臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 観察研究 | ||
| 令和3年12月26日 | ||
| 令和5年11月10日 | ||
| 遺伝子解析を用いた消化管神経内分泌腫瘍（GI-NET）の予後リスクの違いを明らかにする多機関共同後ろ向きコホート探索的研究 | ||
| 直腸原発神経内分泌腫瘍の予後リスクに関する探索的研究 | ||
| 水野 伸匡 | ||
| 愛知県がんセンター | ||
| 網羅的な全エクソーム解析（WES）を用いて、主に遺伝子変異の頻度が異なる遺伝子（一塩基多型（SNP）と挿入/欠失）を、予後の異なる3群の進行直腸NET患者（予後良好コホートA［無再発、初回手術から5年以上生存］、中間予後コホートB［再発及び/又は転移後3年以上生存］、予後不良コホートC［再発及び/又は転移から死亡まで3年未満生存］）で同定すること。 |
||
| N/A | ||
| 神経内分泌腫瘍 | ||
| 研究終了 | ||
| 愛知県がんセンター倫理審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年11月07日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 41 | |||
| / | This study was a multicenter, noninterventional cohort study, performing multiomics analysis including whole exome sequencing (WES), single nucleotide polymorphism (SNP) array-based profiling for copy number, gene expression and methylation. Patients were classified into 3 cohorts based on the prognoses (ie, cohort A no recurrence, alive for >5 years from initial surgery, cohort B alive for >3 years since recurrence and/or metastasis, cohort C alive for <3 years from recurrence and/or metastasis to death). The primary endpoint was to reveal unique molecular alterations in rectal NETs of cohorts B and C compared with cohort A. |
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| / | |||
| / | |||
| / | A total of 40 patients with rectal NETs were enrolled and 36 patients were analyzed (14 G1-NETs and 22 G2-NETs; 11 in cohort A, 19 in cohort B, and 6 in cohort C). WES revealed 17% (6 of 35) of recurrent somatic mutations in CDC27, which were only identified in cohorts B and C. Cancer genes were infrequently involved: only SF3B1 was mutated in two cases, with the rest of genes including TP53, SMAD4, and ATM mutated in one case. Copy number analysis revealed 56% (19 of 34) chromosomal gain of 19p13.3 and 29% (10 of 34) loss of 16p11.2, both of which cohorts B and C predominated over cohort A. Gene set enrichment analysis between cohorts A and B showed significant enrichments of oxidative phosphorylation and MYC target gene sets for up-regulated genes in cohort B. Unsupervised hierarchical clustering analysis of DNA methylation revealed 3 subgroups, of which cluster 1 mainly consisted of cohort A and cluster 2 of cohorts B and C. | ||
| / | Rectal NETs with unfavorable outcomes (cohorts B and C) had unique genomic and epigenetic alterations, which might be used as a prognostic marker for risk stratification of rectal NETs. | ||
| 2023年10月22日 | |||
| 2024年06月30日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 観察研究 |
|---|---|
| 登録日 | 令和5年11月7日 |
| jRCT番号 | jRCT1040210119 |
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 遺伝子解析を用いた消化管神経内分泌腫瘍（GI-NET）の予後リスクの違いを明らかにする多機関共同後ろ向きコホート探索的研究 | Genetic Analysis of Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors (GI-NET) Identified With Different Risks of Prognosis Multicenter Retrospective Cohort (GARNET) | ||
| 直腸原発神経内分泌腫瘍の予後リスクに関する探索的研究 | Gene Alterations for rectum neuroendocrine tumors (GARNET) | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 水野 伸匡 | Mizuno Nobumasa | ||
| 80399592 | |||
| / | 愛知県がんセンター | Aichi Cancer Center | |
| 消化器内科部 | |||
| 464-8681 | |||
| / | 愛知県名古屋市千種区鹿子殿1番1号 | 1-1 Kanokoden Chikusa-ku Nagoya Aichi | |
| 052-762-6111 | |||
| nobumasa@aichi-cc.jp | |||
| 河田 忠之 | Tadayuki Kawata | ||
| ノバルティスファーマ株式会社 | Novartis Pharma K.K. | ||
| メディカル・アフェアーズ本部 固形腫瘍メディカルフランチャイズ部 | |||
| 105-6333 | |||
| 東京都港区虎ノ門1-23-1 虎ノ門ヒルズ森タワー33階 | 1-23-1 Toranomon Minato-ku Tokyo | ||
| 080-3436-1621 | |||
| tadayuki.kawata@novartis.com | |||
| 山本 一仁 | |||
| あり | |||
| 令和3年11月11日 | |||
| 自施設に当該研究での必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| IQVIAサービシーズ ジャパン株式会社 | |||
| 横山 将来 | |||
| IQVIAサービシーズ ジャパン株式会社 | ||
| 鄭 文黙 | ||
| IQVIAサービシーズ ジャパン株式会社 | |||
| 垣畑 祐之 | |||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 水野 伸匡 |
Mizuno Nobumasa |
|
|---|---|---|---|
80399592 |
|||
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center Hospital |
|
消化器内科部 |
|||
464-8681 |
|||
愛知県 名古屋市千種区鹿子殿1-1 |
|||
052-762-6111 |
|||
nobumasa@aichi-cc.jp |
|||
水野 伸匡 |
|||
愛知県がんセンター |
|||
消化器内科部 |
|||
464-8681 |
|||
| 愛知県 名古屋市千種区鹿子殿1-1 | |||
052-762-6111 |
|||
nobumasa@aichi-cc.jp |
|||
| 髙橋 隆 | |||
| あり | |||
| 令和3年11月11日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 土川 貴裕 |
Tsuchikawa Takahiro |
|
|---|---|---|---|
50507572 |
|||
| / | 北海道大学病院 |
Hokkaido university hospital |
|
消化器外科II |
|||
060-8638 |
|||
北海道 札幌市北区北15条西7丁目 |
|||
011-706-7714 |
|||
tsuchi-t@med.hokudai.ac.jp |
|||
土川 貴裕 |
|||
北海道大学大学院医学研究院 |
|||
消化器外科学教室II |
|||
060-8638 |
|||
| 北海道 札幌市北区北15条西7丁目 | |||
011-706-7714 |
|||
011-706-7158 |
|||
tsuchi-t@med.hokudai.ac.jp |
|||
| 渥美 達也 | |||
| あり | |||
| 令和4年1月28日 | |||
| 該当せず | |||
| / | 奥山 浩之 |
Okuyama Hiroyuki |
|
|---|---|---|---|
50448362 |
|||
| / | 香川大学医学部附属病院 |
Kagawa University Hospital |
|
腫瘍内科 |
|||
761-0793 |
|||
香川県 木田郡三木町池戸1750-1 |
|||
087-891-2081 |
|||
okuyama.hiroyuki@kagawa-u.ac.jp |
|||
奥山 浩之 |
|||
香川大学医学部附属病院 |
|||
腫瘍内科 |
|||
761-0793 |
|||
| 香川県 木田郡三木町池戸1750-1 | |||
087-891-2081 |
|||
087-891-2296 |
|||
okuyama.hiroyuki@kagawa-u.ac.jp |
|||
| 田宮 隆 | |||
| あり | |||
| 令和3年12月28日 | |||
| 該当せず | |||
| / | 池田 公史 |
Ikeda Masafumi |
|
|---|---|---|---|
00505224 |
|||
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|
肝胆膵内科 |
|||
277-8577 |
|||
千葉県 柏市柏の葉6-5-1 |
|||
04-7133-1111 |
|||
masikeda@east.ncc.go.jp |
|||
澁木 太郎 |
|||
国立がん研究センター東病院 |
|||
肝胆膵内科 |
|||
277-8577 |
|||
| 千葉県 柏市柏の葉6-5-1 | |||
04-7133-1111 |
|||
04-7133-0335 |
|||
tshibuki@east.ncc.go.jp |
|||
| 大津 敦 | |||
| あり | |||
| 令和4年2月15日 | |||
| / | 佐々木 栄作 |
Sasaki Eisaku |
|
|---|---|---|---|
40649258 |
|||
| / | 福島県立医科大学附属病院 |
Fukushima Medical University Hospital |
|
腫瘍内科 |
|||
960-1295 |
|||
福島県 福島市光が丘1番地 |
|||
024-547-1511 |
|||
eisakus@fmu.ac.jp |
|||
佐々木 栄作 |
|||
福島県立医科大学附属病院 |
|||
腫瘍内科 |
|||
960-1295 |
|||
| 福島県 福島市光が丘1番地 | |||
024-547-1511 |
|||
024-547-1514 |
|||
eisakus@fmu.ac.jp |
|||
| 鈴木 弘行 | |||
| あり | |||
| 令和4年2月3日 | |||
| / | 石部 敦士 |
Ishibe Atsushi |
|
|---|---|---|---|
90645384 |
|||
| / | 横浜市立大学附属病院 |
Yokohama City University Hospital |
|
消化器外科 |
|||
236-0004 |
|||
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9 |
|||
045-787-2800 |
|||
aishibe@yokohama-cu.ac.jp |
|||
石部 敦士 |
|||
横浜市立大学附属病院 |
|||
消化器外科 |
|||
236-0004 |
|||
| 神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9 | |||
045-787-2800 |
|||
045-782-9161 |
|||
aishibe@yokohama-cu.ac.jp |
|||
| 後藤 隆久 | |||
| あり | |||
| 令和4年4月13日 | |||
| 横浜市立大学附属病院 | |||
| / | 松本 繁巳 |
Matsumoto Shigemi |
|
|---|---|---|---|
00378639 |
|||
| / | 国立大学法人京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
|
腫瘍内科 |
|||
606-8507 |
|||
京都府 京都市左京区聖護院川原町54 |
|||
075-751-4349 |
|||
motocame@kuhp.kyoto-u.ac.jp |
|||
松本 繁巳 |
|||
国立大学法人京都大学医学部附属病院 |
|||
腫瘍内科 |
|||
606-8507 |
|||
| 京都府 京都市左京区聖護院川原町54 | |||
075-751-4349 |
|||
075-751-4352 |
|||
motocame@kuhp.kyoto-u.ac.jp |
|||
| 宮本 亨 | |||
| あり | |||
| 令和4年2月2日 | |||
| / | 平野 秀和 |
Hirano Hidekazu |
|
|---|---|---|---|
30796800 |
|||
| / | 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
消化管内科 |
|||
104-0045 |
|||
東京都 中央区築地5-1-1 |
|||
03-3542-2511 |
|||
hihirano@ncc.go.jp |
|||
平野 秀和 |
|||
国立がん研究センター中央病院 |
|||
消化管内科 |
|||
104-0045 |
|||
| 東京都 中央区築地5-1-1 | |||
03-3542-2511 |
|||
03-3542-3815 |
|||
hihirano@ncc.go.jp |
|||
| 島田 和明 | |||
| あり | |||
| 令和4年2月10日 | |||
| 国立がん研究センター中央病院 |
|||
設定されていません |
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）臨床研究の目的及び内容
（１）臨床研究の目的及び内容
| 網羅的な全エクソーム解析（WES）を用いて、主に遺伝子変異の頻度が異なる遺伝子（一塩基多型（SNP）と挿入/欠失）を、予後の異なる3群の進行直腸NET患者（予後良好コホートA［無再発、初回手術から5年以上生存］、中間予後コホートB［再発及び/又は転移後3年以上生存］、予後不良コホートC［再発及び/又は転移から死亡まで3年未満生存］）で同定すること。 |
|||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2022年03月15日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年04月30日 | |||
| 45 | |||
| 観察研究 | Observational | ||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 研究に関連するあらゆる手順の開始前に文書による同意を取得またはそれに準ずる対応がされていること。 2. 中分化または高分化型直腸NET（WHOグレード1又は2、Ki-67指数は最大20%まで）と組織学的に診断されている。 3. 性別不問、18歳以上。 4. 遺伝子検査として、原発腫瘍の保存組織検体（神経内分泌腫瘍に対する治療薬投与前の初期診断時）を用意しなければならない。検体量が不十分な場合は、転移巣から採取した検体を許容する。遺伝子検査に十分な腫瘍量がある場合に限り、生検検体を代用することができる。 5. 予後良好コホートA: • 初回診断時にT2N0M0以上。 • 初回手術から5年以上の無再発生存期間（登録時）。 • 遠隔転移を認めない（所属リンパ節転移は含む）。 6. 中間予後コホートB: • 遠隔転移を認める（所属リンパ節転移は除く）。 • 遠隔転移診断後3年以上の生存期間（基準日時点）。 7. 予後不良コホートC: • 遠隔転移を認める（所属リンパ節転移は除く）。 • 遠隔転移の診断から3年未満の生存期間（基準日時点）。 • 現在の腫瘍が原因で死亡した患者。 |
1.Provision of written informed consent prior to any study related procedures. 2.Diagnosed to be suffering from advanced rectal NET (World Health Organization Grade 1 or 2, up to 20% Ki-67). 3.Male or female, aged 18 or older. 4.An archival tissue sample (at the time of initial diagnosis before intervention) of the primary tumor by endoscopic biopsy must be available for molecular testing. If the sample volume is insufficient, surgical specimens or specimens from metastases must be available. 5.Cohort A T2N1M0 or higher at the first diagnosis (Stage III). Recurrence-free survival of 5 years or more from initial surgical treatment (at the time of enrollment). No distant metastases (including regional lymph node metastases). 6.Cohort B Distant metastases (excluding regional lymph node metastases). Survival period of 3 years or more after distant metastasis diagnosis (at the time of data cutoff). 7.Cohort C Distant metastases (excluding regional lymph node metastases). Survival period of less than 3 years from distant metastasis diagnosis (at the time of data cutoff). Patients who died due to reason current tumor. |
||
| 1. NEC及びMiNENと診断された患者。 2. 直腸を原発としない神経内分泌腫瘍。 3. NET G 3（Ki-67＞20）の患者。 4. 放射性核種標識ペプチド療法（PRRT）を受けた患者。 5. 現在の腫瘍の原因以外の理由で死亡した患者（例:薬剤による副作用、自殺）。 6. 神経内分泌腫瘍に対する治療薬投与後に採取した組織検体。 7. コホートA: • 内視鏡的切除のみを受けた患者（内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）、内視鏡的粘膜切除術（EMR）など） • 再発又は死亡の記録がある患者。 |
1. Patients diagnosed with NEC and MiNEN. 2. Neuroendocrine tumors that do not originate in the rectum. 3. Patients with NET G3 (Ki-67 > 20). 4. Patients who received peptide receptor radionuclide therapy (PRRT). 5. Patients who died due to reasons other than current tumor reason (e.g. side effects of drugs, suicide). 6. Tissue sample that collected after drug intervention for NET. 7. Cohort A Patients who have only undergone endoscopic resection (endoscopic sub-mucosal dissection (ESD), endoscopic mucosal resection (EMR) etc.) Patients who have record of recurrence or death. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 研究の対象者から同意撤回などの申し出があった場合 研究者が試験自体の継続が困難と判断した場合 |
|||
| 神経内分泌腫瘍 | neuroendocrine tumore | ||
| 神経内分泌腫瘍 直腸神経内分泌腫瘍 消化管神経内分泌腫瘍 | NET NEN GI-NET | ||
| なし | |||
| None | |||
| WESを用いた各コホートにおける各遺伝子変異の患者の割合 | the proportion of patients with each type of gene alteration in each cohort by using WES | ||
| 1. CNV解析、DNAメチル化解析、及びRNA発現解析を用いた各コホートにおける遺伝子変化の各型を有する患者の割合。 2. 各コホートの初回診断時の臨床的因子と予後の相関 3. コホートB及びコホートCにおける転移の種類別の臨床的因子（同時性対異時性） 4. 異なる予後（コホートA、B及びC）と以下の特徴との関連 5. コホートB及びコホートCにおける再発の種類別の遺伝子変異頻度の割合（同時性及び異時性） 6. 患者の生存期間と以下の遺伝子変異及び因子との関連 |
1. The proportion of patients with each type of gene alteration in each cohort by using CNV analysis, DNA methylation analysis, and RNA expression analysis. 2. Clinical factors at the initial diagnosis in each cohort 3. Clinical factors by type of metastasis (synchronous vs. heterochronous) in Cohort B and Cohort C. 4. Association of different prognosis (Cohorts A, B and C) with the following characteristics 5. The proportion of gene alteration frequencies in Cohort B and Cohort C by type of recurrence (i.e., synchronous and heterochronous). 6. Association of patient survival time with gene alterations and factors |
||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）臨床研究の進捗状況
（２）臨床研究の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| なし | ||
| なし | ||
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| ノバルティスファーマ株式会社 | ||
| Novartis Pharma K.K. | ||
| 非該当 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 愛知県がんセンター倫理審査委員会 | Aichi Cancer Center Central Review Board | |
| 愛知県名古屋市千種区鹿子殿１番１号 | 1-1 Kanokoden Chikusa-ku Nagoya , Aichi | |
| 052-762-6111 | ||
| crb@aichi-cc.jp | ||
| 2021-0-116 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| CRAD001KJP01--Protocol--JP--V03.3_17Jan2023.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
||