臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 観察研究 | ||
| 令和7年3月28日 | ||
| 令和8年1月7日 | ||
| 関節リウマチ患者の長期寛解維持を目的としたウパダシチニブによる治療方法の検討:コホート観察研究 (UPFIRST Study) | ||
| UPFIRST Study | ||
| 神田 龍一郎 | ||
| 産業医科大学 | ||
| 【目的】 本研究は関節リウマチ患者を対象に標準的な臨床治療における以下の点を明らかにすることを目的とした。 ①2年間にわたるウパダシチニブの実臨床での有効性および安全性 ②寛解持続例における漸減戦略 |
||
| 4 | ||
| 関節リウマチ | ||
| 募集中 | ||
| ウパダシチニブ、メトトレキサート | ||
| リンヴォック、リウマトレックスカプセル2mg 等 | ||
| 産業医科大学臨床研究審査委員会 | ||
| CR24 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 観察研究 |
|---|---|
| 登録日 | 令和8年1月7日 |
| jRCT番号 | jRCT1071240137 |
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 関節リウマチ患者の長期寛解維持を目的としたウパダシチニブによる治療方法の検討:コホート観察研究 (UPFIRST Study) | The investigation of treatment methods using upadacitinib for long-term remission maintenance in patients with rheumatoid arthritis: A cohort observational study (UPFIRST Study) | ||
| UPFIRST Study | UPFIRST Study | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 神田 龍一郎 | Kanda Ryuichiro | ||
| / | 産業医科大学 | University of Occupational and Environmental Health (UOEH), Japan | |
| 医学部第1内科学講座 | |||
| 807-8555 | |||
| / | 福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘1-1 | 1-1, Iseigaoka Yahatanishi-ku, Kitakyusyu-shi, Fukuoka | |
| 0936031611 | |||
| ryuichiro0120@med.uoeh-u.ac.jp | |||
| 神田 龍一郎 | Kanda Ryuichiro | ||
| 産業医科大学 | University of Occupational and Environmental Health (UOEH), Japan | ||
| 医学部第1内科学講座 | |||
| 807-8555 | |||
| 福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘1-1 | 1-1, Iseigaoka Yahatanishi-ku, Kitakyusyu-shi, Fukuoka | ||
| 0936031611 | |||
| ryuichiro0120@med.uoeh-u.ac.jp | |||
| 田中 文啓 | |||
| あり | |||
| 令和6年11月14日 | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 田中 良哉 | Tanaka Yoshiya | ||
| 産業医科大学医学部第1内科学 | University of Occupational and Environmental Health, Japan | ||
| 教授 | |||
| 非該当 | |||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）臨床研究の目的及び内容
（１）臨床研究の目的及び内容
| 【目的】 本研究は関節リウマチ患者を対象に標準的な臨床治療における以下の点を明らかにすることを目的とした。 ①2年間にわたるウパダシチニブの実臨床での有効性および安全性 ②寛解持続例における漸減戦略 |
|||
| 4 | |||
| 2025年03月25日 | |||
| 2024年11月14日 | |||
| 2027年12月31日 | |||
| 200 | |||
| 観察研究 | Observational | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 下記の基準全てを満たす患者を登録する。 ①15歳以上の関節リウマチ患者 ②2020 年 4 月から 2026 年 12 月に産業医科大学病院にてウパダシチニブ を開始した患者 |
Register patients who meet all of the following criteria. 1) Patients with rheumatoid arthritis are 15 years of age or older. 2) Patients who started upadacitinib at UOEH from April 2020 to December 2026. |
||
| 下記の基準のいずれかに該当する患者は除外する。 ①添付文書による禁忌に該当する患者 (リンヴォックに過敏症の既往歴のある患者、重篤な感染症の患者、活動性結核の患者、重度の肝機能障害を有する患者、好中球数が1000/mm3未満の患者、リンパ球数が500/mm3未満の患者、ヘモグロビン値が8g/dL未満の患者、妊婦又は妊娠している可能性のある女性) ②研究責任医師が本研究に不適当と判断した患者 |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded: 1) Patients who fall under the contraindications listed in the package insert (patients with a history of hypersensitivity to Rinvoq, patients with severe infections, patients with active tuberculosis, patients with severe liver dysfunction, patients with a neutrophil count of less than 1000/mm3, patients with a lymphocyte count of less than 500/mm3, patients with a hemoglobin level of less than 8g/dL, pregnant women or women who may be pregnant). 2) Patients deemed inappropriate for this study by the principal investigator. |
||
| 15歳 以上 | 15age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 各研究機関の研究者等は、以下に該当する場合は、研究対象者ごとの情報の収集を中止する。 ①研究対象者から研究参加の辞退の申し出があった場合 ②その他、研究責任者等が研究を継続するのが困難と判断した場合 |
|||
| 関節リウマチ | Rheumatoid arthritis | ||
| Arthritis, Rheumatoid | |||
| 関節リウマチ | |||
| なし | |||
| ウパダシチニブによる治療を開始した関節リウマチ患者のうち、治療開始後6ヵ月時点で臨床的寛解(CDAI≦2.8)を達成した患者の割合 |
The proportion of all RA patients initiated with UPA who achieve clinical remission (measured by CDAI <=2.8) at six months following initiation. | ||
| 1. ウパダシチニブの有効性の検討 ・臨床的寛解/寛解維持および 低疾患活動性 を達成した患者の数と割合(治療開始から 3 ヵ月毎に評価) ・2 年間の追跡調査期間中に寛解状態にあった期間 ・ベースラインからの変化 3 ヵ月毎に評価： CRP、ESR 、EGA、PGA、疼痛 VAS、HAQ-DI、EQ-5D 6 ヵ月毎に評価： ACPA、RF、MP-3 ・身体機能の正常化(HAQ-DI<0.5)を達成した患者の数と割合(治療開始から 3 ヵ月毎に評価) ・併用薬(csDMARDsおよびグルココルチコイド)の投与量 (治療開始から 3 ヵ月毎に評価) ・寛解/寛解維持に関連する因子の同定 持続的寛解とは、3ヶ月間隔で2回連続して受診し、CDAI≦2.8であること 2. ウパダシチニブの継続率 ・追跡期間中央値、治療期間中央値、および各時点で治療を受けている患者の割合 ※有害事象や合併症によりウパダシチニブを一時的(3ヵ月以内)に服用できなくなった患者も、再開後は継続群としてカウントする。患者は永久中止時のみ打ち切りとする 3. ウパダシチニブ中止の理由 ・ウパダシチニブ中止の理由(情報入手可能な範囲で) ※「中止」とは患者がウパダシチニブ治療を永久的に使用しなくなった場合をいう 患者が一時的にウパダシチニブ治療を中断し、3ヶ月以内に再開した場合は「治療中断」のみとみなす 4. 治療パターンと関連アウトカム 4-1) メトトレキサート併用患者におけるメトトレキサートの中止 (有害事象や合併症によるものは除く) ・2年間の追跡期間中にメトトレキサートを中止した患者の数と割合 ・中止までに患者がメトトレキサートを継続した週数の中央値 ・メトトレキサート中止の要因の特定 ・臨床的寛解および低疾患活動性を維持した患者の数と割合 (メトトレキサート中止から 3 ヵ月毎に評価) ・メトトレキサート中止後の変化 3ヵ月毎に評価： CRP、ESR 、EGA、PGA、疼痛 VAS、HAQ-DI、EQ-5D 6ヵ月毎に評価： ACPA、RF、MMP-3 4-2) ウパダシチニブの減量(ウパダシチニブ15mg→ウパダシチニブ7.5mg) ・2年間の追跡期間を通じてウパダシチニブを減量した患者の数と割合 ・ウパダシチニブ減量までの期間の中央値 ・ウパダシチニブ減量に至った患者特性の特定 ・臨床的寛解および低疾患活動性を維持した患者の数と割合 (ウパダシチニブ減量から 3 ヵ月毎に評価) ・ウパダシチニブ減量後の変化 3ヵ月毎に評価： CRP、ESR、EGA、PGA、疼痛 VAS、HAQ-DI、EQ-5D 6ヵ月毎に評価： ACPA、RF、MMP-3 4-3) ウパダシチニブの中止 (有害事象や合併症による休薬は除く) ・ 2年間の追跡期間中にウパダシチニブを中止した患者の数と割合 ・ ウパダシチニブ中止までの期間の中央値 ・ ウパダシチニブ中止に至った要因の特定 ・臨床的寛解および低疾患活動性を維持した患者の数と割合 (ウパダシチニブ中止から 3 ヵ月毎に評価) ・ウパダシチニブ中止後の変化 3ヵ月毎に評価： CRP、ESR、EGA、PGA、疼痛 VAS、HAQ-DI、EQ-5D 6ヵ月毎に評価： ACPA、RF、MMP-3 4-4) 再燃・再増量（初回のみを評価する） a)再燃：治療変更後にCDAI 4.5 を超える疾患活動性が増加した患者 ・再燃患者の数と割合 ・再燃までの期間の中央値 ・メトトレキサートまたはウパダシチニブを増量または再投与した患者の数と割合 ・再燃後のメトトレキサートまたはウパダシチニブの用量変更 ・メトトレキサートまたはウパダシチニブの増量または再投与までの期間中央値 b)再投与・増量：治療変更後に疾患活動性が増悪したため治療薬が再開または増量された患者(ただしCDAIは4.5未満) ・メトトレキサートまたはウパダシチニブ中止後、治療薬を再開・増量した患者の数と割合 ・治療薬再開・増量後のメトトレキサートまたはウパダシチニブの用量 ・メトトレキサートまたはウパダシチニブの増量または再投与までの期間中央値 ※主要評価項目は以下のサブグループで評価される 1. 全集団 2. 治療ライン別(生物学的/分子標的合成抗リウマチ薬の①未治療群②1剤目無効群③2剤以上無効群) 3. ウパダシチニブ単独療法群、csDMARDs併用療法群(メトトレキサートを含む) ※CRP: C反応性蛋白、ESR: 赤血球沈降速度、EGA: Evaluationator Global Assessment、PGA: Patient Global Assessment、疼痛VAS: Pain Visual Analogue Scale、HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire Disability Index、EQ5D: EuroQol 5-dimensions、ACPA: 抗シトルリン化蛋白/ペプチド抗体、RF: リウマトイド因子、MMP-3: マトリックスメタロプロテアーゼ-3 |
Secondary outcomes will be assessed up to two years of follow up in the following: 1. Effectiveness of UPA Numbers and proportions of patients who achieved clinical remission/sustained remission and LDA at every three months up to two years from baseline. Total time that patients are in remission within the two years follow up period Changes from baseline at every three months up to two years: EGA (evaluator global assessment), PGA (patient global assessment), Pain VAS, HAQ-DI, EQ-5D Numbers and proportions of patients who achieved normalization of physical function (HAQ-DI<0.5) at every three months up to two years from baseline. Changes from baseline at every three months up to two years: CRP, ESR Changes from baseline at every six months up to two years: ACPA, RF, MMP-3 Dosage of concomitant medications (csDSMARDs and GCs) Identification of factors associated with achieving remission/sustained remission. Sustained remission is defined as CDAI<=2.8 in two consecutive visit, three months interval. 2. Persistence of UPA Persistence rate of UPA Persistence will be determined using the Kaplan-Meier method. Median time of follow up, median time on therapy and proportion of patients on therapy at each time point will be reported based on Kaplan Meier estimates. (Even if patients are temporarily unable to take UPA due to adverse events or complications, they will be counted as continuation group after resumption. Patients will be censored at the time of permanent discontinuation only.) temporarily: <= three months 3. Reasons for permanent discontinuation of UPA (other than drug holiday) Where available, the reason for discontinuation of UPA will be reported (this includes adverse events if this information is captured by the HCP) (UPA is not used any more during the study period for that given patient. It will be considered as a treatment interruption if not meeting this criterion and UPA is reinitiated. Discontinuation is defined when a patient ceases UPA treatment permanently. If a patient temporarily stops UPA treatment and restarts <= three months, this will be considered treatment interruption only. 4. Treatment patterns and associated outcomes 4-1) Discontinuation of MTX in patients who initiated UPA + MTX Numbers and proportions of patients who discontinue MTX through two years follow up period. The median time in weeks to MTX discontinuation (determined by Kaplan Meier Methods) Identification of factors that lead to discontinuation of MTX (refer to Section 3.7 for further detail) Numbers and proportions of patients who maintained clinical remission and LDA at every three months after discontinuation of MTX Changes after discontinuation of MTX at every three months: EGA, PGA, Pain VAS, HAQ-DI, EQ-5D Changes after discontinuation of MTX at every three months: CRP, ESR Changes after discontinuation of MTX at every six months: ACPA, RF, MMP-3 Excluding drug withdrawals due to adverse events or complications. 4-2) Reduction of UPA (UPA15mg to UPA7.5mg) Numbers and proportions of patients who reduced their dosage of UPA through two years follow up period Median time to reduce UPA dose (determined by Kaplan Meier methods) Identification of patient characteristics leading to UPA dosage reduction (refer to Section 3.7 for further detail) Numbers and proportions of patients who maintained clinical remission and LDA at every three months after UPA dosage reduction Changes after UPA dosage reduction at every three months: EGA, PGA, Pain VAS, HAQ-DI, EQ-5D Changes after UPA dosage reduction at every three months: CRP, ESR Changes after UPA dosage reduction at every six months: ACPA, RF, MMP-3 4-3) Discontinuation of UPA following achievement of sustained remission (drug holiday) Numbers and proportions of patients who discontinued UPA for drug holiday through two years follow up period Median time to UPA discontinuation for drug holiday (determined by Kaplan Meier Methods) Identification of factors leading to UPA discontinuation for drug holiday (refer to Section 3.7 for further detail) Numbers and proportions of patients who maintained clinical remission and LDA at every three months after UPA discontinuation Changes after UPA discontinuation at every three months: EGA, PGA, Pain VAS, HAQ-DI, EQ-5D Changes after UPA discontinuation at every three months: CRP, ESR Changes after UPA discontinuation at every six months: ACPA, RF, MMP-3 The period of discontinuation after achieving remission is defined as a drug holiday in this study. (excluding drug withdrawals due to adverse events or complications). In this study, drug holiday specifically refers to patients stopping UPA treatment following achievement of sustained remission. 4-4) Flare a) Patients who after treatment change demonstrate flare defined by increased disease activity >4.5 on the scale of the CDAI. Numbers and proportions of the first flared patients Median time to the first flare Description of how flares are managed Number and proportions of patients who increased or re-initiated on MTX or UPA Dose changes of MTX or UPA after flare Median time to increase or re-initiation of MTX or UPA b) Patients in whom treatment is escalated following treatment change, but who do not meet CDAI criteria for flare. Numbers and proportions of the patients who escalate UPA and/or MTX Median time to UPA and/or MTX Reason for treatment escalation Dose changes of MTX or UPA |
||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ウパダシチニブ | |||
| リンヴォック | |||
| 30200AMX00028000, 30200AMX00027000 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| メトトレキサート | |||
| リウマトレックスカプセル2mg 等 | |||
| 21100AMZ00247 等 | |||
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）臨床研究の進捗状況
（２）臨床研究の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| なし | ||
| なし | ||
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| アッヴィ合同会社 | ||
| ティアゴ・カンポス ロドリゲス | ||
| Tiago Campos Rodrigues | ||
| あり | ||
| アッヴィ合同会社 | ||
| 非該当 | ||
| あり | ||
| 令和7年3月25日 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 産業医科大学臨床研究審査委員会 | The ethics review board of the University of Occupational and Environmental Health, Japan | |
| CR24 | ||
| 福岡県北九州市八幡西区医生ケ丘1-1 | 1-1, Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyusyu-shi, Fukuoka | |
| 0936031611 | ||
| 074 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |