臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 観察研究 | ||
| 令和3年8月24日 | ||
| 令和8年6月30日 | ||
| 令和7年1月31日 | ||
| Anamorelin投与が非小細胞肺癌患者への複合免疫療法に与える影響の前向き観察研究 |
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| SPIRAL-ANA study | ||
| 内野 順治 | ||
| 京都府立医科大学附属病院 | ||
| 悪液質を有する進行期または術後再発非小細胞肺癌に対して、Anamorelin投与下での複合免疫療法の有効性と安全性を評価する。 | ||
| N/A | ||
| 非小細胞肺癌 | ||
| 研究終了 | ||
| アナモレリン塩酸塩 | ||
| エドルミズⓇ錠 | ||
| 特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 倫理審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年07月07日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2025年01月31日 | |||
| 123 | |||
| / | がん悪液質を有する、20歳以上の進行期または術後再発非小細胞肺癌でAnamorelin投与下での複合免疫療法を行う患者を対象として123例登録した。これを全登録例とした。これらのうち、治療開始後の症例登録（2例）、治療開始前中止（3例）のため、5例が安全性解析対象集団から除外された。さらに、AnamorelinとPembrolizumab単剤でプロトコール治療を開始（1例）、複合免疫療法初回投与日の12日前にAnamorelin投与開始（1例）、RECISTｖ1.1基準に則った測定可能病変を有していない（2例）、により4例が最大の解析対象集団（FAS；Full Analysis Set）から除外された。以上から、安全性解析対象集団は118例、有効性の解析対象集団は114例とした。 | One hundred and twenty-three patients with advanced or postoperative recurrent non-small cell lung cancer with cancer cachexia, aged 20 years or older, who were to receive chemoimmunotherapy with anamorelin, were enrolled. This was considered the total enrollment. Of these, 5 patients were excluded from the safety analysis population due to case enrollment after treatment initiation (2 patients) and discontinuation before treatment initiation (3 patients). In addition, 4 patients were excluded from the largest analysis population because they started protocol treatment with anamorelin and pembrolizumab alone (1 patient), started anamorelin 12 days before the first dose of chemoimmunotherapy (1 patient), or did not have measurable disease according to RECISTv1.1 criteria (2 patients). The safety analysis population (FAS) was therefore excluded from the analysis. Based on the above, the safety analysis population was 118 patients, and the efficacy analysis population was 114 patients. | |
| / | 2021年8月4日から2024年1月31日までに123例が登録され、そのうち118症例について、プロトコール治療が実施された。 | 123 patients were enrolled from August 4, 2021 to January 31, 2024, and of these, 118 patients were given protocol treatment. | |
| / | ＜全Gradeのうち80％以上に発生した有害事象＞ 貧血 111/118=95.7%、低アルブミン血症 115/118=99.1%、疲労 99/118=84.6%、倦怠感 103/118=87.3% ＜Grade3以上の有害事象のうち20%以上に発生した有害事象＞ 白血球減少24/116=20.7%、好中球数減少 37/116=31.9% |
[Adverse events occurring in more than 80% of all Grades] Anemia 111/118=95.7%, Hypoalbuminemia 115/118=99.1%, Fatigue 99/118=84.6%, Malaise 103/118=87.3% [Adverse events occurring in more than 20% of Grade 3 or higher] White blood cell decreased 24/116=20.7%,Neutrophil count decreased 37/116=31.9% |
|
| / | Primary endpoint 主要評価項目である Anamorelinを投与した患者の無増悪生存期間は6.2ヶ月（95%信頼区間:4.6-7.7ヶ月）であり mPFSの95%信頼区間の下限（4.6ヶ月）が閾値である5.0ヶ月を上回ることができなかったため、本プロトコール治療は有効であると判断することはできなかった。 Secondary endpoints ・Anamorelinを投与した患者の複合免疫療法における安全性：疾病等の発生状況のまとめに記載したとおりである。 ・Anamorelinを投与した患者の複合免疫療法における最良治療効果 (BOR)： 本研究ではBORを、最良総合効果がCR、PRのいずれかである患者の割合（奏効率）と定義している。FASを対象としたBORは66/114=57.9%（95%信頼区間:48.7%-66.6%）であった。 ・治療成功期間 (TTF)：FASを対象としたTTFは4.2ヶ月（95%信頼区間:13.1-28.6 ヶ月）であった。 ・全生存期間 (OS)：FASを対象としたOSは18.5ヶ月 (95%信頼区間:13.1 - 28.6 ヶ月)であった。 ・ PD-L1発現の有無別のBOR、TTF、PFS、OS： FASを対象としたPD-L1発現の有の場合のBORは51/82 62.2% (95%信頼区間:51.4% - 71.9%)、TTFは4.2ヶ月 (95%信頼区間:3.7-5.4ヶ月)、PFSは5.7ヶ月(4.4- 7.5 ヶ月)、OSは18.2ヶ月 (95%信頼区間:13.1-28.6 ヶ月)であった。 また、PD-L1発現の無の場合のBORは14/28 50.0% (95%信頼区間:32.6% -67.4%)、TTFは5.0ヶ月 (95%信頼区間:1.9-7.8ヶ月)、PFSは7.8ヶ月(5.2- 14.2ヶ月)、OSは未到達 (95%信頼区間:9.6ヶ月-NR)であった。 ・ Anamorelinの開始から3週間後、12週間後、24週間後の体重とECOG-PS、QOL-ACD scoreの推移： FASを対象とした体重の平均は登録前54.3kg、24週後54.5 kgで24週後に平均0.2kgの増加を認めた。 ECOG-PSの平均は登録前1.1、24週後1.0であり0.1減少した。 QOL-ACD scoreのうち総合（Overall QOL）の平均は登録前 71.2、24週間後72.4であり1.2増加した。 ・ 12週間後のAnamorelin継続率 12週間後のAnamorelin継続率は62/114⁼54.4%であった。 ・12週間後、24週間後のがん悪液質の有病率 FASを対象として、12週後、24週後のがん悪液質の有病率を集計した。がん悪液質の条件を満たしていない症例のうち、各時点でがん悪液質判定に必要な情報が欠測している症例は、各時点で集計対象外とした。 ベースラインを基準とした12週後の当該有病率は12/85=14.1%、24週後は6/61=9.8% 、 登録前6ヶ月最高体重を基準とした12週後の当該有病率は24/85=28.2%、24週後は11/61=18.0%であった。 |
[Primary endpoint] The progression-free survival for patients treated with anamorelin was 6.2 months (95% CI: 4.6-7.7 months ), and the lower limit of the 95% CI for mPFS (4.6 months) could not exceed the threshold of 5.0 months, so this protocol treatment could not be considered effective. Therefore, this protocol treatment could not be judged to be effective. [Secondary endpoints] Safety in chemoimmunotherapy in patients treated with anamorelin: as described in the summary of adverse events. Best Outcome Response (BOR) for chemoimmunotherapy in patients treated with anamorelin : In this study, BOR is defined as the percentage of patients whose best overall response (response rate) is either CR or PR. The BOR for FAS was 66/114=57.9% (95%CI:48.7%-66.6%). Treatment success period (TTF) :The TTF for FAS was 4.2 months (95% confidence interval: 13.1-28.6 months). Overall Survival (OS) :The OS for FAS was 18.5 months (95% confidence interval: 13.1 - 28.6 months). BOR, TTF, PFS, and OS by PD-L1 expression status :The BOR for PD-L1 expression in patients with FAS was 51/82 pixels or 62.2% (95% confidence interval: 51.4% - 71.9%), TTF was 4.2 months (95% confidence interval: 3.7-5.4months), PFS was 5.7 months (4.4-7.5 months), and OS was 18.2 months (95 % confidence interval: 13.1-28.6 months) In the case of no PD-L1 expression, the BOR was 14/28 collateral 50.0% (95% CI: 32.6% -67.4%), TTF was 5.0 months (95% CI: 1.9-7.8months), PFS was 7.8 months (5.2-14.2months), and OS was not reached. (95% CI: 9 .6 months -NR). Weight and ECOG-PS and QOL-ACD scores at 3, 12, and 24 weeks after starting anamorelin: The mean weight for FAS was 54.3 kg before enrollment and 54.5 kg after 24 weeks, with an average increase of 0.2 kg after 24 weeks. The mean ECOG-PS was 1.1 before enrollment and 1.0 after 24 weeks, a decrease of 0.1. The mean Overall QOL-ACD score was 71.2 before enrollment and 72.4 after 24 weeks, an increase of 1.2. Anamorelin continuation rate at 12 weeks :Anamorelin continuation rate after 12 weeks was 62/114 offers (54.4%). Prevalence of cancer cachexia at 12 and 24 weeks. :The prevalence of cancer cachexia at 12 and 24 weeks was tabulated for FAS. Cases that did not meet the criteria for cachexia and lacked the information necessary to determine cachexia at each time point were excluded from the tally at each time point. The prevalence rate at 12 weeks, based on baseline, was 12/85=14.1% and at 24 weeks was 6/61=9.8%. The prevalence rate at 12 weeks, based on the highest weight at 6 months before enrollment, was 24/85=28.2%, and at 24 weeks, 11/61=18.0% |
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| / | がん悪液質を有する進行期または術後再発非小細胞肺癌に対して、Anamorelin投与下での複合免疫療法の有効性と安全性を評価することを目的として行われた前向き観察研究である。主要評価項目の無増悪生存割合は当初の期待値を下回る結果となり本プロトコール治療は有効であると判断することはできなかった。 | The study was designed to evaluate the efficacy and safety of chemoimmunotherapy with anamorelin in advanced or postoperative recurrent non-small cell lung cancer with cancer cachexia. The primary endpoint of progression-free survival was lower than originally expected, and the protocol treatment could not be considered effective. | |
| 2026年06月30日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
| なし | none |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 観察研究 |
|---|---|
| 登録日 | 令和7年7月7日 |
| jRCT番号 | jRCT1071210053 |
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| Anamorelin投与が非小細胞肺癌患者への複合免疫療法に与える影響の前向き観察研究 |
A prospective observational study of the effect of ANamorelin Administration on combined immunochemotherapy in patients with non-small cell lung cancer (SPIRAL-ANA study) | ||
| SPIRAL-ANA study | SPIRAL-ANA study (SPIRAL-ANA study) | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 内野 順治 | Uchino Junji | ||
| / | 京都府立医科大学附属病院 | University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine | |
| 呼吸器内科 | |||
| 602-8566 | |||
| / | 京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | 465 Kajii-cho,Hirokoji-agaru, Kawaramachi, Kamigyo-ku, Kyoto | |
| 075-251-5513 | |||
| uchino@koto.kpu-m.ac.jp | |||
| 森本 健司 | Morimoto Kenji | ||
| 京都府立医科大学附属病院 | University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine | ||
| 呼吸器内科 | |||
| 602-8566 | |||
| 京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | 465 Kajii-cho,Hirokoji-agaru, Kawaramachi, Kamigyo-ku, Kyoto | ||
| 075-251-5513 | |||
| 075-251-5376 | |||
| m-kenji@koto.kpu-m.ac.jp | |||
| 佐和 貞治 | |||
| あり | |||
| 令和3年8月4日 | |||
| 自施設に当該研究に必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 一般社団法人九州臨床研究支援センター（CReS九州） | |||
| 清見 文明 | |||
| 統計・データセンター | |||
| 部長 | |||
| 一般社団法人九州臨床研究支援センター（CReS九州） | ||
| 村田 与滋子 | ||
| 臨床研究部 | ||
| 一般社団法人九州臨床研究支援センター（CReS九州） | |||
| 横田 賢哲 | |||
| 監査 | |||
| 監査担当 | |||
| 一般社団法人九州臨床研究支援センター（CReS九州） | |||
| 下瀬 尭之 | |||
| 統計・データセンター | |||
| 統計解析担当 | |||
| 京都府立医科大学附属病院 | ||
| 森本 健司 | ||
| がん薬物療法部 | ||
| 助教 | ||
| 一般社団法人九州臨床研究支援センター（CReS九州） | ||
| 村田 与滋子 | ||
| 臨床研究部 | ||
| 髙山 浩一 | Takayama Koichi | ||
| 京都府立医科大学附属病院 | University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine | ||
| 教授 京都府立医科大学附属病院の内規において責任医師は髙山浩一と内野順治とする | |||
| 非該当 | |||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
設定されていません |
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）臨床研究の目的及び内容
（１）臨床研究の目的及び内容
| 悪液質を有する進行期または術後再発非小細胞肺癌に対して、Anamorelin投与下での複合免疫療法の有効性と安全性を評価する。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年09月08日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2025年07月31日 | |||
| 127 | |||
| 観察研究 | Observational | ||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1)年齢20歳以上の患者（同意取得時年齢）。 2)複合免疫療法を予定し、かつその初回投与日の7日前から同日にAnamorelinの投与開始を予定している患者。 3)組織学的もしくは細胞学的に非小細胞肺癌であることが確認された患者。 4)根治的放射線療法や切除が不能なStageⅢ/Ⅳ期、または術後再発の患者。 5)ドライバー遺伝子陽性例はキナーゼ阻害薬の治療後。 6)進行期または術後再発肺癌に対する殺細胞性抗癌剤の治療歴がない患者。ただし、術前、術後の補助化学療法は許容される。 7)Anamorelinの投与基準を満たしている患者。 6ヶ月以内の5％以上の体重減少と食欲不振があり、以下の①～③のうち2つ以上を認める患者 ①疲労又は倦怠感 ②全身の筋力低下 ③CRP値0.5mg/dl超、アルブミン値 3.2g/dL 未満、ヘモグロビン値12g/dl未満のいずれか1つ以上 8)RECISTｖ1.1基準に則った測定可能病変を少なくとも1つ以上有する患者。 9)Performance Status(ECOG) 0-2の患者。 10)少なくとも3ヶ月以上の生存が期待できる患者。 11)患者本人から文書による同意が取得できた患者。 |
1) Patients aged 20 or older at the time of informed consent). 2) Patients who are to receive combined immunochemotherapy and who are to receive anamorelin 7 days prior to and on the same day as the first dose. 3) Patients with histologically or cytologically confirmed non-small cell lung cancer. 4) Patients with Stage III/IV or postoperative recurrence who are not eligible for radical radiation therapy or resection. 5) Patients with positive driver gene should be treated with kinase inhibitors. 6) Patients who have not been treated with cell-killing anticancer agents for advanced stage or postoperative recurrence lung cancer. However, preoperative and postoperative adjuvant chemotherapy is acceptable. 7) Patients who meet the criteria for administration of anamorelin. Patients with weight loss of 5% or more and anorexia within 6 months, and at least 2 of the following (1) to (3) (1) Fatigue or malaise (2) General muscle weakness (3) CRP level >0.5 mg/dl, albumin level <3.2 g/dL, hemoglobin level <12 g/dl 8) Patients with at least one measurable lesion in accordance with RECISTv1.1 criteria. 9) Patients with a Performance Status (ECOG) of 0-2. 10) Patients who are expected to survive for at least 3 months. 11) Patients for whom written consent has been obtained from the patient. |
||
| 1)Anamorelin投与の禁忌を有する患者。 ①うっ血性心不全のある患者 ②心筋梗塞又は狭心症のある患者 ③高度の刺激伝導系障害 (完全房室ブロック等)を有する患者 ④次の薬剤を投与中の患者: クラリスロマイシン, インジナビル, イトラコナゾール, ネルフィナビル, サキナビル, テラプレビル, ボリコナゾール, リトナビル含有製剤, コビシスタット含有製剤 ⑤中等度以上の肝機能障害 (Child -Pugh 分類B及びC)のある患者 ⑥本剤の成分に対し過敏症の既往歴がある患者 ⑦消化管閉塞等、消化管の器質的な異常による食事の経口摂取が困難な患者 2)コントロール不良な糖尿病の患者。 3)難治性悪心及び嘔吐、慢性消化器疾患、製剤嚥下不能、又はAnamorelinの吸収に著しく影響する可能性のある胃腸切除等の既往歴を有する患者。 4)その他、担当医師等が本研究の実施において不適当と判断した患者。 |
1) Patients with contraindications to anamorelin administration. (1) Patients with congestive heart failure (2) Patients with myocardial infarction or angina pectoris (3) Patients with severe stimulation conduction system disorder (e.g. complete atrioventricular block) (4) Patients receiving the following drugs: clarithromycin, indinavir, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, telaprevir, voriconazole, ritonavir-containing products, cobicistat-containing products. (5) Patients with moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh classification B and C) (6) Patients with a history of hypersensitivity to any component of anamorelin. (7) Patients with difficulty in oral intake of food due to organic abnormalities of the gastrointestinal tract such as gastrointestinal obstruction. 2) Patients with poorly controlled diabetes mellitus. 3) Patients with intractable nausea and vomiting, chronic gastrointestinal disorders, inability to swallow preparations, or a history of gastrectomy or other procedures that may significantly affect the absorption of anamorelin. 4) Other patients who are deemed inappropriate for this study by the physician in charge or others. |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 観察研究のため規定していない | |||
| 非小細胞肺癌 | non-small cell lung cancer | ||
| 非小細胞肺癌 | non-small cell lung cancer | ||
| なし | |||
| Anamorelinを投与した患者の無増悪生存期間 (PFS) | Progression free survival (PFS) | ||
| Anamorelinを投与した患者の複合免疫療法における安全性、Anamorelinを投与した患者の複合免疫療法における最良治療効果 (BOR)、治療成功期間 (TTF)、全生存期間 (OS)。PD-L1発現の有無別のBOR、TTF、PFS、OS。Anamorelinの開始から3週間後、12週間後、24週間後の体重とECOG-PS,QOL-ACD scoreの推移。 12週間後のAnamorelin継続率、12週間後、24週間後のがん悪液質の有病率。 |
Safety of combined immunochemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients treated with anamorelin Best overall response (BOR), time to treatment failure (TTF), and overall survival(OS) for combined immunochemotherapy in NSCLC patients treated with anamorelin. BOR, TTF, PFS, and OS with and without programmed death-ligand-1 expression. Changes in body weight and ECOG-PS,QOL-ACD score at 3, 12, and 24 weeks after initiation of anamorelin. Anamorelin continuation rate at 12 weeks after treatment initiation. Prevalence of cancer cachexia at 12 and 24 weeks after initiation of anamorelin. |
||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| アナモレリン塩酸塩 | |||
| エドルミズⓇ錠 | |||
| 30300AMX00003 | |||
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）臨床研究の進捗状況
（２）臨床研究の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| なし | ||
| なし | ||
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 小野薬品工業株式会社 | ||
| 一般社団法人九州臨床研究支援センター（CReS九州） | ||
| Clinical Research Support Center Kyushu(CReS Kyushu) | ||
| あり | ||
| 小野薬品工業株式会社 | ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD. | |
| 非該当 | ||
| あり | ||
| 令和3年8月11日 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 倫理審査委員会 | Clinical Research Network Fukuoka Ethics committee | |
| 福岡県福岡市東区馬出3-1-1 九州大学先端医療イノベーションセンター1階 | 3-1-1 Maidashi Higashi-ku Fukuoka, Japan, Fukuoka | |
| 092-643-7171 | ||
| mail@crnfukuoka.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 一括申請以外の個別の倫理委員会：徳洲会グループ共同倫理審査委員会（宇治徳洲会病院、湘南藤沢徳洲会病院、大隅鹿屋病院）、和泉市立総合医療センター倫理審査委員会（和泉市立医療センター）、市立福知山市民病院倫理委員会（市立福知山市民病院）、市立大津市民病院倫理審査委員会（市立大津市民病院）、独立行政法人国立病院機構姫路医療センター臨床研究等審査委員会（独立行政法人国立病院機構姫路医療センター）、独立行政法人地域医療機能推進機構九州病院 医学倫理委員会（独立行政法人地域医療機能推進機構 九州病院）、姫路聖マリア病院臨床研究審査委員会（姫路聖マリア病院）、京都第二赤十字病院 臨床研究審査委員会（日本赤十字社京都第二赤十字病院） |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| SPIRAL-ANA：研究計画書_第2.1版_20241029.pdf | ||
| SPIRAL-ANA：説明・同意文書_第2.0版.pdf | ||
設定されていません |
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