臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 非特定臨床研究 | ||
| 令和元年7月17日 | ||
| 令和5年3月31日 | ||
| 令和4年4月15日 | ||
| クローン病を対象とした薬効予測マーカーの探索 | ||
| E6011-CS1臨床研究 | ||
| 三上 洋平 | ||
| 慶應義塾大学病院 | ||
| 本研究は、既存の生物学的製剤治療による免疫細胞分画（割合）を測定し、その有効性（疾患活動性の変化等）及び安全性との関連性について検討することを目的とする。 また、DNAメチル化解析がフローサイトメトリーの代替方法となるかを検討する。 | ||
| N/A | ||
| クローン病 | ||
| 研究終了 | ||
| アダリムマブ、インフリキシマブ、ウステキヌマブ | ||
| ヒュミラ皮下注®20mgシリンジ0.2mL等、レミケード®点滴静注用100,インフリキシマブBS点滴静注用100mg「NK」等、ステラーラ®点滴静注130mg ,ステラーラ®皮下注45mgシリンジ | ||
| 慶應義塾臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3180017 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年03月31日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2022年04月15日 | |||
| 32 | |||
| / | ベースライン評価 【研究1】 全症例; アダリムマブ(以下ADA)、インフリキシマブ(以下INF)、ウステキヌマブ(以下UST) [解析析対象者数] 20例; 6例、3例、11例 [項目：単位] 平均(標準偏差)/全症例; ADA、INF、UST【分散分析[3群間]p値】 [年齢：歳] 35.3(15.7); 26.8(12.3)、30.7(10.1)、41.2(16.8)【0.1709】 [体重：kg] 58.29(8.70); 57.32(8.84)、53.25(7.59)、60.20(9.00)【0.4707】 [身長：cm] 166.51(7.23); 166.42(8.31)、165.97(5.05)、166.70(7.71)【0.9886】 [罹患期間：年] 2.04(4.16); 1.17(1.16)、1.19(1.57)、2.75(5.52)【0.7233】 [HBI：スケールでのスコア] 4.5(3.3); 5.2(3.2)、5.3(2.1)、3.8(3.7)【0.6562】 [CRP：mg/dL] 0.577(0.678); 1.317(0.731)、0.363(0.234)、0.197(0.266)【0.0008】 [CD16＋単球/単球[FCM]：%] 8.403(4.618); 6.995(3.033)、8.777(5.229)、9.135(5.432)【0.6859】 【研究2】 全症例（治療薬の制限は無い） [解析析対象者数] 12例 [項目：単位] 平均(標準偏差) [年齢：歳] 44.1(15.2) [体重：kg] 54.59(13.37) [身長：cm] 167.65( 6.19) [罹患期間：年] 15.08(11.36) [HBI：スケールでのスコア] 3.3(3.8) [CRP：mg/dL] 0.116(0.185) |
Baseline Measures - Study 1 all subjects ; adalimumab (hereafter ADA), infliximab (hereafter INF), ustekinumab (hereafter UST)) [Number analyzed] 20; 6, 3, 11 [Item: Unit] Mean (standard deviation)/ all subjects ; ADA, INF, UST), <analysis of variance (between 3 groups) p-value> [Age: years] 35.3(15.7); 26.8(12.3), 30.7(10.1), 41.2(16.8), <0.1709> [Body weight: kg] 58.29(8.70); 57.32(8.84), 53.25(7.59), 60.20(9.00), <0.4707> [Height: cm] 166.51(7.23); 166.42(8.31), 165.97(5.05), 166.70(7.71), <0.9886> [Disease duration: years] 2.04(4.16); 1.17(1.16), 1.19(1.57), 2.75(5.52), <0.7233> [HBI: score on Scale] 4.5(3.3); 5.2(3.2), 5.3(2.1), 3.8(3.7), <0.6562> [CRP: mg/dL] 0.577(0.678); 1.317(0.731), 0.363(0.234), 0.197(0.266), <0.0008> [CD16+ monocytes/monocytes [FCM]] : %] 8.403(4.618); 6.995(3.033), 8.777(5.229), 9.135(5.432), <0.6859> - Study 2 All subjects (No restrictions on therapeutic agents.) [Number analyzed] 12 [Item: Unit] Mean (standard deviation) [Age: years] 44.1(15.2) [Body weight: kg] 54.59(13.37) [Height: cm] 167.65( 6.19) [Disease duration: years] 15.08(11.36) [HBI: score on Scale] 3.3(3.8) [CRP: mg/dL] 0.116(0.185) |
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| / | 本研究は、研究1及び研究2で構成される。研究1では、日本国内の5つの医療機関にて研究対象者の募集を行った。2019年10月10日に最初の同意を取得し、アダリムマブ投与例6例、インフリキシマブ投与例3例及びウステキヌマブ投与例11例の合計20例が本登録された。研究期間中、中止された研究対象者は認められず、すべての研究対象者が研究を完了した。 研究2では、日本国内の1医療機関において研究対象者の募集を行った。2019年9月30日に最初の同意を取得し、12例が登録された。研究2は、研究開始時観察をもって研究完了とした。 |
This study consisted of Study 1 and Study 2. In Study 1, clinical trial subjects were recruited at five medical institutions in Japan. The first informed consent was obtained on October 10, 2019, and a total of 20 patients were enrolled : 6 with adalimumab, 3 with infliximab, and 11 with ustekinumab. No clinical trial subjects were discontinued during the study period, and all clinical trial subjects completed the study. In Study 2, clinical trial subjects were recruited at one medical institution in Japan. The first informed consent was obtained on September 30, 2019, and 12 subjects were enrolled. Study 2 was completed with the observation at the beginning of the study. |
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| / | 研究1及び研究2において、本研究の実施に起因するものと疑われる疾病等の報告はなかった。 研究1において、抗TNF製剤等の生物学的製剤に起因する副作用が20例中2例（10.0%）に3件発現した。事象別では、注射部位反応、水痘及びサイトメガロウイルス血症が各1例（5.0%）に1件発現した。いずれの事象も重症度は軽度又は中等度であり、回復又は軽快した。なお、死亡、その他の重篤な疾病等・有害事象及び他の重要な有害事象の報告はなかった。 |
In Study 1 and Study 2, there were no reports of disease or the like which is suspected of being due to the conduct of this study. In Study 1, three adverse effects attributable to biological agents such as anti-TNF agents occurred in 2 of 20 patients (10.0%). By event, injection site reaction, varicella, and CMV infection occurred in one case each (5.0%). All events were mild or moderate in severity and recovered or mildly resolved. No deaths, other serious diseases or adverse events, or other significant adverse events were reported. |
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| / | 本研究は探索的研究のため、主たる評価項目及び副次的な評価項目は設定していないが、免疫細胞分画（割合）並びにフローサイトメトリーとDNAメチル化解析の相関性に関して、下記の項目を評価した。 ・有効性評価指標及び薬効予測マーカーの推移 ・その他の免疫細胞の割合の推移 ・有効性評価指標及び薬効予測マーカーの関連性の評価 ・フローサイトメトリー（FCM）の代替方法の検討 ・フローサイトメトリーとDNAメチル化解析の相関性 ・安全性の検討 [有効性評価指標及び薬効予測マーカーの推移] HBIは、研究開始時においては4.5±3.3であり、エンドポイント1では2.4±2.3（P=0.0026）、エンドポイント2では3.0±3.5（P=0.0241）に有意に低下した。CRPは、研究開始時は0.577±0.678 mg/dLであり、エンドポイント1では0.704±1.687 mg/dL（P=0.6909）であったが、エンドポイント2では0.174±0.323 mg/dL（P=0.0310）に有意に低下した。CD16＋単球/単球[FCM]は、研究開始時は8.403±4.618%であり、研究開始後、エンドポイント1では9.924±4.437%（P=0.0641）で有意な差はなかったが、エンドポイント2においては10.409±3.604%（P=0.0160）で研究開始時と比較して有意に上昇した。 [その他の免疫細胞の割合の推移] 免疫細胞毎のCX3CR1＋細胞[FCM]及びその他の免疫細胞/各免疫細胞分画[FCM]に関して、研究開始時と比較して特定の時点で有意な変動が認められた細胞が散見されたが、いずれについても単発的な変動であり、一定の変動を示した細胞は認められなかった。 [有効性評価指標及び薬効予測マーカーの関連性の評価] HBIに基づいてエンドポイント1時点における寛解／非寛解の判定を実施し、当該判定をもとにエンドポイント1及び研究開始時のCRP及びCD16+単球/単球[FCM]に関して、ROC解析を行い、寛解／非寛解判定のカットオフ値及びAUCを算出した。また、研究開始時から観察2までのCRP及びCD16＋単球/単球[FCM]の変化量に関して、同様にROC解析を行い、寛解／非寛解判定のカットオフ値及びAUCを算出した。 ・エンドポイント1におけるCRPのカットオフ値は0.460 mg/dL（感度0.824、特異度0.667）であり、CD16＋単球/単球[FCM]のカットオフ値は11.700%（感度0.438、特異度1.000）であった。AUCは、CRPで0.716、CD16＋単球/単球[FCM]で0.500であった。研究開始時におけるCRPのカットオフ値は1.770 mg/dL（感度0.938、特異度0.333）であり、CD16＋単球/単球[FCM]のカットオフ値は6.470%（感度0.500、特異度1.000）であった。AUCは、CRPで0.542、CD16＋単球/単球[FCM]で0.750であった。以上、エンドポイント1時点における寛解／非寛解の判定と研究開始時のCRP及びCD16＋単球/単球[FCM]との相関性に関し、CRPよりCD16＋単球/単球[FCM]との相関性の方が高かった。また、研究開始時から観察2（投与2週後）までの変化量に関し、CRPよりCD16＋単球/単球[FCM]の方が高い相関を示した。 ・エンドポイント2時点におけるCRPのカットオフ値は0.040 mg/dL（感度0.786、特異度0.667）であり、CD16＋単球/単球[FCM]のカットオフ値は11.800%（感度0.923、特異度0.500）であった。AUCは、CRPで0.690、CD16＋単球/単球[FCM]で0.628であった。エンドポイント1におけるCRPのカットオフ値は0.050 mg/dL（感度0.643、特異度0.500）であり、CD16＋単球/単球[FCM]のカットオフ値は5.340%（感度0.308、特異度1.000）であった。AUCは、CRPで0.482、CD16＋単球/単球[FCM]で0.487であった。研究開始時におけるCRPのカットオフ値は0.460 mg/dL（感度0.615、特異度0.833）であり、CD16＋単球/単球[FCM]のカットオフ値は11.900%（感度0.857、特異度0.600）であった。AUCは、CRPで0.673、CD16＋単球/単球[FCM]で0.629であった。以上、寛解／非寛解の判定とエンドポイント1及び研究開始時のCRP及びCD16＋単球/単球[FCM]との相関性は、いずれも高くなかったが、その中では研究開始時におけるCRPの相関性はCD16＋単球/単球[FCM]より高かった。また、エンドポイント1からエンドポイント1の次時点までの変化量ではCD16＋単球/単球[FCM]よりCRPとの相関性の方が高かった。 ･CRP及びCD16＋単球/単球[FCM]の中央値での二群分類における寛解率は、研究開始時ではCRP：60.0%及び55.6%(P=0.8447)、CD16＋単球/単球[FCM]：70.0%及び55.6%(P=0.51467)、観察2ではCRP：75.0%及び73.3%(P=0.9464)、CD16＋単球/単球[FCM]：70.0%及び75.0%(P=0.8139)、エンドポイント1ではCRP：66.7%及び92.9%(P=0.1328)、CD16＋単球/単球[FCM]：75.0%及び100.0%(P=0.1494)、エンドポイント2ではCRP：66.7%及び70.6%(P=0.8913)、CD16＋単球/単球[FCM]：68.8%及び66.7%(P=0.9432)であり、いずれにおいても、差は認められなかった。なお、研究開始時から観察2までにCRPが大きく変動（-0.26 ～ -1.71）した研究対象者で、エンドポイント2の寛解率は有意に高かった（P=0.0455）。 ・研究開始時におけるその他の免疫細胞のCX3CR1陽性率及び各免疫細胞の割合の中央値での二群分類によるエンドポイント1における寛解率の層別解析を実施した結果、CX3CR1陽性率（% of CD8 T細胞）（P=0.0269）、DR＋CD38＋ CD4（% of CD4）（P=0.0466）、NV CD8（% of CD8）（P=0.0135）、TCRgd＋（% of lymphocytes）（P=0.0466）及びnaive Treg（% of CD4）（P=0.0466）で有意な相関が認められたが、それ以外では寛解率に有意差は認められなかった。 [フローサイトメトリー（FCM）の代替方法の検討] 研究2に登録された12例を対象に単球及びCD16＋単球に特異的なメチル化・非メチル化DNA部位を探索し、研究1の研究開始時の検体を用いて、CD16＋単球/全血[BSAS]とCD16＋単球/全血[FCM]の相関性および単球/全血[BSAS]と単球/全血[FCM]の相関性を検討した。その結果、CD16＋単球に関して特異性が高かった（P<0.0001）のは1遺伝子の14種類の遺伝子座、単球に対しては2つの遺伝子の計3つの遺伝子座であった。これらを用いたDNAメチル化解析法を確立することができた。 [フローサイトメトリーとDNAメチル化解析の相関性] 研究1の研究開始時及び全期間の検体のいずれにおいても、研究2で特定された遺伝子の遺伝子座を用いたBSASに基づくCD16＋単球/単球[BSAS]とCD16＋単球/単球[FCM]に有意な相関（P=0.0466）が認められた。 [安全性の検討] 副作用を発現した2例のHBI、CRP及びCD16＋単球/単球[FCM]のいずれにおいても副作用の発現による変動はみられなかったことから、本研究の当該副作用の発現はHBIとCRP及びCD16＋単球/単球[FCM]との相関性に影響していないことが示唆された。 |
Because this study is the exploratory study, the primary and the secondary outcomes are not defined, but the following outcomes were evaluated with respect to immune cell fractionation (ratio) and correlation between flow cytometry and DNA methylation analysis. - Changes in efficacy metrics and predictive markers of drug efficacy - Changes in the percentage of other immune cells - Evaluation of the relationship between efficacy index and predictive markers of drug response - Investigation of alternative methods to flow cytometry (FCM) - Correlation between flow cytometry and DNA methylation analysis - Investigation of safety -Changes in efficacy metrics and predictive markers of drug efficacy- HBI was 4.5+-3.3 at the beginning of the study and significantly decreased to 2.4+-2.3 at endpoint 1 (P=0.0026) and 3.0+-3.5 at endpoint 2 (P=0.0241). CRP was 0.577+-0.678 mg/dL at the beginning of the study, 0.704+-1.687 mg/dL at endpoint 1 (P=0.6909), and significantly decreased to 0.174+-0.323 mg/dL (P=0.0310) at endpoint 2. CD16+ monocytes/monocytes (FCM) were 8.403+-4.618% at the beginning of the study and did not differ significantly at endpoint 1 with 9.924+-4.437% (P=0.0641) but increased significantly at endpoint 2 with 10.409+-3.604% (P=0.0160) compared with the beginning of the study. -Changes in the percentage of other immune cells- Regarding CX3CR1+ cells (FCM) and other immune cells/each immune cell fraction (FCM) , there were scattered cells that showed significant fluctuations at certain time points compared to the beginning of the study, but in all cases, the fluctuations were isolated, and no cells showed constant fluctuations. -Evaluation of the relationship between efficacy index and predictive markers of drug response- - Based on the HBI, remission/non-remission was determined at endpoint 1, and ROC analysis was performed for CRP and CD16+ monocytes/monocytes (FCM) at endpoint 1 and at the beginning of the study to calculate the cutoff values and AUC for remission/non-remission determination. - The cutoff value for CRP at endpoint 1 was 0.460 mg/dL (sensitivity 0.824, specificity 0.667) and the cutoff value for CD16+ monocytes/monocytes (FCM) were 11.700% (sensitivity 0.438, specificity 1.000). The AUC was 0.716 for CRP and 0.500 for CD16+ monocytes/monocytes (FCM). The cut-off value for CRP at the beginning of the study was 1.770 mg/dL (sensitivity 0.938, specificity 0.333), and the cut-off value for CD16+ monocytes/monocytes (FCM) was 6.470% (sensitivity 0.500, specificity 1.000). The AUC was 0.542 for CRP and 0.750 for CD16+ monocytes/monocytes (FCM). As above, regarding the correlation between the determination of remission/non-remission at endpoint 1 and CRP and CD16+ monocytes/monocytes (FCM) at the beginning of the study, the correlation with CD16+ monocytes/monocytes (FCM) was higher than that with CRP. CD16+ monocytes/monocytes (FCM) showed a higher correlation than CRP for change from the beginning of the study to observation 2 (2 weeks after treatment). - The cut-off value for CRP was 0.040 mg/dL (sensitivity 0.786, specificity 0.667), and the cut-off value for CD16+ monocytes/monocytes (FCM) was 11.800% (sensitivity 0.923, specificity 0.500). The AUC was 0.690 for CRP and 0.628 for CD16+ monocytes/monocytes (FCM). The cutoff value for CRP at endpoint 1 was 0.050 mg/dL (sensitivity 0.643, specificity 0.500), and the cutoff value for CD16+ monocytes/monocytes (FCM) was 5.340% (sensitivity 0.308, specificity 1.000). The AUC was 0.482 for CRP and 0.487 for CD16+ monocytes/monocytes (FCM). The cut-off value for CRP at the beginning of the study was 0.460 mg/dL (sensitivity 0.615, specificity 0.833), and the cut-off value for CD16+ monocytes/monocytes (FCM) was 11.900% (sensitivity 0.857, specificity 0.600). The AUC was 0.673 for CRP and 0.629 for CD16+ monocytes/monocytes (FCM). As above, regarding the correlation between the determination of remission/non-remission at endpoint 2 and CRP and CD16+ monocytes/monocytes (FCM) at the beginning of the study and endpoint 1, none of correlations with CD16+ monocytes/monocytes (FCM) were high, but among them the correlation of CRP at the beginning of the study was higher than that of CD16+ monocytes/monocytes (FCM). The correlation with CRP was higher than that with CD16+ monocytes/monocytes (FCM) in terms of change from endpoint 1 to the time point following endpoint 1. - Remission rates in the two group classifications in median CRP and CD16+ monocytes/monocytes (FCM) were CRP: 60.0% and 55.6% (P=0.8447) and CD16+ monocytes/monocytes (FCM): 70.0% and 55.6% (P=0.51467) at the beginning of the study, CRP: 75.0% and 73.3% (P=0.9464) and CD16+ monocytes/monocytes (FCM): 70. 0% and 75.0% (P=0.8139); for endpoint 1, orCRP: 66.7% and 92.9% (P=0.1328); CD16+ monocytes/monocytes (FCM): 75.0% and 100.0% (P=0.1494); for endpoint 1, CRP: 66.7% and 92.9% (P=0.1328); CD16+ monocytes/monocytes (FCM): 75.0% and 100.0% (P=0.1494); for endpoint 2, CRP: 66.7% and 70.6% (P=0. 8913) and CD16+ monocytes/monocytes (FCM): 68.8% and 66.7% (P=0.9432), respectively, with no difference in either. Note that the remission rate for endpoint 2 were significantly higher (P=0.0455) in clinical trial subjects with a large change in CRP from the start of the study to observation 2 (-0.26 - -1.71). - Stratified analysis of remission rates for endpoint 1 based on median two-group classification by percentage of other immune cells positive for CX3CR1 and percentage of each immune cell at the begining of the study showed a significant correlation for CX3CR1 positivity (% of CD8 T cells), DR+ CD38+ CD4 (% of CD4), NV CD8 (% of CD8), TCRgd+ (% of lymphocytes) and naive Tregs (% of CD4), but otherwise no significant difference in remission rates. -Investigation of alternative methods to flow cytometry (FCM)- Methylated and unmethylated DNA sites specific for monocytes and CD16+ monocytes were searched in 12 patients enrolled in Study 2. Next, the correlation between CD16+ monocytes/whole blood (BSAS) and CD16+ monocytes/whole blood (FCM) and between monocytes/whole blood (BSAS) and monocytes/whole blood (FCM) were examined using samples from the beginning of the study in Study 1. As a result, fourteen loci of one gene were highly specific with respect to CD16+ monocytes(P<0.0001), and a total of three loci of two genes were highly specific for monocytes(P<0.0001). Using these loci, a DNA methylation analysis method was established. -Correlation between flow cytometry and DNA methylation analysis- BSAS using the loci of the genes identified in Study 2 showed a significant correlation (P=0.0466) between CD16+ monocytes/monocytes (BSAS) and CD16+ monocytes/monocytes (FCM), both in samples from the beginning of study and during the entire study period of study 1. -Investigation of safety- In the two patients who developed side effects, there was no variation in either HBI, CRP or CD16+ monocytes/monocytes (FCM) due to the development of side effects, suggesting that the development of such side effects in this study did not affect the correlation between HBI and CRP and CD16+ monocytes/monocytes (FCM). |
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| / | 抗TNF製剤（アダリムマブ、インフリキシマブ）及び抗IL-12/23p40製剤（ウステキヌマブ）で治療されたクローン病患者において、治療導入期(エンドポイント1)の薬効予測はCRPよりCD16＋単球/単球[FCM]の相関が高かった。1年後(エンドポイント2)の薬効予測はCD16＋単球/単球[FCM]よりCRPの相関が高かった。エンドポイント1及びエンドポイント2の薬効予測におけるROC解析でのAUCは0.482～0.750であった。 また、研究2で特定された遺伝子の遺伝子座を用いたBSASに基づくCD16＋単球/単球[BSAS]とCD16＋単球/単球[FCM]に有意な相関が認められたことから、CD16＋単球/単球の測定に関して、当該遺伝子座を用いたDNAメチル化解析はFCMの代替方法となる可能性が示唆された。 |
In Crohn's disease patients treated with anti-TNF and anti-IL-12/23p40 agents, CD16+ monocytes/monocytes [FCM] correlated better than CRP for predicting drug response during the treatment induction phase. (endpoint 1) and CRP correlated better at 1 year (endpoint 2). The AUC in ROC analysis for predicting drug efficacy for endpoint 1 and 2 ranged from 0.482 to 0.750. DNA methylation analysis using the loci may be an alternative method to FCM for measuring CD16+ monocytes/monocytes. |
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| 2023年03月31日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes | |
|---|---|---|---|
| / | 匿名化されたIPDは、閉鎖環境の研究者が利用できる。 【補足情報】研究プロトコル、統計解析計画書（SAP）、研究総括報告書（CSR） 【アクセス基準】データ共有は、データ共有契約を締結することが条件となる。 |
De-identified IPD can be made available to researchers in a closed environment. Supporting Information : Study Protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR) Access Criteria : Data-sharing is subject to the signing of a data-sharing agreement. |
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管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 非特定臨床研究 |
|---|---|
| 登録日 | 令和5年3月31日 |
| jRCT番号 | jRCT1031190056 |
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| クローン病を対象とした薬効予測マーカーの探索 | Research for medicinal predictive marker on Crohn's disease (E6011-CS1 study) | ||
| E6011-CS1臨床研究 | E6011-CS1 study (E6011-CS1 study) | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 三上 洋平 | Mikami Yohei | ||
| / | 慶應義塾大学病院 | Keio University Hospital | |
| 消化器内科 | |||
| 160-8582 | |||
| / | 東京都新宿区信濃町35 | 35,Shinanomachi,Shinjuku-ku,Tokyo | |
| 03-3353-1211 | |||
| yoheimikami@keio.jp | |||
| 國分 幸美 | Kokubun Yukimi | ||
| 株式会社アールピーエム | RPM Co., Ltd. | ||
| 臨床開発部 | |||
| 160-0023 | |||
| 東京都新宿区西新宿3-2-4 ＪＲＥ西新宿テラス5F | 5F JRE NishiShinjuku terasu,3-2-4,Nishi-shinjuku, Shinjuku-ku,Tokyo | ||
| 03-5325-5821 | |||
| 03-5325-5822 | |||
| y-kokubun@rpmedical.co.jp | |||
| 松本 守雄 | |||
| あり | |||
| 令和元年7月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。 | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 株式会社アールピーエム | ||
| 別府 由香里 | ||
| 臨床開発部 | ||
| 株式会社アールピーエム | ||
| 佐藤 恵美 | ||
| 臨床開発部 | ||
| 株式会社アールピーエム | ||
| 古川 信一 | ||
| 信頼性保証課 | ||
| 株式会社アールピーエム | ||
| 鈴木 香菜子 | ||
| 臨床開発部 | ||
| 株式会社カン研究所 | ||
| 安田 信之 | ||
| 臨床科学部 | ||
| 株式会社アールピーエム | ||
| 國分 幸美 | ||
| 臨床開発部 | ||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 藤井 俊光 |
Fujii Toshimitsu |
|
|---|---|---|---|
| / | 東京医科歯科大学病院 |
Tokyo Medical and Dental University Hospital |
|
潰瘍性大腸炎・クローン病先端医療センター |
|||
113-8519 |
|||
東京都 文京区湯島1-5-45 |
|||
03-5803-5877 |
|||
tfujii.gast@tmd.ac.jp |
|||
國分 幸美 |
|||
株式会社アールピーエム |
|||
臨床開発部 |
|||
160-0023 |
|||
| 東京都 新宿区西新宿3-2-4 ＪＲＥ西新宿テラス5F | |||
03-5325-5821 |
|||
03-5325-5822 |
|||
y-kokubun@rpmedical.co.jp |
|||
| 内田 信一 | |||
| あり | |||
| 令和元年7月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。 | |||
| / | 小林 拓 |
Kobayashi Taku |
|
|---|---|---|---|
| / | 北里大学北里研究所病院 |
Kitasato University Kitasato Institute Hospital |
|
炎症性腸疾患先進治療センター |
|||
108-8642 |
|||
東京都 港区白金5-9-1 |
|||
03-3444-6161 |
|||
kobataku@insti.kitasato-u.ac.jp |
|||
國分 幸美 |
|||
株式会社アールピーエム |
|||
臨床開発部 |
|||
160-0023 |
|||
| 東京都 新宿区西新宿3-2-4 ＪＲＥ西新宿テラス5F | |||
03-5325-5821 |
|||
03-5325-5822 |
|||
y-kokubun@rpmedical.co.jp |
|||
| 渡邊 昌彦 | |||
| あり | |||
| 令和元年7月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。 | |||
| / | 尾関 啓司 |
Ozeki Keiji |
|
|---|---|---|---|
| / | 名古屋市立大学病院 |
Nagoya City University Hospital |
|
消化器内科 |
|||
467-8602 |
|||
愛知県 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1 |
|||
052-853-8211 |
|||
stanida@med.nagoya-cu.ac.jp |
|||
國分 幸美 |
|||
株式会社アールピーエム |
|||
臨床開発部 |
|||
160-0023 |
|||
| 東京都 新宿区西新宿3-2-4 ＪＲＥ西新宿テラス5F | |||
03-5325-5821 |
|||
03-5325-5822 |
|||
y-kokubun@rpmedical.co.jp |
|||
| 間瀬 光人 | |||
| あり | |||
| 令和元年7月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。 | |||
| / | 上村 修司 |
Kanmura Shuji |
|
|---|---|---|---|
| / | 鹿児島大学病院 |
Kagoshima University Hospital |
|
消化器センター消化器内科 |
|||
890-8520 |
|||
鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘 8-35-1 |
|||
099-275-5111 |
|||
skanmura@m2.kufm.kagoshima-u.ac.jp |
|||
國分 幸美 |
|||
株式会社アールピーエム |
|||
臨床開発部 |
|||
160-0023 |
|||
| 東京都 新宿区西新宿3-2-4 ＪＲＥ西新宿テラス5F | |||
03-5325-5821 |
|||
03-5325-5822 |
|||
y-kokubun@rpmedical.co.jp |
|||
| 坂本 泰二 | |||
| あり | |||
| 令和元年7月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。 | |||
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）臨床研究の目的及び内容
（１）臨床研究の目的及び内容
| 本研究は、既存の生物学的製剤治療による免疫細胞分画（割合）を測定し、その有効性（疾患活動性の変化等）及び安全性との関連性について検討することを目的とする。 また、DNAメチル化解析がフローサイトメトリーの代替方法となるかを検討する。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年02月28日 | |||
| 32 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| その他 | other | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| (1)文書による同意取得時の年齢が16歳以上の患者（20歳未満の場合は代諾者の同意を必須とする） (2)厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業「潰瘍性大腸炎・クローン病 診断基準・治療指針」（平成29年度 改訂版）に準じて、クローン病と診断されている患者 (3)活動性のクローン病患者（研究1のみ） (4)クローン病に対する生物学的製剤（アダリムマブ，インフリキシマブ又はウステキヌマブ）治療を新規に開始する患者（研究1のみ） (5)自由意思により本研究参加に文書で同意した患者 (6)本研究における遵守事項について十分に説明を受け、その内容を遵守する意思があり、また、遵守できる患者 |
(1)Patients aged 16 or older when the written agreements made.(Need agreement for deputy for patients under 20 years old) (2)Patients diagnosed as definitive Crohn's disease according to the Policy Research business for Health and Labor Sciences Research Grant for Intractable diseases and etc. [ Diagnostic criteria and treatment policy for Crohn's disease, Ulcerative colitis](revised in 2017) (3)Active Crohn's disease.(only Study1) (4)The patients who are indicated of Biologics(adalimumab,infliximab,ustekinumab) treatment on Crohn's disease.(only Study1) (5)Patients who voluntarily provided written informed consent to participate in the study. (6)Patients who are fully explained about the rules of this research and have the will and ability to abide by them. |
||
| (1)腸管に関する以下の手術歴がある、又は手術を予定している患者 研究開始時前12週以内の腸管切除術、人工肛門又は回腸嚢（回腸直腸吻合術は除く） (2)研究開始時前2週以内に血球成分除去療法（顆粒球吸着療法［GCAP/GMA］、白血球除去療法 [LCAP]）を施行した患者 (3)スクリーニング検査にて以下のウイルス検査の結果が陽性の患者 HBV，HCV，HIV，HTLV-1 |
(1)Patients with history of following intestinal surgery, or patients who are scheduled for following intestinal surgery. Enterectomy within 12 weeks prior to the beginning of the study, stoma or ileal pouch. (except rectostomy) (2)Patients who have received cytapheresis (granulocyte apheresis/granulocyte monocyte apheresis[GCAP/GMA], leukocytopheresis[LCAP]) within 2 weeks prior to the beginning of the study. (3)Patients who tested positive for the following viruses in screening test. HBV, HCV, HIV and HTLV-1 |
||
| 16歳 以上 | 16age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 研究対象者の中止基準： 以下のいずれかに該当した場合には研究責任医師等は本研究対象者の研究を中止する。 (1)研究対象者より研究への参加継続の拒否、同意撤回の申し出があった場合 (2)本研究の実施に起因するものと疑われる疾病等＊の発現を認め、研究責任医師等が研究の継続を困難と判断した場合 (3)研究対象者が対象として不適格であったことが判明した場合 (4)研究対象者が来院しなくなった場合 (5)研究責任医師等が安全確保の点で研究の中止が適切と判断した場合 (6)本研究自体を中止した場合 ＊：本研究の同意取得以降に発現した、本研究との因果関係が否定できない、臨床的に好ましくない事象（検査異常値を含む） 研究の中止基準： 研究代表医師は、認定臨床研究審査委員会により中止の指示があった場合は、本研究を中止する。 また、以下の事項に該当する場合は、研究実施継続の可否を検討する。 (1)本研究で使用する医薬品に関する緊急安全性情報等が発出された場合 (2)認定臨床研究審査委員会より、中止の勧告あるいは実施計画等の変更の指示があった場合 (3)資金提供者が資金提供の中止を決定した場合 (4)その他、研究責任医師等が必要と判断した場合 |
|||
| クローン病 | Crohn's disease | ||
| D003424 | |||
| クローン病 | Crohn's disease | ||
| あり | |||
| 研究1：下記のスケジュールに従い、疾患活動性を評価し、血液を採取する。スクリーニング時の採血量は約15 mL、研究開始時以降は１回につき12.5 mLとする。 1.アダリムマブ：研究開始時、開始後2、4、12、24、52週間後又は中止時 2.インフリキシマブ：研究開始時、開始後2、6、14、22、54週間後又は中止時 3.ウステキヌマブ：研究開始時，開始後2、8、20、32、56週間後 研究2：介入なし。 |
Study1:Evaluate the disease activity and collect the blood according to the schedule as below. Amount of blood collection should be about 15mL at screening test, after the beginning of the study, about 12.5mL per visit. 1.Adalimumab:At the beginning of the study, after that, 2, 4, 12, 24, 52 weeks after or at the termination 2.Infliximab:At the beginning of the study,after that, 2, 6, 14, 22, 54 weeks after or at the termination 3. Ustekinumab:At the beginning of the study,after that, 2, 8, 20, 32, 56weeks after or at the termination Study2:None. |
||
| 本研究は探索的研究のため、主たる評価項目及び副次的な評価項目は設定していないが、以下の項目について評価する。 1.免疫細胞分画（割合） 2.フローサイトメトリーとDNAメチル化解析の相関性 |
Because this study is the exploratory study, the primary outcomes and the secondary outcomes are not defined, but, the following outcomes should be evaluated. 1.Immune cell fractionation (ratio) 2.Correlation between flow cytometry and DNA methylation analysis |
||
| 探索的研究のため設定していない。 | Not defined | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| アダリムマブ | |||
| ヒュミラ皮下注®20mgシリンジ0.2mL等 | |||
| 23000AMX00187000等 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| インフリキシマブ | |||
| レミケード®点滴静注用100,インフリキシマブBS点滴静注用100mg「NK」等 | |||
| 21400AMY00013,22600AMX00758等 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ウステキヌマブ | |||
| ステラーラ®点滴静注130mg ,ステラーラ®皮下注45mgシリンジ | |||
| 22900AMX00514000,22300AMX00422000 | |||
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）臨床研究の進捗状況
（２）臨床研究の進捗状況
実施計画の公表日 |
||
2019年09月30日 |
||
| / | 研究終了 |
Complete |
| / | ||
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 死亡補償、後遺障害補償、医療費、医療手当 | ||
| なし | ||
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| アッヴィ合同会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 田辺三菱製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| ヤンセンファーマ株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 日本化薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 日医工株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| あゆみ製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| セントリオン・ヘルスケア・ジャパン株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| ファイザー株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 協和キリン富士フイルムバイオロジクス株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 第一三共株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 持田製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| EAファーマ株式会社 | EA Pharma Co.,Ltd. | |
| 該当 | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 慶應義塾臨床研究審査委員会 | Certified Review Board of Keio | |
| CRB3180017 | ||
| 東京都新宿区信濃町35 | 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo | |
| 03-5363-3503 | ||
| med-nintei-jimu@adst.keio.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 【E6011-CS1】研究計画書9.1版マスキング済_非表示情報削除済.pdf | ||
| 【E6011-CS1】同意説明文書8.0版マスキング済_非表示情報削除済.pdf | ||
| 【E6011-CS1】統計解析計画書6版マスキング済_非表示情報削除済.pdf | ||