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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

その他
令和8年1月19日
JCOG2314: メトトレキサート基盤寛解導入療法に抵抗性を示す中枢神経系原発悪性リンパ腫に対するチラブルチニブによるサルベージ治療のランダム化第II/III相試験
JCOG2314: 難治性中枢神経系原発悪性リンパ腫へのチラブルチニブ療法に関する第II/III相試験
齋藤　竜太
名古屋大学医学部
従来の大量メトトレキサート（high-dose methotrexate：HD-MTX）を基盤とした寛解導入療法に治療抵抗性を示す中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）に対して、現在標準的に行われている全脳照射（WBRT）を回避しチラブルチニブ療法を行うことで、認知機能障害を回避し、かつ全生存期間において劣らないことをランダム化第II/III相試験で検証する。
2-3
中枢神経系原発悪性リンパ腫
募集中
チラブルチニブ塩酸塩
国立がん研究センター研究倫理審査委員会

管理的事項

研究の種別 その他
登録日 令和8年1月14日
jRCT番号 jRCT1031250645

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

JCOG2314: メトトレキサート基盤寛解導入療法に抵抗性を示す中枢神経系原発悪性リンパ腫に対するチラブルチニブによるサルベージ治療のランダム化第II/III相試験 JCOG2314: A phase II/III randomized trial of salvage treatment for Refractory PCNSL using Tirabrutinib (ReSTART)
JCOG2314: 難治性中枢神経系原発悪性リンパ腫へのチラブルチニブ療法に関する第II/III相試験 JCOG2314: A phase II/III trial of Tirabrutinib therapy for Refractory PCNSL (ReSTART)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

齋藤　竜太 SAITO Ryuta
10400243
/ 名古屋大学医学部 Nagoya University School of Medicine
脳神経外科
466-8550
/ 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Japan.
052-744-2353
saito.ryuta.b1@f.mail.nagoya-u.ac.jp
大岡　史治 Ohka Fumiharu
名古屋大学医学部 Nagoya University School of Medicine
脳神経外科
466-8550
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Japan.
052-744-2353
ooka.fumiharu.j7@f.mail.nagoya-u.ac.jp
あり
令和7年11月6日

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

北海道

北海道
/

旭川医科大学

Asahikawa Medical University hospital

北海道

北海道
/

中村記念病院

Nakamura Memorial Hospital

北海道

北海道
/

札幌医科大学

Sapporo Medical University

北海道

北海道
/

弘前大学医学部附属病院

Hirosaki University Hospital

青森県

青森県
/

岩手医科大学

Iwate Medical University

岩手県

岩手県
/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

宮城県

宮城県
/

山形大学医学部

Yamagata University Hospital

山形県

山形県
/

筑波大学医学医療系

Faculty of Medicine, University of Tsukuba

茨城県

茨城県
/

埼玉医科大学国際医療センター

Saitama Medical University International Medical Center

埼玉県

埼玉県
/

千葉大学医学部

Chiba University, Graduate School of Medicine

千葉県

千葉県
/

国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都

東京都
/

日本大学医学部附属板橋病院

Nihon University Itabashi Hospital

東京都

東京都
/

杏林大学医学部

Kyorin University Faculty of Medicine

東京都

東京都
/

がん・感染症センター都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital

東京都

東京都
/

東京女子医科大学

Tokyo Women's Medical University

東京都

東京都
/

東京科学大学病院

Institute of Science Tokyo Hospital

東京都

東京都
/

東京大学医学部

The University of Tokyo Hospital

東京都

東京都
/

東邦大学医療センター大橋病院

Toho University Ohashi Medical Center

東京都

東京都
/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

東京都

東京都
/

横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

神奈川県

神奈川県
/

東海大学医学部

Tokai University School of Medicine

神奈川県

神奈川県
/

北里大学医学部

Kitasato University School of Medicine

神奈川県

神奈川県
/

新潟大学医歯学総合病院

Niigata University Medical and Dental Hospital

新潟県

新潟県
/

金沢大学医学部

Kanazawa University School of Medicine

石川県

石川県
/

山梨大学医学部

University of Yamanashi Faculty of Medicine

山梨県

山梨県
/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

静岡県

静岡県
/

藤田医科大学

Fujita Health University

愛知県

愛知県
/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

京都府

京都府
/

京都府立医科大学附属病院

University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine

京都府

京都府
/

大阪大学医学部

Osaka University Graduate School of Medicine

大阪府

大阪府
/

大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

大阪府

大阪府
/

田附興風会医学研究所北野病院

Medical Research Institute KITANO HOSPITAL, PIIF Tazuke-kofukai

大阪府

大阪府
/

神戸大学医学部

Kobe University Graduate School of Medicine

兵庫県

兵庫県
/

奈良県立医科大学

Nara Medical University

奈良県

奈良県
/

鳥取大学医学部

Faculty of Medicine,Tottori University

鳥取県

鳥取県
/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

岡山県

岡山県
/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

広島県

広島県
/

徳島大学病院

Tokushima University Hospital

徳島県

徳島県
/

香川大学医学部

Faculty of Medicine, Kagawa University

香川県

香川県
/

愛媛大学医学部附属病院

Ehime University Hospital

愛媛県

愛媛県
/

高知大学医学部附属病院

Kochi Medical School Hospital

高知県

高知県
/

久留米大学医学部

Kurume University School of Medicine

福岡県

福岡県
/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

福岡県

福岡県
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

長崎県

長崎県
/

熊本大学病院

Kumamoto University Hospital

熊本県

熊本県
/

宮崎大学医学部附属病院

Miyazaki University Hospital

宮崎県

宮崎県
/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

鹿児島県

鹿児島県

設定されていません

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

従来の大量メトトレキサート（high-dose methotrexate：HD-MTX）を基盤とした寛解導入療法に治療抵抗性を示す中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）に対して、現在標準的に行われている全脳照射（WBRT）を回避しチラブルチニブ療法を行うことで、認知機能障害を回避し、かつ全生存期間において劣らないことをランダム化第II/III相試験で検証する。
2-3
実施計画の公表日
実施計画の公表日
2032年11月30日
94
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
なし
なし none
（1）頭蓋内の手術摘出または生検の永久標本にて病理組織学的にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断されている。
（2）脊髄を除く中枢神経系（大脳、小脳、脳幹）が原発と判断される。
（3）寛解導入療法開始前に実施した頸部、胸部、腹部、骨盤および鼠径部の造影CTまたは全身PET検査で、中枢神経系および眼内以外に病変を認めない。
（4）病変の単発、多発は問わない。
（5）登録日の年齢が18歳以上である。
（6）Performance status（PS）はECOGの規準で0-2、または腫瘍による神経症状のみに起因するPS 3のいずれかである。
（7）登録時に頭部造影MRIで、頭蓋内病変の残存が確認されている。
（8）登録時に脳脊髄液の細胞診で、リンパ腫細胞陰性または疑陽性が確認されている。ただし、髄液検査の禁忌となる理由により脳脊髄液の細胞診ができない場合は頭部造影MRIと全脊髄造影MRIにて播種病変を認めないと判断されれば適格とする。
（9）登録時にPCNSLに対する寛解導入療法として、以下の（i）-（iv）のいずれかのメソトレキサート（MTX）基盤薬物療法が行われ、治療中（コース数は問わない）に頭部造影MRIでPDと診断されている。または、以下の（i）-（iv）のいずれかのMTX基盤薬物療法を5コース以上終了後（最大7コース終了後）に、頭部造影MRIでPRもしくはSDと診断され、かつ登録の時点でサルベージ治療が必要と判断される。
（i）R-MPV療法：リツキシマブ、メトトレキサート、ビンクリスチンをそれぞれ1-7回投与し、プロカルバジンを1回以上投与する。
（ii）MPV療法：メトトレキサート、ビンクリスチンをそれぞれ1-7回投与し、プロカルバジンを1回以上投与する。
（iii）R-M療法：リツキシマブ、メトトレキサートをそれぞれ1-7回投与する。
（iv）M療法：メトトレキサートを1-7回投与する。
（10）寛解導入療法の薬剤最終投与日から30日以内である。
（11）登録までにPCNSLに対する放射線治療が施行されていない。
（12）他のがん種または悪性リンパ腫に対する治療としての化学療法、放射線治療いずれの既往もない。ただし、前立腺癌や乳癌に対するホルモン治療の既往は許容する。また前立腺癌、乳癌、早期声門癌に対する頭蓋外の放射線照射単独治療は、最終照射から5年以上再発がなければ既往があってもよい。
（13）登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす。
（i）好中球数≧1,000/mm3
（ii）ヘモグロビン≧8.0 g/dL
（iii）血小板数≧7.5×104/mm3
（iv）AST≦100 U/L
（v）ALT≦100 U/L
（vi）総ビリルビン≦2.25 mg/dL
（vii）血清クレアチニン≦1.5 mg/dL
（14）試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。ただし、説明内容の理解・同意が可能であっても、神経症状によって患者本人の署名が困難である場合、患者本人の同意確認の署名を代筆者が行ってもよい。		 (1) Histologically proven diffuse large B-cell lymphoma from surgical resection or biopsy of an intracranial lesion.
(2) Primary lesion exists in the central nervous system (CNS)-the cerebrum, cerebellum, or brainstem-excluding the spinal cord.
(3) No lesions are detected outside the CNS and the intraocular region on contrast-enhanced computed tomography (CT) from the neck to the groin or whole-body PET performed before the initiation of induction therapy.
(4) Single or multiple lesions are allowed.
(5) Aged 18 years and older.
(6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0-2, or 3 due to neurological symptoms caused by the tumor.
(7) Residual intracranial lesions confirmed on contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI) at registration.
(8) Cerebrospinal fluid (CSF) cytology at registration confirms either the absence of lymphoma cells or equivocal findings. Patients for whom CSF examination is contraindicated are eligible if both contrast-enhanced brain MRI and whole-spine MRI demonstrate no evidence of leptomeningeal dissemination.
(9) At registration, patients have received one of the MTX-based induction regimens described in (i)-(iv) below for PCNSL and have been diagnosed with PD on contrast-enhanced brain MRI during induction therapy. Alternatively, patients are eligible if they have completed >= 5 cycles (up to 7 cycles) of one of the MTX-based induction regimens described in (i)-(iv) below, have been assessed as PR or SD on contrast-enhanced brain MRI, and are considered to require salvage therapy.
(i) R-MPV regimen: rituximab, methotrexate, and vincristine each administered 1-7 times, and procarbazine administered at least once.
(ii) MPV regimen: methotrexate and vincristine each administered 1-7 times, and procarbazine administered at least once.
(iii) R-M regimen: rituximab and methotrexate each administered 1-7 times.
(iv) M regimen: methotrexate administered 1-7 times.
(10) Within 30 days after the last day of induction therapy.
(11) No prior radiotherapy (RT) for PCNSL.
(12) No prior chemotherapy or RT for other malignancies or lymphoma. However, hormone therapy for prostate or breast cancer is allowed. RT alone for prostate cancer, breast cancer, or early glottic cancer is allowed if >= 5 years have passed without recurrence.
(13) All of the following laboratory values are met.
(i) Neutrophil count >= 1,000 /mm3
(ii) Hemoglobin >= 8.0 g/dl
(iii) Platelet count >= 75,000 /mm3
(iv) AST <= 100 U/L
(v) ALT <= 100 U/L
(vi) T-bil <= 2.25 mg/dL
(vii) Serum creatinine <= 1.5 mg/dL
(14) Written informed consent.
（1）活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が2年以内の異時性重複がん/多発がん）。
（2）全身的治療を要する感染症を有する。
（3）登録時に38.0℃以上の発熱を有する。
（4）妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。
（5）日常生活に支障を来す精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
（6）脳腫瘍以外の疾患に対してステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与を受けている。
（7）コントロール不良の糖尿病を合併している。
（8）不安定狭心症を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。
（9）胸部CTにて診断される、間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、または複数を合併している。
（10）薬物アレルギーによりガドリニウムを使用できない。
（11）HBs抗原陽性である。
（12）HIV抗体陽性である。		 (1) Simultaneous or metachronous (within two years) double cancers, with the exception of intramucosal tumor curable with local therapy.
(2) Active infection requiring systemic therapy.
(3) Fever over 38 degrees Celsius.
(4) Female during pregnancy, within 28 days of post parturition, or during lactation.
(5) Psychological disorder difficult to participate in this clinical study.
(6) Receiving continuous systemic corticosteroid or immunosuppressant treatment due to the diseases except for brain tumors.
(7) Uncontrolled diabetes mellitus.
(8) History of unstable angina pectoris within three weeks or myocardial infarction within 6 months before registration.
(9) Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, or severe emphysema on chest CT.
(10) Gadolinium allergy.
(11) Positive HBs antigen.
(12) Positive HIV antibody.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
中枢神経系原発悪性リンパ腫 Primary central nervous system lymphoma
あり
A群：放射線治療
＊全脳照射30Gy（1回2Gy、1日1回、週5日、計15回）を行い、続いて腫瘍床に対して局所照射10Gy（1回2Gy、1日1回、週5日、計5回）を追加する。

B群：チラブルチニブ療法
＊1コースを28日間とし、チラブルチニブ480mg/dayを連日1日1回空腹時経口投与する。プロトコール治療中止規準に該当しない限り投与を継続する。
 Arm A: Radiotherapy
* Whole-brain radiotherapy 30 Gy (2 Gy per fraction, once daily, 5 days per week, 15 fractions), followed by a local boost of 10 Gy (2 Gy per fraction, once daily, 5 days per week, 5 fractions) to the tumor bed.

Arm B: Tirabrutinib therapy
* One course consists of 28 days. Tirabrutinib 480 mg/day is administered orally once daily in a fasting state. Treatment is continued daily unless a protocol-defined discontinuation criterion is met.
第II相部分：無増悪チラブルチニブ療法継続割合（治療開始4週後）
第III相部分：全生存期間
 Phase II: Proportion of patients who continue tirabrutinib without disease progression at 4 weeks after treatment initiation
Phase III: Overall survival
第II相部分：有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合
第III相部分：非入院生存期間、無増悪生存期間、奏効割合、病勢制御割合、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合、KPS非悪化割合、神経認知機能非悪化割合、Health related QOL非悪化割合、放射線治療施行割合（24週後まで）
 Phase II: Frequency of adverse events, frequency of severe adverse events
Phase III: Progression-free survival, hospitalization-free survival, response rate, disease control rate, frequency of adverse events, frequency of severe adverse events, proportion of Karnofsky performance status preservation, proportion of neurocognitive function preservation, proportion of health-related QOL preservation, proportion of patients in arm B who undergo radiotherapy within 24 weeks

（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
チラブルチニブ塩酸塩
医療機器
承認内
線形加速器システム、定位放射線治療用加速器システム

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）臨床研究の進捗状況

/

募集中

Recruiting

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本臨床腫瘍研究グループ(JCOG）
Japan Clinical Oncology Group (JCOG)

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人国立がん研究センター National Cancer Center Japan
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立がん研究センター研究倫理審査委員会 National Cancer Center Institutional Review Board
東京都中央区築地5丁目1番1号 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
NCC_IRBoffice@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）