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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

観察研究
令和8年7月16日
関節リウマチ患者におけるupadacitinibのT細胞免疫応答への影響の検討 (UPFLOW研究)
UPFLOW研究
久保　智史
産業医科大学
MTX効果不十分（Phase II）のRA患者において、UPAが投与開始から26週目までに免疫異常（T細胞分化、TCRレパトア、遺伝子発現シグネチャー、サイトカイン）をどのように修飾するかを明らかにし、その臨床的効果の理解を深める 。また、UPAとTCZの作用機序の違い、疾患ステージ（Phase II vs Phase III）に応じた免疫異常の特徴、健常対照者とのプロファイルの違いを記述的に比較検討する 。
N/A
関節リウマチ
募集中
ウパダシチニブ、トシリズマブ
リンヴォック、アクテムラ
産業医科大学臨床研究審査委員会
CRB7180008

管理的事項

研究の種別 観察研究
登録日 令和8年7月16日
jRCT番号 jRCT1071260060

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

関節リウマチ患者におけるupadacitinibのT細胞免疫応答への影響の検討 (UPFLOW研究) Investigation of the Effects of Upadacitinib on T-cell Immune Responses in Patients with Rheumatoid Arthritis from FLOW study (UPFLOW study)
UPFLOW研究 UPFLOW study

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

久保　智史 Kubo Satoshi
/ 産業医科大学 University of Occupational and Environmental Health (UOEH), Japan
医学部第1内科学講座
807-8555
/ 福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘1-1 1-1, Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyusyu-shi, Fukuoka
093-603-1611
kubosato@med.uoeh-u.ac.jp
久保　智史 Kubo Satoshi
産業医科大学 University of Occupational and Environmental Health (UOEH), Japan
医学部第1内科学講座
807-8555
福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘1-1 1-1, Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyusyu-shi, Fukuoka
093-603-1611
kubosato@med.uoeh-u.ac.jp
中山田　真吾
あり
令和8年7月3日

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

中山田　真吾 Nakayamada Shingo
産業医科大学医学部第1内科学
教授

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

MTX効果不十分（Phase II）のRA患者において、UPAが投与開始から26週目までに免疫異常（T細胞分化、TCRレパトア、遺伝子発現シグネチャー、サイトカイン）をどのように修飾するかを明らかにし、その臨床的効果の理解を深める 。また、UPAとTCZの作用機序の違い、疾患ステージ（Phase II vs Phase III）に応じた免疫異常の特徴、健常対照者とのプロファイルの違いを記述的に比較検討する 。
N/A
実施計画の公表日
実施計画の公表日
2029年12月31日
90
観察研究 Observational
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
並行群間比較 parallel assignment
基礎科学 basic science
なし
なし
なし
なし
なし none
＜RA患者共通（Phase II、Phase III）＞ 1. FLOW研究に登録され、研究目的での臨床データ使用に同意している患者 。 2. 添付文書に従いUPAまたはTCZ治療の対象となる患者 。 3. 本研究への参加について文書による同意が得られた患者（FLOW研究の同意とは別に取得） 。 4. 2010年ACR/EULAR分類基準を満たし、CDAIで中等度から高疾患活動性（>10.0）を有する患者 。 ＜Phase II（MTX-IR）＞ ・MTX（6mg/日以上、1ヶ月以上）治療で効果不十分であり、b/tsDMARDの使用歴がない患者 。 ＜Phase III（TNF-IR）＞ ・MTXおよび第一選択のTNF阻害薬による治療で効果不十分な患者 。 ＜健常対照者（HC）＞ ・自己免疫疾患等の基礎疾患を持たず、同意が得られたボランティア（全身性免疫調節治療の経験がない者） 。 Common Criteria for Patients with Rheumatoid Arthritis (Phase II and Phase III)
1. Patients enrolled in the FLOW study who have provided consent for the use of their clinical data for research purposes.
2. Patients eligible for treatment with upadacitinib (UPA) or tocilizumab (TCZ) in accordance with the respective prescribing information.
3. Patients who have provided written informed consent to participate in this study (obtained separately from consent for participation in the FLOW study).
4. Patients who fulfill the 2010 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) Classification Criteria for Rheumatoid Arthritis and have moderate to high disease activity (CDAI of 10.0 or higher).

Phase II (MTX-IR)
Patients with an inadequate response to methotrexate (MTX) therapy (6 mg or more for at least 1 month) who have not previously received biologic DMARDs (bDMARDs) or targeted synthetic DMARDs (tsDMARDs).

Phase III (TNF-IR)
Patients with an inadequate response to treatment with MTX and a first-line tumor necrosis factor (TNF) inhibitor.

Healthy Controls (HCs)
Healthy volunteers without underlying autoimmune or other immune-mediated diseases who have provided written informed consent and have no history of systemic immunomodulatory therapy.
＜RA患者共通＞ 1. 他の炎症性関節炎または全身性リウマチ疾患（二次性シェーグレン症候群は除く）の診断 。 2. 悪性腫瘍の合併 。 3. 添付文書の禁忌、警告、注意事項に該当する患者 。 4. 妊婦、授乳婦、妊娠希望の女性 。 5. プレドニゾロン換算で10mg/日以上の糖質コルチコイドを併用している患者 。 ＜Phase III（TNF-IR）＞ ・TNF阻害薬以外のb/tsDMARDs（JAK阻害薬やTCZ等）の治療歴がある患者 。 ＜健常対照者（HC）＞ ・基礎疾患（自己免疫疾患を含む）を有する者 。 Common Criteria for Patients with Rheumatoid Arthritis (Phase II and Phase III)
1. Diagnosis of other inflammatory arthritis or systemic rheumatic diseases, with the exception of secondary Sjogren's syndrome.
2. Presence of an active malignancy.
3. Patients who meet any contraindications, warnings, or precautions specified in the prescribing information for upadacitinib or tocilizumab.
4. Pregnant or breastfeeding women, or women planning to become pregnant during the study period.
5. Concomitant treatment with systemic glucocorticoids at a dose equivalent to prednisolone of 10 mg/day or more.

Phase III (TNF-IR)
Previous treatment with biologic or targeted synthetic DMARDs other than TNF inhibitors (e.g., Janus kinase inhibitors or tocilizumab).

Healthy Controls (HCs)
Individuals with any underlying medical condition, including autoimmune diseases.
16歳 以上 16age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
医師および患者の判断により治療が中止された場合は研究（追跡）を中止とし、中止時点でのデータを収集する。脱落例の補充は行わない 。
関節リウマチ Rheumatoid arthritis
Arthritis, Rheumatoid
関節リウマチ Rheumatoid arthritis
なし
Phase II（MTX-IR）患者において、UPA投与群のベースラインから26週目までのT細胞分化異常（フローサイトメトリー、scRNA-seq、TCRレパトアによる評価）およびマルチプレックスサイトカイン解析の違いの記述 。 To describe the changes in T-cell differentiation abnormalities from baseline to Week 26 in the upadacitinib-treated group among patients in Phase II (MTX-IR), as assessed by flow cytometry, single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), T-cell receptor (TCR) repertoire analysis, and multiplex cytokine analysis.
ベースライン時および26週時におけるT細胞分化異常およびマルチプレックスサイトカイン解析について、以下の群間における記述的な比較 ： 1. 寛解群（CDAI≦2.8）と非寛解群（UPA群、TCZ群それぞれ） 2. UPA投与群とTCZ投与群 3. Phase II群とPhase III群 4. RA患者群と健常対照者（HC）群 Descriptive comparisons of T-cell differentiation abnormalities and multiplex cytokine profiles at baseline and Week 26 among the following groups

1. Patients who achieved remission versus those who did not achieve remission (analyzed separately in the upadacitinib and tocilizumab groups).
2. The upadacitinib-treated group versus the tocilizumab-treated group.
3. Phase II patients versus Phase III patients.
4. Patients with rheumatoid arthritis versus healthy controls (HCs).

（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
ウパダシチニブ
リンヴォック
30200AMX00028000
医薬品
承認内
トシリズマブ
アクテムラ
22500AMX00872

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）臨床研究の進捗状況

/

募集中

Recruiting

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アッヴィ合同会社
ティアゴ・カンポス　ロドリゲス
Tiago Campos Rodrigues
あり
アッヴィ合同会社
非該当
あり
なし
なし

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

産業医科大学臨床研究審査委員会 The ethics review board of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
CRB7180008
福岡県北九州八幡西区医生ケ丘1-1 1-1, Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyusyu-shi, Fukuoka, Fukuoka
093-603-1611
rinshokenkyu@mbox.clnc.uoeh-u.ac.jp
CR26-034
承認

７　その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）