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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

非特定臨床研究
令和8年2月9日
準化学療法に不応・不耐な切除不能な進行・再発の結腸直腸癌に対するフルキンチニブとトリフルリジン/チピラシル併用療法の有効性と安全性を検討する第 I 相試験
FRUITS試験
篠崎　英司
がん研究会有明病院
標準治療*に不応又は不耐の切除不能な進行・再発結腸直腸癌を対象に、トリフルリジン/チピラシルとフルキンチニブ併用療法の安全性を評価し、第II相試験における推奨用量 (RD: recommended dose)を決定する。併せて有効性を探索的に評価する。
1
切除不能な進行・再発の結腸直腸癌
募集中
フルキンチニブ、トリフルリジンチピラシル
フリュザクラ、ロンサーフ
国立がん研究センター研究倫理審査委員会
2025-301

管理的事項

研究の種別 非特定臨床研究
登録日 令和8年2月5日
jRCT番号 jRCT1031250723

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

準化学療法に不応・不耐な切除不能な進行・再発の結腸直腸癌に対するフルキンチニブとトリフルリジン/チピラシル併用療法の有効性と安全性を検討する第 I 相試験
 Phase I clinical trial of fruquintinib and trifluridine-tipiracil in Japanese patients with unresectable metastatic colorectal cancer (FRUITS)
FRUITS試験 Phase I clinical trial of fruquintinib and trifluridine-tipiracil in Japanese patients with unresectable metastatic colorectal cancer (FRUITS)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
篠崎　英司 Shinozaki Eiji

60462222
/
がん研究会有明病院 Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Researc

消化器化学療法科
135-8550
/ 東京都江東区有明3-8-31 3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo, Japan
03-3520-0111
eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
廣瀬　俊晴 Hirose Toshiharu
国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital (Japan)
消化管内科
104-0045
東京都築地5丁目1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Japan
03-3542-2511
03-3542-3815
toshiros@ncc.go.jp
令和7年12月23日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 なし

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立がん研究センター中央病院
廣瀬　俊晴
消化管内科
国立がん研究センター中央病院
廣瀬　俊晴
消化管内科
国立がん研究センター中央病院
廣瀬　俊晴
消化管内科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

篠崎 　英司

Shinozaki Eiji
/

がん研究会有明病院

Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Research

消化器化学療法科

135-8550

東京都 江東区有明3-8-31

03-3520-0111

eiji.shinozaki@jfcr.or.jp

篠崎 　英司

がん研究会有明病院

消化管内科

135-8550
東京都 江東区有明3-8-31

03-3520-0111

03-3520-0141

eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
佐野　武
なし
令和7年12月26日
あり
/

廣瀬　俊晴

Hirose Toshiharu

60980042
/

国立がん研究センター中央病院消化管内科

National Cancer Center Hospital (Japan)

消化管内科

104-0045

東京都 築地5丁目1-1

03-3542-2511

toshiros@ncc.go.jp

廣瀬　俊晴

国立がん研究センター中央病院消化管内科

消化管内科

104-0045
東京都 築地5丁目1-1

03-3542-2511

03-3542-3815

toshiros@ncc.go.jp
瀬戸　泰之
あり
令和7年12月26日
あり

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無 なし

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

標準治療*に不応又は不耐の切除不能な進行・再発結腸直腸癌を対象に、トリフルリジン/チピラシルとフルキンチニブ併用療法の安全性を評価し、第II相試験における推奨用量 (RD: recommended dose)を決定する。併せて有効性を探索的に評価する。
1
実施計画の公表日
2028年07月31日
18
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1） 手術標本もしくは生検標本の病理組織学的診断により大腸癌取扱い規約第 9 版における腺癌（乳頭腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液癌、印環細胞癌、髄様癌）と診断されている。
2） 腫瘍の主占居部位が盲腸（C）、上行結腸（A）、横行結腸（T）、下行結腸（D）、S 状結腸（S）、直腸 S 状部（RS）、上部直腸（Ra）、下部直腸（Rb）のいずれかである。
3） 胸腹骨盤部造影※CT にて、治癒切除不能な Stage IV もしくは再発大腸癌と診断されている。
※ 造影剤アレルギー、腎機能障害、気管支喘息が原因で造影 CT が不可能な場合など、なんらかの理由で使用できない場合には単純 CT を許容する。
4） 登録日の年齢が18歳以上である。
5） Performance status（ECOG）が0または1である。
6） 測定可能病変を有する。
7） 本試験治療の対象となる大腸癌に対する 1 レジメン以上の標準薬物療法※1 治療歴を有し、それらの治療に不応または不耐※2 である。
※1 標準薬物療法には、以下のすべての薬剤を含む。
①フッ化ピリミジン系抗がん薬、オキサリプラチン、イリノテカンの3 剤すべて
②血管新生阻害薬（ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト）のいずれか1剤
③RAS 遺伝子野生型の場合は抗 EGFR 抗体薬（セツキシマブ、パニツムマブ）のいずれか1剤
④BRAF V600E遺伝子変異型の場合はBRAF阻害薬1剤と抗EGFR抗体薬1剤（MEK 阻害薬投与の有無は問わない）
⑤ MSI-Hの場合は免疫チェックポイント阻害薬（ペムブロリズマブ、ニボルマブ）のいずれか1剤
⑥ HER2陽性の場合はトラスツズマブとペルツズマブの2剤すべて
※2 周術期薬物療法（術前薬物療法、術後補助薬物療法）の不応・不耐・周術期薬物療法中または周術期薬物療法の最終投与後6か月以内に再発や増悪を認めた場合は、同周術期薬物療法に不応とする。この周術期薬物療法を1次治療とカウントする。周術期薬物療法で使用した抗がん薬に不耐と判断された場合は最終投与日と再発および増悪日との期間によらず不耐とする。
8） FTD/TPIとレゴラフェニブ、フルキンチニブの治療歴がない。
9） 経口摂取が可能である。
10） 登録前28日以内の全身麻酔を伴う手術の既往がない（ストマ造設の場合、術後14日以上経過していれば許容）。
11） 登録前7日以内の最新の検査値（登録日の1週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。
①好中球数≧1,500/mm3
②ヘモグロビン≧8.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前 14 日以内に輸血を行っていないこと）
③血小板数≧10×104 /mm3
④総ビリルビン≦1.5 mg/dL
⑤AST≦100 U/L（肝転移を有する患者では、AST≦200 U/L）
⑥ALT≦100 U/L（肝転移を有する患者では、ALT≦200 U/L）
⑦血清クレアチニン≦1.5 mg/dL
⑧尿蛋白（試験紙法）1＋以下、または UPC（Urine Protein Creatinine）比≦2.0
12） 治療参加について患者本人から文書で同意が得られている。
 1. The patient has been histologically diagnosed based on a surgical or biopsy specimen with adenocarcinoma as defined in the Japanese Classification of Colorectal Carcinoma 9th Edition including papillary adenocarcinoma tubular adenocarcinoma poorly differentiated adenocarcinoma mucinous carcinoma signet ring cell carcinoma or medullary carcinoma.

2. The primary tumor is located in the cecum C ascending colon A transverse colon T descending colon D sigmoid colon S rectosigmoid RS upper rectum Ra or lower rectum Rb.

3. The patient has been diagnosed with unresectable Stage IV or recurrent colorectal cancer based on contrast enhanced CT of the chest abdomen and pelvis. If contrast enhanced CT cannot be performed due to contrast allergy renal dysfunction or bronchial asthma non contrast CT is acceptable.

4. The patient is 18 years of age or older at the time of registration.

5. The patient has an ECOG performance status of 0 or 1.

6. The patient has measurable disease.

7. The patient has received at least one prior regimen of standard systemic therapy for colorectal cancer and is refractory or intolerant to such therapy. Standard systemic therapy includes fluoropyrimidine oxaliplatin and irinotecan and at least one anti angiogenic agent such as bevacizumab ramucirumab or aflibercept. For RAS wild type tumors at least one anti EGFR antibody such as cetuximab or panitumumab is required. For BRAF V600E mutant tumors one BRAF inhibitor and one anti EGFR antibody with or without a MEK inhibitor are required. For MSI high tumors one immune checkpoint inhibitor such as pembrolizumab or nivolumab is required. For HER2 positive tumors both trastuzumab and pertuzumab are required. Perioperative systemic therapy is considered ineffective if recurrence or progression occurs during treatment or within 6 months after the final dose and is counted as first line therapy. Intolerance to perioperative therapy is defined regardless of the interval between the last dose and recurrence or progression.

8. The patient has no prior treatment with FTD TPI regorafenib or fruquintinib.

9. The patient is able to take oral medications.

10. The patient has not undergone surgery requiring general anesthesia within 28 days prior to registration. For stoma creation registration is allowed if at least 14 days have elapsed after surgery.

11. Laboratory values obtained within 7 days prior to registration meet all of the following criteria absolute neutrophil count greater than or equal to 1500 per mm3 hemoglobin greater than or equal to 8.0 g per dL with no blood transfusion within 14 days platelet count greater than or equal to 100000 per mm3 total bilirubin less than or equal to 1.5 mg per dL AST less than or equal to 100 U per L or 200 U per L in patients with liver metastases ALT less than or equal to 100 U per L or 200 U per L in patients with liver metastases serum creatinine less than or equal to 1.5 mg per dL urine protein 1 plus or less by dipstick test or urine protein to creatinine ratio less than or equal to 2.0.

12. Written informed consent for participation in the study has been obtained from the patient.
1） 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし無病期間が5年未満であっても、臨床病期I期の前立腺癌、放射線治療により完全奏効となった臨床病期0期、I期の喉頭癌、完全切除された、以下の病理病期のがんのように5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。
胃癌｢腺癌（一般型）｣：0期-I期、結腸癌（腺癌）：0期-I期、直腸癌（腺癌）：0期-I期、食道癌（扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、類基底細胞癌）：0期、乳癌（非浸潤性乳管癌、非浸潤性小葉癌）：0期、乳癌（浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、Paget病）：0期-IIA期、子宮体癌（類内膜腺癌、粘液性腺癌）：I期、前立腺癌（腺癌）：I期-II期、子宮頸癌（扁平上皮癌）：0期、甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌）：I期、II期、III期、腎癌（淡明細胞癌、嫌色素細胞癌）：I期、その他の粘膜内癌相当の病変（表在性中咽頭癌、表在性下咽頭癌など）
※病期分類は、原則としてUICC-TNM第7版またはそれに準ずる癌取扱い規約に従う
2） 活動性の、全身的治療を要する感染症を有する。
3） 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。パートナーとの妊娠を希望する男性。
4） 日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており、試験への参加の判断が困難と判断される。
5） ステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。
6） コントロール不良の高血圧症を合併している。
7） 最近 3 週間以内に発症または発作が増悪している虚血性心疾患を合併している。
8） コントロール不良の、弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有する。
9） 活動性または持続性の出血を有する。
10） 脳転移または軟膜・髄膜転移を有する（中枢神経症状がある場合のみ、造影CTまたは造影MRIにて転移がないことを確認する）。
11） 最近4週間以内にドレナージを要した腹水、胸水または心嚢液の貯留を有する。
12） 間質性肺疾患の合併または既往を有する。
13） 胸部画像検査で明らかな間質影や活動性の放射性肺臓炎、感染性肺炎による炎症性変化を認める。
14） 不安定な血栓塞栓症を有する（中心静脈カテーテル関連の血栓症については処置の必要のないもの、 および処置後のものは除く。直接経口凝固薬（DOAC）や抗凝固薬内服により安定している下腿血栓例は除く）。
 1. The patient has active multiple primary malignancies defined as synchronous multiple cancers metachronous multiple cancers with a disease free interval of less than 5 years or multicentric cancers. The following malignancies are not considered active multiple primary malignancies even if the disease free interval is less than 5 years because they are associated with an approximately 95 percent or greater 5 year relative survival rate and have been adequately treated. These include gastric cancer adenocarcinoma common type Stage 0 to I colon cancer adenocarcinoma Stage 0 to I rectal cancer adenocarcinoma Stage 0 to I esophageal cancer squamous cell carcinoma adenosquamous carcinoma or basaloid carcinoma Stage 0 breast cancer including non invasive ductal carcinoma or non invasive lobular carcinoma Stage 0 and invasive ductal carcinoma invasive lobular carcinoma or Paget disease Stage 0 to IIA endometrial cancer endometrioid adenocarcinoma or mucinous adenocarcinoma Stage I prostate cancer adenocarcinoma Stage I to II cervical cancer squamous cell carcinoma Stage 0 thyroid cancer papillary carcinoma or follicular carcinoma Stage I to III renal cell carcinoma clear cell carcinoma or chromophobe carcinoma Stage I and other lesions equivalent to intraepithelial or mucosal carcinoma such as superficial oropharyngeal or hypopharyngeal cancer. Cancer staging should be based in principle on the UICC TNM Classification 7th Edition or equivalent Japanese cancer classification systems.

2. The patient has an active infection requiring systemic treatment.

3. The patient is pregnant potentially pregnant within 28 days postpartum or breastfeeding or is a male patient wishing to conceive with a partner.

4. The patient has a psychiatric disorder or psychiatric symptoms that interfere with daily life making participation in the study difficult to judge.

5. The patient is receiving continuous systemic treatment with corticosteroids or other immunosuppressive agents administered orally or intravenously.

6. The patient has poorly controlled hypertension.

7. The patient has ischemic heart disease with onset or worsening of symptoms within the past 3 weeks.

8. The patient has poorly controlled valvular heart disease dilated cardiomyopathy or hypertrophic cardiomyopathy.

9. The patient has active or persistent bleeding.

10. The patient has brain metastases or leptomeningeal or malignant meningeal metastases. In patients with central nervous system symptoms absence of metastases must be confirmed by contrast enhanced CT or MRI.

11. The patient has ascites pleural effusion or pericardial effusion requiring drainage within the past 4 weeks.

12. The patient has current or prior interstitial lung disease.

13. The patient shows obvious interstitial abnormalities active radiation pneumonitis or inflammatory changes due to infectious pneumonia on chest imaging.

14. The patient has unstable thromboembolic disease. This excludes catheter related thrombosis not requiring intervention or adequately treated cases and lower extremity thrombosis that is stable under treatment with direct oral anticoagulants or other anticoagulant therapy.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1） プロトコール治療無効と判断
治療開始後に原病の増悪が認められた場合
※ 画像による効果判定でPDと判定されても臨床的にプロトコール治療継続が妥当と判断される場
合には原病の増悪と判断した上で、プロトコール治療を継続する。
2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
① Grade 4の非血液毒性が認められた場合
（非血液毒性：CTCAE v5.0-JCOGにおける「貧血」「骨髄細胞減少」「リンパ球数減少」「好中球数減少」「白血球減少」「血小板数減少」「CD4リンパ球減少」以外の有害事象）
② 有害事象により次コース開始が4週間遅延した場合
③ 治療変更規準（6.3.）でのプロトコール治療中止の規定に該当した場合
④ 治療変更規準以外で、有害事象により、担当医がプロトコール治療中止を要すると判断した場合
3） 有害事象との関連がある理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
有害事象との関連がある場合はこの分類を用いる
4） 有害事象との関連がない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
　　登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合
プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合
5） プロトコール治療中の死亡
他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
6） その他、登録後治療開始前の増悪（急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった）、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合など
プロトコール治療中止日は、6.2.2.5）の場合死亡日、登録後不適格が判明した場合は担当医が不適格と判断した日、それ以外の場合は担当医がプロトコール治療中止と判断した日とする。
切除不能な進行・再発の結腸直腸癌 nresectable metastatic colorectal cancer
D015179
Colorectal Neoplasms Colorectal cancer, Unresectable colorectal cancer, Advanced colorectal cancer, Recurrent colorectal cancer, Metastatic colorectal cancer, FTD/TPI, Trifluridine/tipiracil, Fruquintinib, Phase I clinical trial, Dose-limiting toxicity
あり
トリフルリジン/チピラシルとフルキンチニブ併用療法を行う To administer combination therapy with trifluridine/tipiracil and fruquintinib.
D000077324/D000086002
Trifluridine, Tipiracil Hydrochloride / Fruquintinib Trifluridine/tipiracil, FTD/TPI, Fruquintinib, Combination therapy, Oral chemotherapy, Anti-angiogenic agent
なし
なし
用量制限毒性 (DLT: Dose limiting toxicity) 発現割合 Incidence of Dose-Limiting Toxicities
奏効割合、奏効持続期間、無増悪生存期間、全生存期間、有害事象発現割合 Objective Response Rate, Duration of Response, Progression-Free Survival, Overall Survival, Incidence of Adverse Events

（２）臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
フルキンチニブ
フリュザクラ
30600AMX00251 / 30600AMX00245
医薬品
承認内
トリフルリジンチピラシル
ロンサーフ
22600AMX00530000 / 22600AMX00531000

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）臨床研究の進捗状況

/

募集中

Recruiting

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし
武田薬品工業株式会社
なし
なし
なし

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
国立がん研究センター中央病院　消化管内科　研究費 Research funding for the Department of Gastrointestinal Medical Oncology, National Cancer Center Hospital
がん研究会有明病院　消化器化学療法科　研究費 Research funding for the Department of Gastrointestinal Chemotherapy, Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Research

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立がん研究センター研究倫理審査委員会 Research Ethics Committee of the National Cancer Center Hospital.
2025-301
東京都築地5丁目1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Japan, Tokyo
03-3542-2511
irst@ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）