臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		その他
初回公表日		平成28年2月8日
最終公表日		令和5年4月7日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年3月5日
試験の名称		逆流性食道炎患者に対するボノプラザン長期投与時の安全性に関する研究：再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎患者に対する維持療法時におけるボノプラザン長期投与時の安全性に関する検討
簡易な試験の名称		逆流性食道炎患者に対するボノプラザン長期投与時の安全性に関する研究（VISION Study）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験は、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法の実施時におけるボノプラザン長期投与時の胃粘膜組織への影響及び安全性、並びに逆流性食道炎患者を対象にボノプラザン投与による治癒効果をランソプラゾールを対照として探索的に検討する、多施設共同、非盲検、無作為割付、並行群間試験である。治療期開始時（治療期0週）の内視鏡検査でロサンゼルス分類（LA分類）のグレードA～Dと診断された逆流性食道炎患者に対し、治療期にボノプラザン20 mg又はランソプラゾール30 mgを無作為に割付け、1日1回、最大8週間投与する。治療期4週又は8週の内視鏡検査で逆流性食道炎の治癒が確認された研究対象者は、維持期に移行する。維持期では、ボノプラザン群は10 mg、ランソプラゾール群は15 mgを開始用量とし、1日1回、最大260週間投与する。なお、研究責任者又は研究者が、逆流性食道炎の維持療法としてボノプラザン10 mg又はランソプラゾール15 mgが効果不十分と判断した場合、それぞれボノプラザン20 mg又はランソプラゾール30 mgに増量することができる。研究期間は、逆流性食道炎に対する治療を行う治療期（4又は8週間）と維持療法を行う維持期（260週間）で構成され、最大268週間である。来院回数は最大18回である。計画研究対象者数は、維持期移行例数としてボノプラザン群130例、ランソプラゾール群65例とした。
試験のフェーズ		4
疾患名		逆流性食道炎
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ボノプラザン、ランソプラゾール
販売名
IRBの名称		MINS 治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2023年04月07日

２　臨床研究結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年03月05日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	202
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	主な患者背景は、年齢（平均値+-標準偏差）はボノプラザン群（135例）で60.4+-11.81歳、そのうち65歳以下が80例（59.3%）、ランソプラゾール群（67例）で61.5+-12.16歳、そのうち65歳以下が35例（52.2%）、性別は男性がボノプラザン群97例（71.9%）、ランソプラゾール群41例（61.2%）であった。BMI（平均値+-標準偏差）はボノプラザン群で25.31+-3.721 kg/m^2、そのうち18.5 kg/m^2以上25.0 kg/m^2未満が69例（51.1%）、ランソプラゾール群で24.85+-3.325 kg/m^2、そのうち18.5 kg/m^2以上25.0 kg/m^2未満が38例（56.7 %）であった。飲酒歴は、飲酒なしがボノプラザン群で44例（32.6%）、ランソプラゾール群で16例（23.9%）であった。カフェインの摂取はカフェインの摂取ありがボノプラザン群で110例（81.5%）、ランソプラゾール群で48例（71.6%）であった。治療期開始時の食道内視鏡検査による重症度分類はボノプラザン群においては、グレードAが63例（46.7%）、グレードBが49例（36.3%）、グレードCが18例（13.3%）、グレードDが5例（3.7%）、ランソプラゾール群においては、グレードAが33例（49.3%）、グレードBが25例（37.3%）、グレードCが8例（11.9%）、グレードDが1例（1.5%）であった。	The main patient characteristics were as follows: age (mean +- SD) was 60.4 +- 11.81 years in the vonoprazan group (135 subjects), of which 80 subjects (59.3%) were =< 65 years, and 61.5 +- 12.16 years in the lansoprazole group (67 subjects), of which 35 subjects (52.2%) were =<65 years; there were 97 male subjects (71.9%) in the vonoprazan group and 41 male subjects (61.2%) in the lansoprazole group; BMI (mean +- SD) was 25.31 +- 3.721 kg/m^2 in the vonoprazan group, of which 69 subjects (51.1%) had a BMI of >=18.5 to <25.0 kg/m2, and 24.85 +- 3.325 kg/m^2 in the lansoprazole group, of which 38 subjects (56.7%) had a BMI of >=18.5 to <25.0 kg/m^2; as for history of alcohol drinking, 44 subjects (32.6%) in the vonoprazan group and 16 subjects (23.9%) in the lansoprazole group did not drink alcohol; 110 subjects (81.5%) in the vonoprazan group and 48 subjects (71.6%) in the lansoprazole group had caffeine consumption; and the severity of the disease by esophagoscopy at the start of the healing phase was Grade A in 63 subjects (46.7%), Grade B in 49 subjects (36.3%), Grade C in 18 subjects (13.3%), and Grade D in 5 subjects (3.7%) in the vonoprazan group, and Grade A in 33 subjects (49.3%), Grade B in 25 subjects (37.3%), Grade C in 8 subjects (11.9%), and Grade D in 1 subject (1.5%) in the lansoprazole group.
試験の対象者のフロー / Participant flow	本臨床研究では302例から同意を取得し、209例が無作為化された。治療期の安全性データの解析対象集団は、投与前中止1例を除く208例（ボノプラザン139例、ランソプラゾール69例）であった。維持期の安全性データの解析対象集団は、治療期中止3例及び維持期開始時の選択基準・除外基準を満たさない3例を除く202例（ボノプラザン群135例、ランソプラゾール群67例）であった。維持期206週の治療完了は158例（ボノプラザン群105例、ランソプラゾール群53例）であった。	In this study, consent was obtained from 302 subjects of which 209 were randomized. The Safety Data Analysis Set in the healing phase included 208 subjects (139 subjects in the vonoprazan group and 69 subjects in the lansoprazole group), excluding 1 subject who discontinued the study before the start of the treatment. The Safety Data Analysis Set in the maintenance phase included 202 subjects (135 subjects in the vonoprazan group and 67 subjects in the lansoprazole group), excluding 3 subjects who discontinued the study during the healing phase and 3 subjects who did not meet the inclusion/exclusion criteria at the start of the maintenance phase. In total, 158 subjects (105 subjects in the vonoprazan group and 53 subjects in the lansoprazole group) completed the treatment at Week 206 of the maintenance phase.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	研究期間中に発現したTEAEの概要及びTEAEの表示：治療期の安全性データの解析対象集団のうち、研究期間中に有害事象を発現した症例はボノプラザン群（139例）で128例（92.1%）、ランソプラゾール群（69例）で65例（94.2 %）であった。研究期間中に発現した主な有害事象（Preferred Term）ついて、ボノプラザン群で「胃ポリープ」が62例（44.6 %）、「上咽頭炎」は49例（35.3 %）、「胃粘膜病変」は30例（21.6 %）、ランソプラゾール群で「胃ポリープ」が31例（44.9 %）、「上咽頭炎」は29例（42.0 %）、「胃粘膜病変」は17例（24.6 %）であった。簡潔な要約（続き）：安全性については維持期のTEAEや重篤なTEAEの発現割合は、ランソプラゾール群と同程度であった。	Overview of TEAEs reported in the research period and display of TEAEs: In the Safety Data Analysis Set in the healing phase, adverse events occurred in 128 subjects (92.1%) in the vonoprazan group (139 subjects) and 65 subjects (94.2%) in the lansoprazole group (69 subjects) during the research period. Common adverse events (Preferred Terms) that occurred during the research period were "gastric polyps" in 62 subjects (44.6%), "nasopharyngitis" in 49 subjects (35.3%), and "gastric mucosal lesion" in 30 subjects (21.6%) in the vonoprazan group, and "gastric polyps" in 31 subjects (44.9%), "nasopharyngitis" in 29 subjects (42.0%), and "gastric mucosal lesion" in 17 subjects (24.6%) in the lansoprazole group. Brief Summary (continued): Regarding the safety, incidences of TEAEs and serious TEAEs in the maintenance phase were comparable to those in the lansoprazole group.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	- 胃粘膜病理組織学的検査 -- 上皮細胞腫瘍化の有無ボノプラザン群、ランソプラゾール群ともに治療期開始時から維持期260週時までのすべてで腫瘍化は見られなかった。 -- 壁細胞隆起／過形成の有無維持期260週時はボノプラザン群99例（97.1%）、ランソプラゾール群45例（86.5%）に、壁細胞の隆起／過形成がみられた。 -- 腺窩上皮過形成の有無維持期260週時はボノプラザン群15例（14.7%）、ランソプラゾール群1例（1.9%）に、腺窩上皮過形成がみられた。 -- 内分泌細胞増殖の有無維持期260週時はボノプラザン群5例（4.9%）、ランソプラゾール群4例（7.7%）に、内分泌細胞増殖がみられた。 -- G細胞過形成の有無維持期260週時はボノプラザン群87例（85.3%）、ランソプラゾール群40例（76.9%）に、G細胞過形成がみられた。	- Gastric mucosa histopathology -- Presence or absence of malignant alteration of epithelial cells In both vonoprazan and lansoprazole groups, malignant alteration was not observed at all time points from the start of the healing phase to Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of prominence/hyperplasia of wall cells Numbers of subjects with prominent/hyperplasia of wall cells were 99 subjects (97.1%) in the vonoprazan group and 45 subjects (86.5%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of hyperplasia of crypt epithelial cells Numbers of subjects with hyperplasia of crypt epithelial cells were 15 subjects (14.7%) in the vonoprazan group and 1 subject (1.9%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of proliferation of endocrine cells The proliferation of endocrine cells was observed in 5 subjects (4.9%) in the vonoprazan group and 4 subjects (7.7%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of hyperplasia of G cells Numbers of subjects with hyperplasia of G cells were 87 subjects (85.3%) in the vonoprazan group and 40 subjects (76.9%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	- 維持期における内視鏡所見での逆流性食道炎再発割合逆流性食道炎の再発割合は、維持期260週時はボノプラザン群で4例（3.8%、95% CI: 1.1 - 9.6）、ランソプラゾール群で6例（11.3%、95% CI: 4.3 - 23.0）であった。 - 治療期における逆流性食道炎の治癒割合治療期の最大の解析対象集団における逆流性食道炎の治癒割合［95%CI］は、治療期4週時はボノプラザン群で96.4%（134/139例）［91.8 - 98.8］、ランソプラゾール群で97.1%（67/69例）［89.9 - 99.6］、治療期8週時はボノプラザン群で1.4%（2/139例）［0.2-5.1］、ランソプラゾール群で0.0%（0/69例）［0.0-5.2］であった。 - 内視鏡所見 -- 胃底腺ポリープの有無維持期の安全性データの解析対象集団のうち、内視鏡所見での胃底腺ポリープありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で75例（72.1%）、ランソプラゾール群で45例（84.9%）であった。 -- 過形成性ポリープの有無維持期の安全性データの解析対象集団のうち、内視鏡所見での過形成性ポリープありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で24例（23.1%）、ランソプラゾール群で6例（11.3%）であった。 -- 敷石状粘膜の有無維持期の安全性データの解析対象集団のうち、内視鏡所見での敷石状粘膜ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で23例（22.1%）、ランソプラゾール群で8例（15.1%）であった。 -- 多発性白色扁平隆起の有無維持期の安全性データの解析対象集団のうち、内視鏡所見での多発性白色扁平隆起ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で8例（7.7%）、ランソプラゾール群で9例（17.0%）であった。 -- 黒点病変の有無維持期の安全性データの解析対象集団のうち、内視鏡所見での黒点病変ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で8例（7.7%）、ランソプラゾール群で7例（13.2%）であった。 - Sydney分類に基づく胃炎の組織学的評価 -- 炎症（単核球浸潤）維持期の安全性データの解析対象集団のうち、Sydney分類に基づく胃炎の組織学的評価にて胃体中部大彎に炎症（単核球浸潤）ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で15例（14.7%）、ランソプラゾール群で9例（17.3%）であった。胃前庭部大彎に炎症（単核球浸潤）ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で11例（10.8%）、ランソプラゾール群で9例（17.3%）であった。 -- 活動性（好中球浸潤）維持期の安全性データの解析対象集団のうち、Sydney分類に基づく胃炎の組織学的評価にて胃体中部大彎に活動性（好中球浸潤）ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で1例（1.0%）、ランソプラゾール群で0例（0.0%）であった。胃前庭部大彎に活動性（好中球浸潤）ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群、ランソプラゾール群ともに0例（0.0%）であった。 -- 萎縮維持期の安全性データの解析対象集団のうち、Sydney分類に基づく胃炎の組織学的評価にて胃体中部大彎に萎縮ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群、ランソプラゾール群ともに0例（0.0%）であった。胃前庭部大彎に委縮ありの症例は、維持期260週時はボノプラザン群で6例（5.9%）、ランソプラゾール群で6例（11.5%）であった。 -- H. pylori 維持期の安全性データの解析対象集団のうち、Sydney分類に基づく胃炎の組織学的評価にて胃体中部大彎にH. pyloriありの症例は、ボノプラザン群（135例）、ランソプラゾール群（67例）ともに維持期260週時で0例（0.0%）であった。胃前庭部大彎にH. pyloriありの症例は、維持期260週時でボノプラザン群、ランソプラゾール群ともに0例（0.0%）であった。 - 胃ポリープ発現割合維持期の安全性データの解析対象集団のうち、胃ポリープ発現割合は、維持期260週時はボノプラザン群で82例（78.8%）、ランソプラゾール群で46例（86.8%）であった。	- Endoscopic EE recurrence rates during the maintenance phase The EE recurrence rates were 4 subjects (3.8%; 95% CI, 1.1 - 9.6) in the vonoprazan group and 6 subjects (11.3%; 95% CI, 4.3 - 23.0) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. - EE healing rates during the healing phase In the Full Analysis Set in the healing phase, EE healing rate [95% CI] was 1.4% (2/139 subjects) [0.2 - 5.1] in the vonoprazan group and 0.0% (0/69 subjects) [0.0 - 5.2] in the lansoprazole group at Week 8 of the healing phase. - Endoscopic findings -- Presence or absence of fundic gland polyp In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had endoscopically confirmed "fundic gland polyp" were 75 (72.1%) in the vonoprazan group and 45 (84.9%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of hyperplastic polyp In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects with endoscopically confirmed hyperplastic polyp were 24 (23.1%) in the vonoprazan group and 6 (11.3%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of cobblestone mucosa In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had endoscopically confirmed cobblestone mucosa were 23 (22.1%) in the vonoprazan group and 8 (15.1%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of multiple white flat elevation In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had endoscopically confirmed multiple white flat elevation were 8 (7.7%) in the vonoprazan group and 9 (17.0%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Presence or absence of black spots In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had endoscopically confirmed black spots were 8 (7.7%) in the vonoprazan group and 7 (13.2%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. - Histological evaluation of gastritis according to the Sydney classification -- Inflammation (mononuclear infiltration) In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had inflammation (mononuclear infiltration) of the greater curvature of the middle gastric body by histological evaluation of gastritis according to Sydney classification were 15 (14.7%) in the vonoprazan group and 9 (17.3%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. The numbers of subjects with inflammation (mononuclear cell infiltration) of the greater curvature of the antrum were 11 (10.8%) in the vonoprazan group and 9 (17.3%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Activity (neutrophilic infiltration) In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had activity (neutrophilic infiltration) of the greater curvature of the middle gastric body by histological evaluation of gastritis according to Sydney classification were 1 (1.0%) in the vonoprazan group and 0 (0.0%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. The numbers of subjects with activity (neutrophilic infiltration) of the greater curvature of the antrum were 0 (0.0%) in both the vonoprazan group and the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Atrophy In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects who had atrophy of the greater curvature of the middle gastric body by histological evaluation of gastritis according to Sydney classification were 0 (0.0%) in both the vonoprazan group and the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. The numbers of subjects with atrophy of the greater curvature of the antrum were 7 (6.9%) in the vonoprazan group and 7 (13.5%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- Intestinal metaplasia In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the numbers of subjects with intestinal metaplasia in the greater curvature of the middle gastric body based on histological evaluation of gastritis according to the Sydney classification were 0 (0.0%) in the both the vonoprazan group and the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. The numbers of subjects with intestinal metaplasia in the greater curvature of the antrum were 6 (5.9%) in the vonoprazan group and 6 (11.5%) in the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. -- H. pylori In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the number of subjects with H. pylori in the greater curvature of the middle gastric body based on histological evaluation of gastritis according to the Sydney classification was 0 (0.0%) at Week 260 in both the vonoprazan group (135 subjects) and the lansoprazole group (67 subjects). The number of subjects with H. pylori in the greater curvature of the gastric antrum was 0 (0.0%) in both the vonoprazan group and the lansoprazole group at Week 260 of the maintenance phase. - Incidence of gastric polyp In the Safety Data Analysis Set in the maintenance phase, the incidences of gastric polyp were 82 subjects (78.8%) in the vonoprazan group at Week 260 of the maintenance phase, 46 patients (86.8%) in the lansoprazole group.
簡潔な要約 / Brief summary	壁細胞隆起／過形成及びG細胞過形成の発現割合は、両群とも維持期移行後一貫して高かった。腺窩上皮過形成の発現割合は、両群とも維持期の発現割合は低かったが、ボノプラザン群はランソプラゾール群より発現割合が高い傾向であった。内分泌細胞増殖の発現割合は、両群ともに維持期の発現割合は低かったが、維持期260週で増加を示した。	The incidences of prominence/hyperplasia of wall cells and hyperplasia of G cells were consistently high after the start of the maintenance phase in both groups. The incidence of hyperplasia of crypt epithelial cells was low during the maintenance phase in both groups; however, it tended to be higher in the vonoprazan group than in the lansoprazole group. The incidence of proliferation of endocrine cells was low during the maintenance phase in both groups, but increased at Week 260 of the maintenance phase.
公開予定日	2023年04月07日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2018年01月24日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.dovepress.com/rationale-and-design-of-the-vision-study-a-randomized-open-label-study-peer-reviewed-fulltext-article-CEG

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。	Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別	その他
登録日	2023年04月07日
jRCT番号	jRCT1080223099

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		逆流性食道炎患者に対するボノプラザン長期投与時の安全性に関する研究：再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎患者に対する維持療法時におけるボノプラザン長期投与時の安全性に関する検討	Vonoprazan study In patients with erosive esophagitis to evaluate long-term safety: A study to evaluate the safety of long-term administration of vonoprazan in maintenance treatment in patients with erosive esophagitis (EE)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		逆流性食道炎患者に対するボノプラザン長期投与時の安全性に関する研究（VISION Study）	Vonoprazan study in patients with erosive esophagitis to evaluate long-term safety (VISION Study)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/	https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6204-2111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/	https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6204-2111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年01月20日

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		36施設	36 sites

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の管理者の氏名
当該臨床研究に対する管理者の許可の有無
認定臨床研究審査委員会又は倫理審査委員会の承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験は、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法の実施時におけるボノプラザン長期投与時の胃粘膜組織への影響及び安全性、並びに逆流性食道炎患者を対象にボノプラザン投与による治癒効果をランソプラゾールを対照として探索的に検討する、多施設共同、非盲検、無作為割付、並行群間試験である。治療期開始時（治療期0週）の内視鏡検査でロサンゼルス分類（LA分類）のグレードA～Dと診断された逆流性食道炎患者に対し、治療期にボノプラザン20 mg又はランソプラゾール30 mgを無作為に割付け、1日1回、最大8週間投与する。治療期4週又は8週の内視鏡検査で逆流性食道炎の治癒が確認された研究対象者は、維持期に移行する。維持期では、ボノプラザン群は10 mg、ランソプラゾール群は15 mgを開始用量とし、1日1回、最大260週間投与する。なお、研究責任者又は研究者が、逆流性食道炎の維持療法としてボノプラザン10 mg又はランソプラゾール15 mgが効果不十分と判断した場合、それぞれボノプラザン20 mg又はランソプラゾール30 mgに増量することができる。研究期間は、逆流性食道炎に対する治療を行う治療期（4又は8週間）と維持療法を行う維持期（260週間）で構成され、最大268週間である。来院回数は最大18回である。計画研究対象者数は、維持期移行例数としてボノプラザン群130例、ランソプラゾール群65例とした。	This is a multicenter, open-label, randomized, parallel-group study to exploratorily evaluate the effect on gastric mucosal tissue and the safety of long-term administration of vonoprazan in maintenance treatment after healed erosive esophagitis (EE), and the curative effect of vonoprazan versus lansoprazole in participants with EE. Participants endoscopically diagnosed with EE of Los Angeles (LA) Classification Grades A to D at the start of treatment (Week 0 of the healing phase) will be randomly assigned to receive either vonoprazan 20 mg or lansoprazole 30 mg to be taken once daily for up to 8 weeks. Subjects with healed EE as confirmed endoscopically at Week 4 or 8 in the healing phase will enter the maintenance phase. In the maintenance phase, the vonoprazan group and the lansoprazole group will be administered a starting dose of 10 mg and 15 mg, respectively, once daily up to 260 weeks. If the principal investigator or investigator judged the effect of vonoprazan 10 mg or lansoprazole 15 mg to be insufficient as the maintenance treatment of EE, vonoprazan and lansoprazole may be increased to 20 mg and 30 mg, respectively. The research period will consist of two subperiods: healing phase in which participants with EE will receive treatment (for 4 or 8 weeks) and maintenance phase in which participants will receive maintenance treatment (for 260 weeks), and thus, a total of up to 268 weeks. The number of visits will be a maximum of 18 visits. Planned number of research subjects, as the number of research subjects for entry to the maintenance phase, will be 130 participants in the vonoprazan group and 65 participants in the lansoprazole group.
試験のフェーズ / Phase		4	4
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年03月20日
予定試験期間（開始日）		2016年03月20日
予定試験期間（終了日）		2022年03月05日
目標症例数 / Target Sample Size		202
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、非盲検、無作為割付、並行群間試験	Multicenter, open-label, randomized, parallel-group study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	＜治療期開始時＞ 1. 治療期開始時（治療期0週）において、内視鏡検査によりLA分類グレードA～Dの逆流性食道炎と診断された者 2. H. pylori陰性の者 3. 臨床研究の内容を理解し、それを遵守する能力があると研究責任者又は研究者が判断した者 4. 臨床研究手順が行われる前に、同意・説明文書に、患者自身による署名及び日付記入ができる者 5. 性別不問、同意取得時の年齢が20歳以上の者 6. 診療区分：外来＜維持期開始時＞ 7. 治療期終了時（治療期4週又は8週）の内視鏡検査により逆流性食道炎の治癒（粘膜障害がみられない）が確認できた者逆流性食道炎の重症度分類におけるグレードOに該当（表9.b参照） 8. 再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法の対象となると研究責任者又は研究者が判断した者	< At the start of healing phase > 1. Participants endoscopically diagnosed with EE of grades A to D by the LA Classification Grading System at the start of treatment (Week 0 of the healing phase) 2. Participants with H. pylori negative 3. Participants who, in the opinion of the principal investigator or investigator, are capable of understanding the content of the clinical research and complying with the research protocol requirements. 4. Participants who can sign and date an informed consent form and information sheet prior to the conduction of the clinical research procedures. 5. Male or female participants aged 20 years or older at the time of informed consent 6. Therapeutic category: Ambulatory < At the start of maintenance phase > 7. Participants who have endoscopically confirmed EE healing* (mucous membrane disorder is not observed) at completion of the healing phase (Week 4 or 8 of the healing phase) * Participants who are classified as grade 0 according to severity classification of EE 8. Participants who have been determined to be appropriate as subjects for maintenance treatment of EE by the principal investigator or investigator
	除外基準 / Exclusion Criteria	＜治療期開始時＞ 1. 消化性潰瘍（瘢痕期を除く）又はZollinger Ellison症候群を合併している者 2. 治療期開始時（治療期0週）前4週以内（治療期−4週～0週）に、PPI（ボノプラザン含む）による治療を受けている者 3. H. pylori除菌歴があるもの 4. 胃食道逆流に影響を及ぼす手術・処置〔噴門部形成術、食道狭窄（シャツキー輪以外）の拡張等〕がある者 5. 食道に影響を及ぼす合併症（好酸球性食道炎、食道静脈瘤、強皮症、ウイルス又は真菌感染、食道狭窄等）、食道に対する放射線療法又は寒冷療法の既往、腐食性又は生理化学的外傷（食道に対する硬化療法等）がある者。ただし、シャツキー輪（下部食道括約筋近傍の粘膜組織輪）、バレット食道は組み入れ可とする。 6. 臨床的に明らかな肝機能障害（例えば、同意取得時のAST、ALTが基準値上限の1.5 倍以上）のある者 7. 高度腎機能障害又は腎不全［クレアチニンクリアランス（Ccr）が30 mL/min未満等］のある者 8. PPIに対して過敏症又はアレルギーの既往がある者 9. 胃切除術、消化管切除術、迷走神経切離術の既往のある者 10. 悪性腫瘍のある者 11. 妊娠中、授乳中、妊娠している可能性又は予定のある者 12. ボノプラザン又はランソプラゾールの添付文書に記載の投与禁忌に該当する疾患を有している者 13. 併用禁止薬を研究期間中に服用予定の者 14. 他の臨床研究に参加している者 15. その他、研究責任者又は研究者が対象として不適当と判断した者＜維持期開始時＞ 16. 治療期中に被験薬又は対照薬以外のPPIを服用した者 17. その他、研究責任者又は研究者が対象として不適当と判断した者	< At the start of healing phase > 1. Participants with concurrent peptic ulcer (except scarred stage) or Zollinger-Ellison syndrome 2. Participants who received treatment with PPIs (including vonoprazan) within 4 weeks (Week -4 to Week 0) prior to the start of healing phase (Week 0 of the healing phase) 3. Participants with a history of H. pylori eradication. 4. Participants who have received surgery or treatment affecting gastroesophageal reflux (fundoplication or dilation for esophageal stenosis [excluding Schatzki's ring], etc.) 5. Participants with an esophagus-related complication (eosinophilic esophagitis, esophageal varices, scleroderma, viral or fungal infection, esophageal stenosis, etc.), a history of radiotherapy or cryotherapy of the esophagus, a caustic or physiochemical trauma (esophageal sclerotherapy, etc.). However, participants with Schatzki's ring (mucosal tissue ring around inferior esophageal sphincter) or Barrett's esophagus are allowed to be included. 6. Participants with clinically apparent hepatic impairment (e.g., AST or ALT levels at the time of informed consent: >1.5 times the upper limit of normal (ULN). 7. Participants with renal impairment or renal failure [creatinine clearance (CCr) <30 mL/min, etc.] 8. Participants with a history of hypersensitivity or allergy for PPIs. 9. Participants with a history of gastrectomy, gastrointestinal resection, or vagotomy 10. Participants with a malignant tumor 11. Participants who are pregnant, breast-feeding, possibly pregnant, or planning to become pregnant 12. Participants with one of the diseases listed under administration contraindication in the vonoprazan or lansoprazole package insert 13. Participants planning to take prohibited concomitant medications during the research period 14. Participants participating in other clinical studies 15. Participants who have been determined to be inappropriate as subjects in the study by the principal investigator or investigator <At the start of maintenance phase > 16. Participants who have taken PPIs other than the study drug or the control drug during the healing phase 17. Participants who have been determined to be inappropriate as subjects in the study by the principal investigator or investigator
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		逆流性食道炎	Erosive esophagitis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ボノプラザン薬剤・試験薬剤：Vonoprazan 薬効分類コード：232 消化性潰瘍用剤用法・用量、使用方法：治療期：ボノプラザン20 mgを1日1回、経口投与する。維持期：ボノプラザン10 mg又は20 mgへ適宜増減の上、1日1回、経口投与する。対象薬剤等一般的名称等：ランソプラゾール薬剤・試験薬剤：Lansoprazole 薬効分類コード：232 消化性潰瘍用剤用法・用量、使用方法：治療期：ランソプラゾール30 mgを1 日1回、経口投与する。維持期：ランソプラゾール15 mgを投与開始量とし、ランソプラゾール15 mg又は30 mgへ適宜増減の上、1日1回、経口投与する。	investigational material(s) Generic name etc : Vonoprazan INN of investigational material : Vonoprazan Therapeutic category code : 232 Agents for peptic ulcer Dosage and Administration for Investigational material : Vonoprazan 20 mg administered orally once daily in the healing phase + vonoprazan 10 mg (as the initial dose and adjusted to vonoprazan 10 mg or 20 mg) administered orally once daily in the maintenance phase control material(s) Generic name etc : Lansoprazole INN of investigational material : Lansoprazole Therapeutic category code : 232 Agents for peptic ulcer Dosage and Administration for Investigational material : Lansoprazole 30 mg administered orally once daily in the healing phase + lansoprazole 15 mg (as the initial dose and adjusted to lansoprazole 15 mg or 30 mg) administered orally once daily in the maintenance phase
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		1. 上皮細胞腫瘍化が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において上皮細胞腫瘍化が認められたボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃粘膜病理組織学的検査の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 2. 壁細胞隆起／過形成が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において壁細胞隆起／過形成が認められたボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃粘膜病理組織学的検査の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 3. 腺窩上皮過形成が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において腺窩上皮過形成が認められたボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃粘膜病理組織学的検査の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 4. 内分泌細胞増殖が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において内分泌細胞増殖が認められたボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃粘膜病理組織学的検査の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 5. G細胞過形成が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）においてG細胞過形成が認められたボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃粘膜病理組織学的検査の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。	1. Number of Participants with Malignant Alteration of Epithelial Cells Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with Malignant alteration of epithelial cells for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for gastric mucosa histopathology. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 2. Number of Participants with Parietal Cell Protrusion/Hyperplasia Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with parietal cell protrusion/hyperplasia for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for gastric mucosa histopathology. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 3. Number of Participants with Foveolar Hyperplasia Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with foveolar hyperplasia for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for gastric mucosa histopathology. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 4. Number of Participants with Enterochromaffin-like-cell Hyperplasia Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with enterochromaffin-like-cell hyperplasia for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for gastric mucosa histopathology. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 5. Number of Participants with G-cell Hyperplasia Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with G-cell hyperplasia for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for gastric mucosa histopathology. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		1. 逆流性食道炎再発割合評価期間：評価期間：268週間（維持期260週）逆流性食道炎の再発は、維持期における内視鏡検査で、逆流性食道炎（LA分類グレードO及びA~D）であると判定された場合と定義する。LA分類は以下のとおりである―グレードO：粘膜傷害が見られないもの；グレードA：長径が5 mmを超えない粘膜傷害で、粘膜ヒダに局限されるもの；グレードB：少なくとも1ヵ所の粘膜傷害の長径が5 mm以上あり、それぞれ別の粘膜ヒダ上に存在する粘膜傷害が互いに連続していないもの；グレードC：少なくとも1ヵ所の粘膜傷害が2条以上の粘膜ヒダに連続して広がっているが、全周の75%を超えないもの；グレードD：全周の75%以上にわたる粘膜障害。 2. 治療期終了時における逆流性食道炎の治癒割合評価期間：8週間治癒期の終了時に逆流性食道炎が治癒した被験者の割合を報告した。 3. 維持期に発現した有害事象評価期間：260週間（ベースライン、維持期終了まで）維持期に1件以上のTEAEが報告された被験者数を報告した。有害事象とは、医薬品（被験薬又は対照薬を含む）が投与された患者又は研究対象者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごと。必ずしも当該医薬品（被験薬又は対照薬を含む）の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。つまり有害事象とは、医薬品（被験薬又は対照薬を含む）が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、又は意図しない徴候（臨床検査値の臨床的に問題のある異常を含む）、症状若しくは病気のことであり、当該医薬品（被験薬又は対照薬を含む）との因果関係の有無は問わない。TEAEとは治験薬投与開始後に発現した有害事象とする。 4. 胃底腺ポリープが認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃底腺ポリープが認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を内視鏡所見の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 5. 過形成性ポリープが認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において過形成性ポリープが認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を内視鏡所見の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 6. 敷石状粘膜が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において敷石状粘膜が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を内視鏡所見の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 7. 多発性白色扁平隆起が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において多発性白色扁平隆起が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を内視鏡所見の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 8. 黒点病変が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において黒点病変が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を内視鏡所見の評価項目とした。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。 9. 胃体中部大弯で炎症（単核球浸潤）が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃体中部大弯で炎症（単核球浸潤）が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 10. 前庭部大弯で炎症（単核球浸潤）が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において前庭部大弯で炎症（単核球浸潤）が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 11. 胃体中部大弯で好中球浸潤が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃体中部大弯で好中球浸潤が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 12. 前庭部大弯で好中球浸潤が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において前庭部大弯で好中球浸潤が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 13. 胃体中部大弯で萎縮が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃体中部大弯で萎縮が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 14. 前庭部大弯で萎縮が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において前庭部大弯で萎縮が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 15. 胃体中部大弯で腸上皮化生が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃体中部大弯で腸上皮化生が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 16. 前庭部大弯で腸上皮化生が認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において前庭部大弯で腸上皮化生が認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 17. 胃体中部大弯でH.pyloriが認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃体中部大弯でH.pyloriが認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 18. 前庭部大弯でH.pyloriが認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において前庭部大弯でH.pyloriが認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を胃炎の組織学的評価とした。 19. 胃ポリープが認められた被験者数評価期間：268週間（維持期260週） 268週後（維持期260週間）において胃ポリープが認められた、ボノプラザン群及びランソプラゾール群の被験者数を報告した。解析対象数は、解析可能なデータを有する被験者数とする。	1. Percentage of Participants with Recurrence of Erosive Esophagitis (EE) Time Frame: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Erosive esophagitis recurrence is defined as endoscopically confirmed to have erosive esophagitis (LA classification grades O and A to D) during the Maintenance Phase. The LA classification graded as follows- Grade O: normal mucosa; Grade A: nonconfluent mucosal breaks <5 mm in length; Grade B: nonconfluent mucosal breaks >=5mm in length; Grade C: confluent mucosal breaks <75% circumferential; Grade D: confluent mucosal breaks >75% circumferential. 2. Percentage of Participants who Healed EE at the End of the Healing Phase Time Frame: Up to Week 8 Percentage of participants who healed EE at the end of healing phase was reported. 3. Number of Participants Reporting One or More Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) in Maintenance Phase Time Frame: 260 weeks (Baseline, up to the end of Maintenance Phase) Number of participants reporting one or more TEAEs in Maintenance Phase was reported. An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (eg, a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug, whether or not it is considered related to the drug. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. 4. Number of Participants with Fundic Gland Polyp Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with fundic gland polyp for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for endoscopic findings. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 5. Number of Participants with Hyperplastic Polyp Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with hyperplastic polyp for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for endoscopic findings. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 6. Number of Participants with Cobblestone Mucosa Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with cobblestone mucosa for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for endoscopic findings. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 7. Number of Participants with Multiple White and Flat Elevated Lesions Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with multiple white and flat elevated lesions for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for endoscopic findings. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 8. Number of Participants with Black Spots Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with black spots for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as the endpoint for endoscopic findings. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis. 9. Number of Participants with Inflammation (Mononuclear Infiltration) in Greater Curvature of Middle Gastric Body Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with inflammation (mononuclear infiltration) in greater curvature of the middle gastric body for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 10. Number of Participants with Inflammation (Mononuclear Infiltration) in Greater Curvature of Antrum Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with inflammation (mononuclear infiltration) in greater curvature of the antrum for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 11. Number of Participants with Neutrophilic Infiltration in Greater Curvature of Middle Gastric Body Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with neutrophilic infiltration in greater curvature of middle gastric body for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 12. Number of Participants with Neutrophilic Infiltration in Greater Curvature of Antrum Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with neutrophilic infiltration in greater curvature of antrum for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 13. Number of Participants with Atrophy in Greater Curvature of Middle Gastric Body Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with atrophy in greater curvature of middle gastric body for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 14. Number of Participants with Atrophy in Greater Curvature of Antrum Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with atrophy in greater curvature of antrum for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 15. Number of Participants with Intestinal Metaplasia in Greater Curvature of Middle Gastric Body Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with intestinal metaplasia in greater curvature of middle gastric body for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 16. Number of Participants with Intestinal Metaplasia in Greater Curvature of Antrum Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with intestinal metaplasia in greater curvature of antrum for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 17. Number of Participants with Presence of H.pylori in Greater Curvature of Middle Gastric Body Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with presence of H.pylori in greater curvature of middle gastric body for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 18. Number of Participants with Presence of H.pylori in Greater Curvature of Antrum Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with presence of H.pylori in greater curvature of antrum for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported as histological assessment of gastritis. 19. Number of Participants with Gastric Polyp Timeframe: Up to Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) Numbers of participants with gastric polyp for Vonoprazan group and Lansoprazole group at Week 268 (Week 260 in Maintenance Phase) were reported. The number analyzed is the number of participants with data available for analysis.

（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ボノプラザン	Vonoprazan
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Vonoprazan	Vonoprazan
		薬剤：薬効分類コード	232 消化性潰瘍用剤	232 Agents for peptic ulcer
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	治療期：ボノプラザン20 mgを1日1回、経口投与する。維持期：ボノプラザン10 mg又は20 mgを1日1回、経口投与する。	Vonoprazan 20 mg tablets orally administered once daily in the healing phase and vonoprazan 10 mg or 20 mg tablets orally administered once daily in the maintenance phase
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ランソプラゾール	Lansoprazole
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Lansoprazole	Lansoprazole
		薬剤：薬効分類コード	232 消化性潰瘍用剤	232 Agents for peptic ulcer
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	治療期：ランソプラゾール30 mgを1 日1回、経口投与する。維持期：ランソプラゾール15 mg又は30 mgを1日1回、経口投与する。	Lansoprazole 30 mg tablets orally administered once daily in the healing phase and lansoprazole 15 mg or 30 mg tablets orally administered once daily in the maintenance phase

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）臨床研究の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

試験実施者	秋山　純一
Primary Sponsor	Akiyama Junichi

共同開発者	武田薬品工業株式会社
Secondary Sponsor	Takeda Pharmaceutical Company Limited
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

名称 / Name	MINS 治験審査委員会	MINS IRB
住所 / Address	東京都港区三田5丁目20番9-401号	5-20-9-401, Mita, Minato-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number	-
Eメールアドレス / E-mail	-
審査の状況 / Status of Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02679508
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163153
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		Universal Trial Number; U1111-1178-8948 Takeda Study ID; Vonoprazan-4003	Universal Trial Number; U1111-1178-8948 Takeda Study ID; Vonoprazan-4003
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	Vonoprazan-4003-PRT- Redacted.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	Version 5
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2021年06月10日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和5年4月7日	(当画面)	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成29年10月4日	詳細	変更内容
変更	平成29年10月4日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月29日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月29日	詳細	変更内容
変更	平成29年4月3日	詳細	変更内容
変更	平成29年4月3日	詳細	変更内容
変更	平成28年4月22日	詳細	変更内容
変更	平成28年4月22日	詳細	変更内容
変更	平成28年2月8日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年2月8日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）臨床研究の進捗状況

４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項