Disease

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/	https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6204-2111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/	https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6204-2111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年10月16日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		9 医療機関	9 sites

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験製品はDarvadstrocel（Cx601）である。本治験はクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の治療を受け、薬剤に抵抗性を示した被験者に対しDarvadstrocelを病変内注射した場合の、有効性を24週間及び52週間にわたり評価し、安全性を156週間にわたり評価する。本治験は20名の被験者の登録を予定しており、基準を満たす全被験者は約5週間のスクリーニング期に登録され、その後、投与期（治験製品投与日）に登録される。投与期後、本治験には観察期（治験製品投与後の約52週間）、及び追跡調査期（52週後から156週後まで）がある。本治験は日本で実施される多施設共同試験である。全体の治験期間は投与期の開始から観察期及び追跡調査期を含めた156週（約3年）である。被験者は複数回来院し、追跡調査のため治験製品投与156週後に最終来院する。	The drug being tested in this study is called Darvadstrocel (Cx601). This study will assess the efficacy for 24 and 52 weeks, and safety for 156 weeks of Darvadstrocel when administered with intralesional injection in adult patients with Crohn's disease whose complex perianal fistulas were previously treated and refractory. The study will enroll 20 participants. All participants who will meet the criteria will be assigned to screening period for approximately 5 weeks and after that will be enrolled the treatment period which will be the day of study product administration. After the treatment period, this study will include the follow-up period for approximately 52 weeks after study product administration, and the long-term follow-up period from Week 52 to Week 156. This multi-center trial will be conducted in Japan. The overall time to participate is totally approximately 156 weeks (3 years) from the start of treatment period plus follow-up and long-term follow-up period. Participants will make multiple visits to the clinic and a final visit 156 weeks after treatment of study product for a follow-up assessment.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年03月06日
予定試験期間（開始日）		2019年03月06日
予定試験期間（終了日）		2023年02月10日
目標症例数 / Target Sample Size		22
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、非盲検、非対照	Multicenter, Open-label, Uncontrolled study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 治験の内容を理解し、それを遵守する能力があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者 2. 治験手順が行われる前に、同意・説明文書に、被験者又は代諾者（該当する場合）による署名及び日付記入ができる者 3. スクリーニング期開始の6ヵ月以上前に、「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」班のクローン病診断基準（2017年1月改訂）に準じて、クローン病と診断された者 4. 男性又は女性の外来患者で、同意取得時に18歳以上である者 5. 非活動性又は軽度のクローン病である者（VISIT 1からVISIT 2の間に評価したクローン病活動性指数（CDAI）が220以下と定義する） 6. 肛門周囲複雑瘻孔を有しており、臨床的評価及び磁気共鳴画像法（MRI）により原発口が2つ以下、二次口が3つ以下であることが確認された者（すべての二次口は原発口につながっている必要がある）。瘻孔はスクリーニングの6週間以上前から排膿がみられること。肛門周囲複雑瘻孔は、次の1つ以上の基準にあてはまる場合と定義する： - 高位（歯状線よりも上部）の括約筋間（inter-sphincteric）若しくは括約筋貫通（trans-sphincteric）瘻孔、括約筋外（extra-sphinicteric）の瘻孔、又は括約筋上（supra-sphincteric）の瘻孔 - 二次口が2つ以上存在する - 膿瘍を伴う 7. 肛門周囲複雑瘻孔の治療を受け、かつ以下のいずれか少なくとも1剤で標準用量による治療を所定期間行ったにもかかわらず効果不十分（瘻管の部分的若しくは完全な閉鎖がみられない、又は導入療法中に新たな瘻孔が発生した場合）、効果減弱（完全に閉鎖していた瘻孔が維持療法中に再発した場合、又は部分的に閉鎖していた瘻孔が維持療法中に悪化した場合）又は不耐（投与期間を問わず、忍容できない副作用のため治療を中止せざるを得ない場合）であった者。 - 抗菌薬（シプロフロキサシン又はメトロニダゾール）：1ヵ月以上の治療 - 免疫抑制薬（アザチオプリン、6-メルカプトプリン又はメトトレキサート）：3ヵ月以上の治療 - 生物学的製剤［抗腫瘍壊死因子（TNF）製剤、抗インテグリン製剤又は抗インターロイキン（IL）-12/23剤］：14週間以上（抗IL-12/23製剤については16週間以上）の標準的な導入療法又は維持療法 8. 妊娠する可能性のある女性パートナーを持つ、避妊治療を受けていない男性の場合、同意取得時から治験製品投与52週後まで、適切な避妊の実施に同意する者 9. 避妊治療を受けていない男性パートナーを持つ、妊娠する可能性のある女性の場合、同意取得時から治験製品投与52週後まで、日常的に適切な避妊の実施に同意する者	1. In the opinion of the investigator, the participant is capable of understanding and complying with the protocol requirements. 2. The participant or, when applicable, the participant's legally acceptable representative signs and dates a written, informed consent form and any required privacy authorization prior to the initiation of any study procedures. 3. The participant who was diagnosed with Crohn's disease at least 6 months prior to the screening period according to the Diagnostic Criteria for Crohn's Disease issued by Research Group for Intractable Inflammatory Bowel Disease Designated as Specified Disease by the Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) of Japan (revised January 2017). 4. The participant is either a male or female outpatient, aged 18 years or older at the time of signing the informed consent form. 5. The participant who has non-active or mildly active Crohn's disease defined by the Crohn's disease activity index (CDAI) =<220 evaluated at any time between Visit 1 and Visit 2. 6. The participant who has complex perianal fistulas with a maximum of 2 internal openings and a maximum of 3 external openings, confirmed by clinical assessment and magnetic-resonance imaging (MRI).All of the external openings must connect to internal openings. Fistula must have been draining for at least 6 weeks prior to the screening. Complex perianal fistula is defined as the one that meets 1 or more of the following criteria: - High (ie, above the dentate line) inter-sphincteric or trans-sphincteric fistula, extrasphincteric fistula, or supra-sphincteric fistula. - Presence of >=2 external openings (tracts). - Associated fluid collections. 7. The participant whose perianal fistulas were previously treated and have shown an inadequate response (absence of closure of part or all fistula tract, or new fistula during induction treatment) or a loss of response (fistula relapse after complete closure of initial fistula, or fistula worsening after partial closure of initial fistula during maintenance treatment) while they were receiving either immunosuppressants or biologics, or having documented intolerance (occurrence, at any time, of an unacceptable level of treatment-related side effects that makes necessary treatment discontinuation) to any of these treatments administered at least approved or recommended doses during the minimum period mentioned; - Antibiotics (ciprofloxacin or metronidazole): 1 or more month treatment. - Immunosuppressants (azathioprine, 6-mercaptopurine or methotrexate): 3 or more months treatment. - Biologics (anti-tumor necrosis factors [TNFs], anti-integrin or anti-interleukin [IL]-12/23): 14 or more weeks (16 or more weeks for anti-IL-12/23) standard treatment for induction or maintenance. 8. A male patient who is nonsterilized and sexually active with a female partner of childbearing potential agrees to use adequate contraception from signing of informed consent up to Week 52 of the study. 9. A female patient of childbearing potential who is sexually active with a nonsterilized male partner agrees to use routinely adequate contraception from signing of informed consent up to Week 52 of the study.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. VISIT 1からVISIT 2の間に評価したCDAIが220を超える者、又は直ちに新たな治療の開始が必要な活動性のクローン病を有する者 2. 直腸膣瘻又は直腸膀胱瘻を合併する者 3. 3つ以上の原発口又は4つ以上の二次口を有する者 4. 治験実施計画書で規定したクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の治療（抗菌薬、免疫抑制薬又は生物学的製剤）を受けたことがない者 5. 2 cmを超える膿瘍がある者 6. 直腸若しくは肛門の狭窄、又は活動性直腸炎を有する者（外科的手術の制約となる場合） 7. 治療対象の瘻孔に対し、ドレナージ又はシートン留置以外の外科的手術を受けた者 8. 人工肛門を有する者 9. 治験製品投与前4週間以内に全身性ステロイドによる治療を受けた者 10. 血球成分除去療法を受けている者 11. スクリーニング期間中に免疫抑制薬若しくは生物学的製剤による治療が新たに必要となった者、又は全身性ステロイドを漸減せずに投与する必要がある者 12. 腎機能障害を有する者（Cockcroft-Gault式により算出したクレアチニンクリアランスが60 mL/min未満、又は血清クレアチニンが基準値上限の1.5倍以上と定義） 13. 肝機能障害を有する者（総ビリルビンが基準値上限の1.5倍以上、かつアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限の2.5倍以上の者と定義） 14. スクリーニング期開始前6ヵ月以内にアルコール又はその他の依存性物質乱用の既往歴を有する者 15. 悪性腫瘍を有する者、又は悪性腫瘍の既往歴を有する者（種類を問わない瘻孔癌を含む） 16. 異常な、重度の、進行性の、コントロール不良の肝疾患、血液疾患、胃腸疾患（クローン病を除く）、内分泌疾患、肺疾患、心疾患、神経疾患、精神疾患、又は脳疾患を合併している者、又はこれらの疾患のスクリーニング期開始前3ヵ月以内の既往歴を有する者 17. 先天性又は後天性免疫不全症の者［ヒト免疫不全ウイルス（HIV）キャリアを含む］ 18. 臨床的に問題となる慢性、活動性の肝障害（肝硬変等の何らかの要因による）を有する者。スクリーニング期開始前6ヵ月以内に、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）及び定量的HBVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の持続的陽性がみられた者、又はC型肝炎ウイルス（HCV）及び定量的HCV-PCRの血清陽性がみられた者 19. 抗菌薬（ペニシリン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、アミノグリコシド系薬を含む）、ヒト血清アルブミン、ウシ由来の物質、局所麻酔薬又はガドリニウム（MRI造影剤）に対する既知のアレルギー又は過敏症を有する者 20. MRI検査が禁忌の者（ペースメーカー、人工股関節置換術、重度の閉所恐怖症等による） 21. スクリーニング期開始前6ヵ月以内に大手術（全身麻酔を伴う手術、開腹術、開胸術、開頭術等）又は重度の外傷を受けた者 22. 妊娠中又は授乳中の女性 23. スクリーニング期開始前12週間（84日）以内に何らかの治験薬を投与された者 24. 過去の臨床試験において、又は実際の治療として、ヒト（同種）脂肪組織由来幹細胞（eASC）の投与を受けたことがある者 25. スクリーニング期間中に肛門周囲の手術を必要としている者（治験実施計画書で規定した瘻孔の前処置は除く）、又は治験製品の投与後24週間以内に肛門周囲の手術が見込まれる者 26. 麻酔が禁忌の者 27.許容していない薬剤又は治療を受けた者	1. The participant whose CDAI is >220 at any time between Visit 1 and Visit 2, or who has active Crohn's disease requiring a new of escalating immediate therapy. 2. The participant who has concomitant rectovaginal or rectovesical fistulas. 3. The participant who has >2 internal openings of >3 external openings. 4. The participant who is naive to protocol required treatment for complex perianal fistulising Crohn's disease (ie, antibiotics, immunosuppressants or biologics). 5. The participant who has an abscess or collections >2 cm. 6. The participant who has rectal and/or anal stenosis and/or active proctitis, which would restrict the surgical procedure. 7. The participant who underwent surgery other than drainage or seton placement for the to be treated fistula. 8. The participant who has diverting stomas. 9. The participant who was treated with systemic steroids in the 4 weeks prior to study product administration. 10. The participant receiving cytapheresis therapy. 11. The participant who requires new treatment with immunosuppressants/biologics/non-tapered systematic steroids during the screening period. 12. The participant who has renal impairment defined by creatinine clearance below 60 mL/minute calculated using Cockcroft-Gault formula or by serum creatinine >=1.5 x upper limit of normal (ULN). 13. The participant who has hepatic impairment defined by both total bilirubin >=1.5 x ULN, and aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) >=2.5 x ULN. 14. The participant who has history of abuse of alcohol or other addictive substances in the 6 months prior to the screening period. 15. The participant who has malignant tumour or who has a history of malignant tumour, including any type of fistula carcinoma. 16. The participant who has abnormal, severe, progressive, uncontrolled hepatic, hematological, gastrointestinal (except Crohn's disease), endocrine, pulmonary, cardiac, neurological, psychiatric, or cerebral disease, or the patient who developed any of the above diseases within 3 months prior to the screening period. 17. The patient who has congenital or acquired immunodeficiency, including patients known to be Human Immunodeficiency Virus (HIV) carriers. 18. The participant who has clinically significant chronically active hepatopathy of any origin, including hepatic cirrhosis, and patients who is persistent positive for hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) and quantitative HBV polymerase chain reaction (PCR), or positive serology for hepatitis C virus (HCV) and quantitative HCV-PCR within 6 months prior to the screening period. 19. The participant who has known allergies or hypersensitivity to antibiotics (including but not limited to penicillin, streptomycin, gentamicin, aminoglycosides), Human Serum Albumin (HSA), bovine-derived materials, local anesthetics or gadolinium (MRI contrast agent). 20. The participant for whom MRI scan is contraindicated (eg, due to the presence of a pacemaker, a history of hip replacements, or severe claustrophobia). 21. The participant who has major surgery (eg, surgery under general anesthesia, laparotomy, thoracotomy, craniotomy) or severe trauma within 6 months prior to the screening period. 22. The female participant who is pregnant, or is lactating. 23. The participant who has received any investigational drug within 12 weeks (84 days) prior to the screening. 24. The participant who has received expanded allogeneic adipose-derived stem cells (eASC) in a previous clinical study or as a therapeutic agent. 25. The participant who needs perianal surgery other than fistulas preparation required by the protocol during the screening, or the participant who will receive a perianal surgery within 24 weeks after study product administration. 26. The participant for whom anesthesia is contraindicated. 27. The participant who received excluded medications or treatment.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔	Complex perianal fistulas in adult patients with Crohn's disease
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：Darvadstrocel 薬剤・試験薬剤：Darvadstrocel 薬効分類コード：239 その他の消化器官用薬用法・用量、使用方法：Darvadstrocel（Cx601）細胞懸濁液24 mLをDay 1に病変内単回投与（注射）する。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : Darvadstrocel INN of investigational material : Darvadstrocel Therapeutic category code : 239 Other agents affecting digestive organs Dosage and Administration for Investigational material : Darvadstrocel (Cx601) of cell suspension 24 milliliters (mL), intralesional injection, once dose on Day 1. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 24週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の複合寛解が得られた被験者の割合評価期間：24週後クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の複合寛解は、24週後来院時に、スクリーニング時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したと臨床的に確認され、かつ、治験製品を投与した瘻孔内に2 cmを超える膿瘍がないとMRI画像の中央判定で確認された場合と定義する。データ欠測の場合はlast observation carried forward （LOCF）を適用した。	efficacy Percentage of Participants with Combined Remission of Perianal Fistulising Crohn's disease (CD) at Week 24 Timeframe; Week 24 Combined remission of perianal fistulising CD is defined as the clinically confirmed closure of all treated external openings that were draining at the screening despite gentle finger compression, and absence of collections >2 cm in the treated fistulas, confirmed by central magnetic resonance imaging (MRI) assessment at Week 24 visit. In case of missing values, last observation carried forward (LOCF) method was applied.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		1. 有効性：24週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の臨床寛解が得られた被験者の割合評価期間：24週後クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の臨床寛解は、24週後来院時に、スクリーニング時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したと臨床的に確認された場合と定義する。データ欠測の場合はLOCFを適用した。 2. 有効性：24週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の改善が得られた被験者の割合評価期間：24週後クローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の改善は、24週後来院時に、スクリーニング時に排膿があり、治験製品を投与した二次口のうちの50％以上が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したと臨床的に確認された場合と定義する。データ欠測の場合はLOCFを適用した。 3. 有効性：24週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の臨床寛解までの期間評価期間：24週後まで臨床寛解までの期間は、治験製品の投与から、臨床寛解がみられた最初の来院日までの期間とする。臨床寛解は、スクリーニング時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したと臨床的に確認された場合と定義する。 4. 有効性：24週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の改善までの期間評価期間：24週後まで改善までの期間は、治験製品の投与から、改善がみられた最初の来院日までの期間とする。 5. 有効性：前時点で臨床寛解が得られた被験者のうち、24週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の再発がみられた被験者の割合評価期間：24週後再発は、24週後より前に臨床寛解を達成した被験者において、治験製品を投与した二次口のいずれかで排膿を伴う再開通が臨床的に確認された場合、又は治験製品を投与した瘻孔内に2 cmを超える膿瘍がMRI画像の中央判定で確認された場合と定義する。データ欠測の場合はLOCFを適用した。 6. 有効性：前時点で臨床寛解が得られた被験者における24週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の再発までの期間評価期間：24週後まで再発までの期間は、臨床寛解がみられた最初の来院日から、再発がみられた最初の来院日までの期間とする。 7. 有効性：肛門周囲病変活動性指数（PDAI）スコアのベースラインからの変化：24週後までの合計スコア評価期間：ベースライン及び24週後 PDAIスコアとは、クローン病に伴う肛門周囲病変の重症度についての評価系である。次の5項目が含まれる：（a）排膿（discharge）、（b）疼痛（pain）、（c）性活動の制限（restriction of sexual activity）、（d）肛門周囲病変のタイプ（type of perianal disease）、（e）硬結の程度（degree of induration）。各項目は、0（症状なし）～4（重度の症状）までの5段階で評価し、合計スコアは0～４である。スコアが高いほど重症であることを示し、ベースラインからのネガティブな変化は良好な反応を示す。 8. 有効性：PDAIスコア：ベースラインから24週後までの排膿サブスコアの変化評価期間：ベースライン及び24週後 9. 有効性：PDAIスコア：ベースラインから24週後までの疼痛サブスコアの変化評価期間：ベースライン及び24週後 10. 有効性：クローン病活動性指数（CDAI）スコア：ベースラインから24週後までの合計スコアの変化評価期間：ベースライン及び24週後 CDAIスコアとは、以下の8項目から算出される：（a）軟便又は下痢の回数、（b）腹痛、（c）主観的な一般状態、（d）腸管外合併症、（e）止瀉薬の使用、（f）腹部腫瘤、（g）ヘマトクリット値、（h）体重。CDAIの一部の項目のスコアは患者日誌に基づき算出する。合計スコアは0～600である。スコアが高いほど重症であることを示し、450を超える値は特に重症とされる。ベースラインからのネガティブな変化は良好な反応を示す。 11. 有効性：ベースラインから24週後までのVan Asscheスコアの変化評価期間：ベースライン及び24週後 Van Asscheスコアとは、クローン病に伴う肛門周囲病変の重症度について、磁気共鳴画像法（MRI）に基づき評価したものである。MRI画像から、瘻管の本数、瘻管の位置、瘻管の伸長、T2 強調画像の高信号域、膿瘍（直径3 mmを超える空洞）の有無、及び直腸壁の病変について評価する。スコアは0～22である。スコアが高いほど重症であることを示し、ベースラインからのネガティブな変化は良好な反応を示す。 12. 有効性：52週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の複合寛解が得られた被験者の割合評価期間：52週後報告されるデータは52週後時点で複合寛解の基準を満たす被験者の割合である。複合寛解は、スクリーニング時に排膿があり、治験製品を投与したすべての二次口が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したと臨床的に確認され、かつ、治験製品を投与した瘻孔内に2 cmを超える膿瘍がないと52週後時点のMRI画像の中央判定で確認された場合と定義する。データ欠測の場合はLOCFを適用した。 13. 有効性：52週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の臨床寛解が得られた被験者の割合評価期間：52週後データ欠測の場合はLOCFを適用した。 14. 有効性：52週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の改善が得られた被験者の割合評価期間：52週後改善は、スクリーニング時に排膿があり、52週後時点で治験製品を投与した二次口のうちの50%以上が軽い指押しを行っても排膿がみられず閉鎖したと臨床的に確認された場合と定義する。データ欠測の場合はLOCFを適用した。 15. 有効性：52週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の複合寛解までの期間評価期間：52週後複合寛解までの期間は、治験製品の投与から複合寛解がみられた最初の来院日までの期間と定義する。報告されるデータはベースラインから52週後以前の複合寛解までの期間とした。 16. 有効性：52週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の臨床寛解までの期間評価期間：52週後報告されるデータはベースラインから52週後以前の臨床寛解までの期間とした。 17. 有効性：52週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の改善までの期間評価期間：52週後報告されるデータはベースラインから52週後以前の改善までの期間とした。 18. 有効性：24週後時点で複合寛解が得られた被験者のうち、52週後時点でクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の再発がみられた被験者の割合評価期間：52週後報告されるデータは24週後時点で臨床寛解が得られた被験者のうち、52週後時点で再発の基準を満たす被験者の割合とした。 19. 有効性：24週後時点で複合寛解が得られた被験者における52週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の再発までの期間評価期間：52週後まで 24週後時点で複合寛解が得られた被験者における52週後以前のクローン病に伴う肛門周囲複雑瘻孔の再発は、24週後時点の複合寛解から、再発が認められた最初の来院日までの期間と定義する。 20. 有効性：PDAIスコア：ベースラインから52週後までの合計スコアの変化評価期間：52週後 21. 有効性：PDAIスコア：ベースラインから52週後までの排膿サブスコアの変化評価期間：52週後 22. 有効性：PDAIスコア：ベースラインから52週後までの疼痛サブスコアの変化評価期間：52週後 23. 有効性：CDAIスコア：ベースラインから52週後までの合計スコアの変化評価期間：52週後 24. 有効性：ベースラインから52週後までのVan Asscheスコアの変化評価期間：52週後	1. Efficacy; Percentage of Participants with Clinical Remission of Perianal Fistulising CD at Week 24 Timeframe; Week 24 Clinical remission of perianal fistulising CD is defined as the clinically confirmed closure of all treated external openings that were draining at the screening despite gentle finger compression at Week 24 Visit. In case of missing values, LOCF method was applied. 2. Efficacy; Percentage of Participants with Response of Perianal Fistulising CD at Week 24 Timeframe; Week 24 Response of perianal fistulising CD is defined as the clinically confirmed closure of at least 50 percent of all treated external openings that were draining at the screening despite gentle finger compression at Week 24 Visit. In case of missing values, LOCF method was applied. 3. Efficacy; Time to Clinical Remission of Perianal Fistulising CD by Week 24 Timeframe; Up to Week 24 Time to clinical remission is defined as the time from the study product administration to the first visit by which clinical remission is observed. Clinical remission is defined as the clinically confirmed closure of all treated external openings that were draining at the screening despite gentle finger compression. 4. Efficacy; Time to Response of Perianal Fistulising CD by Week 24 Timeframe; Up to Week 24 Time to response is defined as the time from the study product administration to the first visit by which response is observed. 5. Efficacy; Percentage of Participants with Relapse of Perianal Fistulising CD at Week 24 in Participants with Clinical Remission at Previous Visit Timeframe; Week 24 Relapse is defined as the clinically confirmed reopening of any of the treated external openings with active drainage, or the development of a collection >2 cm in the treated fistulas confirmed by central MRI assessment, in participants who achieved clinical remission before Week 24. In case of missing values, LOCF method was applied. 6. Efficacy; Time to Relapse of Perianal Fistulising CD by Week 24 in Participants with Clinical Remission at Previous Visit Timeframe; Up to Week 24 Time to Relapse is defined as the time from the first visit by which clinical remission is observed to the first visit by which relapse is observed. 7. Efficacy; Change from Baseline in Perianal Disease Activity Index (PDAI): Total Score at Week 24 Timeframe; Baseline and Week 24 The PDAI is a scoring system to evaluate the severity of perianal lesion associated with Crohn's disease. It includes the following 5 items: (a) Discharge; (b) Pain; (c) Restriction of sexual activity; (d) Type of perianal disease; and (e) Degree of induration. Each item is graded on a 5-point scale where 0 indicates no symptoms and 4 indicates severe symptoms and total range of score is from 0 to 4 Higher score means more severe disease. Negative change from Baseline indicates improvement. 8. Efficacy; Change from Baseline in PDAI: Discharge Sub-Score at Week 24 Timeframe; Baseline and Week 24 9. Efficacy; Change from Baseline in PDAI: Pain Sub-Score at Week 24 Timeframe; Baseline and Week 24 10. Efficacy; Change from Baseline in Crohn's Disease Activity Index (CDAI): Total Score at Week 24 Timeframe; Baseline and Week 24 CDAI score is calculated from the following 8 items: (a) Number of liquid or very soft stools; (b) Abdominal pain; (c) General wellbeing; (d) Extraintestinal complications; (e) Antidiarrhoeal drugs; (f) Abdominal mass; (g) Hematocrit; and (h) Body weight. Scores of some items in CDAI are calculated based on patient diary. Total score ranges from 0 to 600. Higher score means more severe disease and especially severe disease was defined as a value of greater than 450. Negative change from Baseline indicates improvement. 11. Efficacy; Change from Baseline in Van Assche Score at Week 24 Timeframe; Baseline and Week 24 The Van Assche score represents the magnetic resonance imaging (MRI)-based severity of perianal lesion associated with Crohn's disease. Based on MRI data, the number, location and extension of fistula tracts, hyperintensity on T2-weighted images, presence or absence of collections (cavities >3 mm in diameter), and rectal wall involvement will be evaluated. The score range was from 0 to 22. Higher score means more severe disease. Negative change from Baseline indicates improvement. 12. Efficacy; Percentage of Participants with Combined Remission of Perianal Fistulising CD at Week 52 Timeframe; Week 52 Reported data will be percentage of participants who will meet combined remission criteria at Week 52. Combined remission is defined as the clinically confirmed closure of all treated external openings that were draining at the screening despite gentle finger compression, and absence of collections >2 cm in the treated fistulas which is confirmed by the central MRI assessment at Week 52 visit. In case of missing values, LOCF method was applied. 13. Efficacy; Percentage of Participants with Clinical Remission of Perianal Fistulising CD at Week 52 Timeframe; Week 52 In case of missing values, LOCF method was applied. 14. Efficacy; Percentage of Participants with Response of Perianal Fistulising CD at Week 52 Timeframe; Week 52 Response is defined as the clinically confirmed closure of at least 50 percent of all treated external openings that were draining at the screening despite gentle finger compression at Week 52 visit. In case of missing values, LOCF method was applied. 15. Efficacy; Time to Combined Remission of Perianal Fistulising CD by Week 52 Timeframe; Week 52 Time to combined remission is defined as the time from the study product administration to the first visit by which combined remission is observed. Reported data was time to combined remission from baseline by Week 52. 16. Efficacy; Time to Clinical Remission of Perianal Fistulising CD by Week 52 Timeframe; Week 52 Reported data was time to clinical remission from baseline by Week 52. 17. Efficacy; Time to Response of Perianal Fistulising CD by Week 52 Timeframe; Week 52 Reported data was time to response from baseline by Week 52. 18. Efficacy; Percentage of Participants with Relapse of Perianal Fistulising CD at Week 52 in Participants with Clinical Remission at Week 24 Timeframe; Week 52 Reported data was percentage of participants who will meet relapse criteria at Week 52 in participants with clinical remission at Week 24. 19. Efficacy; Time to Relapse of Perianal Fistulising CD by Week 52 in Participants with Clinical Remission at Week 24 Timeframe; Up to Week 52 Time to relapse by Week 52 in participants who achieved combined remission at Week 24 is defined as the time from the combined remission at Week 24 to the first visit by which relapse is observed. 20. Efficacy; Change From Baseline PDAI: Total Score at Week 52 Timeframe; Week 52 21. Efficacy; Change From Baseline PDAI: Discharge Sub-Score at Week 52 Timeframe; Week 52 22. Efficacy; Change From Baseline PDAI: Pain Sub-Score at Week 52 Timeframe; Week 52 23. Efficacy; Change From Baseline CDAI: Total Score at Week 52 Timeframe; Week 52 24. Efficacy; Change From Baseline in Van Assche Score at Week 52 Timeframe; Week 52

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			再生医療等製品	regenerative medical product
一般名称等	再生医療等製品	類別
		一般的名称等 / Generic Name etc.	Darvadstrocel	Darvadstrocel
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Darvadstrocel	Darvadstrocel
		薬剤：薬効分類コード	239 その他の消化器官用薬	239 Other agents affecting digestive organs
		承認番号	30300FZX00005000
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	Darvadstrocel（Cx601）細胞懸濁液24 mLをDay 1に病変内単回投与（注射）する。	Darvadstrocel (Cx601) of cell suspension 24 milliliters (mL), intralesional injection, once dose on Day 1.
一般名称等	再生医療等製品	類別
		一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)	その他の添付資料を参照（結果初回登録日：2021年07月19日）	Refer to attached file on this record (Registration date of initial results: 19 July, 2021)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	武田薬品工業株式会社
Primary Sponsor	Takeda Pharmaceutical Company Limited

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

名称 / Name of IRB	大腸肛門病センター高野病院治験審査委員会	Coloproctology Center Takano Hospital IRB
住所 / Address of IRB	熊本県熊本市中央区大江3-2-55	3-2-55 Oe, Chuo-ku, Kumamoto, Kumamoto
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03706456
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184145
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		Universal Trial Number; U1111-1218-8079 Takeda Study ID; Darvadstrocel-3002	Universal Trial Number; U1111-1218-8079 Takeda Study ID; Darvadstrocel-3002
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		Darvadstrocel-3002-JPN-RPPV-2021-07-19.pdf
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	Dervadstrocel-3002-PRT-Redacted.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	Version 6
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2021年04月13日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

種別	公表日
終了	令和6年1月11日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年12月22日	詳細	変更内容
変更	令和5年7月1日	詳細	変更内容
変更	令和5年4月18日	詳細	変更内容
変更	令和5年4月8日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月26日	詳細	変更内容
変更	令和2年3月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年11月5日	詳細	変更内容
変更	平成31年3月28日	詳細	変更内容
変更	平成31年2月14日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月10日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年10月10日	詳細

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項